Ceftriaxone-BHFSZ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA-BHFS (CEFTRIAXONE-BHFS)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de sal sódica de ceftriaxona) 2 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que a su vez provoca la lisis de la célula bacteriana y su muerte.

Resistencia.

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por acción de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad.

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislados con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba, y en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Organismos generalmente sensibles

Grampositivos aerobios

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del grupo Viridans.

Gramnegativos aerobios

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Organismos con posibilidad de desarrollar resistencia

Grampositivos aerobios

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Gramnegativos aerobios

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Grampositivos aerobios

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia ≥ 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel máximo medio de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es similar a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, el nivel máximo medio en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Tras la administración repetida, se observa un aumento del 8–15 % en la concentración máxima en plasma (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza generalmente en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria, y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones en plasma inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50–60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40–50 % se excreta sin cambios por la vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente: solo se observa un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en la insuficiencia renal se debe al aumento compensador del aclaramiento extrarrenal, como resultado de la disminución de la unión a proteínas y al correspondiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco junto con un aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

La semivida de eliminación de ceftriaxona es más prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales basados en la concentración total del fármaco, excepto la semivida, dependen de la dosis; aumentan a una velocidad menor que proporcional a la dosis. La no linealidad es resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas y, por tanto, se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la ceftriaxona libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, el porcentaje de T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

La ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones de huesos y articulaciones;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

La ceftriaxona puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente, o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

La ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos posibles no queda cubierto por la ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactams y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
  • En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar la existencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezclan la ceftriaxona y soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible entre las infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y plasma de sangre umbilical de recién nacidos han demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto de los antagonistas de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la relación internacional normalizada (INR) y ajustar la dosis de los antagonistas de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Couveigneur, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros fármacos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden tener consecuencias fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. La reacción de Jarisch-Herxheimer generalmente es un estado autolimitado o puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con antibióticos.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular en pacientes, excepto en recién nacidos a los que se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio o cualquier otro fármaco que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para perfusión intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de perfusión diferentes o se administra en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes de 28 días de edad o más, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que los medicamentos se administren mediante sistemas de perfusión diferentes en distintas áreas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de perfusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran perfusiones continuas de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de perfusión diferentes y en distintas áreas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de perfusión deben lavarse entre las administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» e «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido con las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica mediada inmunológicamente.

Se han observado casos de anemia hemolítica mediada inmunológicamente en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados con el uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede falsamente reducir los valores de glucosa en sangre obtenidos mediante distintos sistemas de monitoreo de glucosa en sangre. Se debe consultar las instrucciones de cada sistema y utilizar métodos alternativos de prueba si es necesario.

Sodio.

Cada gramo del medicamento Ceftriaxona-BHFG contiene 3,6 mmol (u 83 mg) de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyan microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la necesidad de administrar antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares en ecografías de la vesícula biliar, siendo más frecuentes con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico. El médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento, evaluando la relación beneficio-riesgo en cada caso individual (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y lodo biliar, como terapias previas intensivas, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la precipitación en las vías biliares debida al uso de ceftriaxona actúe como desencadenante o cofactor de esta complicación.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión de administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, evaluando la relación beneficio-riesgo en cada caso individual.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No debe desecharse por aguas residuales ni en la basura doméstica. El medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o su vencimiento, así como sus residuos, deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero no se espera que tenga ningún efecto en los lactantes alimentados con leche materna cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede excluirse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. En estudios de función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y de la función hepática y renal.

A continuación se indican las dosis recomendadas para las indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieran regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.

Existen algunos datos que indican que en pacientes con estado grave o en caso de falta de respuesta al tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Generalmente se recomienda una dosis de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (< 50 kg)

En los niños con un peso igual o superior a 50 kg deben administrarse las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis antimicrobiana preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

En general, en niños se recomienda una dosis de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros menores de 41 semanas de edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado. No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Generalmente se recomienda una dosis de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con ceftriaxona depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días de edad) cuando exista (o se espere) la necesidad de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas con calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Preparación de soluciones para infusión

Concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml.

Concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas.

La ceftriaxona no debe mezclarse en la misma jeringa con otros medicamentos, excepto con solución de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

La línea de infusión debe lavarse tras cada administración.

Inyección intravenosa.

Para inyecciones intravenosas, el contenido del frasco de 2 g debe disolverse en 20 ml de agua para inyección. La administración debe realizarse lentamente durante al menos 5 minutos directamente en la vena, preferiblemente en una vena grande, o a través de un catéter para infusión intravenosa.

Infusión intravenosa.

Para preparar la solución para infusión intravenosa, se deben disolver 2 g de ceftriaxona en 40 ml de uno de los siguientes líquidos de infusión que no contengan iones de calcio:

• Solución de cloruro sódico al 0,9 %,
• Solución de glucosa al 5 %,
• Solución de cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %,
• Solución de glucosa al 10 %,
• Solución de dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %,
• Agua estéril para inyección.

La solución se prepara en dos etapas.

Etapa I: para la disolución inicial del medicamento, añadir con una jeringa 20 ml de uno de los líquidos de infusión mencionados anteriormente (sin iones de calcio) al frasco de 2 g de ceftriaxona. Tras añadir el disolvente, se debe evaluar visualmente la completa disolución. Agitar el frasco hasta lograr la disolución total del polvo.

Etapa II: transferir la solución obtenida a un recipiente que contenga 20 ml del mismo líquido de infusión utilizado para la dilución de la ceftriaxona.

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos.

En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina.

Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante la preparación ni durante la administración.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución de ceftriaxona en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también es posible al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, la ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»).

Niños.

El medicamento se administra a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100), raras (≥ 1/10 000 < 1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones fúngicas genitales; raras — colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a — suprainfecciones^b.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes — granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a — anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, vértigo; raras — encefalopatía; frecuencia desconocida^a — convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a — vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras — broncoespasmo.

Tracto gastrointestinal: frecuentes — diarrea^b, deposiciones líquidas; poco frecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a — pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes — elevación de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a — precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; poco frecuentes — prurito; raras — urticaria; frecuencia desconocida^a — síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida — síndrome de Kounis.

Riñón y sistema urinario: raras — hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes — flebitis, dolor en el lugar de la inyección, sudoración; raras — edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes — aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a — resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se notifica voluntariamente y se refiere a una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

^b Véase la sección «Instrucciones de uso».

^c Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del fármaco (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la recomendada habitual. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del fármaco ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Dependiendo de la concentración y del tiempo de conservación, el color de las soluciones puede variar del amarillo pálido al amarillo. Esta característica de la sustancia activa no afecta a la eficacia ni a la tolerabilidad del medicamento.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglucósidos y labetalol.

No se debe mezclar ni añadir ceftriaxona con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». En particular, no se debe mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Farmacéuticamente incompatible con otros agentes antimicrobianos. Si se prevé un tratamiento combinado con otro antibiótico y ceftriaxona, no se deben mezclar estos medicamentos en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

No se debe mezclar ceftriaxona con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 2 g en un frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo “Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov”».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.