Ceftazidima

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFTAZIDIMA (CEFTAZIDIME)

Composizione:

Principio attivo:
ceftazidima;

1 flacone contiene 1 g di ceftazidima (sotto forma di ceftazidima pentaidrato sterile, calcolato come ceftazidima pura al 100%);

Eccipiente:
carbonato di sodio.

Forma farmaceutica.
Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche:
polvere di colore bianco o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri
β-lattamici antibiotici. Cefalosporine di III generazione. Ceftazidima. Codice ATC J01D D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa anche tra singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae.

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri,
Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis,
Neisseria meningitidis,
Proteus mirabilis,
Proteus spp.,
Providencia spp.,
Pasteurella multocida.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii,
Burkholderia cepacia,
Citrobacter freundii,
Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae,
Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella spp.,
Pseudomonas aeruginosa,
Serratia spp.,
Morganella morganii.

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus,
Staphylococcus pneumoniae,
Viridans group streptococcus.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens,
Peptococcus spp.,
Peptosteptococcus spp..

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp..

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp.,
inclusi E. faecalis ed E. faecium,
Listeria spp..

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp.,
inclusi B. fragilis.

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinetica.

Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g di ceftazidima, si raggiungono rapidamente concentrazioni plasmatiche massime medie rispettivamente di 18 mg/l e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g di ceftazidima, si raggiungono concentrazioni medie nel siero rispettivamente di 46 mg/l, 87 mg/l e 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8–12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni si raggiungono nei seguenti tessuti e fluidi: ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta ed è escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4–20 mg/l e oltre, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.

La ceftazidima non subisce metabolismo nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel siero. Il tempo di emivita è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato e in forma attiva con le urine attraverso filtrazione glomerulare; circa l'80–90% della dose viene eliminato entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta e pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.

La presenza di alterazioni lievi o moderate della funzionalità epatica non ha influenzato la farmacocinetica della ceftazidima in soggetti ai quali sono state somministrate 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 5 giorni, a condizione che non vi fosse compromissione della funzionalità renale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La riduzione della clearance osservata nei pazienti anziani è principalmente correlata alla riduzione dell'escrezione renale della ceftazidima legata all'età. Il tempo di emivita medio variava da 3,5 a 4 ore dopo una dose singola o ripetuta per 7 giorni di 2 g di ceftazidima somministrata per via endovenosa in bolo in pazienti anziani (di età pari a 80 anni).

Il tempo di emivita della ceftazidima è prolungato nei neonati pretermine e a termine, di 4,5–7,5 ore dopo dosi di 25–30 mg/kg. Tuttavia, all'età di 2 mesi, il tempo di emivita rientra nell'intervallo osservato negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:

• polmonite nosocomiale;
• infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
• meningite batterica;
• otite media cronica;
• otite esterna maligna;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni complicate dell'addome;
• infezioni ossee e articolari;
• peritonite associata al dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Trattamento della batteriemia che si verifica nei pazienti a seguito di una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.

Ceftazidima può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.

Ceftazidima può essere utilizzata per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in seguito ad interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).

Nella prescrizione di ceftazidima si deve tenere conto dello spettro antibatterico del farmaco, diretto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ceftazidima deve essere utilizzata in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili a ceftazidima.

Il farmaco deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al ceftazidima pentaidrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio, reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci nefrotossici: la terapia concomitante con alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio, furosemide ), può influire negativamente sulla funzionalità renale. In caso di terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedere anche la sezione «Incompatibilità»).

Cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, ma nell’uso concomitante di Ceftazidima con cloramfenicolo si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.

La terapia concomitante con antibiotici batteriostatici può interferire con l'azione degli antibiotici β-lattamici.

Come altri antibiotici, ceftazidima può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e l'efficacia dei contraccettivi orali combinati per os .

Pertanto, si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi alternativi non ormonali.

Ceftazidima non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, ma un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima non interferisce con il metodo alcali-picroico per la determinazione della creatinina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipersensibilità

Come con altri antibiotici β-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'impiego di adrenalina, antistaminici, corticosteroidi e altre misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni gravi di ipersensibilità a ceftazidima, antibiotici cefalosporinici, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità lievi ad altri antibiotici β-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi

Durante il trattamento con ceftazidima (frequenza sconosciuta) sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee (SCAR), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o con esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati per reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SJS, TEN, DRESS o AGEP durante il trattamento con ceftazidima, non si deve mai più riprendere la terapia con ceftazidima in futuro.

Spettro di attività antibatterica

La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, eccetto nei casi in cui il patogeno è stato confermato e noto essere sensibile al farmaco o quando vi è un'elevata probabilità che il patogeno più probabile sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli, infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune β-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro.

Alterazioni della funzionalità renale

La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici ad alta potenza (ad esempio furosemide), può influire negativamente sulla funzionalità renale. Tuttavia, rispettando il dosaggio raccomandato, tale fenomeno è improbabile. Non sono disponibili dati riguardo a effetti negativi della ceftazidima sulla funzionalità renale quando somministrata alle dosi terapeutiche usuali.

La ceftazidima viene eliminata dai reni, pertanto la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non era stata adeguatamente ridotta.

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

Come con altri antibiotici a spettro ampio, un trattamento prolungato con Ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (ad esempio Candida, Enterococci). In tal caso, si deve interrompere il trattamento e adottare le misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente le condizioni del paziente.

Come con altri cefalosporinici e penicilline, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In questi casi, si devono effettuare periodicamente test di sensibilità.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e intensa o di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere iniziata una terapia specifica per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.

Contenuto di sodio

La ceftazidima contiene sodio nella sua composizione: 1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene circa 51 mg di sodio, informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso di ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma con dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere utilizzata durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si deve considerare la possibilità che alcuni pazienti sviluppino capogiri o convulsioni; pertanto, durante il trattamento, si deve prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari potenzialmente pericolosi che richiedono un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio.

La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età del paziente e dalla funzionalità renale.

Tabella 1

Adulti e bambini ≥ 40 kg

Infusione intermittente
Infezione	Dose somministrata
infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1
neutropenia febbrile	2 g ogni 8 ore
polmonite nosocomiale
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari	1–2 g ogni 8 ore
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata al dialisi peritoneale ambulatoriale continuo
infezioni complicate delle vie urinarie	1–2 g ogni 8 o 12 ore
infezioni delle vie urinarie in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale)	1 g durante l'induzione dell'anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere
otite media cronica	1–2 g ogni 8 ore
otite esterna maligna
Infusione continua
Infezione	Dose somministrata
neutropenia febbrile	Somministrare dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1
polmonite nosocomiale
infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata al dialisi peritoneale ambulatoriale continuo
1 In pazienti adulti con funzione renale normale, l'uso di 9 g di farmaco al giorno non ha causato reazioni avverse.

*Se associato o si sospetta un'associazione con le infezioni riportate nella sezione «Indicazioni».

Tabella 2

Bambini < 40 kg

Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg	Infezione	Dose abituale
Somministrazione intermittente
	infezioni complicate delle vie urinarie	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	otite media cronica
	otite esterna maligna
	neutropenia nei bambini	150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata al dialisi peritoneale ambulatoriale continuo
Infusione continua
	neutropenia febbrile	Somministrare una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno
	polmonite nosocomiale
	infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari
	infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata al dialisi peritoneale ambulatoriale continuo
Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi	infezione	Dose abituale
Somministrazione intermittente
	la maggior parte delle infezioni	25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1
1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il tempo di dimezzamento sierico può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti

*Se associato o si sospetta l'associazione con le infezioni indicate nella sezione «Indicazioni».

Bambini

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di Ceftazidima mediante infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi.

Anziani

A causa della ridotta clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi, in particolare quelli di età pari o superiore a 80 anni, la dose giornaliera non deve superare i 3 g.

Insufficienza epatica

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in questi pazienti.

Insufficienza renale

La ceftazidima viene eliminata immodificata attraverso i reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in questo gruppo di pazienti.

La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale –

somministrazione intermittente

Tabella 3

Adulti e bambini di peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose raccomandata singola di Ceftazidima, g	Frequenza di somministrazione (ore)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o, di conseguenza, la frequenza di somministrazione può essere aumentata. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di ceftazidima.

Nei bambini, i valori di clearance della creatinina devono essere corretti in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

Tabella 4

Bambini < 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min**	Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose individuale raccomandata, mg/kg di peso corporeo	Frequenza di somministrazione (ore)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48

*Questo è il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.

**La clearance della creatinina viene stimata sulla base della superficie corporea o misurata direttamente.

Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico dei pazienti per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – infusione continua

Tabella 5

Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Frequenza di somministrazione (ore)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Somministrare dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1–3 g ogni 24 ore
30–16	200–350 (2,3–4)	Somministrare dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore
≤ 15	> 350 (4–5,6)	Non studiato

La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

Bambini < 40 kg

La sicurezza ed efficacia dell'uso di Ceftazidima mediante infusione endovenosa continua nei bambini con massa corporea < 40 kg e con compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale ai quali deve essere somministrato il farmaco mediante infusione endovenosa continua, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.

Emodialisi

Il tempo di dimezzamento plasmatico della ceftazidima durante l’emodialisi è di 3–5 ore.

Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come indicato nelle tabelle 6–7 riportate di seguito.

Dialisi peritoneale

La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) secondo lo schema abituale.

Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dializzante (generalmente da 125 a 250 mg ogni 2 litri di soluzione dializzante).

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi veno-arteriosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, somministrato come dose singola o in più somministrazioni. Per l’emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per il deterioramento della funzionalità renale.

Per i pazienti sottoposti ad emofiltrazione veno-venosa ed emodialisi veno-venosa, le raccomandazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle 6–7.

Tabella 6

Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emofiltrazione veno-venosa prolungata

Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)*
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

*Nota. La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Tabella 7

Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi veno-venosa prolungata

Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)*
	1 l/ora			2 l/ora
	Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)			Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

* La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Somministrazione

Ceftazidima deve essere somministrata per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.

Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.

La dose dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per ceppi specifici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Istruzioni per la preparazione

Ceftazidima è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi per somministrazione endovenosa, tuttavia il bicarbonato di sodio per iniezioni non deve essere utilizzato come solvente (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Tabella 8

Dose somministrata		Quantità necessaria di solvente (ml)	Concentrazione approssimativa (mg/ml)
1 g	Intramuscolare	3	260
	Bolo endovenoso	10	90
	Infusione endovenosa	50*	20

*Nota. La solubilizzazione deve essere effettuata in due fasi (vedere il testo).

Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l'efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.

Ceftazidima alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio nel 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio nel 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio nel 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio nel 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di destrano 40 nello 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di destrano 40 nel 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destrano 70 nello 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di destrano 70 nel 5 % di glucosio.

Ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).

Per l'uso intramuscolare, Ceftazidima deve essere solubilizzata in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di lidocaina.

L'efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola Ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml nello 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml nello 0,9 % di cloruro di sodio; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml nello 0,9 % di cloruro di sodio; eparina 10 UI/ml o 5 UI/ml nello 0,9 % di cloruro di sodio; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l nello 0,9 % di cloruro di sodio.

Preparazione delle soluzioni per somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo

Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo della fiala e iniettare il volume raccomandato di solvente.

Rimuovere l'ago della siringa e agitare la fiala fino ad ottenere una soluzione limpida.

Capovolgere la fiala. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nella fiala. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l'ago sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.

Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa

Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo della fiala e iniettare 10 ml di solvente.

Rimuovere l'ago della siringa e agitare la fiala fino ad ottenere una soluzione limpida.

Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente solubilizzato. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nella fiala per ridurre la pressione interna.

Senza rimuovere l'ago per l'aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l'ago per l'aria, agitare la fiala e preparare il sistema di infusione come di consueto. Utilizzare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.

Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è fondamentale non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima della completa solubilizzazione del medicinale.

Pazienti pediatrici.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene ridotta. La concentrazione di Ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Trattamento: sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono eosinofilia, trombocitosi, flebite o tromboflebite in caso di somministrazione endovenosa, diarrea, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici, eruzione maculopapulare o orticaria, dolore e/o infiammazione dopo iniezione intramuscolare e test di Coombs positivo. Per determinare la frequenza degli effetti indesiderati comuni e rari sono stati utilizzati dati provenienti da studi clinici sponsorizzati e non sponsorizzati. Le frequenze relative a tutti gli altri effetti indesiderati sono state principalmente determinate mediante dati post-marketing e si riferiscono alla frequenza delle segnalazioni, non alla vera frequenza. All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comuni a rari – e per organi e sistemi: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Non comune – candidiasi (compresi vaginite e candidosi orale).

Sistema emolinfopoietico

Comune – eosinofilia e trombocitosi.

Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.

Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – anafilassi (compresi broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).

Sistema nervoso

Non comune – capogiri, cefalea.

Frequenza non nota – parestesie.

Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.

Disturbi vascolari

Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.

Apparato gastrointestinale

Comune – diarrea.

Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.

Come con altri antibiotici cefalosporinici, la colite può essere associata a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Precauzioni particolari e avvertenze»).

Frequenza non nota – alterazione del gusto.

Apparato urinario

Non comune – aumento transitorio dell'azotemia, dell'urea ematica e/o della creatininemia.

Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Sistema epatobiliare

Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).

Frequenza non nota – ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.

Non comune – prurito.

Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Reazioni generali e disturbi nel sito di somministrazione

Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.

Non comune – febbre.

Esami di laboratorio

Comune – test di Coombs positivo. Una reazione positiva di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.

Non comune – come con l'uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dell'azotemia, dell'urea ematica e/o della creatininemia.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Durata della validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione pronta all'uso mantiene la stabilità a 25 °C per 10 ore, a una temperatura non superiore a 18 °C per 24 ore, a una temperatura fino a 4 °C per 7 giorni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente. Qualora ciò non fosse possibile, è ammessa una conservazione non superiore a 24 ore a una temperatura compresa tra 2-8 °C.

Incompatibilità.

La ceftazidima è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandata come diluente.

La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.

È possibile la formazione di un precipitato se vancomicina viene aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di risciacquare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l'amministrazione di questi due farmaci.

La soluzione di ceftazidima non deve essere mescolata in un unico contenitore con altri antibiotici.

Confezionamento.
1 flacone. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borschahiv».

Indirizzo del produttore e sede legale dell'attività produttiva.
Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.