Ceftazidima

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTAZIDIMA (CEFTAZIDIME)

Composición:

Principio activo: ceftazidima;

1 frasco contiene 1 g de ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato estéril, calculado como ceftazidima seca al 100 %);

Sustancia auxiliar: carbonato sódico.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: polvo de color blanco o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftazidima. Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción se relaciona con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente distinta en algunas cepas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico y sobre la prevalencia de microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos:
Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos:
Citrobacter koseri,
Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis,
Neisseria meningitidis,
Proteus mirabilis,
Proteus spp.,
Providencia spp.,
Pasteurella multocida.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos:
Acinetobacter baumannii,
Burkholderia cepacia,
Citrobacter freundii,
Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae,
Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella spp.,
Pseudomonas aeruginosa,
Serratia spp.,
Morganella morganii.

Aerobios grampositivos:
Staphylococcus aureus,
Staphylococcus pneumoniae,
Viridans group streptococcus.

Anaerobios grampositivos:
Clostridium perfringens,
Peptococcus spp.,
Peptosteptococcus spp..

Anaerobios gramnegativos:
Fusobacterium spp..

Microorganismos no sensibles

Aerobios grampositivos:
Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium,
Listeria spp..

Anaerobios grampositivos:
Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos:
Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros:
Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética.

En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g de ceftazidima, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas promedio de 18 mg/l y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g de ceftazidima, se alcanzan concentraciones en suero promedio de 46 mg/l, 87 mg/l o 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones terapéuticamente eficaces persisten en suero incluso 8–12 horas después de la administración intravenosa o intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en los siguientes tejidos y fluidos: hueso, corazón, bilis, esputo, líquido intraocular, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima atraviesa rápidamente la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, y en ausencia de inflamación, la concentración en el SNC es baja. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde a niveles terapéuticos.

La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral, se alcanza una concentración alta y sostenida en suero. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se elimina sin cambios en forma activa por la orina mediante filtración glomerular, aproximadamente el 80–90 % de la dosis en 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta por vía biliar, lo que limita considerablemente la cantidad que llega al intestino.

La presencia de disfunción hepática leve o moderada no influyó en la farmacocinética de ceftazidima en individuos a los que se administró 2 g intravenosos cada 8 horas durante 5 días, siempre que no hubiera alteración de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

La reducción del aclaramiento observada en pacientes de edad avanzada estuvo principalmente relacionada con la disminución de la función renal asociada con la edad. El período de semivida promedio osciló entre 3,5 y 4 horas tras una dosis única o tras dosis repetidas durante 7 días de 2 g de ceftazidima administrados por vía intravenosa en pacientes de edad avanzada (de 80 años).

El período de semivida de ceftazidima se prolonga en recién nacidos prematuros y a término entre 4,5 y 7,5 horas tras dosis de 25–30 mg/kg. Sin embargo, a los 2 meses de edad, el período de semivida se encuentra dentro del rango observado en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:

• neumonía nosocomial;
• infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
• meningitis bacteriana;
• otitis media crónica;
• otitis externa maligna;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones complicadas del abdomen;
• infecciones óseas y articulares;
• peritonitis asociada al diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.

La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante intervenciones quirúrgicas en la próstata (resección transuretral).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, dirigido principalmente contra bacterias aerobias gramnegativas (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que los microorganismos responsables de la infección queden fuera del espectro de acción de la ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ceftazidima pentahidrato o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos nefrotóxicos:
el tratamiento concomitante con dosis altas de cefalosporinas y medicamentos nefrotóxicos, tales como
aminoglucósidos
o
diuréticos potentes
(por ejemplo,
furosemida
), puede afectar negativamente la función renal. Si se requiere tratamiento combinado, debe monitorizarse la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver también la sección «Incompatibilidades»).

Cloranfenicol
in vitro
es un antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero al administrar conjuntamente ceftazidima con
cloranfenicol
debe considerarse la posibilidad de antagonismo.

El tratamiento concomitante con antibióticos bacteriostáticos puede interferir con la acción de los antibióticos β-lactámicos.

Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados
per
orales
.

Por lo tanto, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales.

La ceftazidima no afecta los resultados de la glucosuria mediante métodos enzimáticos, aunque puede observarse un ligero efecto en los resultados analíticos cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de la creatinina.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones graves y a veces fatales de hipersensibilidad. En caso de presentarse una reacción alérgica, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, antihistamínicos, corticosteroides y otras medidas de emergencia.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones leves de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR, por sus siglas en inglés) durante el tratamiento con ceftazidima (con frecuencia desconocida), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), que pueden poner en peligro la vida o tener un desenlace letal. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben ser vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de ceftazidima debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN, DRESS o AGEP durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe reanudar el tratamiento con este medicamento en ningún momento.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No debe usarse como monoterapia para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno está documentado y se sabe que es sensible al medicamento, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno más probable sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas β-lactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, debe tenerse en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido.

Alteración de la función renal

El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos de alta potencia (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. Este fenómeno es poco probable si se sigue la dosificación recomendada. No hay datos sobre un efecto negativo de la ceftazidima sobre la función renal cuando se administra en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe ajustarse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente.

Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci). En tal caso, debe interrumpirse el uso del medicamento y tomar otras medidas necesarias. Es muy importante monitorear continuamente al paciente.

Como con otros cefalosporinas y penicilinas, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, deben realizarse periódicamente pruebas de sensibilidad.

Colitis pseudomembranosa

Con el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, con grados de gravedad que van desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de diarrea prolongada o severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente, debe realizarse un examen adicional y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Contenido de sodio

La ceftazidima contiene sodio en su composición: 1 frasco con 1 g de ceftazidima contiene aproximadamente 51 mg de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan el posible riesgo.

La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que afecte al lactante cuando se administra en dosis terapéuticas. La ceftazidima puede usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe considerarse la posibilidad de que algunos pacientes experimenten mareos o convulsiones. Por lo tanto, durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria potencialmente peligrosa que requiera una concentración elevada y una velocidad adecuada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y la función renal.

Tabla 1

Adultos y niños ≥ 40 kg

Administración intermitente
Infección	Dosis administrada
infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística	100–150 mg/kg de peso corporal por día cada 8 horas, hasta un máximo de 9 g por día1
neutropenia febril	2 g cada 8 horas
neumonía nosocomial
meningitis bacteriana
bacteriemia*
infecciones óseas y articulares	1–2 g cada 8 horas
infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
infecciones intraabdominales complicadas
peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua
infecciones urinarias complicadas	1–2 g cada 8 u 12 horas
infecciones urinarias en intervenciones quirúrgicas de próstata (resección transuretral)	1 g durante la inducción de la anestesia, 1 g en el momento de retirada del catéter
otitis media crónica	1–2 g cada 8 horas
otitis externa maligna
Infusión continua
Infección	Dosis administrada
neutropenia febril	Administrar dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1
neumonía nosocomial
infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística
meningitis bacteriana
bacteriemia*
infecciones óseas y articulares
infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
infecciones intraabdominales complicadas
peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua
1 En pacientes adultos con función renal normal, la administración de 9 g de fármaco por día no provocó reacciones adversas.

*Si se asocia o se sospecha que se asocia con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Tabla 2

Niños < 40 kg

Lactantes y niños con edad > 2 meses y peso corporal < 40 kg	Infección	Dosis habitual
Administración intermitente
	infecciones urinarias complicadas	100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día
	otitis media crónica
	otitis externa maligna
	neutropenia en niños	150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día
	infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística
	meningitis bacteriana
	bacteriemia*
	infecciones óseas y articulares	100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día
	infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
	infecciones intraabdominales complicadas
	peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua
Infusión continua
	neutropenia febril	Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg de peso corporal seguida de infusión continua de 100–200 mg/kg de peso corporal por día, máximo hasta 6 g por día
	neumonía nosocomial
	infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística
	meningitis bacteriana
	bacteriemia*
	infecciones óseas y articulares
	infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
	infecciones intraabdominales complicadas
	peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua
Lactantes y niños con edad ≤ 2 meses	infección	Dosis habitual
Administración intermitente
	la mayoría de las infecciones	25–60 mg/kg de peso corporal por día en 2 tomas1
1En lactantes y niños con edad ≤ 2 meses, el periodo de semivida en suero puede ser 2–3 veces mayor que en adultos

*Si se asocia o se sospecha que se asocia con infecciones enumeradas en la sección «Indicaciones».

Niños

La seguridad y eficacia del uso de Ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en recién nacidos y niños ≤ 2 meses no han sido establecidas.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la reducción del aclaramiento de la ceftazidima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, especialmente en aquellos de 80 años o más, la dosis diaria no debe exceder los 3 g.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una vigilancia clínica cuidadosa de la eficacia y seguridad del medicamento en estos pacientes.

Insuficiencia renal

La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios, por lo tanto, la dosis debe reducirse en este grupo de pacientes.

La dosis inicial debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en la velocidad de filtración glomerular.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal –

administración intermitente

Tabla 3

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

Depuración de creatinina, ml/min	Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl)	Dosis única recomendada de ceftazidima, g	Frecuencia de dosificación (horas)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

A los pacientes con infecciones graves se puede aumentar la dosis individual en un 50 % o, según corresponda, aumentar la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, los valores de aclaramiento de creatinina deben corregirse según la superficie corporal o según el peso corporal.

Tabla 4

Niños < 40 kg

Clírense de creatinina, ml/min**	Nivel aproximado de creatinina* en suero sanguíneo, µmol/l (mg/dl)	Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal	Frecuencia de la dosis (horas)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48

*Este es el nivel de creatinina en suero sanguíneo calculado de acuerdo con las recomendaciones y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

**La depuración de la creatinina se estima según la superficie corporal o se mide directamente.

Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de los pacientes respecto a la eficacia y seguridad del uso del medicamento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en la insuficiencia renal – infusión continua

Tabla 5

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

Clírense de creatinina, ml/min	Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl)	Frecuencia de dosificación (horas)
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas
30–16	200–350 (2,3–4)	Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 1 g cada 24 horas
≤ 15	> 350 (4–5,6)	No estudiado

La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de los pacientes en cuanto a la eficacia y seguridad del uso del medicamento.

Niños < 40 kg

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en niños con masa corporal < 40 kg y disfunción renal. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de los pacientes.

Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con disfunción renal, se debe ajustar el aclaramiento de creatinina según la superficie corporal o la masa corporal del niño.

Hemodiálisis

La semivida de eliminación de la ceftazidima en suero durante la hemodiálisis es de 3–5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis, se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en las tablas 6–7 indicadas más abajo.

Diálisis peritoneal

La ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua en el régimen habitual.

Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis venovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada. Para hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de disfunción renal.

Para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas 6–7.

Tabla 6

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada

Función residual de los riñones (clearance de creatinina, ml/min)	Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)*
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

*Nota. La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Tabla 7

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada

Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min)	Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)*
	1 l/h			2 l/h
	Velocidad de ultrafiltración (l/h)			Velocidad de ultrafiltración (l/h)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

* La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración

La ceftazidima debe administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo máximo o la región lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema de perfusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía en las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente para cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Instrucciones para la preparación

La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa, sin embargo, no debe utilizarse como solvente el bicarbonato de sodio para inyecciones (ver sección «Incompatibilidades»).

Tabla 8

Dosis administrada		Cantidad necesaria de disolvente (ml)	Concentración aproximada (mg/ml)
1 g	Vía intramuscular	3	260
	Bolus intravenoso	10	90
	Infusión intravenosa	50*	20

*Nota. La disolución debe realizarse en dos etapas (véase el texto).

El color de la solución varía del amarillo claro al ámbar, dependiendo de la concentración, del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La cefalosporina en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución de lactato de sodio 1/6; solución de Hartmann; solución al 5 % de glucosa; solución al 0,225 % de cloruro de sodio en solución al 5 % de glucosa; solución al 0,45 % de cloruro de sodio en solución al 5 % de glucosa; solución al 0,9 % de cloruro de sodio en solución al 5 % de glucosa; solución al 0,18 % de cloruro de sodio en solución al 4 % de glucosa; solución al 10 % de glucosa; solución al 10 % de dextrano 40 en solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución al 10 % de dextrano 40 en solución al 5 % de glucosa; solución al 6 % de dextrano 70 en solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución al 6 % de dextrano 70 en solución al 5 % de glucosa.

La cefalosporina en concentraciones de 0,05 a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

La cefalosporina para administración intramuscular debe disolverse en solución al 0,5 % o al 1 % de lidocaína.

La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar cefalosporina en una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución al 0,9 % de cloruro de sodio o en solución al 0,5 % de glucosa; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución al 0,9 % de cloruro de sodio; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución al 0,9 % de cloruro de sodio; heparina 10 UI/ml o 5 UI/ml en solución al 0,9 % de cloruro de sodio; cloruro potásico 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución al 0,9 % de cloruro de sodio.

Preparación de soluciones para administración intramuscular o intravenosa en bolo

Introducir la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.

Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.

Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente introducido, insertar la aguja en el frasco. Extraer toda la solución a la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento en la solución. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.

Preparación de soluciones para infusión intravenosa

Introducir la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.

Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.

No insertar la aguja de aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.

Sin retirar la aguja de aire, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja de aire, agitar el frasco y preparar el sistema de infusión como es habitual. Utilizar para infusión intravenosa durante 15–30 minutos.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

Síntomas: pueden presentarse complicaciones neurológicas tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce la dosis. La concentración sérica de cefalosporina puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Tratamiento: sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son eosinofilia, trombocitosis, flebitis o tromboflebitis tras administración intravenosa, diarrea, elevación transitoria de los niveles de enzimas hepáticas, erupción maculopapular o urticaria, dolor e inflamación tras inyección intramuscular y prueba de Coombs positiva. Para determinar la frecuencia de efectos adversos comunes y raros se utilizaron datos de ensayos clínicos patrocinados y no patrocinados. Las frecuencias asociadas con todas las demás reacciones adversas se determinaron principalmente a partir de datos poscomercialización y se refieren a la frecuencia de notificación, no a la frecuencia real. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas se clasificaron según la frecuencia de aparición: muy frecuentes, frecuentes, poco frecuentes y raras, así como por órganos y sistemas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis candidiásica).

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes – eosinofilia y trombocitosis.

Poco frecuentes – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Sistema inmunitario

Frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Sistema nervioso

Poco frecuentes – mareo, cefalea.

Frecuencia desconocida – parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Alteraciones vasculares

Frecuentes – flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del fármaco.

Aparato digestivo

Frecuentes – diarrea.

Poco frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.

Como con otros fármacos del grupo de las cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones especiales»).

Frecuencia desconocida – alteraciones del gusto.

Aparato urinario

Poco frecuentes – elevación transitoria de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.

Muy raras – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Sistema hepatobiliar

Frecuentes – elevación transitoria de uno o varios enzimas hepáticos (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina).

Frecuencia desconocida – ictericia.

Piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes – erupción maculopapular o urticaria.

Poco frecuentes – prurito.

Frecuencia desconocida – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP).

Reacciones generales y alteraciones en el sitio de administración

Frecuentes – dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.

Poco frecuentes – fiebre.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes – prueba de Coombs positiva. La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

Poco frecuentes – como con otras cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado elevación transitoria de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://аіsf.dec.gov.ua.

Período de validez.
3 años.

Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida mantiene su estabilidad a 25 °C durante 10 horas, a una temperatura no superior a 18 °C durante 24 horas, y a una temperatura de hasta 4 °C durante 7 días.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si esto no es posible, se permite almacenar el producto durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros disolventes para administración intravenosa, por lo que no se recomienda como disolvente.

La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión o jeringa.

Puede formarse un precipitado si se añade vancomicina a la solución de ceftazidima. Por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y catéteres intravenosos entre la administración de estos dos fármacos.

La solución de ceftazidima no debe mezclarse en un mismo recipiente con otros antibióticos.

Envase.
1 frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante: Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad
Ucrania, 03134, Kiev, calle Myru, 17.