Cefotaxime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFOTAXIME

Composizione:

principio attivo: cefotaxime;

1 flacone contiene sale sodico sterile di cefotaxime, calcolato in base a cefotaxime 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro. Igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La Cefotaxime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione, ad ampio spettro, per somministrazione parenterale. La Cefotaxime inibisce gli enzimi responsabili della sintesi della parete cellulare batterica. Ciò porta alla lisi della cellula batterica.

Meccanismi di resistenza

La resistenza dei batteri alla Cefotaxime può essere il risultato di uno o più dei seguenti meccanismi:

• Idròlisi da parte delle beta-lattamasi. La Cefotaxime può essere idrolizzata da molte cosiddette beta-lattamasi "ad ampio spettro". Viene inoltre idrolizzata dalle beta-lattamasi codificate cromosomicamente (tipo Amp-C).
• Resistenza basata sull'impermeabilità.
• Meccanismo di espressione delle pompe di efflusso.

Più di questi meccanismi possono coesistere contemporaneamente in un singolo batterio.

I batteri resistenti alla Cefotaxime possono mostrare resistenza crociata, in misura variabile, ad altri antibiotici beta-lattamici. I batteri Gram-negativi resistenti alla Cefotaxime mostrano resistenza crociata ad altre cefalosporine di III generazione ad ampio spettro (ceftazidima, ceftriaxone).

Valori di soglia

I valori di soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) per la Cefotaxime, raccomandati dal Comitato Europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST), che distingue i microrganismi sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella seguente.

Valori di soglia clinici stabiliti dal Comitato Europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la Cefotaxime:

Microorganismo patogeno	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Altri Streptococchi	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valori limite non specifici per specie batterica	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilità dei Stafilococchi (Staphylococcus) alle cefalosporine deriva dalla loro sensibilità alla meticillina. La sensibilità dei Streptococchi (Streptococcus) dei gruppi A, B, C, G deriva dalla loro sensibilità alla benzilpenicillina.

Spettro di attività antibatterica

La prevalenza della resistenza di singole specie può variare a seconda della regione e del tempo. Nel trattamento di infezioni gravi, è auspicabile tenere conto delle informazioni locali sulla resistenza. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale per cui il beneficio dell'uso risulti dubbio.

Specie microbiche generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina Stafilococchi coagulasi-negativi sensibili alla meticillina Staphylococcus epidermidis sensibile alla meticillina Staphylococcus haemolyticus sensibile alla meticillina Streptococchi di gruppo A (inclusi Streptococcus pyogenes) Streptococchi di gruppo B Streptococcus pneumoniae Gruppo Streptococcus viridans Batteri Gram-negativi aerobi Citrobacter spp. (escluso Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica Altre specie microbiche Borrelia spp.

Specie microbiche che possono sviluppare resistenza

Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus resistente alla meticillina Stafilococchi coagulasi-negativi resistenti alla meticillina Batteri Gram-negativi aerobi Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismi intrinsecamente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi Enterococcus spp. Altre specie microbiche Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Farmacocinetica.

Cefotaxime viene somministrato per via parenterale. Dopo somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 1 g, la concentrazione plasmatica è risultata di circa 81–102 mg/l dopo 5 minuti e di 46 mg/l dopo 15 minuti. Dopo somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 2 g, la concentrazione plasmatica è risultata di 167–214 mg/l dopo 8 minuti.

Dopo somministrazione intramuscolare di cefotaxime, la concentrazione massima plasmatica (circa 20 mg/l dopo somministrazione di 1 g) è stata raggiunta entro 30 minuti.

Distribuzione

Cefotaxime penetra rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e raggiunge alte concentrazioni nei tessuti fetali (fino a 6 mg/kg). Viene escreto nel latte materno solo in basse quantità (concentrazione nel latte materno di 0,4 mg/l dopo somministrazione di 2 g).

In caso di infiammazione delle meningi cerebrali o del midollo spinale, cefotaxime e desacetilcefotaxime penetrano nel liquido cerebrospinale raggiungendo concentrazioni terapeuticamente efficaci (ad esempio, in infezioni causate da batteri Gram-negativi e da pneumococchi).

Il volume di distribuzione apparente è di 21–37 l. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 25–40 %.

Metabolismo

Cefotaxime è ampiamente metabolizzato nell’organismo umano. Circa il 15–25 % della dose somministrata per via parenterale viene escreto come O-desacetilcefotaxime. Questo metabolita possiede attività antibatterica.

Oltre al desacetilcefotaxime, si formano altri due metaboliti inattivi (lattoni). Il lattone si forma dal desacetilcefotaxime come prodotto intermedio transitorio, che non è più rilevabile nell’urina o nel plasma sanguigno poiché si trasforma rapidamente in stereoisomeri del lattone con anello aperto (anello β-lattamico). Anche questi vengono escreti con l’urina.

Escrezione

L’escrezione di cefotaxime e desacetilcefotaxime avviene principalmente per via renale. Una piccola percentuale (circa il 2 %) viene escreta attraverso la bile. Nell’urina raccolta entro 6 ore, il 40–60 % della dose è stato ritrovato in forma invariata e circa il 20 % come desacetilcefotaxime. Dopo somministrazione endovenosa di cefotaxime marcati radioattivamente, è stato escreto oltre l’80 % della dose nell’urina, di cui il 50–60 % in forma invariata e il resto come 3 metaboliti.

Il clearance totale di cefotaxime è di 240–390 ml/min, mentre il clearance renale è di 130–150 ml/min.

Il tempo di dimezzamento plasmatico di cefotaxime e del metabolita attivo è rispettivamente di 50–80 e 125 minuti. Nei pazienti anziani (> 80 anni) il tempo di dimezzamento di cefotaxime e del metabolita attivo è rispettivamente di 120–150 minuti e 5 ore.

In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina 3–10 ml/min), il tempo di dimezzamento di cefotaxime può essere prolungato da 2,5 a 10 ore.

In queste condizioni, cefotaxime si accumula solo in misura trascurabile, a differenza dei metaboliti attivi e inattivi.

Sia cefotaxime che desacetilcefotaxime vengono ampiamente rimossi dal sangue mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Utilizzare per il trattamento delle seguenti infezioni gravi causate o presumibilmente causate da microrganismi sensibili alla Cefotaxime (vedere la sezione «Farmacodinamica»):

• Pneumonia batterica (la Cefotaxime non è attiva contro i batteri che causano la polmonite atipica né contro altri ceppi batterici che possono causare polmonite atipica, inclusi P. aeruginosa — vedere la sezione «Farmacodinamica»).
• Infezioni complicate del rene e delle vie urinarie superiori.
• Infezioni gravi della cute e dei tessuti molli.
• Infezioni degli organi genitali causate da gonococchi, specialmente quando il trattamento con penicillina si è rivelato inefficace o non indicato.
• Infezioni intra-addominali (incluso il peritonite): nel trattamento delle infezioni intra-addominali, la Cefotaxime deve essere utilizzata in associazione con un antibiotico attivo contro i microrganismi anaerobi.
• Meningite batterica acuta (in particolare causata da H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella spp.).
• Malattia di Lyme, o borreliosi da zecche (in particolare stadio II e III).
• Bacteriemie correlate o presumibilmente correlate a una delle infezioni sopra elencate (se l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, si deve associare un altro antibiotico appropriato).
• Endocardite (se l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, è necessario associare un altro antibiotico appropriato).

Per la profilassi perioperatoria delle complicanze infettive (prima/dopo interventi chirurgici, in particolare sul colon e retto (chirurgia colorettale), sul tratto gastrointestinale, sulla ghiandola prostatica, sul sistema urinario e genitale, interventi ostetrico-ginecologici in pazienti con alto rischio di infezioni postoperatorie).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Controindicazioni per le soluzioni contenenti lidocaina:

• Ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico;
• Blocchi atrioventricolari senza pacemaker impiantato;
• Insufficienza cardiaca grave;
• Somministrazione endovenosa;
• Età pediatrica inferiore a 1 anno (somministrazione intramuscolare).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Farmaci uricosurici

Il probenecid blocca la secrezione tubulare della Cefotaxime.

Questo aumenta l'esposizione alla Cefotaxime di circa il doppio e riduce il clearance renale di circa il 50% alle dosi terapeutiche. Data l'ampio spettro terapeutico della Cefotaxime, non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

Antibiotici aminoglicosidi e diuretici

Come per altre cefalosporine, la Cefotaxime può potenziare l'effetto nefrotossico di farmaci nefrotossici come gli aminoglicosidi e i diuretici potenti (ad esempio il furosemide). In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

La Cefotaxime non deve essere associata ad antibiotici batteriostatici (ad esempio tetraciclina, eritromicina e cloramfenicolo), poiché potrebbe verificarsi un effetto antagonista.

Per infusione possono essere utilizzate le seguenti soluzioni: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica 0,9%, soluzione glucosata al 5%, soluzione di Ringer.

Caratteristiche nell'uso.

Come con altri antibiotici, l'uso di cefotaxime, specialmente se prolungato, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È importante monitorare regolarmente il paziente. Se durante il trattamento insorge una superinfezione, occorre adottare le misure appropriate.

In caso di trattamento prolungato, è necessario controllare la funzionalità epatica e renale.

Reazioni anafilattiche

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, anche letali, in pazienti trattati con cefotaxime. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto.

L'uso di cefotaxime è strettamente controindicato in pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato alle cefalosporine.

Poiché in circa il 5-10% dei casi esiste una cross-allergia tra penicilline e cefalosporine, queste ultime devono essere somministrate con particolare cautela ai soggetti con ipersensibilità alla penicillina.

Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela in pazienti con diatesi allergica o asma.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate al trattamento con cefotaxime, inclusi pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), DRESS (reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se in un paziente si sviluppano PEG, SSJ, NET o DRESS durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con cefotaxime non deve essere ripreso e deve essere definitivamente interrotto.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o processo infettivo alternativo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione a cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante la terapia.

Malattie associate a Clostridium difficile (ad esempio, colite pseudomembranosa)

L'insorgenza di diarrea, specialmente se grave e/o persistente, durante o nelle prime settimane successive al trattamento, può essere un disturbo sintomatico causato da Clostridium difficile. Le malattie associate a Clostridium difficile possono variare da lievi a potenzialmente letali, con la colite pseudomembranosa come forma più grave. La diagnosi di questa malattia rara ma potenzialmente grave può essere confermata mediante endoscopia e/o esame istologico. È importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con cefotaxime. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, il trattamento con cefotaxime deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato tempestivamente un trattamento specifico con antibiotici.

La stasi fecale può favorire lo sviluppo di infezioni da Clostridium difficile. È opportuno evitare farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Reazioni ematologiche

Durante il trattamento con cefotaxime possono svilupparsi leucopenia, neutropenia e, più raramente, soppressione del midollo osseo, pancitopenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. Se la terapia dura più di 7-10 giorni, è necessario effettuare controlli ematici regolari. In caso di alterazioni degli esami ematici (emogramma), il trattamento deve essere interrotto.

Sono stati riportati alcuni casi di eosinofilia e trombocitopenia che si sono risolti rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati inoltre segnalati casi di anemia emolitica.

Pazienti con insufficienza renale

La posologia deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessaria cautela quando cefotaxime viene somministrato contemporaneamente ad aminoglicosidi, furosemide, probenecid o altri farmaci nefrotossici. In questi pazienti, nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente.

Neurotossicità (encefalopatia)

L'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, soprattutto in pazienti con insufficienza renale, può causare encefalopatia (alterazione/perdita di coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni).

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico se si verificano tali reazioni.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi molto rari di aritmie potenzialmente letali in pazienti che hanno ricevuto cefotaxime mediante rapida somministrazione endovenosa attraverso catetere venoso centrale. Pertanto, è fondamentale rispettare i tempi raccomandati di somministrazione o infusione.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Come con altri antibiotici della classe delle cefalosporine, in alcuni pazienti trattati con cefotaxime è stata osservata una reazione positiva al test di Coombs. Questo fenomeno può interferire con il test incrociato del sangue.

Nel dosaggio del glucosio urinario mediante metodi di riduzione non specifici possono verificarsi risultati pseudopositivi. Per prevenire ciò, si raccomanda l'uso del test con glucosio-ossidasi.

Apporto di sodio

Questo medicinale contiene 48,18 mg di sodio per 1 g di sale sodico di cefotaxime. È necessario prestare cautela nel suo uso in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Cefotaxime attraversa la barriera placentare. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Tuttavia, la sicurezza d'uso di cefotaxime durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita; pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

L'uso del medicinale in donne in età fertile richiede una valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Cefotaxime passa nel latte materno.

Non può essere escluso un effetto sulla flora intestinale fisiologica del neonato, che potrebbe causare diarrea, colonizzazione da funghi simili a lieviti o sensibilizzazione del bambino.

Pertanto, occorre decidere se sospendere temporaneamente o definitivamente l'allattamento oppure interrompere definitivamente il trattamento, valutando attentamente i benefici dell'allattamento per il neonato e quelli del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati come vertigini o encefalopatia (ad esempio alterazione/perdita di coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni), i pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa (sotto forma di iniezione lenta o infusione) o intramuscolare.

Il trattamento può essere iniziato prima di conoscere i risultati dell'antibiogramma. La cefotaxime esercita un'azione sinergica in combinazione con gli aminoglicosidi.

Dosaggio

Il dosaggio e la via di somministrazione dipendono dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del microrganismo e dalle condizioni del paziente.

Durata del trattamento

La durata del trattamento con il medicinale Cefotaxime dipende dalle condizioni cliniche del paziente e può variare in base all'andamento della malattia.

Il trattamento deve durare almeno 10 giorni se l'infezione è causata da Streptococcus pyogenes (la terapia parenterale può essere sostituita da una terapia orale prima del termine del periodo di 10 giorni).

Adulti e adolescenti (dai 12 ai 16-18 anni)

Solitamente 1 g di cefotaxime ogni 12 ore. In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 12 g. Dosi giornaliere fino a 6 g possono essere suddivise in almeno due somministrazioni distinte, con intervallo di 12 ore. Dosi giornaliere superiori devono essere suddivise in almeno 3 o 4 somministrazioni distinte, con intervalli di 8 o 6 ore rispettivamente.

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipo di infezione	Dose singola di Cefotaxime	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dose giornaliera di Cefotaxime
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è prevista la sensibilità del microrganismo	1 g	12 ore	2 g
Infezioni in cui è stata dimostrata o è prevista un’elevata o moderata sensibilità di diversi microrganismi	2 g	12 ore	4 g
Malattie batteriche di eziologia incerta, impossibili da localizzare e con condizioni del paziente critiche	2–3 g	8 ore 6 ore	6–9 g 8–12 g

Neonati e bambini (da 28 giorni a 11 anni)

Solitamente 50–100 mg/kg di peso corporeo al giorno, a seconda della gravità dell'infezione (fino a 150 mg), suddivisi in 2–4 dosi uguali (ogni 12–6 ore).

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipo di infezione	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dosaggio giornaliero di Cefotaxime
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è attesa sensibilità del microrganismo	6–12 ore	50 mg/kg
Infezioni in cui è stata dimostrata o è attesa un'elevata o moderata sensibilità di diversi microrganismi	6–12 ore	100 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia incerta, impossibili da localizzare e con condizione critica del paziente	6–8 ore	150 mg/kg*

*In singoli casi, specialmente se vi è un rischio per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Tuttavia, non si deve superare la dose massima giornaliera di 12 grammi.

Neonati pretermine e a termine (età 0–27 giorni)

Solitamente 50 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2–4 dosi uguali (ogni 12–6 ore). In situazioni potenzialmente letali, può rendersi necessario un aumento della dose giornaliera. In caso di infezioni gravi, si somministra 150 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tipologia di infezione	Età	Intervallo tra le somministrazioni del medicinale	Dosaggio giornaliero di Cefotaxime
Infezioni tipiche causate da microrganismi sensibili, o casi in cui è stata dimostrata o si prevede un'elevata o moderata sensibilità	0–7 giorni 8 giorni – 1 mese	6–12 ore	50 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia ignota, impossibili da localizzare e con condizioni del paziente critiche	0–7 giorni 8 giorni – 1 mese	6–12 ore	100 mg/kg* 150 mg/kg*

*In singoli casi, specialmente se vi è un pericolo per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Tale dose non deve essere superata a causa della funzione escretrice insufficientemente sviluppata dei reni (parametro: clearance della creatinina endogena).

Pazienti anziani

In caso di normale funzionalità renale ed epatica, non è necessario modificare la dose.

Dosi per pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo la dose iniziale normale, le dosi di mantenimento devono essere ridotte alla metà della dose standard, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni.

Per i pazienti sottoposti a emodialisi: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Nel giorno della procedura di emodialisi, il cefotaxime deve essere somministrato dopo la fine della seduta di dialisi.

Per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale: da 1 a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Il cefotaxime non viene eliminato mediante dialisi peritoneale.

Altre raccomandazioni

Gonorrea

Somministrazione singola (intramuscolare o endovenosa) in dosi da 0,5 g a 1 g di cefotaxime. In caso di infezioni complicate, è necessario seguire le raccomandazioni ufficiali. Prima dell'inizio del trattamento, va esclusa la presenza di sifilide.

Infezioni delle vie urinarie

Nelle infezioni urinarie non complicate: dose di 1 g ogni 12 ore.

Meningite batterica

Negli adulti si raccomandano dosi giornaliere da 6 a 12 g al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6–8 ore. Nei bambini si raccomandano dosi giornaliere da 150 a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6–8 ore. Nei neonati dal 1° al 7° giorno di vita si possono somministrare 50 mg/kg di cefotaxime ogni 12 ore, mentre nei neonati dal 7° al 28° giorno di vita – 50 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Infezioni intra-addominali

Le infezioni intra-addominali devono essere trattate con cefotaxime in associazione con altri antibiotici appropriati.

Profilassi perioperatoria

Per la profilassi perioperatoria delle complicanze infettive si raccomanda la somministrazione di una dose singola da 1 a 2 g di cefotaxime 30–60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. È necessario un ulteriore antibiotico per proteggere contro i microrganismi anaerobi. Se l'intervento chirurgico dura più di 90 minuti, è richiesta una dose aggiuntiva.

Malattia di Lyme (borreliosi da zecche)

La dose giornaliera di cefotaxime è di 6 g (per 14–21 giorni). La dose giornaliera viene generalmente suddivisa in tre somministrazioni (2 g di cefotaxime tre volte al giorno).

Modalità di somministrazione

Il cefotaxime e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa siringa o soluzione per infusione.

La preparazione delle soluzioni deve avvenire in condizioni asettiche (sterili). Devono essere utilizzate immediatamente dopo la preparazione.

<Somministrazione endovenosa

Per infusione endovenosa (e.v.) di 1 g o 2 g di farmaco, sciogliere in 40–100 ml di acqua sterile per iniezioni o soluzione per infusione. La durata dell'infusione è di 50–60 minuti.

Per somministrazione endovenosa in bolo, sciogliere 1 g di polvere in 8 ml di acqua sterile per iniezioni. L'iniezione della soluzione deve essere effettuata lentamente nell'arco di 3–5 minuti, poiché la somministrazione di cefotaxime attraverso un catetere venoso centrale può causare lo sviluppo di aritmie potenzialmente letali.

Somministrazione intramuscolare

Per iniezione intramuscolare (i.m.) il cefotaxime viene diluito con acqua sterile per iniezioni in quantità di 4 ml per 1 g. Il contenuto del flaconcino di cefotaxime può essere disciolto in acqua per iniezioni o in soluzione allo 1% di lidocaina. L'iniezione deve essere effettuata profondamente nel muscolo gluteo. In caso di utilizzo della lidocaina, la somministrazione endovenosa del farmaco è assolutamente controindicata.

Neonati e bambini.

L'amministrazione intramuscolare del farmaco è controindicata nei bambini al di sotto di 1 anno di età (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio corrispondono sostanzialmente al profilo degli effetti indesiderati.

Soprattutto nei pazienti con insufficienza renale e con l'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, esiste un rischio di sviluppare encefalopatia.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con cefotaxime deve essere interrotto. Si deve iniziare una terapia di supporto, comprese misure per accelerare l'eliminazione del farmaco dall'organismo, e un trattamento sintomatico degli effetti indesiderati (ad esempio convulsioni).

Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi può ridurre la concentrazione di cefotaxime nel siero. La dialisi peritoneale è inefficace.

Reazioni avverse

La frequenza delle reazioni avverse è definita nel seguente modo: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1 000, < 1/100), rara (> 1/10 000, < 1/1 000), molto rara (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Classe sistemico-organica	Molto frequenti	Frequenti	Non comuni	Pochi-	Rari	Frequenza sconosciuta*
Malattie infettive e parassitarie						Superinfezione
Patologie del sistema emolinfopoietico			Leucopenia Eosinofilia Trombocitopenia			Inibizione dell'attività del midollo osseo Pancitopenia Neutropenia Agranulocitosi Anemia emolitica
Patologie del sistema immunitario			Reazione (esacerbazione) di Jarisch-Herxheimer			Reazioni anafilattiche Edema angioneurotico Broncospasmo Malessere generale Shock anafilattico
Patologie del sistema nervoso			Convulsioni			Cefalea Vertigini Encefalopatia
Patologie cardiache						Aritmia dopo infusione rapida in bolo tramite catetere venoso centrale
Patologie gastrointestinali			Diaria			Nausea Vomito Dolore addominale Colite pseudomembranosa
Patologie epatiche e delle vie biliari (disturbi epato- biliari)			Aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transpeptidasi (γ-GT) e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina			Epatite* (talvolta con ittero).
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo			Eruzione cutanea Prurito Orticaria			Eritema multiforme Sindrome di Stevens-Johnson Necrolisi epidermica tossica Pustolosi esantematica acuta generalizzata Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Patologie renali e delle vie urinarie			Diminuzione della funzionalità renale/aumento della concentrazione di creatinina (soprattutto in caso di somministrazione concomitante di aminoglicosidi)			Insufficienza renale acuta Nefrite interstiziale
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Dolore nel sito di somministrazione (in caso di somministrazione intramuscolare)		Febbre Reazioni infiammatorie nel sito di somministrazione, come flebite/tromboflebite

* Farmacovigilanza post-commercializzazione.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Nel trattamento della malattia di Lyme, nei primi giorni della terapia può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. Sono stati riportati i seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento per la malattia di Lyme: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento dei livelli degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, dolore alle articolazioni.

Encefalopatia

L'uso di dosi elevate di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, in particolare in pazienti con insufficienza renale, può causare encefalopatia (con sintomi quali alterazione/perdita della coscienza, movimenti anormali, confusione mentale e convulsioni).

Epato-biliari

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotrasferasi (ALT), aspartato aminotrasferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutammiltransferasi (γ-GT) e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina. Tali valori possono occasionalmente superare di due volte il limite superiore della norma, indicando un danno epatico, generalmente di tipo colestasico e di solito asintomatico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con le soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o fleboclisi. Per la diluizione utilizzare le soluzioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezionamento. 1 g in flaconcini, 10 flaconcini in un imballaggio.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.