Cefotaxima

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOTAXIMA (CEFOTAXIME)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene sal sódica estéril de cefotaxima, equivalente a 1 g de cefotaxima.

Forma farmacéutrica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento. Higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La cefotaxima es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro para administración parenteral. La cefotaxima inhibe las enzimas responsables de la síntesis de la pared celular bacteriana. Esto conduce a la lisis de la célula bacteriana.

Mecanismos de resistencia

La resistencia bacteriana a la cefotaxima puede ser el resultado de uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas. La cefotaxima puede ser hidrolizada por muchas de las llamadas betalactamasas de "espectro ampliado". También es hidrolizada por betalactamasas cromosómicamente codificadas (tipo Amp-C).
• Resistencia basada en la impermeabilidad.
• Mecanismo de expresión de bombas de eflujo.

Varios de estos mecanismos pueden coexistir simultáneamente en una misma bacteria.

Las bacterias resistentes a la cefotaxima pueden mostrar resistencia cruzada en distinto grado a otros antibióticos betalactámicos. Las bacterias gramnegativas resistentes a la cefotaxima presentan resistencia cruzada a otras cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro (ceftazidima, ceftriaxona).

Valores umbral

Los valores umbral de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la cefotaxima, recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), que permite diferenciar microorganismos sensibles de los resistentes, se indican en la tabla siguiente.

Valores umbral clínicos establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la cefotaxima:

Microorganismo patógeno	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Otros Streptococci	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valores umbral no relacionados con especie bacteriana	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilidad de los estafilococos (Staphylococcus) a las cefalosporinas se deduce de su sensibilidad a la meticilina. La sensibilidad de los estreptococos (Streptococcus) de los grupos A, B, C y G se deduce de su sensibilidad a la benzilpenicilina.

Espectro de actividad antibacteriana

La prevalencia de la resistencia de ciertas especies puede variar según la región y el momento. En el tratamiento de infecciones graves, se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia. Si fuera necesario, se debe consultar con especialistas cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del tratamiento resulte dudosa.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas Staphylococcus aureus sensible a la meticilina Estafilococos coagulasa-negativos sensibles a la meticilina Staphylococcus epidermidis sensible a la meticilina Staphylococcus haemolyticus sensible a la meticilina Estreptococos del grupo A (incluyendo Streptococcus pyogenes) Estreptococos del grupo B Streptococcus pneumoniae Grupo Streptococcus viridans Bacterias aeróbicas gramnegativas Citrobacter spp. (excluyendo Citrobacter freundii) Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Klebsiella spp. Proteus mirabilis Serratia spp. Yersinia enterocolitica Otros microorganismos Borrelia spp.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia

Bacteroides fragilis Enterobacter spp. Bacterias aeróbicas grampositivas Staphylococcus aureus resistente a la meticilina Estafilococos coagulasa-negativos resistentes a la meticilina Bacterias aeróbicas gramnegativas Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus spp. Otros microorganismos Chlamydia spp. Legionella pneumophila Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum

Farmacocinética.

Cefotaxima se administra por vía parenteral. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 1 g, su concentración en suero fue aproximadamente de 81-102 mg/l a los 5 minutos y de 46 mg/l a los 15 minutos. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 2 g, su concentración en suero fue de 167-214 mg/l a los 8 minutos.

Tras la administración intramuscular de cefotaxima, la concentración máxima en suero (aproximadamente 20 mg/l tras la administración de 1 g) se alcanzó a los 30 minutos.

Distribución

Cefotaxima penetra rápidamente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y alcanza altas concentraciones en los tejidos fetales (hasta 6 mg/kg). Se excreta en la leche materna solo en cantidades bajas (concentración en la leche materna de 0,4 mg/l tras la administración de 2 g).

En caso de inflamación de las meninges cerebrales o medulares, cefotaxima y desacetilcefotaxima penetran en el líquido cefalorraquídeo y alcanzan allí concentraciones terapéuticamente efectivas de la sustancia (por ejemplo, en infecciones causadas por bacterias gramnegativas y neumococos).

El volumen de distribución aparente es de 21-37 l. Se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 25-40 %.

Metabolismo

Cefotaxima se metaboliza ampliamente en el organismo humano. Aproximadamente el 15-25 % de la dosis administrada por vía parenteral se excreta en forma de O-desacetilcefotaxima. Este metabolito posee actividad antibacteriana.

Además de la desacetilcefotaxima, se forman otros dos metabolitos inactivos (lactonas). La lactona se forma a partir de la desacetilcefotaxima como un producto intermedio de corta duración, que pronto no puede detectarse en orina ni en plasma sanguíneo, ya que se transforma rápidamente en estereoisómeros de lactona con anillo abierto (anillo β-lactámico). Estos también se excretan por orina.

Excreción

La excreción de cefotaxima y desacetilcefotaxima ocurre principalmente por vía renal. Un pequeño porcentaje (alrededor del 2 %) se excreta por vía biliar. En la orina recogida durante 6 horas, se detectó entre el 40-60 % de la dosis sin cambios y aproximadamente el 20 % en forma de desacetilcefotaxima. Tras la administración intravenosa de cefotaxima marcada con radioisótopos, se excretó más del 80 % en la orina, de los cuales el 50-60 % sin cambios y el resto en forma de 3 metabolitos.

La depuración total de cefotaxima es de 240-390 ml/min, y la depuración renal es de 130-150 ml/min.

El período de semivida de eliminación de cefotaxima y del metabolito activo en suero sanguíneo es de 50-80 y 125 minutos, respectivamente. En pacientes de edad avanzada (> 80 años), el período de semivida de cefotaxima y del metabolito activo fue de 120-150 minutos y 5 horas, respectivamente.

En casos de alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina de 3-10 ml/min), el período de semivida de cefotaxima puede prolongarse hasta 2,5-10 horas.

En estas condiciones, cefotaxima solo se acumula en grado leve, a diferencia de los metabolitos activos e inactivos.

Tanto cefotaxima como desacetilcefotaxima se eliminan en gran medida de la sangre mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas o muy probablemente causadas por microorganismos sensibles a cefotaxima (ver sección «Farmacodinámica»):

• Neumonía bacteriana (la cefotaxima no es activa frente a las bacterias que causan neumonía atípica ni frente a otras cepas bacterianas diversas que pueden causar neumonía atípica, incluyendo P. aeruginosa — ver sección «Farmacodinámica»).
• Infecciones complicadas de riñón y vías urinarias superiores.
• Infecciones graves de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones genitales causadas por gonococos, especialmente cuando el tratamiento con penicilina ha resultado ineficaz o no es adecuado.
• Infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis): en el tratamiento de infecciones intraabdominales, se debe administrar cefotaxima en combinación con un antibiótico activo frente a microorganismos anaerobios.
• Meningitis bacteriana aguda (especialmente causada por H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella spp.).
• Enfermedad de Lyme, o borreliosis por garrapata (especialmente estadios II y III).
• Bacteriemias asociadas o probablemente asociadas con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente (si la infección está causada por bacterias gramnegativas, debe combinarse con otro antibiótico adecuado).
• Endocarditis (si la infección está causada por bacterias gramnegativas, debe combinarse con otro antibiótico adecuado).

Para profilaxis perioperatoria de complicaciones infecciosas (antes/después de intervenciones quirúrgicas, especialmente en intestino grueso y recto (cirugía colorrectal), tracto gastrointestinal, próstata, sistema urinario y genitourinario, y cirugías obstétrico-ginecológicas en pacientes con alto riesgo de infecciones postoperatorias).

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

Contraindicaciones para el uso de soluciones que contienen lidocaína:

• Hipersensibilidad a la lidocaína o a cualquier otro anestésico local de tipo amida;
• Bloqueos auriculoventriculares sin marcapasos implantado;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Administración intravenosa;
• Edad pediátrica menor de 1 año (administración intramuscular).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Fármacos uricosúricos

El probenecid bloquea la secreción tubular de cefotaxima.

Esto aumenta la exposición a cefotaxima aproximadamente al doble y reduce el aclaramiento renal aproximadamente en un 50 % a dosis terapéuticas. Debido al amplio margen terapéutico de la cefotaxima, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con alteración de la función renal puede ser necesario ajustar la dosis.

Antibióticos aminoglucósidos y diuréticos

Como otros cefalosporinas, la cefotaxima puede potenciar el efecto nefrotóxico de fármacos nefrotóxicos como los aminoglucósidos y los diuréticos potentes (como la furosemida). En estos pacientes es necesario controlar la función renal.

No se debe combinar la cefotaxima con antibióticos bacteriostáticos (por ejemplo, tetraciclina, eritromicina y cloranfenicol), ya que podría producirse un efecto antagonista.

Para infusión pueden utilizarse las siguientes soluciones: agua para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 %, dextrosa al 5 %, solución de Ringer.

Características de uso.

Como con otros antibióticos, el uso de cefotaxima, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar un seguimiento regular del estado del paciente. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

En caso de tratamiento prolongado, debe controlarse la función hepática y renal.

Reacciones anafilácticas

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo casos fatales, en pacientes que recibieron cefotaxima. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse.

El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas.

Dado que existe una alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en el 5-10 % de los casos, estas últimas deben usarse con especial precaución en personas con hipersensibilidad a la penicilina.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con diatesis alérgica o asma.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Durante el período poscomercialización, se han registrado casos de reacciones cutáneas adversas graves asociadas al tratamiento con cefotaxima, incluyendo el exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente. Si un paciente desarrolla EPGA, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, no se debe reanudar el tratamiento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección principal o con un proceso infeccioso alternativo; por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedades asociadas con Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa)

La aparición de diarrea, especialmente si es grave y/o persistente, durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un trastorno sintomático causado por Clostridium difficile. Las enfermedades asociadas con Clostridium difficile pueden presentar grados variables de gravedad, desde leves hasta potencialmente mortales, siendo la colitis pseudomembranosa la forma más grave. El diagnóstico de esta enfermedad rara, pero potencialmente grave, puede confirmarse mediante la detección de toxinas mediante endoscopia y/o estudio histológico. Es fundamental considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cefotaxima. Ante la sospecha de colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con cefotaxima y debe iniciarse de inmediato un tratamiento específico adecuado con antibióticos.

El estasis fecal puede favorecer el desarrollo de enfermedades asociadas con Clostridium difficile. Debe evitarse el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Reacciones hematológicas

Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia y, más raramente, supresión de la médula ósea, pancitopenia y agranulocitosis, especialmente con tratamientos prolongados. Si el tratamiento dura más de 7-10 días, debe realizarse un control periódico del hemograma. Si los resultados de los análisis de sangre presentan alteraciones, el tratamiento debe suspenderse.

Se han notificado varios casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima junto con aminoglucósidos, furosemida, probenecid u otros medicamentos nefrotóxicos. En estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente, debe controlarse regularmente la función renal.

Neurotoxicidad (encefalopatía)

La administración de dosis altas de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar encefalopatía (alteración o pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones).

Se debe recomendar a los pacientes que, si presentan estas reacciones, consulten inmediatamente al médico antes de continuar el tratamiento.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de arritmias potencialmente mortales en pacientes que recibieron cefotaxima mediante administración intravenosa rápida a través de un catéter venoso central. Por ello, debe respetarse el tiempo recomendado de administración o infusión.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Como con otras cefalosporinas, en algunos pacientes tratados con cefotaxima se ha observado una reacción de Coombs positiva. Este fenómeno puede interferir con las pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.

Al determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos de reducción no específicos, pueden obtenerse resultados pseudopositivos. Para prevenirlo, debe utilizarse la prueba de glucosa oxidasa.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 48,18 mg de sodio por cada 1 g de cefotaxima en forma de sal sódica. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Cefotaxima atraviesa la barrera placentaria. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, la seguridad del uso de cefotaxima durante el embarazo en humanos no ha sido establecida, por lo que el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

La administración del medicamento a mujeres en edad fértil requiere una evaluación de los beneficios esperados frente a los posibles riesgos.

Cefotaxima pasa a la leche materna.

No puede descartarse el efecto sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que podría provocar diarrea, colonización por hongos levaduriformes o sensibilización del niño.

Por lo tanto, debe decidirse si se interrumpe temporalmente la lactancia o se suspende definitivamente el tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si se presentan efectos adversos como mareos o encefalopatía (por ejemplo, alteración o pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones), los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa (en forma de inyección lenta o infusión) y por vía intramuscular.

El tratamiento puede iniciarse antes de conocer el resultado del antibiograma. La cefotaxima ejerce un efecto sinérgico en combinación con aminoglucósidos.

Dosificación

La dosis y la vía de administración dependen de la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo y el estado del paciente.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con el medicamento Cefotaxima depende del estado clínico del paciente y varía según la evolución de la enfermedad.

El tratamiento debe continuar durante al menos 10 días si la infección está causada por Streptococcus pyogenes (la terapia parenteral puede sustituirse por terapia oral antes de completar el período de 10 días).

Adultos y adolescentes (de 12 a 16-18 años)

Habitualmente, 1 g de cefotaxima cada 12 horas. En infecciones graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 12 g. Las dosis diarias de hasta 6 g pueden dividirse en al menos dos administraciones separadas con intervalos de 12 horas. Las dosis diarias superiores deben dividirse en al menos 3 o 4 administraciones separadas con intervalos de 8 u 6 horas, respectivamente.

La siguiente tabla puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Dosis individual de cefotaxima	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	1 g	12 h	2 g
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada de diversos microorganismos	2 g	12 h	4 g
Enfermedades bacterianas de etiología incierta, imposibles de localizar, y estado del paciente crítico	2–3 g	8 h 6 h	6–9 g 8–12 g

Recién nacidos y niños (de 28 días hasta 11 años de edad)

Habitualmente 50–100 mg/kg de peso corporal por día, según la gravedad de la infección (hasta 150 mg), divididos en 2–4 dosis iguales (cada 12–6 horas).

La tabla que se indica a continuación puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	6–12 h	50 mg/kg
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera alta o moderada sensibilidad frente a diversos microorganismos	6–12 h	100 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse y con estado crítico del paciente	6–8 h	150 mg/kg*

*En casos individuales, especialmente si existe un riesgo para la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal por día. Sin embargo, no se debe superar la dosis diaria máxima de 12 gramos.

Recién nacidos prematuros y a término (de 0 a 27 días de edad)

Habitualmente 50 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 2–4 dosis iguales (cada 12–6 horas). En caso de situaciones que pongan en peligro la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria. En infecciones graves se administra 150 mg/kg de peso corporal por día.

La tabla que se indica a continuación puede servir como guía para la dosificación.

Tipo de infección	Edad	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas provocadas por microorganismos sensibles, o casos en los que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada	0–7 días 8 días — 1 mes	6–12 horas	50 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse y con estado del paciente crítico	0–7 días 8 días — 1 mes	6–12 horas	100 mg/kg* 150 mg/kg*

*En casos individuales, especialmente si existe un riesgo para la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal por día. Esta dosis no debe excederse debido a la función excretora renal insuficientemente desarrollada (parámetro: aclaramiento de creatinina endógena).

Pacientes de edad avanzada

En caso de función hepática y renal normal, no es necesario ajustar la dosis.

Dosis para pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, tras la dosis inicial habitual, las dosis de mantenimiento deben reducirse a la mitad de la dosis estándar, sin modificar el intervalo entre las administraciones del medicamento.

Para pacientes sometidos a hemodiálisis: de 1 a 2 g por día, dependiendo de la gravedad de la infección. En el día de la sesión de hemodiálisis, el cefotaxima debe administrarse tras finalizar la sesión de diálisis.

Para pacientes sometidos a diálisis peritoneal: de 1 a 2 g por día, dependiendo de la gravedad de la infección. El cefotaxima no se elimina mediante diálisis peritoneal.

Otras recomendaciones

Gonorrea

Administración única (intramuscular o intravenosa) en dosis de 0,5 a 1 g de cefotaxima. En caso de infecciones complicadas, deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales. Debe descartarse la presencia de sífilis antes de iniciar el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario

En infecciones urinarias no complicadas: dosis de 1 g cada 12 horas.

Meningitis bacteriana

En adultos se recomiendan dosis diarias de 6 a 12 g por día, divididas en dosis iguales cada 6–8 horas. En niños se recomiendan dosis diarias de 150 a 200 mg/kg de peso corporal por día, divididas en dosis iguales cada 6–8 horas. En recién nacidos de 1 a 7 días de vida puede administrarse 50 mg/kg de cefotaxima cada 12 horas, y en recién nacidos de 7 a 28 días de vida, 50 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Infecciones intraabdominales

Las infecciones intraabdominales deben tratarse con cefotaxima en combinación con otros antibióticos adecuados.

Profilaxis perioperatoria

Para la profilaxis perioperatoria de complicaciones infecciosas, se recomienda administrar una dosis única de 1 a 2 g de cefotaxima entre 30 y 60 minutos antes del inicio de la cirugía. Se requiere un antibiótico adicional para proteger frente a microorganismos anaerobios. Si la cirugía dura más de 90 minutos, se necesita una dosis adicional.

Enfermedad de Lyme (borreliosis por garrapatas)

La dosis diaria de cefotaxima es de 6 g (durante 14–21 días). La dosis diaria generalmente se divide en tres dosis (2 g de cefotaxima tres veces al día).

Vía de administración

El cefotaxima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

La preparación de las soluciones debe realizarse en condiciones asépticas (esterilidad). Debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Administración intravenosa

Para infusión intravenosa (i.v.) de 1 g o 2 g del fármaco, disolver en 40–100 ml de agua estéril para inyección o solución de infusión. La duración de la infusión es de 50–60 minutos.

Para administración intravenosa en bolo, disolver 1 g de polvo en 8 ml de agua estéril para inyección. La inyección del fármaco debe realizarse lentamente durante 3–5 minutos, ya que existe el riesgo de desarrollar arritmias potencialmente mortales al administrar cefotaxima a través de un catéter venoso central.

Administración intramuscular

Para inyección intramuscular (i.m.), el cefotaxima se diluye con agua estéril para inyección en una cantidad de 4 ml por 1 g. En la administración i.m., el contenido del frasco de cefotaxima puede disolverse en agua para inyección o en solución al 1 % de lidocaína. A continuación, se realiza la inyección profundamente en el músculo glúteo. Si se utiliza lidocaína, está estrictamente contraindicada la administración i.v. del fármaco.

Niños.

Está contraindicada la administración intramuscular del medicamento en niños menores de 1 año (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida al perfil de reacciones adversas.

Principalmente en pacientes con insuficiencia renal y al utilizar altas dosis de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo el cefotaxima, existe riesgo de desarrollar encefalopatía.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con cefotaxima. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, que incluya medidas para acelerar la eliminación del fármaco del organismo, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones).

No existe un antídoto específico. La hemodiálisis puede reducir la concentración de cefotaxima en suero sanguíneo. La diálisis peritoneal es ineficaz.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1 000, < 1/100), raras (> 1/10 000, < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Clase orgánica y sistémica	Muy frecuentes	Frecuentes	Infrecuentes	Poco frecuentes	Raros	Frecuencia desconocida*
Infecciones y enfermedades parasitarias						Superinfección
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Leucopenia Eosinofilia Trombocitopenia			Supresión de la médula ósea Pancitopenia Neutropenia Agranulocitosis Anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunitario			Reacción (exacerbación) de Jarisch-Herxheimer			Reacciones anafilácticas Angioedema Espasmo bronquial Malestar general Shock anafiláctico
Trastornos del sistema nervioso			Convulsiones			Dolor de cabeza Vertigo Encefalopatía
Trastornos cardíacos						Aritmia tras infusión rápida en bolo mediante catéter venoso central
Trastornos gastrointestinales			Diárea			Náuseas Vómitos Dolor abdominal Colitis pseudomembranosa
Trastornos hepáticos y biliares (alteraciones hepatobiliares)			Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transpeptidasa [γ-GT] y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina			Hepatitis* (a veces con ictericia).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupción cutánea Picazón Urticaria			Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Necrólisis epidérmica tóxica Pustulosis exantemática aguda generalizada Eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de empleo»).
Trastornos renales y urinarios			Disminución de la función renal/aumento de la concentración de creatinina (especialmente con administración concomitante de aminoglucósidos)			Insuficiencia renal aguda Nefritis intersticial
Alteraciones generales y en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección (por vía intramuscular)		Fiebre Reacciones inflamatorias en el lugar de inyección, como flebitis/tromboflebitis

* Vigilancia poscomercialización.

Reacción de Herxheimer

Durante el tratamiento de la borreliosis, en los primeros días del mismo puede observarse la reacción de Herxheimer. Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la borreliosis: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Encefalopatía

La administración de dosis elevadas de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar encefalopatía (con síntomas como alteración/pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones).

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Se ha observado aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transferasa [γ-GT] y/o fosfatasa alcalina) y/o de bilirrubina. En algunos casos, estos parámetros pueden superar hasta el doble el límite superior del rango normal, lo que indica afectación hepática, generalmente de tipo colestásico y con curso habitualmente asintomático.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con las soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Envase. 1 g en frascos, 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.