Cefobocide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFBOCID (CEFOBOCID)

Composizione:

Principio attivo: cefoperazone;

1 flaconcino contiene 1 g di cefoperazone sotto forma di sale sodico sterile di cefoperazone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco fino a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Cefoperazone. Codice ATC J01D D12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefoperazone è un antibiotico semisintetico della classe delle cefalosporine di terza generazione, a spettro ampio, destinato all'uso parenterale.

L'azione battericida del cefoperazone è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Il cefoperazone è attivo in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi clinicamente rilevanti. Tuttavia, mostra resistenza all'azione di molte β-lattamasi.

Di seguito sono riportati i microrganismi sensibili al cefoperazone.

Microrganismi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinas), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (precedentemente Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococco β-emolitico di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococco β-emolitico di gruppo B), molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococco), altri ceppi di streptococchi β-emolitici.

Microrganismi Gram-negativi

Escherichia coli, genere Klebsiella, genere Enterobacter, genere Citrobacter, Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedentemente Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedentemente Proteus rettgeri), genere Providencia, genere Serratia (incluso S. marcescens), genere Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e altri ceppi di Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi

Cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi i generi Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella); bacilli Gram-positivi (inclusi Clostridium, Eubacterium e genere Lactobacillus); bacilli Gram-negativi (inclusi il genere Fusobacterium, molti ceppi di Bacteroides fragilis e altri rappresentanti del genere Bacteroides).

Farmacocinetica

Dopo una singola somministrazione del farmaco, si raggiungono elevati livelli di cefoperazone nel sangue, nella bile e nell'urina.

Di seguito (tabella 1) sono riportate le concentrazioni del farmaco nel siero di soggetti adulti sani dopo somministrazione endovenosa in 15 minuti di 1, 2, 3 o 4 g di farmaco oppure dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 o 2 g di farmaco.

Tabella 1

Concentrazioni di cefoperazone nel siero sanguigno

* Tempo trascorso dopo la somministrazione del farmaco.

** Risultati ottenuti 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco.

Il periodo di emivita del cefoperazone nel plasma è di circa 2 ore, indipendentemente dalla via di somministrazione.

Il cefoperazone raggiunge livelli terapeutici in tutti i liquidi e tessuti dell'organismo (liquido peritoneale, liquido ascitico e liquor cerebrospinaziale – in caso di meningite – urine, bile, parete della cistifellea, catarro e polmoni, tonsille palatine e mucosa dei seni paranasali, atrii, reni, ureteri, prostata, testicoli, utero e tube di Eustachio, ossa, sangue del cordone ombelicale e liquido amniotico).

Il cefoperazone viene escreto attraverso la bile e le urine. Le concentrazioni del farmaco nella bile raggiungono livelli molto elevati (generalmente entro 1-3 ore dopo la somministrazione) e superano quelle nel plasma di 100 volte.

Sono state registrate le seguenti concentrazioni nella bile: da 66 mcg/ml dopo 30 minuti fino a 6000 mcg/ml dopo 3 ore dalla somministrazione endovenosa di 2 g di farmaco in pazienti senza ostruzione delle vie biliari.

Dopo 12 ore dalla somministrazione di diverse dosi e con diverse modalità, la concentrazione di cefoperazone nelle urine di soggetti con normale funzionalità renale raggiunge mediamente dal 20% al 30%. Concentrazioni del farmaco nelle urine superiori a 2200 mcg/ml vengono raggiunte già dopo 15 minuti dalla somministrazione endovenosa di 2 g di cefoperazone. Dopo somministrazione intramuscolare di 2 g di farmaco, le concentrazioni massime nelle urine sono di circa 1000 mcg/ml.

La ripetuta somministrazione di cefoperazone non determina accumulo del farmaco nei volontari sani. In pazienti con insufficienza renale, la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva farmacocinetica e il periodo di emivita nel plasma sono simili a quelli dei volontari sani.

In pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il periodo di emivita del farmaco nel plasma aumenta, ma aumenta anche l'escrezione urinaria. In pazienti con insufficienza renale ed epatica, il cefoperazone può accumularsi nel plasma. Tuttavia, vengono comunque raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefoperazone anche in caso di gravi lesioni epatiche, e il periodo di emivita si prolunga soltanto da 2 a 4 volte.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al Cefobocide:

• infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori;
• infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori;
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni intra-addominali;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni del tratto genitale.

Prevenzione delle complicanze infettive post-operatorie durante interventi addominali, ginecologici, cardiovascolari e ortopedici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Cefoperazone presenta le seguenti interazioni, tipiche degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine.

Farmaci nefrotossici: la terapia concomitante con alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio, furosemide) , può influire negativamente sulla funzionalità renale. In caso di terapia combinata, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedere anche il paragrafo «Incompatibilità»).

Alcol (etanolo): a causa del rischio di reazioni di tipo disulfiram (arrossamento, sudorazione, cefalea, tachicardia), i pazienti devono evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol durante il trattamento e per almeno 5 giorni dopo la sua interruzione. Nei casi di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzati soluzioni contenenti etanolo.

Farmaci antinfiammatori non steroidei, antiaggreganti, antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), eparina: aumento del rischio di emorragie.

Allopurinolo , ampicillina: aumento significativo dell’insorgenza di eruzioni cutanee.

Farmaci antibatterici batteriostatici (ad esempio, cloramfenicolo, tetracicline): riduzione dell’effetto battericida di cefoperazone.

Probenecid: riduzione dell’escrezione tubulare di cefoperazone, con conseguente accumulo del farmaco e prolungato aumento della sua concentrazione ematica.

Come per altri antibiotici, cefoperazone può ridurre l’efficacia terapeutica del vaccino antitifico (orale) .

Test di laboratorio: possibile risultato falso-positivo nella determinazione del glucosio nelle urine quando si utilizza la soluzione di Benedict o di Fehling.

Caratteristiche di utilizzo.

Ipersensibilità. Prima di ogni nuovo ciclo di trattamento con cefoperazone, è necessario verificare l'anamnesi del paziente per individuare eventuali reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline, altri antibiotici beta-lattamici o ad altri farmaci. È possibile il verificarsi di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipersensibilità alla penicillina. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a qualsiasi paziente con anamnesi di allergie, in particolare a farmaci.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche), talvolta letali, con l'uso di antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusa la cefoperazone. Le reazioni di ipersensibilità si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di allergie, in particolare a farmaci. In caso di reazioni allergiche, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviato un trattamento adeguato. In caso di gravi reazioni anafilattiche, è necessario somministrare immediatamente adrenalina (epinefrina), glucocorticoidi, mantenere la pervietà delle vie aeree, anche mediante intubazione, somministrare ossigeno e adottare altre misure di emergenza.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con cefoperazone. In caso di comparsa di reazioni cutanee, la terapia con cefoperazone deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Uso in caso di compromissione della funzione epatica.

La cefoperazone viene intensamente escreta con la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il tempo di dimezzamento della cefoperazone è generalmente prolungato e l'escrezione urinaria aumenta. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose. In caso di compromissione della funzione epatica associata a grave danno renale, la dose giornaliera del farmaco, in assenza di un controllo regolare della concentrazione di cefoperazone nel sangue, non deve superare i 2 g. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, vengono raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile, mentre il tempo di dimezzamento aumenta solo da 2 a 4 volte.

Avvertenze generali.

Come con altri antibiotici, il trattamento con cefoperazone, specialmente se prolungato:

• può causare carenza di vitamina K a causa dell'inibizione della flora microbica intestinale che normalmente sintetizza questa vitamina. Sono stati riportati casi di gravi emorragie, inclusi casi con esito fatale. Il gruppo a rischio comprende pazienti con alimentazione limitata, sindrome da malassorbimento (ad esempio, fibrosi cistica, fibrosi della colecisti), pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) per periodi prolungati. A questi pazienti, così come a quelli sottoposti a terapia anticoagulante prolungata prima della somministrazione di Cefobocide, deve essere controllato regolarmente il tempo di protrombina (o il Rapporto Normalizzato Internazionale) sia all'inizio che durante il trattamento. È necessario monitorare questi pazienti per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata senza identificazione di altre cause, l'uso di cefoperazone deve essere interrotto. Se indicato, deve essere somministrata vitamina K esogena;
• può portare a una crescita eccessiva di microflora resistente;
• può causare inibizione della flora normale del colon, con conseguente proliferazione di C. difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che a loro volta favoriscono lo sviluppo di diarrea associata a C. difficile (CDAD). La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata a colite fatale. I ceppi di C. difficile con iperproduzione di tossine aumentano l'incidenza e la mortalità, poiché le infezioni da essi causate possono essere resistenti alla terapia antibiotica e richiedere colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un'anamnesi accurata, poiché sono stati riportati casi di CDAD fino a 2 mesi dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea grave e persistente, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviata una terapia appropriata (ad esempio, con vancomicina orale). L'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi è controindicato. In assenza di un trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

L'assunzione di alcol durante il trattamento e nei 5 giorni successivi alla fine del trattamento con cefoperazone può causare reazioni come arrossamento del viso, sudorazione, mal di testa e tachicardia. Pertanto, durante il trattamento e nei 5 giorni successivi alla sua sospensione, si deve astener dal consumo di bevande alcoliche.

Il tempo di dimezzamento della cefoperazone nel siero è leggermente ridotto durante l'ematodialisi. Il farmaco deve essere somministrato dopo il completamento della procedura di dialisi.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente e controllare periodicamente la funzionalità renale, epatica e ematopoietica. Ciò è particolarmente importante nei neonati, specialmente nei prematuri, e in altri lattanti.

La cefoperazone non spiazza il bilirubin dal legame con l'albumina sierica.

Possono verificarsi risultati falsi positivi nel dosaggio della concentrazione di glucosio nelle urine con metodi non enzimatici e nel test di Coombs.

1 g di cefoperazone contiene 34,4 mg di sodio, informazione da considerare nella prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a dieta con controllo del sodio.

Conservazione delle soluzioni.

Stabilità.

I solventi parenterali e le concentrazioni approssimative di cefoperazone indicati di seguito garantiscono la stabilità della soluzione, a condizione che vengano rispettati i valori e i tempi indicati di seguito (tabella 2). Alla scadenza del periodo di conservazione indicato, la soluzione non utilizzata deve essere distrutta.

Tabella 2

I soluzioni pronte di Cefobocide si conservano in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili di plastica destinati a soluzioni per uso parenterale.

Il medicinale deve essere scongelato a temperatura ambiente prima dell'uso. Dopo lo scongelamento, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. Non è consentito ricongelare la soluzione.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità e previa attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale attraversa il latte materno; pertanto, durante il trattamento, si raccomanda di interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'esperienza clinica con cefoperazone indica che è poco probabile che il medicinale influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

In assenza di controindicazioni, prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario effettuare un test intradermico per verificare l'ipersensibilità al cefoperazone. Quando si utilizza lidocaina come solvente (per somministrazione intramuscolare), occorre prendere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della lidocaina ed effettuare un test cutaneo per verificarne l'ipersensibilità.

Somministrare per via endovenosa o intramuscolare.

Adulti. La dose giornaliera abituale è di 2-4 g/die, suddivisa in dosi uguali da somministrare ogni 12 ore. Per infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 8 g; le dosi uguali devono essere somministrate ogni 12 ore. Se necessario, un'ulteriore aumentata della dose giornaliera fino a 12-16 g deve essere suddivisa in 3 somministrazioni (ogni 8 ore).

Il trattamento con il medicinale può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità dei microrganismi.

Bambini: somministrare in dose giornaliera di 50-200 mg/kg di peso corporeo, a seconda della gravità della malattia; la dose deve essere somministrata in due somministrazioni (ogni 12 ore). La dose massima non deve superare i 12 g al giorno. Dosi giornaliere fino a 300 mg/kg di peso corporeo sono state utilizzate senza complicazioni nel trattamento di bambini molto piccoli e di bambini con infezioni gravi, inclusa la meningite batterica.

Neonati fino a 8 giorni di età: il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore; tuttavia, nella prescrizione del medicinale occorre considerare i rischi potenziali.

Nel gonococco uretrite non complicata, si raccomanda una singola somministrazione intramuscolare di 500 mg del medicinale.

Per la profilassi delle complicanze infettive postoperatorie, somministrare 1-2 g del medicinale per via endovenosa da 30 a 90 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico e successivamente ogni 12 ore (nella maggior parte dei casi, per non più di 24 ore). Negli interventi con rischio elevato di infezione (ad esempio, interventi nel distretto colo-rettale) e nei casi in cui l'infezione potrebbe causare danni particolarmente gravi (ad esempio, interventi al cuore aperto o protesi articolari), la profilassi con il medicinale può protrarsi fino a 72 ore dopo la fine dell'intervento.

Terapia combinata.

L'ampio spettro d'azione di Cefobocide permette di effettuare una monoterapia nella maggior parte delle infezioni. Tuttavia, se indicato, Cefobocide può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. Nel trattamento con aminoglicosidi, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale.

Poiché i reni non sono la via principale di eliminazione di Cefobocide, la dose giornaliera abituale (2-4 g) può essere somministrata senza aggiustamenti. Ai pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 18 ml/min o con livelli sierici di creatinina superiori a 3,5 mg/100 ml, la dose giornaliera non deve superare i 4 g. L'emodialisi riduce leggermente il tempo di emivita plasmatica del cefoperazone. Ai pazienti sottoposti a emodialisi, il medicinale deve essere somministrato dopo la fine della procedura di emodialisi.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di ostruzione dei dotti biliari, gravi malattie epatiche con coinvolgimento renale concomitante. Se non è possibile monitorare la concentrazione del medicinale nel siero, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Ai pazienti con alterazione della funzionalità epatica e alterazione concomitante della funzionalità renale deve essere monitorata la concentrazione del medicinale nel siero e, se necessario, la dose deve essere aggiustata.

In assenza di monitoraggio regolare della concentrazione di cefoperazone nel siero, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Le soluzioni devono essere preparate immediatamente prima della somministrazione.

Preparazione delle soluzioni.

Somministrazione endovenosa

Il principio attivo in polvere sterile di Cefobocide deve essere prima ricostituito con un qualsiasi solvente compatibile per somministrazione endovenosa (minimo 2,8 ml per 1 g di cefoperazone) (tabella 3). Per facilitare la dissoluzione, si raccomanda di utilizzare 5 ml di solvente per 1 g di Cefobocide. Durante la ricostituzione, agitare energeticamente i flaconcini fino a completa dissoluzione della polvere; questa soluzione deve poi essere aggiunta al solvente appropriato per somministrazione endovenosa.

Tabella 3

Soluzioni raccomandate per la ricostituzione iniziale della polvere di Cefobocide

Per la somministrazione endovenosa per infusione lenta, il solvente ricostruito ottenuto deve essere ulteriormente diluito in 20-100 ml di uno dei solventi sterili compatibili per somministrazione endovenosa (tabella 4) e somministrato in 15-60 minuti. Se si utilizza acqua sterile per preparazioni iniettabili come solvente, non si devono aggiungere più di 20 ml nel flacone.

Per l'infusione endovenosa continua, ogni grammo di Cefobocide deve essere disciolto in 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili; questa soluzione deve poi essere aggiunta al relativo solvente per somministrazione endovenosa.

Per la somministrazione endovenosa diretta in bolo, la dose singola massima di Cefobocide è di 2 g negli adulti e di 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini. Il medicinale deve essere disciolto in un solvente compatibile (tabella 4) fino a una concentrazione finale di 100 mg/ml e somministrato in non meno di 3-5 minuti.

Tabella 4

Solventi per somministrazione endovenosa

Somministrazione intramuscolare.

Per la preparazione della soluzione può essere utilizzata acqua sterile per preparazioni iniettabili. Se si prevede di somministrare una soluzione con concentrazione superiore a 250 mg/ml, si raccomanda di utilizzare per la ricostituzione una soluzione di lidocaina, in modo che la concentrazione finale di lidocaina sia dello 0,5 %. Tale soluzione si prepara utilizzando acqua sterile per preparazioni iniettabili e soluzione di lidocaina al 2 %.

Si raccomanda una ricostituzione in due fasi con il rapporto indicato tra i componenti (tabella 5): aggiungere innanzitutto la quantità necessaria di acqua sterile per preparazioni iniettabili nel flacone, agitando fino a completo scioglimento della polvere di Cefobocide, quindi aggiungere la quantità appropriata di soluzione di lidocaina al 2 % e mescolare. La somministrazione deve essere effettuata per via profonda nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o sulla superficie anteriore della coscia.

Tabella 5

* Il volume in eccesso consente di riempire completamente la siringa del volume indicato.

Bambini.

Cefobocide può essere utilizzato per il trattamento dei bambini di tutte le fasce d'età. L'uso del medicinale è possibile anche nei prematuri, neonati e lattanti, ma poiché non vi sono dati sufficienti sulla sicurezza dell'uso del medicinale in questa fascia d'età, prima della prescrizione si deve attentamente valutare il rapporto tra i benefici potenziali e i rischi possibili.

Nei neonati con ittero nucleare, il cefoperazone non spiazza il bilirubina dai siti di legame con le proteine del plasma ematico.

Nel caso di utilizzo del lidocaine come solvente, è necessario tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza del lidocaine.

Sovradosaggio.

I dati sulla tossicità acuta del cefoperazone sodico sono limitati.

Manifestazioni: le manifestazioni attese di un sovradosaggio sono principalmente l'intensificazione degli effetti indesiderati. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare effetti neurologici e convulsioni.

Trattamento: sospensione del medicinale, terapia sintomatica e di supporto. In caso di crisi convulsive è necessaria una terapia sedativa. È possibile effettuare emodialisi per accelerare l'eliminazione del medicinale, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario (queste reazioni si verificano più frequentemente in pazienti allergici, specialmente a penicillina): reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (inclusi spasmo laringeo, spasmo bronchiale, dispnea, shock anafilattico), reazioni anafilattoidi (incluso shock), febbre da farmaco, brividi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee allergiche (inclusi eruzioni maculopapulari, orticaria, eritema, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson), prurito.

Sistema ematopoietico e sistema linfatico: leucopenia, linfopenia, neutropenia (con uso prolungato, reversibili), eosinofilia, trombocitopenia, emorragie, riduzione dei livelli di emoglobina, ematocrito, anemia, ipoprotrombinemia, allungamento del tempo di protrombina, coagulopatia.

Apparato digerente: nausea, vomito, evacuazioni molli/diarrea. Questi effetti sono generalmente di grado lieve o moderato.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli di ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina; ittero.

Sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, vampate di calore, bradicardia/tachicardia, shock cardiogeno, arresto cardiaco.

Sistema nervoso: iperestesia della mucosa orale, irrequietezza, cefalea, capogiri.

Apparato urinario: ipercreatininemia, aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue, ematuria.

Effetti dovuti all'azione biologica: possibile sviluppo di superinfezione (inclusa candidosi, micosi degli organi genitali) causata da microrganismi resistenti, colite pseudomembranosa.

Reazioni locali: dolore nel sito dell'iniezione intramuscolare. Nella somministrazione endovenosa è possibile lo sviluppo di flebite nel sito di infusione.

Altri: carenza di vitamina K, risultati falsamente positivi nei test non enzimatici per la ricerca di glucosio nelle urine e nel test di Coombs.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni di Cefobocide e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate nella stessa sede a causa di incompatibilità fisico-chimica. Se previsto un trattamento combinato con Cefobocide e un aminoglicoside, si può procedere alternando le somministrazioni endovenose. Si raccomanda di somministrare Cefobocide prima degli aminoglicosidi. Prima di somministrare l'aminoglicoside, si deve lavare l'intero sistema con una soluzione appropriata.

È inoltre consigliabile massimizzare, per quanto possibile, gli intervalli tra le somministrazioni di Cefobocide e aminoglicosidi durante la giornata.

La soluzione di Cefobocide non deve essere mescolata nella stessa sede con altri antibiotici.

Confezionamento.

1 g in flacone. 1 flacone; 1 flacone in confezione; 5 flaconi in cassetta, 1 cassetta in astuccio.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico e Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.