Cefma sospensione pediatrica

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefma sospensione pediatrica (CEFMACHILDSUSPENSION)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxima;

5 ml di sospensione orale contengono 52,219 mg di cefpodoxima prossile, corrispondenti a 40 mg di cefpodoxima;

Eccipienti: biossido di silicio, ossido di ferro (E 172), talco, sorbitan trioleato, aromatizzante al limone, acido citrico anidro, cloruro di sodio, benzoato di sodio (E 211), aromatizzante all'arancia, aspartame (E 951), gomma di guar (E 412), saccarosio.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore da crema a giallo arancione; sospensione pronta all'uso di colore giallo arancione. La polvere e la sospensione hanno odore di frutta o leggermente fruttato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01DD13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefpodossima esercita un'azione antibatterica legandosi e inibendo specifici enzimi sintetici delle pareti cellulari batteriche, in particolare le proteine leganti la penicillina. Questo porta all'interruzione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), causando la lisi e la morte delle cellule batteriche.

In vitro, la cefpodossima esercita un'azione battericida nei confronti di numerosi batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

La cefpodossima è altamente attiva nei confronti dei seguenti microrganismi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae; Streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F e G; altri Streptococchi (S. mitis, S. sanguis e S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

La cefpodossima è altamente attiva nei confronti dei seguenti microrganismi Gram-negativi: Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Haemophilus para-influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

La cefpodossima è moderatamente sensibile nei confronti dei seguenti microrganismi: Staphylococchi sensibili alla meticillina, ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Microrganismi resistenti alla cefpodossima: Enterococchi; Staphylococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis e specie correlate.

Se possibile, la sensibilità deve essere determinata mediante test in vitro.

Farmacocinetica.

Il cefpodossima prossiletile viene assorbito a livello intestinale e idrolizzato nel metabolita attivo cefpodossima. Dopo somministrazione orale di cefpodossima prossiletile in forma di compressa a digiuno, corrispondente a 100 mg di cefpodossima, il 51,1% viene assorbito e l'assorbimento aumenta con l'assunzione di cibo. Il volume di distribuzione è di 32,3 l e i livelli massimi di cefpodossima si raggiungono entro 2-3 ore dall'assunzione del farmaco. La concentrazione massima nel plasma è di 1,2 mg/l e 2,5 mg/l dopo una dose di 100 mg e 200 mg rispettivamente. Dopo somministrazione di 100 mg e 200 mg due volte al giorno per 14,5 giorni, i parametri farmacocinetici della cefpodossima nel plasma rimangono invariati. Il legame della cefpodossima alle proteine plasmatiche è del 40%, principalmente all'albumina. Questo legame è di tipo non saturevole. Si possono raggiungere concentrazioni di cefpodossima superiori ai livelli inibitori minimi (MIC) per i microrganismi patogeni comuni nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nel tessuto della prostata. Studi condotti su volontari sani hanno mostrato che le concentrazioni medie di cefpodossima nell'eiaculato generale, 6-12 ore dopo una dose singola di 200 mg, superano la MIC90 per N. gonorrhoeae. Poiché la maggior parte della cefpodossima viene escreta con le urine, la concentrazione è elevata (le concentrazioni negli intervalli temporali 0-4, 4-8, 8-12 ore dopo una dose singola superano la MIC90 dei comuni patogeni urinari). Una buona diffusione della cefpodossima si osserva anche nel tessuto renale, con concentrazioni superiori alla MIC90 per i comuni patogeni urinari, 3-12 ore dopo una dose singola di 200 mg (1,6-3,1 µg/g). Le concentrazioni di cefpodossima nei tessuti cerebrali e nella corteccia cerebrale sono simili. Il principale percorso di escrezione è renale: circa l'80% viene escreto invariato con le urine con un'emivita di eliminazione di circa 2,4 ore.

Popolazione pediatrica

Negli studi condotti sui bambini, la concentrazione massima nel plasma si verifica circa 2-4 ore dopo l'assunzione della dose. Una dose singola di 5 mg/kg nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni determina una concentrazione simile a quella osservata negli adulti dopo una dose di 200 mg.

Nei pazienti di età inferiore a 2 anni che assumono dosi multiple di 5 mg/kg ogni 12 ore, le concentrazioni medie nel plasma 2 ore dopo l'assunzione della dose vanno da 2,7 mg/l (1-6 mesi) a 2,0 mg/l (7 mesi – 2 anni).

Nei pazienti di età compresa tra 1 mese e 12 anni che assumono dosi multiple di 5 mg/kg ogni 12 ore, la concentrazione residua nel plasma allo stato di equilibrio varia da 0,2-0,3 mg/l (1 mese – 2 anni) a 0,1 mg/l (2-12 anni).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico (compresi sinusiti, tonsilliti, faringiti, otiti medie acute e croniche);
• infezioni delle vie respiratorie (compresi polmonite, broncopolmonite, esacerbazione acuta di bronchite cronica);
• infezioni non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori;
• infezioni della cute e dei tessuti molli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefpodoxim, ai farmaci del gruppo delle cefalosporine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato o di grado grave in anamnesi a seguito di penicillina o di qualsiasi altro tipo di farmaci beta-lattamici.

Poiché il medicinale contiene aspartame, non deve essere utilizzato nei bambini affetti da fenilchetonuria.

Nei neonati di età inferiore a 28 giorni e nei lattanti da 4 settimane a 3 mesi con insufficienza renale, il trattamento con questo farmaco non è raccomandato, poiché non esiste esperienza clinica in tali categorie.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli antagonisti H₂ dell'istamina e gli antiacidi riducono la biodisponibilità del cefpodoxim. Il probenecid riduce l'eliminazione delle cefalosporine. Le cefalosporine possono potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e ridurre l'effetto contraccettivo degli estrogeni.

Sono stati riportati singoli casi di test di Coombs positivo.

Studi hanno dimostrato che la biodisponibilità del cefpodoxim diminuisce di circa il 30% quando somministrato contemporaneamente a farmaci che neutralizzano il pH gastrico o inibiscono la secrezione acida. Pertanto, farmaci come gli antiacidi di tipo minerale e i bloccanti H₂, che possono aumentare il pH gastrico, devono essere assunti da 2 a 3 ore dopo la somministrazione del cefpodoxim.

La biodisponibilità aumenta quando il farmaco viene assunto durante il pasto.

Il cefpodoxim non deve essere somministrato contemporaneamente ad antibiotici batteriostatici (ad esempio cloramfenicolo, eritromicina, sulfamidici o tetracicline), poiché l'effetto del cefpodoxim potrebbe essere ridotto.

Una reazione pseudopositiva per il glucosio nelle urine può verificarsi con l'uso di soluzioni di Benedict/Fehling o solfato di rame, ma tale reazione non è stata osservata con test basati su reazioni enzimatiche di glucosio-ossidasi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità a cefpodoxima, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti che hanno avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità di tipo immediato o di grado grave a penicilline o ad altri farmaci beta-lattamici. Le reazioni allergiche (anafilassi) agli antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e talvolta anche letali.

Nei pazienti con qualsiasi altro tipo di reazione allergica (ad esempio febbre da fieno o asma bronchiale) il cefpodoxima deve essere utilizzato con particolare cautela, poiché in questi casi il rischio di reazioni gravi da ipersensibilità è aumentato.

In caso di gravi reazioni acute di ipersensibilità, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e devono essere immediatamente adottate le opportune misure preventive.

In caso di grave insufficienza renale può rendersi necessaria una riduzione della dose in base al clearan ce della creatinina.

Il cefpodoxima non è l'antibiotico di prima scelta per il trattamento della polmonite stafilococcica e non deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da microrganismi come Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Un uso prolungato o ripetuto del medicinale può portare a superinfezioni o colonizzazione da microrganismi resistenti o blastomiceti (ad esempio candidiasi, vaginite).

Tra gli effetti indesiderati possibili vi sono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e dolore addominale. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (in particolare colite).

L'uso del medicinale non è raccomandato in caso di gravi disturbi gastrointestinali associati a vomito e diarrea, poiché non è garantito un adeguato assorbimento a livello del tratto gastrointestinale.

Diarrhea, colite e colite pseudomembranosa associata ad antibiotici sono stati osservati con l'uso di cefpodoxima. Queste diagnosi devono essere considerate in ogni paziente in cui si sviluppi diarrea durante o poco dopo l'inizio del trattamento. L'assunzione di cefpodoxima deve essere interrotta in caso di comparsa di diarrea grave e/o emorragica e deve essere avviata una terapia appropriata. Il cefpodoxima deve sempre essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

È necessario effettuare un'indagine per la ricerca di C. difficile. In caso di sospetto di enterocolite, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. La diagnosi deve essere confermata mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente indicato, deve essere iniziato un altro antibiotico (vancomicina). È necessario evitare l'uso di farmaci che causano ritenzione fecale e inibiscono la peristalsi. L'uso di farmaci ad ampio spettro come le cefalosporine comporta un aumento del rischio di sviluppare colite pseudomembranosa.

Come per tutti gli antibiotici beta-lattamici, possono svilupparsi neutropenia e, più raramente, agranulocitosi, specialmente con trattamenti prolungati. Se la durata del trattamento supera i 10 giorni, è necessario monitorare l'ematogramma e interrompere la terapia in caso di comparsa di neutropenia.

Le cefalosporine possono legarsi alla superficie delle membrane degli eritrociti e reagire con gli anticorpi prodotti contro il farmaco. Ciò può causare un test di Coombs positivo e, molto raramente, anemia emolitica. Può verificarsi reattività crociata con la penicillina per questa reazione.

Il test di Coombs e i metodi non enzimatici per la misurazione dello zucchero nelle urine possono dare risultati falsamente positivi durante il trattamento con cefalosporine.

Alterazioni della funzionalità renale sono state osservate con gli antibiotici cefalosporinici, specialmente quando somministrati contemporaneamente ad altri farmaci potenzialmente nefrotossici come gli aminoglicosidi e/o diuretici potenti (furosemide). In tali casi è necessario monitorare la funzionalità renale.

Non è necessario un aggiustamento della dose se il clearan ce della creatinina è superiore a 40 ml/min. Nei pazienti con clearan ce della creatinina inferiore a 40 ml/min e nei pazienti sottoposti a emodialisi, è necessario aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

In caso di comparsa di eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Come per altri antibiotici, un uso prolungato di cefpodoxima può portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Gli antibiotici orali possono alterare la normale flora microbica del colon, favorendo la proliferazione di Clostridium con conseguente sviluppo di colite pseudomembranosa.

Il prodotto non deve essere utilizzato nei neonati di età inferiore a 15 giorni, poiché non sono disponibili dati di studi clinici in questa fascia d'età.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. 5 ml della sospensione pronta all'uso contengono 1,8 g di saccarosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina, e può essere dannoso per le persone affette da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per l'uso in età pediatrica.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale è indicato per l'uso in età pediatrica.

Modalità di somministrazione e dosi.

Bambini (da 4 settimane a 12 anni).

La dose raccomandata per i bambini è di 8 mg/kg/die, da somministrare in due somministrazioni con intervalli di 12 ore. Insieme al flacone viene fornita una siringa graduata (10 ml) con divisioni da 0,5 ml per garantire una dose precisa.

5 ml di sospensione contengono l'equivalente di 40 mg di cefpodossima. 1 ml di sospensione contiene l'equivalente di 8 mg di cefpodossima.

Nella tabella seguono le istruzioni per l'uso:

Nei bambini con un peso corporeo di almeno 25 kg si può assumere 12,5 ml due volte al giorno.

Cefpodoxima non deve essere utilizzata nei neonati di età inferiore a 15 giorni poiché non esiste esperienza d’uso in questo gruppo di età.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefpodoxima se il clearanc della creatinina è superiore a 40 ml/min/1,73 m². Studi farmacocinetici mostrano un aumento del periodo di emivita plasmatica con valori inferiori a quelli indicati. Pertanto, la dose deve essere adeguatamente aggiustata come indicato nella tabella sottostante.

Insufficienza epatica.

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza epatica.

Durata

La durata della terapia dipende dal paziente, dalle indicazioni e dal microrganismo responsabile dell'infezione.

Istruzioni per la preparazione della sospensione:

La sospensione è destinata esclusivamente all'assunzione orale. La dose deve essere assunta durante i pasti per garantire un ottimale assorbimento.

Prima della preparazione della sospensione, il disidratante in gel di silice contenuto nella capsula all'interno del tappo deve essere rimosso e smaltito. La sospensione si prepara aggiungendo acqua bollita raffreddata a temperatura ambiente in due fasi (prima fino a circa i 2/3 del flacone, poi fino al livello indicato sulla scala graduata del flacone), agitando ogni volta il flacone fino a ottenere una sospensione ben dispersa.

Per preparare 50 ml di sospensione sono necessari 20 g di polvere e 37 ml di acqua.

Per preparare 100 ml di sospensione sono necessari 40 g di polvere e 74 ml di acqua.

AGITARE BENE IL FLACONE PRIMA DI OGNI SOMMINISTRAZIONE.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 4 settimane e 12 anni. L'uso del medicinale nei neonati di età compresa tra 4 settimane e 3 mesi con insufficienza renale non è raccomandato, poiché l'esperienza in questa popolazione è insufficiente.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Nei pazienti con insufficienza renale, il sovradosaggio può causare encefalopatia, generalmente reversibile dopo la riduzione dei livelli plasmatici di cefpodoxima.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio da cefpodoxima, si raccomandano terapie di supporto e sintomatiche. Emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si è utilizzata la seguente scala: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000, compresi casi isolati).

Sistema gastrointestinale: comune – anoressia, pressione addominale, disturbi gastrointestinali, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, diarrea. La diarrea ematica può essere un sintomo di enterocolite; raro – sensazione di sete, tenesmo, dispepsia, secchezza orale, riduzione dell'appetito, stitichezza, stomatite da candida, eruttazione, gastrite, ulcere orali, pancreatite acuta, colite pseudomembranosa.

Sistema metabolico e della nutrizione: comune – perdita di appetito; raro – disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazioni anafilattiche, broncospasmo e angioedema; shock potenzialmente letale.

Sistema epatobiliare: non comune – danno epatico colostatico.

Esami di laboratorio: non comune – aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche AST, ALT, fosfatasi alcalina e/o bilirubina, urea e creatinina, reazione pseudopositiva di Coombs; raro – epatite acuta.

Sistema emopoietico: raro – alterazioni ematologiche come riduzione dell'emoglobina; non comune – trombocitosi, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia emolitica, neutropenia, agranulocitosi, linfocitosi, anemia, leucocitosi.

Sistema respiratorio: raro – asma, tosse, epistassi, rinite, respiro sibilante, bronchite, dispnea, versamento pleurico, polmonite, sinusite.

Sistema muscoloscheletrico: raro – mialgia.

Pelle: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, esantema, sudorazione aumentata, eruzioni maculopapulari, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita dei capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, porpora, reazioni bollose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme essudativo, sindrome di Lyell.

Apparato urinario: raro – ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, proteinuria, candidosi vaginale, insufficienza renale acuta, lievi aumenti dei livelli ematici di urea e creatinina.

Sono state osservate alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con antibiotici della stessa classe del cefpodoximile, specialmente in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi e/o diuretici potenti.

Sistema cardiovascolare: raro – scompenso cardiaco congestizio, emicrania, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, parestesie, capogiri; molto raro – vertigini, insonnia, sonnolenza, nevrosi, irritabilità, nervosismo, sogni insoliti, peggioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni.

Organi di senso: raro – alterazioni del gusto, irritazione oculare; non comune – acufene.

Infezioni e infestazioni: comune – superinfezione causata da alcuni funghi del genere Candida non sensibili al cefpodoximile; molto raro – colite associata all'uso di antibiotici.

Disturbi generali: non comune – affaticamento, astenia o malessere; raro – disagio, febbre da farmaco, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, candidosi, ascesso, reazione allergica, edema facciale, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

La sospensione pronta all'uso deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2-8 °C per non più di 14 giorni.

Conservare il contenitore ben chiuso.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 flacone da 50 ml oppure 100 ml con siringa graduata, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Divisione produttiva Antiinfettivi, Produzione Chimica e Operazioni Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.