Cefinak®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Cefinak® (CEFINAK®)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

5 ml di sospensione contengono cefixime triidrato equivalente a 100 mg di cefixime;

Eccipienti: saccarosio, gomma xantanica, sodio benzoato (E 211), biossido di silicio colloidale anidro, aroma di fragola e guaranà 586997 AR0551.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

per la polvere secca: polvere granulata da quasi bianca a giallo chiaro con odore caratteristico;

per la sospensione ricostituita: sospensione di colore giallo chiaro con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico appartenente al gruppo delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro mostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (β-lattamasi-positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di β-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e degli Staphylococchi (inclusi quelli coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e i ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dai pasti. La concentrazione massima nel siero dopo l'assunzione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l'assunzione ripetuta si verifica un lieve accumulo di cefixime o praticamente nessun accumulo.

Distribuzione. La cefixime è quasi completamente legata all'albumina; la frazione libera media è di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixime non sono stati isolati dal siero né dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixime viene eliminata principalmente immodificata attraverso l'urina. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive-infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa otite media, sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica), in caso di resistenza nota o sospetta del patogeno ad altri antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del loro impiego;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusa bronchite acuta ed esacerbazione della bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (inclusa cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefixime o ad altri componenti del medicinale, ad altri cefalosporini o alle penicilline (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti

Come con l'uso di altri cefalosporini, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il Cefinak® deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarinici, ad esempio warfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un allungamento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Altre forme di interazione

Durante il trattamento con cefixime, può verificarsi una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizzano compresse al solfato di rame, soluzioni di Benedict o di Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso di un test basato sulla glucosio ossidasi.

Gli antibiotici cefalosporinici possono causare un risultato falsamente positivo nel test diretto di Coombs. Pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo nel test di Coombs può essere determinato dall'uso di questo medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Encefalopatia

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), in alcuni pazienti trattati con cefixima. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità cutanea.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipersensibilità accertata ad altri farmaci.

Ipersensibilità alle penicilline

Come per altri farmaci della classe delle cefalosporine, la cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con ipersensibilità alle penicilline, poiché esistono prove di una certa cross-reattività allergica parziale tra penicilline e cefalosporine.

Sono state osservate reazioni gravi (inclusa anafilassi) a entrambe le classi di farmaci. In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere istituito un trattamento adeguato.

Anemia emolitica

Sono stati descritti casi di anemia emolitica, inclusi casi gravi con esito fatale, dopo l’uso di cefalosporine. È stato inoltre riportato lo sviluppo di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

Insufficienza renale acuta

Come per altre cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere istituite terapia adeguata e/o misure appropriate.

Insufficienza renale

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione renale significativa (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Uso in pediatria

La sicurezza d’uso della cefixima nei neonati pretermine o nei neonati a termine non è stata stabilita (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»).

Colite associata ad antibiotici

Un uso prolungato di agenti antibatterici può alterare la flora microbica intestinale normale, favorendo la proliferazione eccessiva di Clostridium difficile. Studi hanno dimostrato che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa di diarrea associata ad antibiotici. La colite pseudomembranosa è associata all’uso di antibiotici a spettro ampio (inclusi macrolidi, penicilline semisintetiche, lincosamidi e cefalosporine); pertanto, è importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. I sintomi della colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l’interruzione della terapia antibiotica.

Il trattamento della colite pseudomembranosa deve includere sigmoidoscopia, opportuni esami batteriologici, somministrazione di liquidi, elettroliti e soluzioni proteiche. Se i sintomi della colite non migliorano dopo l’interruzione del farmaco, va somministrato vancomicina per via orale, che rappresenta l’antibiotico di scelta nel caso di colite pseudomembranosa indotta da C. difficile. Devono essere escluse altre cause di colite.

Informazioni importanti su alcuni componenti del medicinale.

5 ml di sospensione ricostituita contengono 2,338 g di saccarosio. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi. Questo medicinale può essere dannoso per i denti. Si raccomanda di risciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione; nei bambini si raccomanda di bere abbondante acqua.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti sugli animali con dosi quasi 400 volte superiori a quelle utilizzate nell’uomo, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né alterazioni fetali indotte dalla cefixima. Negli animali, a dosi fino a 4 volte superiori a quelle nell’uomo, non sono state osservate evidenze di effetto teratogeno; tuttavia, si è verificata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, evento prevedibile a causa della nota sensibilità degli animali agli squilibri della flora intestinale indotti dagli antibiotici.

Non vi sono dati sull’uso del medicinale durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo che sotto stretta supervisione medica in caso di effettiva necessità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

In caso di insorgenza di reazioni avverse come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), il paziente deve evitare la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

L'assunzione di cefixima non è influenzata dal cibo. La durata abituale del trattamento è di 7 giorni; se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 10 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg, la posologia raccomandata è di 8 mg/kg una volta al giorno oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Nei pazienti adulti e nei bambini di età superiore a 10 anni (oppure con peso corporeo superiore a 50 kg), la posologia raccomandata è di 400 mg una volta al giorno oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Negli anziani, il medicinale deve essere somministrato alla posologia raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adeguare la posologia in caso di grave insufficienza renale (vedere «Posologia nell'insufficienza renale»).

Nell'insufficienza renale, il cefixima può essere utilizzato.

Nei pazienti con clearance della creatinina di 20 ml/min o superiore, somministrare la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta del 50%. Lo stesso vale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o a emodialisi.

Modalità di preparazione della sospensione

Uso orale esclusivamente.

Prima della preparazione, capovolgere e agitare il flacone per rendere soffice la polvere, quindi aggiungere acqua fredda bollita (vedere tabella).

Dopo la ricostituzione, la sospensione deve essere conservata in frigorifero per 14 giorni. Non congelare. Il flacone deve essere conservato ben chiuso.

Prima di ogni somministrazione, la sospensione pronta deve essere agitata accuratamente scuotendo il flacone.

Neonati e bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di cefixime nei bambini di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l'uso di cefixime in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di sviluppare encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale.

I dati degli studi hanno mostrato che alle dosi fino a 2 g al giorno la cefixima ha un profilo di sicurezza simile a quello delle dosi terapeutiche raccomandate. L'emodialisi rimuove solo in misura minima la cefixima dall'organismo.

Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda un trattamento di supporto generale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati causati da cefixima sono di lieve entità e si verificano raramente.

Dal sistema ematico e linfatico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo.

Dal fegato: ittero.

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa, vaginite.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi (AST, ALT), bilirubina, urea e creatinina nel siero.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta)**.

Dal sistema respiratorio: dispnea.

Da reni e apparato urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema, reazioni simili alla malattia da siero.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni farmacologiche con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Disturbi generali: febbre, artralgia, edema del viso, prurito genitale.

*La diarrea è solitamente associata all’uso del medicinale a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea (da moderata a grave), in cui l’interruzione della terapia è giustificata. In caso di comparsa di diarrea grave, il trattamento con cefixima deve essere interrotto.

**Non è possibile valutare sulla base dei dati disponibili.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Per il prodotto in polvere secca (prima della ricostituzione) – 3 anni.

Per la sospensione ricostituita (dopo la ricostituzione) – 14 giorni.

Condizioni di conservazione.

Per il prodotto in polvere secca (prima della ricostituzione)

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Per la sospensione ricostituita (dopo la ricostituzione)

Conservare in frigorifero (non congelare).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 flacone con polvere per la preparazione di 50 ml di sospensione oppure 1 flacone con polvere per la preparazione di 100 ml di sospensione. Ogni flacone è accompagnato da un bicchiere misuratore e un cucchiaio dosatore, il tutto confezionato in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Bhatori Kalan, vicino a Jharmajri, E.P.I.P., P.V. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distretto Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.