Cefidant

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CEFIDANT (CEFIDANT)

Composizione:

principio attivo: cefixima;

1 compressa rivestita con film contiene cefixima (sotto forma di cefixima triidrato) 400 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, fosfato bicalcico diidrato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, rivestimento film Opadry® 03F180011 white: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore da bianco a quasi bianco, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Cefixime è una cefalosporina ad azione orale caratterizzata da un ampio spettro di attività battericida e da elevata resistenza all'attività idrolitica delle beta-lattamasi.

L'azione battericida della cefixime è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.

In vitro, presenta una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai più comuni microrganismi patogeni, inclusi Streptococcus (esclusi gli enterococchi), Haemophilus, Branhamella, Neisseria, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Pasteurella, Providencia, Salmonella, Shigella, Citrobacter, Serratia.

Al contrario, sono principalmente resistenti alla cefixime: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis e Clostridium spp.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale singola di 200 mg, la concentrazione massima di cefixime nel plasma è di circa 3 µg/ml, raggiunta entro 3-4 ore.

Dopo somministrazione orale singola di 400 mg, la concentrazione massima nel plasma è più elevata (da 3,5 a 4 µg/ml), sebbene non vi sia proporzionalità diretta con la dose assunta.

Dopo somministrazione ripetuta di cefixime alla dose di 400 mg/die per via orale (una o due volte al giorno) per 15 giorni, i livelli plasmatici e la biodisponibilità non cambiano, indicando l'assenza di accumulo del farmaco nell'organismo.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è di circa il 50% e non è influenzata dal cibo. In questo caso, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima è ritardato di circa 1 ora.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente è di 17 litri. Negli animali, la distribuzione della cefixime nella maggior parte dei tessuti (escluso il cervello) avviene con concentrazioni tissutali superiori alla CMI dei ceppi sensibili (0,20 µg/ml).

Eliminazione. Il farmaco viene escreto immodificato per via renale (dal 16 al 25%). L'eliminazione extrarenale avviene principalmente attraverso la bile. Nell'uomo e negli animali non sono stati identificati metaboliti plasmatici o urinari.

I parametri farmacocinetici subiscono alcune modifiche negli anziani. Un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche, della biodisponibilità e della quantità di farmaco escreto (dal 15 al 25%) non richiede aggiustamenti della dose giornaliera in questa popolazione particolare.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <20 ml/min), l'aumento dell'emivita plasmatica, del tempo di eliminazione e delle concentrazioni plasmatiche massime richiede una riduzione della dose da 400 a 200 mg/die.

In caso di insufficienza epatica, l'eliminazione è rallentata (t½ = 6,4 ore), tuttavia non è necessario aggiustare la dose giornaliera.

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 70%, principalmente all'albumina, ed è indipendente dalla concentrazione (a livelli terapeutici).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla cefixima:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (faringite);
• infezioni ORL (otite, tonsillite);
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (polmonite, bronchite);
• infezioni renali e delle vie urinarie.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilità agli antibiotici del gruppo delle penicilline e delle cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Anticoagulanti cumarinici

La cefixima deve essere usata con cautela nei pazienti in trattamento con anticoagulanti di tipo cumarinico, ad esempio varfarina potassica. Poiché la cefixima può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Il nifedipino – antagonista del calcio – può aumentare la biodisponibilità della cefixima fino al 70 %.

L'uso della cefixima può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi.

Altre forme di interazione

L'uso di cefalosporine, come la cefixima, può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, causando risultati falsamente positivi per la glucosuria quando si utilizzano i metodi di Benedict, Fehling o Clinitest (ma non con metodi enzimatici). Per la determinazione del glucosio nell'urina si raccomanda l'uso del test con glucosio ossidasi. È stato riportato un risultato positivo del test di Coombs durante il trattamento con cefalosporine (talvolta falsamente positivo).

Caratteristiche particolari di utilizzo

Reazioni avverse gravi a carico della cute

In alcuni pazienti trattati con cefixima sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema medicamentoso con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). In caso di reazioni avverse gravi, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure precauzionali.

Ipersensibilità

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale CEFIDANT, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi medica al fine di identificare eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci.

CEFIDANT deve essere somministrato con cautela ai pazienti con reazioni allergiche alle penicilline. È stata dimostrata una cross-allergenicità parziale tra penicilline e cefalosporine sia in vivo (negli esseri umani) che in vitro, e sebbene raramente, sono stati riportati casi di reazioni di tipo anafilattico, specialmente dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti che in precedenza hanno manifestato allergie, in particolare a farmaci. L'insorgenza di una reazione allergica richiede l'interruzione del trattamento.

Alterazioni della flora batterica intestinale

Il trattamento con antibiotici a spettro ampio altera la flora normale del colon e può favorire la crescita eccessiva di Clostridium, responsabile del colite pseudomembranosa. Casi lievi di colite pseudomembranosa possono regredire con l'interruzione del trattamento. Se la colite non regredisce dopo queste misure, si deve somministrare vancomicina per via orale, che è l'antibiotico di elezione per la colite pseudomembranosa. Nei casi di gravità media o grave, il trattamento deve essere integrato con somministrazione di soluzioni elettrolitiche e proteine. È necessario evitare l'uso concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale. Gli antibiotici a spettro ampio devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite.

Analisi di laboratorio

Raramente, durante l'uso di CEFIDANT, sono state osservate alterazioni lievi e transitorie della funzionalità epatica, renale e degli indici di coagulazione (trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia).

Insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose del medicinale CEFIDANT deve essere adeguatamente ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale acuta

Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale. In caso di insorgenza di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure precauzionali.

Convulsioni in pazienti con compromissione della funzionalità renale

Molti farmaci della classe delle cefalosporine sono associati allo sviluppo di convulsioni, soprattutto quando non si riduce la dose nei pazienti con compromissione renale. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure precauzionali.

Resistenza agli agenti antimicrobici

Il trattamento con cefixima può aumentare il rischio di sviluppare resistenza batterica, sia con superinfezione clinicamente evidente che in assenza di essa.

Superinfezione

L'uso prolungato di antibiotici può talvolta portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. In caso di superinfezione, deve essere avviata una terapia appropriata.

Anemia emolitica

Sono stati riportati casi di anemia emolitica dopo trattamento con farmaci della classe delle cefalosporine, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre riportati recidive di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine in pazienti che avevano precedentemente sviluppato anemia emolitica dopo il primo utilizzo di cefalosporine (inclusa la cefixima).

Uso in età pediatrica

L'uso della cefixima in neonati prematuri o neonati non è stato stabilito (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

L'uso del medicinale CEFIDANT durante la gravidanza e l’allattamento deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Gravidanza

In particolare, sebbene non sia stata evidenziata tossicità embriogenica, per precauzione si deve evitare l'uso di CEFIDANT durante i primi tre mesi di gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del medicinale nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

CEFIDANT non altera la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Adulti. La dose raccomandata è di 400 mg al giorno come dose unica giornaliera.

La compressa deve essere deglutita intera.

La durata abituale del trattamento è di 7 giorni. Se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni.

La compressa è divisibile in due parti.

Posologia

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo superiore a 50 kg: la dose raccomandata è di 200-400 mg al giorno in base alla gravità dell'infezione.

Bambini di età inferiore ai 12 anni

Il medicinale Cefidant non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 12 anni. L'efficacia e la sicurezza di cefixime nei bambini di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite.

Popolazioni speciali

Per pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min, sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale o emodialisi, la dose raccomandata è di 200 mg una volta al giorno. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min, per pazienti anziani o per pazienti con insufficienza epatica.

Modo di somministrazione

Per uso orale. L'assunzione di cibo non ha un'influenza significativa sull'assorbimento di cefixime.

Bambini

Ai bambini di età inferiore ai 12 anni si raccomanda l'uso di un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio

Le reazioni avverse osservate con l'assunzione del medicinale fino a dosi di 2 g in volontari sani non differivano da quelle osservate nei pazienti che assumevano il medicinale alle dosi raccomandate.

Cefixime non viene eliminato in quantità significative dal circolo sanguigno mediante dialisi.

Non esiste un antidoto specifico. Si raccomandano misure di supporto generali.

Effetti indesiderati

L'uso di cefalosporine è generalmente associato ad effetti indesiderati limitati a disturbi gastrointestinali e, raramente, a manifestazioni di ipersensibilità. La probabilità di tali effetti è maggiore in soggetti con pregressa ipersensibilità ai farmaci, nonché in coloro che hanno anamnesi di allergia, febbre da fieno, orticaria o asma bronchiale allergica. Durante la terapia con cefixime, sono stati raramente osservati i seguenti effetti:

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa, resistenza dei patogeni.

Apparato gastrointestinale: glossite, nausea, vomito, pirosi, dolore addominale, diarrea e dispepsia, meteorismo. La modifica della somministrazione a due volte al giorno (200 mg due volte al giorno) può aiutare a risolvere il problema della diarrea. L'insorgenza di diarrea grave e persistente è stata associata all'uso di diversi classi di antibiotici. In caso di diarrea grave e prolungata indotta da antibiotici, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa. Se l'analisi delle feci e l'esame coloscopico confermano la diagnosi, si deve interrompere l'antibiotico e iniziare un trattamento orale con vancomicina. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Sistema immunitario: reazione anafilattica, reazioni simili alla malattia da siero, angioedema, artralgia, febbre da farmaco e gonfiore del viso.

Sangue e sistema linfatico: alterazioni di alcuni parametri di laboratorio: neutropenia transitoria, granulocitopenia, trombocitopenia ed eosinofilia, agranulocitosi, leucopenia e trombocitosi, alterazioni della coagulazione del sangue. Sono stati riportati casi di anemia emolitica dopo trattamento con cefalosporine.

Fegato e vie biliari: ittero, epatite.

Apparato urinario e reni: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, sindrome da eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, prurito genitale.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: febbre, anoressia, vaginite da Candida.

Esami di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina e della bilirubina nel sangue, aumento dell'azotemia, aumento della creatinina sierica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

5 compresse rivestite con film in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività

Davutpasa Cad. No.145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.