Cefepime

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CEFEPIME

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime, equivalente a cefepime 1000 mg (sotto forma di una miscela sterile di cloridrato di cefepime e L-arginina);

Eccipiente: L-arginina (nella composizione della miscela sterile con cloridrato di cefepime).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a bianco-giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomiali ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negativi.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

Gram-positivi aerobi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime;

Gram-negativi aerobi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (noto come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia;

Anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.. Cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa ed intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.)

e intramuscolare (i.m.)

Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte anche nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo medio di emivita di eliminazione della cefepime è di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. La cefepime viene eliminata quasi esclusivamente attraverso i meccanismi di regolazione renale, principalmente per filtrazione glomerulare (clearance renale media – 110 ml/min). Nelle urine viene recuperata circa l'85% della dose somministrata sotto forma di cefepime inalterata, l'1% come N-metilpirolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Gli studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di emivita di eliminazione. Il periodo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale che richiedono dialisi è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o affetti da fibrosi cistica non è modificata. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’arginina, nonché ad antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Misure precauzionali particolari.

Occorre ridurre al minimo il rilascio del medicinale nell’ambiente esterno. È necessario evitare che il medicinale finisca nel sistema fognario o nei rifiuti domestici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si utilizzano alte dosi di aminoglicosidi in associazione con il cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche con l’uso concomitante di altri antibiotici cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Il cefepime, a concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale:

soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio al 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e soluzione iniettabile di glucosio al 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se il cefepime viene prescritto insieme a uno di questi farmaci, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L’uso di cefepime può causare falsi risultati positivi per la ricerca del glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test enzimatici per la determinazione del glucosio basati sull’ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare dovuta a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre forme di terapia.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di diarrea durante il trattamento con cefepime. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve a una colite con esito fatale. Forme lievi di colite sono state reversibili e si sono risolte interrompendo il trattamento con cefepime; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate di antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a questi pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Durante l'uso di cefepime, come con altri farmaci di questa classe, sono state osservate reazioni avverse gravi, come encefalopatia reversibile (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori a quelle raccomandate e nei pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità sono stati reversibili e si sono risolti interrompendo il trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

L'uso di agenti antibatterici può alterare la flora normale del colon e favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche appropriate. La colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi interrompendo il trattamento con il farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, deve essere valutata l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate misure adeguate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che seguono un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, in cui viene effettuato un test antiglobulinico o nel corso del test di Coombs per neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'arginina L- forma alterazioni nel metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente il livello di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto,

cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime penetra nel latte materno in quantità molto ridotte; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale per adulti è di 1 g da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione possono variare a seconda della sensibilità dei microrganismi responsabili, del grado di gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente.

Le raccomandazioni sul dosaggio del medicinale per adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g di farmaco per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, nell'arco di 30 minuti. Successivamente somministrare 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la ripetizione della stessa dose del farmaco, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Se la concentrazione di creatinina nel siero è nota, il clearance della creatinina può essere calcolato con la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra riportato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso della dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle normali dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il farmaco deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono cefepime devono essere monitorati attentamente.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cefepime deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, cefepime deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 %, come indicato nella tabella seguente. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure attraverso un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni contenente parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o 1 %, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all'uso devono essere ispezionate visivamente prima dell'infusione per verificare l'assenza di particelle estranee.

Per identificare il microrganismo (o i microrganismi) responsabile dell'infezione e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come terapia monoterapica anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, stato di stupore, coma; mioclonia; crisi epilettiformi; eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico;

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori;

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione;

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, costipazione;

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiri, parestesia, crisi epilettiformi;

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria;

Disturbi del sistema riproduttivo: prurito genitale, candidosi;

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Studi post-marketing:

• encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), crisi epilettiformi, mioclonia, insufficienza renale;
• anafilassi, compreso shock anafilattico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi e trombocitopenia.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo parziale di tromboplastina (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica e trombocitopenia transitoria sono stati osservati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono stati inoltre osservati leucopenia transitoria e neutropenia.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzione epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione oppure conservata per non più di 24 ore a una temperatura fino a 25 °C e per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Il cambiamento di colore non influenza l’attività del farmaco, purché il prodotto sia conservato correttamente, come raccomandato dal produttore.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1000 mg di polvere per soluzione iniettabile in flacone n. 1 in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medikear Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaipurwati, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del titolare e/o del rappresentante del titolare.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.