Cefazolina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefazolina (Cefazolin)

Composizione:

Principio attivo: cefazolina;

1 flaconcino contiene cefazolina sodica equivalente a cefazolina 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: polvere cristallina igroscopica da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di prima generazione.

Codice ATC J01D B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La Cefazolina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo delle cefalosporine di prima generazione per somministrazione parenterale. Il meccanismo d'azione antimicrobica è legato all'inibizione dell'enzima transpeptidasi, con conseguente blocco della biosintesi del muropeptide nella parete cellulare batterica.

Il farmaco ha uno spettro ampio di azione battericida ed è efficace contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, compresi quelli che producono e non producono penicillinasii. È altamente attivo contro la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (inclusa Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp.

È attivo contro i microrganismi Gram-positivi, in particolare Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (incluso Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. La maggior parte dei ceppi indolo-positivi di Proteus (Proteus vulgaris), nonché Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., i cocchi anaerobi Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., incluso B. fragilis, sono resistenti alla cefazolina.

Non è attivo contro rickettsie, virus, funghi e protozoi.

Valori limite per la determinazione della sensibilità.

I valori limite per la concentrazione inibitoria minima (MIC) sono stati stabiliti dal Comitato Europeo per il Test di Suscettibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST):

1. Gli isolati sensibili a cefadrossilina e/o cefalexina possono essere classificati come «sensibili in condizioni di esposizione aumentata» (I) alla cefazolina.

2. La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine si determina sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefditributen e ceftolozano-tazobactam, per i quali non esistono valori MIC di riferimento stabiliti e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni da stafilococchi. Per i medicinali somministrati per via orale, è necessario garantire una concentrazione sufficiente del principio attivo nel sito dell'infezione. Se per gli stafilococchi sensibili alla meticillina si determina sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone, questi devono essere classificati come «sensibili in condizioni di esposizione aumentata» (I). Alcuni ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina risultano sensibili a ceftarolina e ceftobiprole (vedere note 6/D e 8/F).

3. La sensibilità degli streptococchi dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine si determina sulla base della loro sensibilità alla benzilpenicillina.

4. IE – non vi sono evidenze sufficienti per stabilire valori soglia clinicamente significativi per un particolare microrganismo.

Farmacocinetica.

Gli studi hanno dimostrato che, dopo somministrazione endovenosa di cefazolina per iniezione a volontari sani, le concentrazioni sieriche medie raggiungono un picco di circa 185 µg/ml e si attestano a circa 4 µg/ml dopo 8 ore dalla somministrazione di una dose da 1 g. Il tempo di emieliminazione della cefazolina nel siero è di circa 1,8 ore dopo somministrazione endovenosa. Negli studi condotti su volontari sani con infusione endovenosa continua, con un dosaggio di 3,5 mg/kg per un'ora (circa 250 mg) e 1,5 mg/kg nelle successive 2 ore (circa 100 mg), la cefazolina ha raggiunto un livello stabile nel siero alla terza ora pari a circa 28 µg/ml. Studi effettuati su pazienti ricoverati con infezioni hanno mostrato che la cefazolina garantisce livelli sierici medi di picco approssimativamente equivalenti a quelli osservati nei volontari sani.

La concentrazione di cefazolina nella bile di pazienti senza malattie biliari ostruttive può raggiungere o superare fino a cinque volte quella nel siero. Tuttavia, nei pazienti con malattie biliari ostruttive, la concentrazione di cefazolina nella bile è significativamente inferiore rispetto a quella nel siero (<1 µg/ml).

Nel liquido sinoviale, il livello di cefazolina diventa paragonabile a quello nel siero circa 4 ore dopo la somministrazione del farmaco.

La cefazolina attraversa rapidamente la placenta. Nel latte materno è presente in concentrazioni molto basse. La cefazolina viene escreta inalterata nelle urine. Entro le prime 6 ore, circa il 60% del farmaco viene escreto nelle urine, mentre entro 24 ore questa percentuale aumenta al 70–80%.

In pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (2 l/ora), dopo 24 ore di somministrazione di soluzione dializzante contenente 50 mg/l e 150 mg/l di cefazolina, la concentrazione media del farmaco nel siero è stata rispettivamente di circa 10 µg/ml e 30 µg/ml. I livelli medi di picco sono stati di 29 µg/ml (intervallo 13–44 µg/ml) con concentrazione di 50 mg/l (3 pazienti); 72 µg/ml (intervallo 26–142 µg/ml) con concentrazione di 150 mg/l (6 pazienti). La somministrazione endoperitoneale di cefazolina per iniezione è generalmente ben tollerata. Studi controllati su adulti sani che hanno ricevuto 1 g quattro volte al giorno per 10 giorni, con monitoraggio di ECG e livelli di AST, ALT, bilirubina, fosfatasi alcalina, urea, creatinina e analisi urine, non hanno evidenziato alterazioni clinicamente rilevanti correlate all'uso di cefazolina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla cefazolina:

• infezioni delle vie respiratorie;
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• setticemia;
• endocardite;
• infezioni delle vie biliari.

Prevenzione delle infezioni chirurgiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci antibiotici della serie delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante della cefazolina con:

probenecid – si riduce l’escrezione della cefazolina, favorendone l’accumulo e un prolungato aumento della concentrazione plasmatica;

vitamina K – alcuni antibiotici, come cefamandolo, cefazolina e cefotetano, possono influenzare il metabolismo della vitamina K, specialmente in caso di carenza di vitamina K. In tali situazioni può essere necessaria l’assunzione aggiuntiva di vitamina K;

anticoagulanti – aumenta il rischio di emorragia. Nel caso di somministrazione concomitante di alte dosi di anticoagulanti orali (ad esempio warfarin) o eparina, è necessario monitorare i parametri della coagulazione del sangue. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento degli effetti anticoagulanti in pazienti in trattamento con antibiotici. Tra i fattori di rischio vi sono la presenza di infezione o infiammazione, età avanzata e cattive condizioni generali del paziente. Tali alterazioni si verificano più frequentemente con l’uso di antibiotici come fluorochinoloni, macrolidi, cotrimossazolo e alcune cefalosporine;

farmaci nefrotossici – non si può escludere l’effetto nefrotossico degli antibiotici (ad esempio aminoglicosidi, colistina, polimixina B), agenti di contrasto iodati, derivati del platino, metotrexato ad alte dosi, alcuni farmaci antivirali (ad esempio aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus e diuretici (ad esempio furosemide). Se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente alla cefazolina, è necessario monitorare attentamente i parametri della funzionalità renale. La funzione renale può essere compromessa a causa del blocco della secrezione tubulare della cefazolina – in tal caso la dose del farmaco deve essere ridotta e durante il trattamento devono essere monitorati i livelli ematici di azotemia e creatinina;

etanolo – sono possibili reazioni di tipo disulfiram.

Non somministrare la cefazolina insieme ad agenti antibatterici con meccanismo d’azione batteriostatico (tetracicline, sulfamidici, eritromicina, cloramfenicolo). Analogamente ad altri antibiotici, la cefazolina può ridurre l’effetto terapeutico di vaccino BCG, vaccino antitifoideo; pertanto tale combinazione non è raccomandata. È necessario rispettare un intervallo di almeno 24 ore tra l’assunzione dell’ultima dose di antibiotico e la somministrazione di un vaccino vivo;

contraccettivi orali – la cefazolina può ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali. Per tale motivo, durante il trattamento con cefazolina si raccomanda l’uso di metodi contraccettivi aggiuntivi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella prescrizione della cefazolina si devono seguire le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e le raccomandazioni per la prevenzione della resistenza agli antibiotici.

Ipersensibilità. Prima di iniziare ogni nuovo ciclo di trattamento con cefazolina, si deve verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità alla cefazolina, alle cefalosporine, alle penicilline, ad altri antibiotici β-lattamici o ad altri medicinali.

Come per l'uso di altri agenti antibatterici β-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, in alcuni casi con esito letale.

Esiste la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) a entrambi i farmaci.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di qualsiasi forma di reazione allergica, specialmente a medicinali.

Come per l'uso di altre cefalosporine, non si può escludere la possibilità di gravi reazioni allergiche acute, compreso lo shock anafilattico, anche in assenza di precedenti indicazioni specifiche nell'anamnesi dettagliata. In caso di sviluppo di tali reazioni, è necessario somministrare adrenalina (epinefrina), glucocorticoidi e adottare altre misure di emergenza.

Le cefalosporine possono essere assorbite sulla superficie delle membrane degli eritrociti e interagire con anticorpi diretti contro il farmaco. Ciò può portare a un test di Coombs falso positivo (ad esempio, in bambini le cui madri sono state trattate con cefazolina), molto raramente − allo sviluppo di anemia emolitica. In tale reazione può verificarsi reattività crociata con le penicilline.

Colite associata ad antibiotici/crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Il trattamento con agenti antibatterici, specialmente in caso di malattie gravi in persone anziane, pazienti debilitati e bambini, può portare allo sviluppo di diarrea associata ad antibiotici, coliti, inclusa colite pseudomembranosa. La gravità della colite pseudomembranosa può variare da lieve a potenzialmente letale; pertanto è importante considerare questa diagnosi in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'uso di cefazolina. Di conseguenza, in caso di comparsa di diarrea durante o dopo il trattamento con cefazolina, è necessario escludere queste diagnosi, in particolare la colite pseudomembranosa. L'uso di cefazolina deve essere interrotto in caso di diarrea grave e/o con sangue, e deve essere avviata una terapia adeguata. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati. In assenza di un trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite, shock.

Si raccomanda cautela nella prescrizione ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite. L'uso prolungato di agenti antibatterici può portare a crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, funghi e sviluppo di superinfezioni, richiedendo misure appropriate, compreso il controllo periodico della sensibilità della microflora al farmaco.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, le dosi e/o l'intervallo tra le somministrazioni del farmaco possono essere aggiustati in base al grado di alterazione della funzione renale. Nella prescrizione di cefazolina a pazienti con alterazioni della funzione renale, la dose giornaliera deve essere ridotta o l'intervallo tra le somministrazioni allungato per evitare effetti tossici.

In caso di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 55 ml/min, si deve considerare la possibilità di accumulo di cefazolina. Sebbene la cefazolina raramente sia causa di alterazione della funzione renale, si raccomanda di valutare la funzione renale, specialmente nei pazienti gravemente malati che ricevono dosi massime del farmaco e in quelli che ricevono terapie concomitanti con altri farmaci potenzialmente nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, diuretici potenti).

L'uso di alte dosi di cefazolina in pazienti con insufficienza renale può essere associato al rischio di sviluppare convulsioni.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti della popolazione geriatrica con normale funzione renale.

L'uso intratecale del farmaco non è raccomandato. Sono stati riportati casi di gravi reazioni tossiche sul sistema nervoso centrale, inclusa convulsioni, con questo specifico metodo di somministrazione, nonché in caso di superamento della dose in presenza di disfunzione renale.

Durante un trattamento prolungato con cefazolina, si raccomanda un controllo regolare dell'ematocrito, della funzionalità epatica e renale.

Alterazioni della coagulazione del sangue. La cefazolina può raramente causare alterazioni della coagulazione del sangue. Pertanto, nei pazienti con malattie che possono causare emorragie (ad es. ulcere gastrointestinali), nei pazienti con difetti della coagulazione (ereditari: ad es. emofilia; acquisiti: ad es. trombocitopenia), nei pazienti con alterazioni della sintesi o carenza di vitamina K (ad es. malattie croniche del fegato, reni, età avanzata, malnutrizione, terapia antibiotica prolungata), e nei pazienti precedentemente trattati con anticoagulanti prima della prescrizione di cefazolina, si deve controllare il tempo di protrombina. Se indicato, si deve somministrare vitamina K esogena (10 mg alla settimana).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Durante il trattamento con cefazolina, possono verificarsi risultati falsi positivi nei test per la glucosuria effettuati con metodi non enzimatici. Il farmaco non influenza i risultati dei test per la glucosuria effettuati con metodi enzimatici.

Sodio. Il medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Solo soluzioni limpide e frescamente preparate del farmaco sono adatte all'uso. La soluzione di cefazolina non deve essere miscelata nello stesso contenitore con altri antibiotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Concentrazioni basse di cefazolina sono state rilevate nel latte materno.

L'uso durante la gravidanza e l'allattamento è giustificato solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, come vertigini e convulsioni, si deve evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

La Cefazolina deve essere somministrata per via intramuscolare o endovenosa (per infusione o in bolo). La Cefazolina non deve essere somministrata per via intratecale!

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto del flacone da 500 mg (1000 mg) deve essere sciolto in 2–3 ml (4–5 ml) di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili, agitando accuratamente fino a completa dissoluzione. L’iniezione deve essere effettuata profondamente nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola deve essere sciolta in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili e somministrata lentamente nell’arco di 3–5 minuti.

Per la somministrazione endovenosa per infusione, 500 mg o 1000 mg di farmaco devono essere diluiti in 50–100 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, oppure in una delle seguenti soluzioni: soluzione al 5 % di glucosio, soluzione al 10 % di glucosio, soluzione al 5 % di glucosio nel lattato di sodio per infusione, soluzione fisiologica allo 0,9 % con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione al 0,45 % di cloruro di sodio con soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa, soluzione al 5 % di lattato di sodio o soluzione al 10 % di zucchero invertito in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di Ringer per iniezione con o senza lattato. La somministrazione deve avvenire nell’arco di 20–30 minuti (velocità di infusione − 60-80 gocce/min). I flaconi devono essere agitati vigorosamente fino a completa dissoluzione. Le dosi giornaliere per somministrazione endovenosa rimangono le stesse previste per la somministrazione intramuscolare.

La soluzione fresca preparata (333 mg/ml) è di colore giallo, limpida e mantiene stabilità fisica e chimica per 24 ore a temperatura ambiente.

Dosaggio.

La dose giornaliera media negli adulti è generalmente compresa tra 1000–4000 mg; la dose massima giornaliera è di 6000 mg.

*In rari casi sono state somministrate dosi fino a 12 grammi di cefazolina per iniezione al giorno.

Per la profilassi delle complicanze infettive postoperatorie negli adulti si raccomanda di somministrare Cefazolina per via intramuscolare o endovenosa:

• alla dose di 1000 mg da 0,5 a 1 ora prima dell’intervento chirurgico;
• in caso di interventi prolungati (2 ore o più) – ulteriori 500–1000 mg durante l’intervento;
• dopo l’intervento – alla dose di 500–1000 mg ogni 6–8 ore durante le prime 24 ore.

In alcuni casi (ad esempio interventi a cuore aperto, protesi articolari) l’uso profilattico della cefazolina può protrarsi per 3-5 giorni dopo l’intervento.

Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale il regime posologico deve essere stabilito in base al clearance della creatinina. Dopo la dose di carico, corrispondente alla gravità dell’infezione, possono essere seguite le raccomandazioni riportate di seguito.

Con clearance della creatinina:

• 55 ml/min o superiore – non è necessaria alcuna correzione posologica;
• 35–54 ml/min – la dose singola non cambia, ma l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore;
• 11–34 ml/min – la dose singola standard deve essere dimezzata, con intervallo tra le somministrazioni di 12 ore;
• inferiore a 10 ml/min – somministrare metà della dose terapeutica ogni 18–24 ore.

Pazienti anziani: posologia come negli adulti (a condizione di normale funzionalità renale).

Nei bambini a partire da 1 mese di età il farmaco deve essere somministrato alla dose di 25–50 mg/kg al giorno (nei casi gravi fino a 100 mg/kg al giorno), suddivisa in 3–4 somministrazioni.

La dose massima giornaliera nei bambini è di 100 mg/kg di peso corporeo.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale la correzione della dose deve essere effettuata in base al clearance della creatinina.

Con clearance della creatinina:

• 40–70 ml/min – il 60 % della dose giornaliera del farmaco, suddiviso con intervallo di 12 ore;
• 20–40 ml/min – il 25 % della dose giornaliera, suddiviso con intervallo di 12 ore;
• 5–20 ml/min – il 10 % della dose giornaliera media ogni 24 ore.

Tutte le dosi raccomandate devono essere somministrate dopo la dose iniziale di carico.

La durata del trattamento è mediamente di 7–10 giorni.

Bambini.

Non somministrare ai bambini di età inferiore a 1 mese e ai neonati prematuri, poiché attualmente non sono disponibili dati sufficienti sull’uso del medicinale in questi gruppi di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, parestesie e cefalea; possibile sviluppo di reazioni allergiche; nei pazienti con insufficienza renale cronica possono manifestarsi fenomeni neurotossici con maggiore predisposizione alle convulsioni, convulsioni generalizzate, vomito e tachicardia. Possono verificarsi alterazioni dei parametri di laboratorio come aumento dei livelli di creatinina, azotemia, enzimi epatici e bilirubina, risultato positivo del test di Coombs, trombocitosi/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e allungamento del tempo di protrombina.

Trattamento: interrompere la somministrazione del farmaco; se necessario, effettuare terapia anticonvulsivante e desensibilizzante. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda terapia di supporto e monitoraggio della funzionalità ematologica, renale, epatica e del sistema di coagulazione fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente. Il farmaco viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi; il dialisi peritoneale è meno efficace.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: eruzioni cutanee, prurito, arrossamento della pelle, dermatite, orticaria, febbre da farmaco, angioedema, shock anafilattico (edema della laringe con restringimento delle vie respiratorie, tachicardia, dispnea, pressione arteriosa bassa, lingua gonfia, prurito anale, prurito genitale, edema del viso), eritema multiforme esudativo,

sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eosinofilia, artralgia, malattia da siero, broncospasmo.

Dal sistema emopoietico e linfatico: sono stati segnalati casi di leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucocitosi, monocitosi; linfopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, trombocitopenia/trombocitosi, ipoprotrombinemia, riduzione dell’ematocrito, aumento del tempo di protrombina, pancitopenia, basofilia, eosinofilia. Alterazioni della coagulazione, emorragie.

Dal sistema respiratorio: versamento pleurico, dispnea o distress respiratorio, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, meteorismo, sintomi di colite pseudomembranosa che possono manifestarsi durante o dopo il trattamento; con l’uso prolungato può svilupparsi disbiosi, micosi del tratto gastrointestinale (inclusa la stomatite da Candida). Se si manifesta diarrea durante la terapia antibiotica, è necessario iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Dal sistema epatobiliare: in rari casi sono stati osservati aumenti transitori dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina, gamma-glutamyl transferasi, bilirubina e/o lattato deidrogenasi; epatite transitoria e ittero colestatico.

Dal sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale (aumento transitorio dell’azotemia, ipercreratinemia) senza segni clinici di insufficienza renale.

Raramente sono stati segnalati nefrite interstiziale e altre alterazioni della funzionalità renale (nefropatia, necrosi papillare renale, insufficienza renale), proteinuria.

Disturbi vascolari: tromboflebite.

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini, parestesie, nervosismo o stati d’ansia, eccitazione, iperattività, convulsioni, incubi ricorrenti, insonnia, sonnolenza, debolezza, vampate, offuscamento della vista, confusione mentale e aumento dell’attività epilettogena cerebrale.

Reazioni nel sito di somministrazione: dolore, indurimento, gonfiore nel sito di iniezione; sono stati osservati casi di flebite dopo somministrazione endovenosa.

Altri effetti indesiderati: debolezza generale, malessere, affaticamento, dolore al petto, pallore della pelle, tachicardia, emorragie.

In rari casi può manifestarsi prurito ano-genitale, candidosi genitale e vaginite, micosi della cavità orale, micosi genitali. Con l’uso prolungato può svilupparsi superinfezione causata da microrganismi resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefalosporine può favorire la crescita eccessiva di batteri resistenti, in particolare Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Test di Coombs positivo.

Aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, azotemia e fosfatasi alcalina senza segni clinici di danno renale o epatico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non è consigliabile mescolare la soluzione di cefazolina con altri medicinali nella stessa siringa o nel medesimo sistema di infusione, specialmente con antibiotici.

Confezionamento. 1 o 10 flaconi di polvere in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

N. 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, CN 052165, Cina.