Casodex

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE KASODEK (Casodex®)

Composizione:

Principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato; ipromellosa; macrogol 300; povidone; sodio amido glicolato (tipo A); biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco, rivestite con film, con impresso "Cdx 50" su un lato e il logo sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiandrogeni. Codice ATC L02BB03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Casodex è un antiandrogeno non steroideo che non ha altri effetti sul sistema endocrino. Il farmaco si lega ai recettori androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Tale inibizione determina la regressione del tumore della prostata. In alcuni pazienti, l'interruzione di Casodex può provocare un sindrome da sospensione.

Casodex è una miscela racemica la cui attività antiandrogena è attribuibile quasi esclusivamente all'isomero (R).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Casodex viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Non esistono evidenze di un effetto clinicamente rilevante dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità del farmaco.

Distribuzione

Casodex presenta un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (96% per il racemato, >99% per l'isomero (R)) ed è soggetto a un intenso metabolismo (mediante ossidazione e coniugazione glucuronica); i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e biliare in quantità approssimativamente uguali.

Biotrasformazione

L'isomero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all'isomero (R); l'eliminazione di quest'ultimo dal plasma è di circa 1 settimana.

Con l'assunzione giornaliera di Casodex, l'isomero (R), a causa del suo lungo emivita, si accumula nel plasma fino a raggiungere una concentrazione 10 volte superiore.

Un livello plasmatico costante dell'isomero (R) di circa 9 µg/ml si raggiunge con una dose giornaliera di 50 mg di Casodex. Nella fase di equilibrio, l'isomero prevalentemente attivo (R) rappresenta il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti.

Eliminazione

In uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicarutamide nel liquido seminale di uomini trattati con Casodex 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicarutamide che potenzialmente può essere trasferita all'organismo della partner femminile durante il rapporto sessuale è bassa, pari a circa 0,3 µg/ml, valore inferiore a quello che negli animali da laboratorio determina effetti sulla prole.

Popolazioni particolari

La farmacocinetica dell'isomero (R) non è influenzata dall'età, dall'insufficienza renale o da un danno epatico di grado lieve o moderato. Esistono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'isomero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del carcinoma della prostata in stadio avanzato in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o con castrazione chirurgica.

Controindicazioni.

Casodex è controindicato nelle donne e nei bambini (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e durante l’allattamento»).

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

La somministrazione contemporanea di Casodex con terfenadina, astemizolo o cisapride è controindicata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non esistono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra Casodex e gli analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante.

Studi in vitro hanno dimostrato che il bicalutamide R è un inibitore del CYP3A4 e ha un effetto inibitorio minore sull'attività del CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato una potenziale interazione con Casodex, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con Casodex. Per farmaci con un intervallo terapeutico ristretto, tale aumento può essere clinicamente significativo. Di conseguenza, l'uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Casodex deve essere usato con cautela anche in associazione con composti come la ciclosporina e i bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente se compaiono segni di potenziamento dell'effetto o effetti indesiderati.

Nel caso della ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della sua concentrazione plasmatica e dello stato clinico del paziente all'inizio o alla sospensione del trattamento con Casodex.

Casodex deve essere prescritto con cautela quando somministrato insieme a farmaci che possono inibire l'ossidazione dei farmaci, come cimetidina e ketoconazolo. Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di Casodex, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati.

Studi in vitro hanno mostrato che Casodex può spostare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame proteico. Pertanto, nei pazienti già in trattamento con anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina.

Studi in vitro hanno mostrato che il bicalutamide può spostare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame proteico. Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto della warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati contemporaneamente a Casodex. Pertanto, durante l'uso di Casodex in pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del PT/INR e si dovrà considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedere i paragrafi «Precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Poiché la terapia antiandrogena può causare un allungamento dell'intervallo QT, Casodex deve essere somministrato con cautela in associazione con medicinali che possono prolungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes), come antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc. (vedere il paragrafo «Precauzioni per l'uso»).

Pediatria.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato sotto diretta supervisione medica. Casodex viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Alcuni dati suggeriscono che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l’eliminazione del farmaco può essere rallentata, il che può portare alla sua cumulazione. Pertanto Casodex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente controlli delle prove epatiche. Si prevede che la maggior parte di tali alterazioni possa verificarsi entro i primi 6 mesi di trattamento con Casodex.

Raramente, durante la somministrazione di Casodex, si sono osservate alterazioni epatiche di grado grave; sono stati riportati casi fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni epatiche di grado grave, il trattamento con Casodex deve essere interrotto.

Nei pazienti con progressione oggettiva della malattia associata ad aumento dei livelli di PSA, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia con Casodex.

Negli uomini che assumono agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH), la tolleranza al glucosio può ridursi. Tale condizione può manifestarsi con diabete mellito o perdita del controllo glicemico nei pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo, nei pazienti in trattamento con Casodex in associazione con agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH), è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue.

È stato dimostrato che Casodex inibisce l’attività del CYP3A4; pertanto si deve prestare cautela quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da carenza congenita di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

La terapia con antiandrogeni può causare un prolungamento dell’intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di prolungamento dell’intervallo QT, nonché in quelli che assumono contemporaneamente farmaci in grado di prolungare l’intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Casodex, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La terapia antiandrogenica può indurre alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Benché l’effetto del bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con Casodex, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia con Casodex.

Sono stati riportati potenziamenti dell’effetto dei farmaci anticoagulanti cumarinici in pazienti che assumevano contemporaneamente Casodex, con conseguente aumento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto internazionale normalizzato (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragia. Si raccomanda un accurato monitoraggio dei valori di PT/INR e si deve considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza e l’allattamento

Gravidanza

Il bicalutamide è controindicato nell’uso in donne. È controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

Il bicalutamide è controindicato durante l’allattamento al seno.

Fertilità

Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si deve presumere che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o di sterilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Casodex non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare che sonnolenza è un effetto frequente e capogiri molto frequente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono pertanto essere cauti.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Adulti maschi, compresi i pazienti di età avanzata: una compressa (50 mg) una volta al giorno.

Il trattamento con Casodex deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell’inizio della terapia con analoghi del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante oppure contemporaneamente alla castrazione chirurgica.

Insufficienza renale: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con lieve insufficienza epatica.

È possibile un aumento dell’accumulo nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini

Casodex è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell’uomo. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. La dialisi potrebbe essere inefficace poiché Casodex è ampiamente legato alle proteine plasmatiche e non viene escreto inalterato nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la frequenza come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a ≤1/100), raro (da ≥1/10000 a ≤1/1000), molto raro (≤1/10 000), frequenza non nota (in base ai dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza).

1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e spesso regrediscono o si attenuano con la prosecuzione del trattamento o dopo l’interruzione dello stesso.

2 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale dopo la valutazione dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di insufficienza epatica in pazienti in trattamento negli studi aperti del programma Early Prostate Cancer (EPC) nei gruppi Casodex 150 mg.

3 Può diminuire in caso di castrazione concomitante.

4 Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull’uso di analoghi del fattore di rilascio della ormone luteinizzante e antiandrogeni nel trattamento del carcinoma della prostata. Il rischio aumentava quando Casodex 50 mg veniva utilizzato in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante, ma non è stato osservato un aumento del rischio con Casodex 150 mg utilizzato come monoterapia nel trattamento del carcinoma della prostata.

5 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale dopo la valutazione dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di polmonite interstiziale come effetto indesiderato in pazienti in trattamento negli studi aperti del programma EPC nei gruppi Casodex 150 mg.

Aumento del rapporto PT/INR: durante il monitoraggio post-commercializzazione sono state segnalate interazioni tra anticoagulanti cumarinici e Casodex (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AstraZeneca UK Limited.

Indirizzo del produttore e del luogo di attività.

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Regno Unito.