Casodex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KASODEX (CASODEX®)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de bicalutamida;

Excipientes: lactosa monohidrato; estearato de magnesio; hipromelosa; macrogol 300; povidona; croscarmelosa sódica (tipo A); dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, recubiertas con película, con la impresión Cdx 50 en un lado y el logotipo en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Casodex es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El fármaco se une a los receptores de andrógenos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición, se observa una regresión del tumor de la próstata. Tras la interrupción de Casodex, una parte de los pacientes puede presentar un síndrome de retirada.

Casodex es una mezcla racémica con actividad antiandrógena, que se debe casi exclusivamente al enantiómero (R).

Farmacocinética

Absorción

Casodex se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un impacto clínicamente relevante de la ingestión de alimentos sobre la biodisponibilidad del fármaco.

Distribución

Casodex presenta un alto grado de unión a proteínas (96 % para el racemato, > 99 % para el enantiómero (R)) y sufre un intenso metabolismo (por oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se excretan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación

El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); la eliminación de este último del plasma es de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria de Casodex, el enantiómero (R) se acumula en el plasma debido a su prolongado periodo de semivida, alcanzando concentraciones 10 veces superiores.

Se alcanza una concentración en plateau del enantiómero (R) de aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de Casodex. En estado de equilibrio, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación

Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicolutamida en el semen de hombres que recibieron Casodex 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicolutamida que potencialmente puede transferirse al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja, aproximadamente 0,3 µg/ml, lo cual es inferior al nivel que en animales de laboratorio produce efectos sobre la descendencia.

Grupos de pacientes especiales

La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad, de la afectación renal o de la afectación hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones.

Casodex está contraindicado en mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de Casodex con terfenadina, astemizol o cisaprida está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre Casodex y los análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH).

Estudios in vitro han demostrado que el biclutamida-R es un inhibidor del CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios clínicos en los que se utilizó antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no han mostrado una interacción potencial con Casodex, la concentración media de midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta un 80 % tras la administración concomitante durante 28 días con Casodex. Para fármacos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede ser clínicamente relevante. Por consiguiente, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Asimismo, Casodex debe administrarse con precaución junto con compuestos como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales de calcio. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de estos fármacos, especialmente si aparecen signos de efectos potenciados o efectos adversos derivados de su uso.

Se recomienda un seguimiento cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina y del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con Casodex.

Debe administrarse Casodex con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación de fármacos, como la cimetidina o el ketoconazol. Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de Casodex, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Estudios in vitro han mostrado que Casodex puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a proteínas. Por lo tanto, en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo riguroso del tiempo de protrombina.

Estudios in vitro han demostrado que el biclutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a proteínas. Se han notificado casos de potenciación del efecto de warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con Casodex. Por lo tanto, durante el tratamiento con Casodex en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la TP/INR, y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debido a que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar Casodex concomitantemente con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, entre otros (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse bajo supervisión médica directa. Casodex se metaboliza activamente en el hígado. Existen datos que indican que en pacientes con alteraciones hepáticas graves, la eliminación del medicamento se ralentiza, lo que puede provocar su acumulación. Por tanto, Casodex debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves.

Debido a la posibilidad de alteración de la función hepática, se deben realizar controles periódicos de las pruebas hepáticas. Se espera que la mayoría de los cambios se produzcan durante los primeros 6 meses de tratamiento con Casodex.

Rara vez, durante la administración de Casodex, se han observado alteraciones graves de la función hepática, y se han notificado casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen alteraciones graves de la función hepática, el tratamiento con Casodex debe interrumpirse.

En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con niveles elevados de antígeno prostático específico (PSA), debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con Casodex.

En hombres que reciben agonistas del factor de liberación de la hormona luteinizante, la tolerancia a la glucosa disminuye. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciben Casodex en combinación con agonistas del factor de liberación de la hormona luteinizante.

Se ha demostrado que Casodex inhibe la actividad del CYP450 (CYP3A4); por tanto, debe tenerse precaución al administrarlo conjuntamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con Casodex, considerando el riesgo potencial de aparición de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto del bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes tratados con Casodex, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la finalización del tratamiento con Casodex.

Se han notificado casos de potenciación de los efectos de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que recibían Casodex simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la razón normalizada internacional (INR). Algunos casos se han asociado con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo

El bicalutamida está contraindicado en mujeres. Está contraindicado su uso durante el embarazo.

Lactancia

El bicalutamida está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Se debe considerar que en hombres también puede producirse un período de alteración de la función reproductiva o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

Casodex no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente vértigo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben tener precaución.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Hombres adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada: un comprimido (50 mg) una vez al día.

El tratamiento con Casodex debe iniciarse al menos 3 días antes del inicio de la terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
Puede producirse una acumulación aumentada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Pacientes pediátricos

Casodex está contraindicado en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos. No hay antídoto específico; el tratamiento será sintomático. La diálisis puede no ser eficaz, ya que Casodex se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se excreta sin cambios en la orina. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento de soporte general, incluyendo el monitoreo de las funciones vitales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a ≤1/100), raras (de ≥1/10000 a ≤1/1000), muy raras (≤1/10 000), frecuencia desconocida (con los datos disponibles no es posible estimar la frecuencia de aparición).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de insuficiencia hepática como efecto adverso en pacientes en tratamiento en estudios abiertos del programa Early Prostate Cancer (EPC) en los grupos de Casodex 150 mg.

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Observado durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor de liberación de la hormona luteinizante y antiandrogénicos en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentó cuando Casodex 50 mg se utilizó en combinación con análogos del factor de liberación de la hormona luteinizante, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con Casodex 150 mg como monoterapia en el tratamiento del cáncer de próstata.

5 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de neumonitis intersticial como efecto adverso en pacientes en tratamiento en estudios abiertos del programa EPC en los grupos de Casodex 150 mg.

Aumento del TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y Casodex (ver secciones «Instrucciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AstraZeneca UK Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Reino Unido.