Canavit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CANAVIT (KANAVIT)

Composizione:

principio attivo: fitomenadione (vitamina K1);

1 ml di emulsione iniettabile contiene 10 mg di fitomenadione;

eccipienti: polisorbato 80, acetato di sodio, edetato disodico, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: emulsione opalescente fino a leggermente torbida, di colore da verde-giallo a giallo, senza segni di separazione delle fasi.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamina K e altri emostatici, fitomenadione.

Codice ATC B02B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'uso profilattico e terapeutico della vitamina K1 si basa sul suo ruolo fondamentale nella formazione dei fattori della coagulazione epatica e sul suo effetto positivo nella prevenzione della carenza di vitamina K1 causata dallo squilibrio della flora intestinale indotto da antibiotici e agenti chemioterapici. La vitamina K1 agisce sulla biosintesi del fattore II (protrombina), del fattore VII (proconvertina), del fattore IX (fattore di Natale) e del fattore X (fattore di Stuart–Prower).

Pratica pediatrica

In uno studio prospettico randomizzato controllato sono stati arruolati 44 neonati allattati al seno (di età compresa tra 1 e 26 settimane) con iperbilirubinemia coniugata (epatite neonatale idiopatica – 17 pazienti, atresia biliare – 13, colestasi legata all’alimentazione parenterale totale – 3, sindrome di Alagille – 2, deficit di alfa-1-antitripsina – 2, sindrome di inspessimento della bile – 2, diagnosi varie – 5; fruttossemia, galattossemia, ciste del coledoco, enterocolite necrotizzante, epatite da citomegalovirus).

È stata confrontata la farmacocinetica e l’efficacia della somministrazione profilattica orale e endovenosa della forma micellare di vitamina K in neonati con malattia epatica colestasica.

I principali parametri misurati erano la concentrazione di vitamina K1 nel siero e di protrombina carbossilata (PIVKA-II) prima e dopo 4 giorni dalla somministrazione di una dose singola di forma micellare di vitamina K1 (1 mg per via endovenosa oppure 2 mg per via orale). È stato inoltre confrontato il livello di vitamina K1 dopo 24 ore dalla somministrazione orale con quello di 14 neonati sani ai quali era stata somministrata la stessa dose.

Risultati: All’inizio dello studio, 18 bambini (41%) presentavano livelli elevati di PIVKA-II nel siero e 8 bambini (18%) avevano una bassa concentrazione di vitamina K1, indicando una carenza subclinica di vitamina K. La concentrazione media di vitamina K1 nel siero all’inizio dello studio era rispettivamente di 0,92 ng/ml nel gruppo con somministrazione orale e di 1,15 ng/ml nel gruppo con somministrazione endovenosa. Sei ore dopo la somministrazione endovenosa, la concentrazione saliva a 139 ng/ml, mentre dopo somministrazione orale aumentava solo fino a 1,4 ng/ml.

In quest’ultimo gruppo, il basso valore medio (0,95 ng/ml) e l’ampia variabilità (<0,15–111 ng/ml) della concentrazione di vitamina K1 nel siero, rispetto ai livelli molto più elevati (valore medio 77, intervallo 11–263 ng/ml) osservati nei neonati sani ai quali era stata somministrata la stessa dose per via orale, dimostra l’inefficacia e l’imprevedibilità dell’assorbimento intestinale nei neonati con colestasi.

L’importanza della malassorbimento è tale che solo 4 su 24 (17%) neonati con colestasi hanno raggiunto un aumento progressivo della concentrazione di vitamina K1 > 10 ng/ml nel siero.

Dati ottenuti da studi retrospettivi indicano che la profilassi orale settimanale è efficace nel prevenire il VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding – emorragia da carenza di vitamina K). Durante il periodo dello studio, da novembre 1992 a giugno 2000, sono nati vivi 507.850 bambini, di cui il 78% ha ricevuto profilassi orale e il 22% profilassi intramuscolare; in particolare, 396.000 neonati hanno ricevuto profilassi orale alla nascita. La profilassi orale settimanale è stata raccomandata per tutti i neonati per tutto il periodo in cui prevalentemente allattati al seno. Alla nascita è stata somministrata per via orale 2 mg di vitamina K in forma di fitomenadione, seguita da somministrazioni profilattiche settimanali di vitamina K; fino all’età di tre mesi i genitori somministravano 1 mg di fitomenadione. Non è stato osservato alcun caso di VKDB, con un rapporto pari a 0–0,9 casi su 100.000 (IC 95%).

Farmacocinetica

Distribuzione

La vitamina K dopo somministrazione intramuscolare viene completamente assorbita. Si concentra nel fegato, ma non si accumula; la sua concentrazione diminuisce rapidamente. Una quantità molto ridotta di vitamina K1 viene immagazzinata nei tessuti, dove si degrada lentamente.

Biotrasformazione

Il fitomenadione viene rapidamente metabolizzato in metaboliti polari.

Eliminazione

Il fitomenadione viene rapidamente metabolizzato in metaboliti polari, che vengono escreti con la bile e con le urine (dopo coniugazione a glucuronidi).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle emorragie causate da ridotta coagulazione del sangue dovuta ad ipovitaminosi o avitaminosi della vitamina K, nonché dall'inibizione dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X di varia eziologia.
• Complicanze emorragiche durante il trattamento con anticoagulanti indiretti di tipo cumarinico (ad esempio warfarin).
• Ipocoagulazione dopo prolungata ostruzione delle vie biliari e nelle fasi iniziali della cirrosi epatica. Malattie intestinali associate a malassorbimento, dopo terapia prolungata con antibiotici, sulfonamidi e salicilati.
• Manifestazioni emorragiche nei neonati, emorragie uterine.
• A scopo profilattico prima del parto, per proteggere madre e neonato dall'emorragia, nonché trattamento delle emorragie nei neonati.
• In chirurgia, in caso di drenaggi biliari prolungati e nella preparazione preoperatoria di pazienti con ridotta coagulazione del sangue.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale,
• deficit di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi,
• ipercoagulazione,
• tromboembolia,
• malattia emolitica del neonato,
• grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Fenacetina, sulfonamidi, chinino – l'uso concomitante di Canavit può aumentare il rischio di effetti emolitici.

Farmaci in grado di dislocare il bilirubina dai complessi proteici (ad esempio sulfonamidi) – l'uso concomitante di Canavit nei neonati con emolisi aumentata può aumentare il rischio di insorgenza di kernittero.

Colestiramina – riduce l'assorbimento della vitamina K1 dall'intestino.

Antagonismo con anticoagulanti cumarinici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Necessaria cautela nei pazienti con malattia epatica cronica.

Nei pazienti con nota carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, in cui la vitamina K può indurre emolisi eritrocitaria, si deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio prima dell'uso del medicinale.

Nel corso di indagini biochimiche, il fitomenadione può aumentare i valori del test della bilirubina nel siero.

L'uso di Canavit in caso di alterazioni della coagulazione dovute ad altre cause rispetto a quelle sopra indicate (ad esempio, trattamento di emorragie ginecologiche) non è appropriato.

L'infusione endovenosa nei neonati con peso corporeo inferiore a 2,5 kg può aumentare il rischio di encefalopatia da bilirubina.

Il contenuto dell'ampolla deve essere limpido. Se compare un precipitato, torbidezza o separazione delle fasi dell'emulsione, il medicinale non deve essere utilizzato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il fitomenadione attraversa la barriera placentare.

Poiché negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva e non esistono studi sulla sicurezza nell'uomo durante la gravidanza, il fitomenadione deve essere usato solo quando il beneficio terapeutico giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Il fitomenadione passa in piccole quantità nel latte materno.

Nei neonati prematuri e nei neonati la funzionalità enzimatica epatica è scarsamente sviluppata; pertanto, a causa di una lenta biotrasformazione epatica del fitomenadione, può insorgere ittero nucleare, ittero e anemia emolitica.

Fertilità

L'effetto sul sistema riproduttivo non è noto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Canavit non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per via endovenosa, intramuscolare e orale (per questa, dopo il riempimento, utilizzare una siringa senza ago).

Non è raccomandata la somministrazione per infusione.

Adulti e pazienti anziani:

Sanguinamenti successivi alla terapia con anticoagulanti:

Nei casi gravi, assumere da 10 a 20 mg (da 1 a 2 fiale) di Canavit, diluiti in 5–10 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione glucosata al 5%, da somministrare lentamente (almeno 30 secondi) per via endovenosa. Se il sanguinamento non si arresta, è possibile una somministrazione ripetuta dopo 3–4 ore, ma non più di 40 mg al giorno. In situazioni di emergenza è obbligatoria l'infusione di sangue fresco o di plasma congelato. Nei casi meno gravi, Canavit deve essere somministrato per via intramuscolare. È fondamentale ricordare che l'azione della vitamina K1 è prolungata, specialmente con dosi elevate, e in concomitanza con l'interruzione della terapia anticoagulante, il massimo effetto può essere raggiunto entro 24 ore, con il rischio di un indesiderato aumento della coagulazione del sangue. Per tale motivo si raccomanda di agire con cautela, preferibilmente somministrando Canavit per via orale o intramuscolare e con dosi più basse, al fine di evitare complicanze tromboemboliche in seguito a un rapido aumento dei fattori della coagulazione.

È necessario un monitoraggio costante dei parametri di coagulazione fino a quando non si stabilizzano.

Prevenzione e trattamento dei sanguinamenti nelle malattie delle vie biliari e del fegato:

In caso di lieve riduzione dei fattori della coagulazione, somministrare da 5 a 10 mg del medicinale per via intramuscolare 3 volte alla settimana. In caso di riduzione più grave della coagulazione o in presenza di sanguinamenti attivi, somministrare da 1 a 2 fiale per via intramuscolare 1–2 volte alla settimana fino alla normalizzazione del livello del complesso protrombinico. Nelle fasi meno avanzate della cirrosi epatica, somministrare da 20 a 30 mg di fitomenadione per via intramuscolare 3 volte alla settimana.

Prevenzione dei sanguinamenti prima di interventi chirurgici in pazienti con livelli ridotti di fattori della coagulazione.

Prima di interventi chirurgici d'urgenza, somministrare da mezza fiala a due fiale per via endovenosa; nei casi meno urgenti, 5 mg per via endovenosa. Se l'intervento chirurgico è programmato, il medicinale deve essere somministrato da 6 a 12 ore prima.

Altri sanguinamenti.

In caso di riduzione dei fattori II, VII e X, e in presenza di sanguinamenti di diversa origine, somministrare da 1 a 2 fiale per via intramuscolare fino alla correzione della coagulazione e all'arresto del sanguinamento.

La dose singola massima è di 20 mg, la dose giornaliera massima di Canavit è di 40 mg per entrambe le modalità di somministrazione.

Nota. In caso di somministrazione endovenosa, l'emulsione iniettabile deve essere diluita 1:5 (con acqua per preparazioni iniettabili o soluzione glucosata al 5%) e somministrata lentamente con una velocità di circa 1 ml ogni 20 secondi.

I pazienti anziani sono più sensibili all'azione del medicinale; pertanto, per questa fascia d'età, devono essere prescritte le dosi raccomandate più basse.

Uso pediatrico (età inferiore a 18 anni).

Il medicinale può essere somministrato per via intramuscolare, endovenosa o orale.

Non mescolare con altri medicinali. Tuttavia, può essere iniettato nella parte inferiore di un set per infusione contenente destrosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9%, con una velocità di somministrazione ≥ 0,7 ml/min.

Neonati sani con età gestazionale di 36 settimane o superiore – 1 mg di iniezione per via intramuscolare alla nascita o subito dopo.

Oppure 2 mg per via orale alla nascita o subito dopo. Dopo la dose orale, somministrare una dose aggiuntiva di 2 mg tra i 4 e i 7 giorni di vita. Un’ulteriore dose orale di 2 mg deve essere somministrata un mese dopo la nascita. Nei neonati alimentati esclusivamente con formula, la terza dose orale può essere omessa.

Neonati prematuri (meno di 36 settimane di età gestazionale, peso corporeo 2,5 kg o superiore) e particolarmente a rischio di emorragia perinatale (ad esempio prematurità, asfissia al parto, ittero ostruttivo, incapacità di deglutizione, assunzione di anticoagulanti o farmaci antiepilettici da parte della madre):

1 mg di iniezione per via intramuscolare o endovenosa alla nascita o subito dopo. Il numero delle ulteriori dosi e la loro frequenza devono essere determinati in base allo stato della coagulazione.

Nel trattamento di sovradosaggio di anticoagulanti di tipo cumarinico, la dose raccomandata è di 250–300 µg/kg per via endovenosa nei bambini con peso corporeo superiore a 1,6 kg.

Per i pazienti che continuano a ricevere warfarin, la dose raccomandata per una parziale inversione dell'anticoagulazione è di 30 µg/kg, da somministrare per iniezione endovenosa, nei bambini con peso corporeo superiore a 13 kg.

Neonati prematuri (meno di 36 settimane di età gestazionale, peso corporeo inferiore a 2,5 kg):

0,4 mg/kg (equivalente a 0,04 ml/kg) di iniezione per via intramuscolare o endovenosa alla nascita o subito dopo. Questa dose parenterale non deve essere superata. Il numero delle ulteriori dosi e la loro frequenza devono essere determinati in base allo stato della coagulazione.

È stato dimostrato che nei pazienti con malattie epatiche colestasiche come patologia principale e con disturbi dell'assorbimento, la profilassi orale è insufficiente.

AVVERTENZA: è necessario prestare particolare attenzione al calcolo e alla misurazione della dose in relazione al peso corporeo del bambino (errori comuni nell'uso, come dosi superiori di 10 volte rispetto a quelle raccomandate).

Le dosi per i neonati prematuri come profilassi delle emorragie da carenza di vitamina K sono riportate nella tabella seguente:

Si raccomanda una dose orale aggiuntiva per i neonati, ma i dati relativi alla sicurezza e all'efficacia di queste dosi successive sono limitati.

Dosi raccomandate per i bambini

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Il fitomenadione ha una tossicità bassa e il sovradosaggio di solito non provoca problemi clinici. L'amministrazione endovenosa di preparati contenenti fitomenadione può causare ipersensibilità acuta o reazione anafilattica, manifestata da vampate, sudorazione, dolore al petto, dispnea, cianosi, broncocostrizione e collasso cardiovascolare. Queste reazioni sono probabilmente dovute al rilascio di istamina indotto dagli eccipienti, e non dalla sostanza attiva stessa.

Nei neonati, specialmente nei prematuri, dosi elevate possono causare anemia emolitica. Esiste inoltre il rischio di sviluppare ittero nucleare, causato dallo spostamento della bilirubina dai legami con l'albumina.

Trattamento: in caso di sovradosaggio non è necessario alcun trattamento, se non sono presenti sintomi clinici gravi, poiché il periodo biologico del fitomenadione è breve (da 1,2 a 3,5 ore).

Effetti indesiderati.

Nella seguente tabella sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo la terminologia MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities - Dizionario medico per le attività regolatorie), con indicazione della frequenza: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

*in caso di deficit di G-6-P-deidrogenasi

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, in luogo asciutto, nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25° C, non refrigerare.

Incompatibilità.

Canavit nell'emulsione è incompatibile con destrina, vitamina B12, idantoilnati e barbiturici.

Confezione.

1 ml di emulsione per iniezioni in fiala di vetro scuro. 5 o 10 fiale in confezione di pellicola in PVC, inserite in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

HBM Pharma s.r.o., Repubblica Slovacca / HBM Pharma s.r.o., Slovak Republic

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sklabinska 30, 036 80 Martin, Repubblica Slovacca / Sklabinska 30, 036 80 Martin, Slovak Republic

Titolare dell'autorizzazione.

BB Pharma a.s., Repubblica Ceca / BB Pharma a.s., Czech Republic

Indirizzo del titolare e sede operativa.

Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praga 4, Repubblica Ceca / Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praha 4, Czech Republic.

Indirizzo del rappresentante del titolare.

TOO Ekokids 03134, città di Kiev, viale Semyi Sosninykh, 3.

Tel: +38 044 273 57 48