Canavit

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KANAVIT (KANAVIT)

Composición:

Principio activo: fitomenadiona (vitamina K1);

1 ml de emulsión inyectable contiene 10 mg de fitomenadiona;

Excipientes: polisorbato 80, acetato de sodio, edetato de disodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: emulsión opalescente hasta ligeramente turbia, de color amarillo verdoso a amarillo, sin signos de separación en fases.

Grupo farmacoterapéutico. Vitamina K y otros hemostáticos, fitomenadiona.

Código ATC B02B A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La utilización profiláctica y terapéutica de la vitamina K1 se basa en su importante papel en la formación de factores de coagulación en el hígado y en su efecto positivo sobre el hipovitaminosis K1 tras alteraciones de la flora intestinal provocadas por antibióticos y agentes quimioterápicos. La vitamina K1 influye en la biosíntesis del factor II (protrombina), del factor VII (proconvertina), del factor IX (factor de Navidad) y del factor X (factor de Stuart–Prower).

Práctica pediátrica

A un estudio prospectivo aleatorizado controlado se incluyeron 44 lactantes amamantados (de 1 a 26 semanas de edad) con hiperbilirrubinemia conjugada (hepatitis neonatal idiopática – 17 pacientes, atresia biliar – 13, colestasis asociada a nutrición parenteral total – 3, síndrome de Alagille – 2, déficit de alfa-1-antitripsina – 2, síndrome de engrosamiento biliar – 2, diversos diagnósticos – 5; fructosuria, galactosemia, quiste de colédoco, enterocolitis necrotizante, hepatitis por citomegalovirus).

Se comparó la farmacocinética y eficacia de la administración profiláctica oral e intravenosa de la forma micelar de vitamina K en lactantes con enfermedad hepática colestásica.

Los principales parámetros evaluados fueron la concentración de vitamina K1 en suero sanguíneo y de protrombina carboxilada (PIVKA-II) antes y a las 4 días después de la administración de una dosis única de forma micelar de vitamina K1 de 1 mg por vía intravenosa o 2 mg por vía oral. También se comparó el nivel de vitamina K1 a las 24 horas tras la administración oral con el nivel en 14 recién nacidos sanos que recibieron la misma dosis.

Resultados: Al inicio del estudio, 18 niños (41 %) presentaban niveles elevados de PIVKA-II en suero sanguíneo y ocho niños (18 %) tenían una concentración baja de vitamina K1, lo que indica un déficit subclínico de vitamina K. La concentración media de vitamina K1 en suero sanguíneo al inicio del ensayo fue en el grupo con administración oral y en el grupo con administración intravenosa, respectivamente, de (0,92 frente a 1,15 ng/ml); a las 6 horas tras la administración intravenosa, la concentración aumentó hasta 139 ng/ml, mientras que tras la administración oral solo aumentó hasta 1,4 ng/ml.

En este último grupo mencionado, el bajo valor medio (0,95 ng/ml) y el amplio rango (<0,15–111 ng/ml) de vitamina K1 en suero sanguíneo en comparación con niveles mucho más altos (valor medio 77, rango 11–263 ng/ml) medidos en lactantes sanos que recibieron vitamina K1 en la misma dosis por vía oral, no favorece a este grupo y señala la insuficiencia e imprevisibilidad de la absorción intestinal en lactantes con colestasis.

La importancia de la malabsorción es tal que solo 4 de 24 (17 %) lactantes con colestasis alcanzaron un aumento gradual de vitamina K1 > 10 ng/ml en suero sanguíneo.

Los datos obtenidos de estudios retrospectivos indican que la profilaxis oral semanal es eficaz para prevenir la VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding – sangrado por déficit de vitamina K). Durante este estudio, desde noviembre de 1992 hasta junio de 2000, nacieron vivos 507850 niños, de los cuales el 78 % recibió profilaxis oral y el 22 % profilaxis intramuscular, es decir, 396000 recién nacidos recibieron profilaxis oral al nacer. La profilaxis oral semanal fue recomendada para todos los lactantes durante el período en que principalmente se alimentaban con leche materna. Al nacer se les administró por vía oral 2 mg de vitamina K en forma de fitomenadiona, seguido de administración profiláctica semanal de vitamina K; hasta los tres meses de edad, los padres administraron 1 mg de fitomenadiona. No se detectó ningún caso de VKDB, es decir, la tasa fue de 0–0,9 por 100000 (IC del 95 %).

Farmacocinética.

Distribución.

La vitamina K se absorbe completamente tras la administración intramuscular. Se concentra en el hígado, pero no se acumula en él, y su concentración disminuye rápidamente. Una cantidad muy pequeña de vitamina K1 se almacena en los tejidos, pero incluso allí se degrada lentamente.

Biotransformación.

La fitomenadiona se metaboliza rápidamente en metabolitos polares.

Eliminación.

La fitomenadiona se metaboliza rápidamente en metabolitos polares, que se excretan por la bilis y la orina (tras conjugación como glucurónidos).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de hemorragias provocadas por una coagulación sanguínea reducida debido a hipovitaminosis o avitaminosis de vitamina K, así como por la inhibición de los factores de coagulación sanguínea II, VII, IX y X de diversa etiología.
• Complicaciones hemorrágicas durante el tratamiento con anticoagulantes indirectos del tipo cumarínico (como, por ejemplo, warfarina).
• Hipocoagulación tras obstrucción biliar prolongada y en las primeras etapas de cirrosis hepática. Enfermedades intestinales asociadas con alteración de la absorción, tras tratamiento prolongado con antibióticos, sulfonamidas y salicilatos.
• Manifestaciones hemorrágicas en recién nacidos, hemorragias uterinas.
• Con fines profilácticos antes del parto, para proteger a la madre y al recién nacido frente a hemorragias, y tratamiento de hemorragias en recién nacidos.
• En cirugía, en casos de drenajes biliares prolongados y en la preparación preoperatoria de pacientes con coagulación sanguínea reducida.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento,
• déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
• hiperecoagulación,
• tromboembolismo,
• enfermedad hemolítica del recién nacido,
• insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Fenacetina, sulfonamidas, quinina ‒ la administración simultánea de Canavit puede aumentar el riesgo de efecto hemolítico.

Medicamentos capaces de desplazar la bilirrubina de sus uniones proteicas (por ejemplo, sulfonamidas) ‒ la administración simultánea de Canavit en recién nacidos con hemólisis elevada puede aumentar el riesgo de aparición de ictericia nuclear.

Colestiramina ‒ disminuye la absorción de vitamina K1 en el intestino.

Antagonismo con anticoagulantes cumarínicos.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad hepática crónica.

En pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, en los que la vitamina K puede provocar hemólisis de los eritrocitos, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de la administración del medicamento.

En el análisis bioquímico, el fitomenadiona puede elevar los niveles de bilirrubina en suero sanguíneo.

No es apropiado el uso de Canavit en alteraciones de la coagulación debidas a causas distintas de las mencionadas anteriormente (por ejemplo, en el tratamiento de hemorragias ginecológicas).

La administración intravenosa en recién nacidos con un peso inferior a 2,5 kg puede aumentar el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina.

El contenido del vial debe estar limpio. Si aparece un sedimento, turbidez o separación de fases de la emulsión, el medicamento no debe utilizarse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El fitomenadiona atraviesa la barrera placentaria.

Dado que en estudios realizados en animales se ha observado toxicidad reproductiva y no existen estudios sobre la seguridad en el embarazo humano, el fitomenadiona solo debe administrarse si el beneficio terapéutico esperado supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

El fitomenadiona pasa en pequeñas cantidades a la leche materna.

En recién nacidos prematuros y neonatos, el sistema enzimático hepático está poco desarrollado, por lo que puede producirse kernicterus, ictericia y anemia hemolítica debido a la lenta biotransformación del fitomenadiona en el hígado.

Fertilidad

No se conoce el efecto del fitomenadiona sobre la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Canavit no tiene ningún efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administración intravenosa, intramuscular y también oral (para ello, tras llenarlo, utilizar una jeringa sin aguja).

No se recomienda la administración por infusión.

Adultos y pacientes de edad avanzada:

Sangrado tras terapia con anticoagulantes:

En casos graves, administrar entre 10 y 20 mg (de 1 a 2 ampollas) de Canavit, diluido en 5–10 ml de agua para inyección o solución glucosada al 5 %, por vía intravenosa lenta (al menos 30 segundos). Si el sangrado no cesa, puede administrarse una dosis adicional tras 3–4 horas, pero no más de 40 mg al día. En situaciones de emergencia, es obligatorio el aporte de sangre fresca o plasma congelado. En casos menos graves, aplicar Canavit por vía intramuscular. Es imprescindible recordar que la acción de la vitamina K1 es de larga duración, especialmente tras la administración de dosis elevadas y con la suspensión simultánea de la terapia anticoagulante, alcanzándose el efecto máximo en aproximadamente 24 horas, momento en el que puede producirse un aumento indeseado de la coagulabilidad sanguínea. Por esta razón, se recomienda actuar con precaución y, si es posible, utilizar Canavit por vía oral o intramuscular y en dosis más bajas, para evitar en el paciente complicaciones tromboembólicas nuevas debidas al rápido aumento de los factores de coagulación sanguínea.

Es necesario un control continuo de los parámetros de coagulación hasta que se estabilicen.

Prevención y tratamiento del sangrado en enfermedades de las vías biliares y del hígado:

Cuando haya una disminución leve de los factores de coagulación, administrar entre 5 y 10 mg del medicamento por vía intramuscular 3 veces por semana. En caso de disminución más grave de la coagulación o en presencia de sangrado activo, administrar 1–2 ml de ampolla por vía intramuscular 1–2 veces por semana hasta la normalización del nivel del complejo protrombínico. En estadios menos avanzados de cirrosis hepática, administrar por vía intramuscular entre 20 y 30 mg de fitomenadiona 3 veces por semana.

Prevención del sangrado antes de intervenciones quirúrgicas en pacientes con niveles reducidos de factores de coagulación.

Antes de intervenciones quirúrgicas de urgencia, administrar desde media ampolla hasta dos ampollas por vía intravenosa; en casos menos urgentes, 5 mg por vía intravenosa. Si la intervención quirúrgica está programada, el medicamento debe administrarse entre 6 y 12 horas antes.

Otros sangrados.

En caso de niveles bajos de los factores II, VII y X, y ante sangrados de origen diverso, administrar 1–2 ampollas por vía intramuscular hasta la corrección de la coagulación y la detención del sangrado.

La dosis única máxima es de 20 mg, y la dosis diaria máxima de Canavit es de 40 mg para ambos métodos de administración.

Nota. En la administración intravenosa, diluir la emulsión para inyección 1:5 (con agua para inyección o solución glucosada al 5 %) e inyectar lentamente a una velocidad de aproximadamente 1 ml cada 20 segundos.

Las personas de edad avanzada son más sensibles al efecto del medicamento, por lo que en este grupo de edad deben administrarse las dosis recomendadas más bajas.

Uso pediátrico (menores de 18 años).

El medicamento puede administrarse por vía intramuscular, intravenosa u oral.

No mezclar con otros medicamentos. Sin embargo, puede administrarse mediante inyección de la dosis en la parte inferior de un sistema de infusión que contenga dextrosa al 5 % o cloruro sódico al 0,9 %, con una velocidad de infusión ≥ 0,7 ml/min.

Recién nacidos sanos con 36 semanas de edad gestacional o mayores: 1 mg por inyección intramuscular al nacer o poco después del nacimiento.

O bien 2 mg por vía oral al nacer o poco después del nacimiento. Tras la dosis oral, debe administrarse una dosis adicional de 2 mg entre los 4 y 7 días de vida. Otra dosis oral de 2 mg debe administrarse al mes de nacido. En el grupo excepcional de lactantes alimentados exclusivamente con fórmula, puede omitirse la tercera dosis oral.

Recién nacidos prematuros (menos de 36 semanas de edad gestacional, con peso corporal de 2,5 kg o más) y especialmente aquellos con alto riesgo de sangrado perinatal (por ejemplo, prematuridad, asfixia al nacer, ictericia obstructiva, incapacidad para tragar, o si la madre ha recibido anticoagulantes o antiepilépticos):

1 mg por inyección intramuscular o intravenosa al nacer o poco después del nacimiento. El número de dosis posteriores y su frecuencia deben determinarse según el estado de la coagulación.

En el tratamiento de la sobredosis de anticoagulantes del tipo cumarínico, la dosis recomendada es de 250–300 µg/kg por vía intravenosa en niños con peso corporal superior a 1,6 kg.

En pacientes que continúan recibiendo warfarina, la dosis recomendada para la reversión parcial de la anticoagulación es de 30 µg/kg, administrada mediante inyección intravenosa, en niños con peso corporal superior a 13 kg.

Recién nacidos prematuros (menos de 36 semanas de edad gestacional, con peso corporal inferior a 2,5 kg):

0,4 mg/kg (equivalente a 0,04 ml/kg) por inyección intramuscular o intravenosa al nacer o poco después del nacimiento. Esta dosis parenteral no debe superarse. El número de dosis posteriores y su frecuencia deben determinarse según el estado de la coagulación.

Se ha demostrado que en pacientes con enfermedades hepáticas colestásicas como enfermedad de base y con alteraciones en la absorción, la profilaxis oral es insuficiente.

ADVERTENCIA: debe prestarse especial atención al cálculo y medición de la dosis en relación con el peso corporal del niño (errores frecuentes en las condiciones de uso, como dosis 10 veces superior).

Las dosis para niños prematuros como profilaxis del sangrado por déficit de vitamina K se indican en la tabla:

Se recomienda administrar una dosis oral adicional a los lactantes, pero los datos sobre la seguridad y eficacia de estas dosis posteriores son limitados.

Dosis recomendadas para niños

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátr0ica.

Sobredosis.

La fitomenadiona tiene una baja toxicidad, y su sobredosis generalmente no provoca problemas clínicos. La administración intravenosa del medicamento con fitomenadiona puede provocar hipersensibilidad aguda o reacción anafiláctica, que se manifiesta con sofocos, sudoración, dolor en el pecho, dificultad respiratoria, cianosis, broncoespasmo y colapso cardiovascular. Es probable que estas reacciones sean causadas por la liberación de histamina debida a los excipientes, y de ninguna manera por la sustancia activa.

En recién nacidos, especialmente en niños prematuros, una dosis elevada puede provocar anemia hemolítica. También existe el riesgo de desarrollar kernictus causado por el desplazamiento de la bilirrubina de sus uniones con la albúmina.

Tratamiento: en caso de sobredosis no se requiere tratamiento, si no existen síntomas clínicos graves, ya que el período biológico de la fitomenadiona es corto (de 1,2 a 3,5 horas).

Reacciones adversas.

A continuación se muestra una tabla con las reacciones adversas clasificadas por grupos según la terminología MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities - Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria), indicando la frecuencia de aparición: muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuente (de ≥1/1.000 a <1/100); rara (de ≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

*en caso de deficiencia de G-6-P-deshidrogenasa

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C, no refrigerar.

Incompatibilidades.

Canavit en emulsión es incompatible con dextrina, vitamina B12, hidantoínicos y barbitúricos.

Envase.

1 ml de emulsión para inyección en ampolla de vidrio ámbar. 5 ó 10 ampollas en envase de película de PVC, colocadas en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

HBM Pharma s.r.o., República Eslovaca / HBM Pharma s.r.o., Slovak Republic

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Sklabinska 30, 036 80 Martin, República Eslovaca / Sklabinska 30, 036 80 Martin, Slovak Republic

Solicitante.

BB Pharma a.s., República Checa / BB Pharma a.s., Czech Republic

Domicilio del solicitante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praga 4, República Checa / Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praha 4, Czech Republic.

Domicilio del representante del solicitante.

Sociedad con Responsabilidad Limitada Ecocids 03134, ciudad de Kiev, calle Semyi Sosninykh, 3.

Tel: +38 044 273 57 48