Calcio folinato-Vista AS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Calcio folinato-Vista AS (Calcium folinate-Vista AS)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 10,8 mg di calcio folinato, equivalente a 10 mg di acido folinico;

1 flaconcino contiene 54 mg o 108 mg o 216 mg o 378 mg o 540 mg o 1080 mg di calcio folinato, equivalente a 50 mg o 100 mg o 200 mg o 350 mg o 500 mg o 1000 mg di acido folinico;

Eccipienti: cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo paglierino.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati per eliminare gli effetti tossici della terapia antineoplastica. Calcio folinato. Codice ATC V03A F03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il calcio folinato è il sale calcico dell'acido 5-formiltetraidrofolico. È un metabolita attivo dell'acido folico ed un importante coenzima necessario per la sintesi degli acidi nucleici durante la terapia citostatica.

Il calcio folinato viene spesso utilizzato per ridurre o neutralizzare gli effetti tossici degli antagonisti dei folati (ad esempio, metotrexato).

Il calcio folinato e gli antagonisti dei folati utilizzano lo stesso trasportatore di membrana e competono per il trasporto cellulare, grazie al quale viene stimolata l'eliminazione degli antagonisti dei folati. Il calcio folinato protegge inoltre le cellule dagli effetti degli antagonisti dei folati, ripristinando le scorte ridotte di folati. È una fonte di H4-folato ridotto, consentendo così di bypassare il blocco indotto dagli antagonisti dei folati e fungere da fonte per diverse forme coenzimatiche dell'acido folico.

Il calcio folinato è inoltre frequentemente utilizzato come modulatore biochimico per potenziare l'attività citotossica del 5-fluorouracile (5-FU). Il 5-FU inibisce la timidilato sintetasi (TS), enzima chiave coinvolto nella biosintesi dei pirimidini. Il calcio folinato potenzia l'inibizione della TS aumentando le riserve intracellulari di folati, stabilizzando così il complesso 5-FU-TS e incrementandone l'attività.

Inoltre, la somministrazione endovenosa di calcio folinato previene la carenza di folati e ne ripristina le riserve quando non è possibile utilizzare l'acido folico per via orale. Questa procedura viene impiegata nell'alimentazione parenterale totale e nei casi gravi di malassorbimento. La somministrazione endovenosa di calcio folinato è indicata anche per il trattamento dell'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, quando la somministrazione orale non è possibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di soluzione acquosa, la biodisponibilità sistemica del calcio folinato è comparabile a quella ottenuta con somministrazione endovenosa, tuttavia la concentrazione massima plasmatica (Cmax) è inferiore.

Metabolismo

Il calcio folinato è un racemato. L'enantiomero attivo è la forma L (L-acido 5-formiltetraidrofolico, L-5-formiltetraidrofolato).

Il principale metabolita dell'acido folinico è l'acido 5-metiltetraidrofolico (5-metiltetraidrofolato), prodotto principalmente nel fegato e nella mucosa gastrointestinale.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dell'acido folinico non è noto.

La concentrazione plasmatica massima della sostanza originaria (D/L-acido 5-formiltetraidrofolico, acido folinico) viene raggiunta entro 10 minuti dopo somministrazione endovenosa.

Dopo una dose di 25 mg, l'area sotto la curva farmacocinetica del L-5-formiltetraidrofolato e del 5-metiltetraidrofolato è rispettivamente di 28,4±3,5 mg•min/l e 129±112 mg•min/l. L'isomero D inattivo è presente a concentrazioni più elevate rispetto al L-5-formiltetraidrofolato.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della forma L attiva è di 32-35 minuti, mentre quella della forma D inattiva è di 352-485 minuti.

L'emivita terminale complessiva dei metaboliti attivi è di circa 6 ore (dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare).

Escrezione

L'80-90% della dose somministrata viene escreto con le urine (sotto forma di 5- e 10-formiltetraidrofolato e metaboliti inattivi), mentre il 5-8% della dose viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Come agente protettivo per la prevenzione degli effetti tossici del metotressato quando viene utilizzato in dosi medie o elevate;
• come antidoto in caso di sovradosaggio e intossicazione da metotressato e da altri antagonisti dell'acido folico;
• in associazione con la terapia citotossica combinata a base di 5-fluorouracile (come modulatore biochimico dell'attività del 5-fluorouracile);
• per il trattamento dell'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, nonché per la prevenzione e il trattamento della carenza di folati quando l'assunzione orale di acido folico non è possibile.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al calcio folinato o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• anemia perniciosa e altre anemie megaloblastiche causate da carenza di vitamina B12.

Precauzioni particolari.

Il calcio folinato-Vista AS deve essere somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare. È vietata la somministrazione intratecale del medicinale.

È stato riportato un caso letale dopo somministrazione intratecale di acido folico in seguito a un sovradosaggio intratecale di metotressato.

La soluzione iniettabile di calcio folinato è destinata all'uso monouso. Prima dell'uso, il calcio folinato deve essere ispezionato visivamente. La soluzione iniettabile deve essere limpida e di colore giallastro. Se si osserva torbidità o particelle in sospensione, la soluzione deve essere eliminata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Se il calcio folinato viene somministrato in associazione con un antagonista dell'acido folico (ad esempio cotrimossazolo, pirimetamina), l'effetto di quest'ultimo può essere ridotto o completamente neutralizzato.

L'associazione del calcio folinato con farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimidi può determinare una riduzione dell'attività antiepilettica e un aumento della frequenza delle crisi (può verificarsi una riduzione dei livelli plasmatici dei farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici, poiché i folati, agendo come cofattori, ne stimolano il metabolismo epatico).

Il calcio folinato può potenziare sia l'effetto terapeutico che quello tossico del 5-FU; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, è necessario ridurre la dose di 5-FU.

Caratteristiche di impiego.

Il calcio folinato può essere somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare. È vietata l'applicazione intratecale del medicinale.

Il trattamento con calcio folinato in associazione a metotrexato o 5-FU deve essere effettuato sotto il controllo di un medico oncologo esperto.

Il calcio folinato può mascherare i sintomi di anemia perniciosa e di altre anemie causate da carenza di vitamina B12.

Molti farmaci citotossici che sono inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA provocano macrocitosi (ad esempio idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Tale macrocitosi non deve essere trattata con acido folinico. Nei pazienti affetti da epilessia in trattamento con fenobarbital, fenitoina, primidone e succinamidi, durante la terapia con calcio folinato può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche a causa della riduzione della concentrazione plasmatica dei farmaci antiepilettici. Pertanto, in tali casi è necessario un attento monitoraggio clinico e, se necessario, anche il monitoraggio della concentrazione plasmatica dei farmaci antiepilettici e l'aggiustamento delle relative dosi durante il trattamento con calcio folinato e dopo la sua sospensione.

Uso del calcio folinato in associazione al metotrexato.

Le raccomandazioni per la prevenzione degli effetti tossici durante la terapia con metotrexato sono riportate nel foglio illustrativo del metotrexato.

Il calcio folinato non protegge dagli effetti tossici di natura non ematologica durante la terapia con metotrexato (ad esempio, effetti nefrotossici dovuti alla precipitazione di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali). Nei pazienti con ritardo nell'eliminazione del metotrexato nella fase iniziale, vi è un rischio maggiore di sviluppare insufficienza renale reversibile e altri effetti tossici correlati all'uso di metotrexato. L'insufficienza renale (sviluppatasi durante il trattamento con metotrexato o già presente prima dell'inizio della terapia) è associata a un ritardo nell'escrezione del metotrexato; pertanto, in tali casi potrebbe essere necessario l'uso di calcio folinato in dosi più elevate o per un periodo più lungo.

È opportuno evitare l'uso di dosi eccessive di calcio folinato, poiché ciò potrebbe ridurre l'attività antineoplastica del metotrexato, specialmente nei tumori del sistema nervoso centrale, nei quali si osserva un'accumulazione di calcio folinato dopo diversi cicli di trattamento.

In caso di resistenza al metotrexato dovuta a un peggioramento del trasporto transmembrana, si sviluppa anche resistenza al calcio folinato, poiché entrambe le sostanze sono trasportate dallo stesso sistema di trasporto.

In caso di sovradosaggio di antagonisti dell'acido folico (ad esempio metotrexato), è necessario iniziare il prima possibile la somministrazione di calcio folinato. L'efficacia di quest'ultimo come antidoto diminuisce all'aumentare dell'intervallo di tempo tra la somministrazione di metotrexato e quella di calcio folinato.

In caso di alterazioni degli esami di laboratorio o di sintomi clinici di tossicità, è sempre necessario verificare se il paziente sta assumendo altri farmaci che interagiscono con il metotrexato (ad esempio, che influenzano l'eliminazione del metotrexato o il suo legame alle proteine plasmatiche).

Uso del calcio folinato in associazione al 5-FU

Il calcio folinato può potenziare gli effetti tossici del 5-FU, specialmente nei pazienti anziani e in quelli debilitati. Gli effetti tossici più comuni sono leucopenia, infiammazione delle mucose, stomatite e diarrea. Questi effetti indesiderati possono essere limitanti per la dose. Se è necessario ridurre le dosi a causa di effetti tossici durante l'uso combinato di 5-FU e calcio folinato, le dosi di 5-FU devono essere ridotte maggiormente rispetto alla monoterapia con 5-FU. Il trattamento con 5-FU in associazione al calcio folinato non deve essere ripreso finché non siano completamente scomparsi i sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità. Poiché la diarrea può essere un segno di tossicità gastrointestinale (che può portare a un rapido peggioramento clinico fino al decesso), i pazienti con diarrea devono essere sottoposti a un attento monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi corrispondenti. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti debilitati e di età avanzata.

Si raccomanda di prescrivere dosi iniziali più basse di 5-FU ai pazienti anziani e a coloro che hanno precedentemente ricevuto radioterapia.

Non si devono mescolare calcio folinato e 5-fluorouracile nella stessa iniezione o infusione endovenosa.

Durante la terapia combinata con 5-FU e calcio folinato, è necessario controllare il livello di calcio e, se necessario, somministrare preparati a base di calcio.

Le soluzioni per infusione, ottenute diluendo il medicinale con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%, sono fisicamente e chimicamente stabili per almeno 24 ore se conservate a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione non viene utilizzata subito, il personale medico deve garantire il controllo della durata e delle condizioni di conservazione. Generalmente, il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che la soluzione non sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e certificate.

Componenti inattivi

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose (8,25 mg/ml) di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Non ci sono evidenze che il calcio folinato eserciti effetti dannosi quando usato durante la gravidanza; tuttavia, studi adeguati e ben controllati sull'uso durante la gravidanza o l’allattamento non sono stati condotti.

Se metotrexato o altri antagonisti dell'acido folico vengono somministrati durante la gravidanza o l’allattamento (solo in casi rigorosamente indicati, quando il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il rischio potenziale per il feto), non vi sono restrizioni all'uso del calcio folinato per la prevenzione degli effetti indesiderati o per la neutralizzazione della tossicità del metotrexato.

L'uso del 5-FU durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato. Ciò vale anche per la terapia combinata con 5-FU in associazione al calcio folinato. Ulteriori informazioni in merito sono riportate nei fogli illustrativi di metotrexato, di altri antagonisti dell'acido folico e del 5-FU.

Allattamento.

Non è noto se il calcio folinato venga escreto nel latte materno. Se necessario, il calcio folinato può essere usato durante l’allattamento in base alle indicazioni terapeutiche. In caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l’allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto del calcio folinato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Calcio folinato-Vista AS è destinato esclusivamente all'uso endovenoso o intramuscolare.

È vietata la somministrazione intratecale del medicinale.

La velocità di somministrazione endovenosa non deve superare i 160 mg/min, considerando il contenuto di calcio nella soluzione.

Le soluzioni per infusione endovenosa si preparano diluendo il medicinale con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione al 5% di glucosio.

Protezione con calcio folinato nella terapia con metotrexato

Poiché le dosi e le modalità di somministrazione del calcio folinato dipendono dalle dosi e dai regimi terapeutici con dosi medie o elevate di metotrexate, si raccomanda di fare riferimento al protocollo terapeutico specifico per informazioni dettagliate sul dosaggio.

Il calcio folinato deve essere somministrato per via parenterale ai pazienti con sindrome da malassorbimento o altre patologie gastrointestinali in cui non sia garantita l'assorbimento intestinale del medicinale. Le dosi superiori a 25-50 mg devono essere somministrate esclusivamente per via parenterale, considerando l'effetto di saturazione dell'assorbimento del calcio folinato a livello del tratto gastrointestinale.

La protezione con calcio folinato è necessaria quando si utilizza metotrexate a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea ed è raccomandata anche per dosi di metotrexate comprese tra 100 e 500 mg/m² di superficie corporea. Di seguito sono riportate le raccomandazioni per l'uso del calcio folinato negli adulti, nei pazienti anziani e nei bambini.

Le dosi e la durata della terapia con calcio folinato devono essere determinate in base alle dosi e al regime terapeutico con metotrexate, alla presenza di sintomi di tossicità e ai valori individuali di escrezione del metotrexate. Il calcio folinato deve essere somministrato alla dose di 15 mg (6-12 mg/m² di superficie corporea) entro 12-24 ore (non oltre 24 ore) dall'inizio dell'infusione di metotrexate. Successivamente, si somministrano dosi analoghe di calcio folinato ogni 6 ore per 72 ore. Dopo alcune somministrazioni parenterali, è possibile passare alla somministrazione orale del medicinale sotto forma di capsule.

A 48 ore dall'inizio dell'infusione di metotrexate, si misura la concentrazione residua di metotrexate nel sangue. Se tale concentrazione è inferiore a 0,5 µmol/l, la terapia con calcio folinato può essere interrotta. Se invece la concentrazione di metotrexate supera 0,5 µmol/l, la terapia protettiva deve essere proseguita e intensificata. Il calcio folinato deve essere somministrato alle dosi indicate di seguito ogni 6 ore per ulteriori 48 ore o fino al raggiungimento di una concentrazione di metotrexate < 0,05 µmol/l:

• in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 0,5 µmol/l – alla dose di 15 mg/m² di superficie corporea;
• in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 1,0 µmol/l – alla dose di 100 mg/m² di superficie corporea;
• in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 2,0 µmol/l – alla dose di 200 mg/m² di superficie corporea.

Oltre alla terapia con calcio folinato, è necessario adottare misure per accelerare l'escrezione del metotrexate (mantenere un elevato diuresi e alcalinizzare l'urina) e determinare giornalmente il livello di creatinina nel siero per monitorare la funzionalità renale.

Terapia combinata con 5-FU

Sono disponibili diversi regimi terapeutici con 5-FU in combinazione con calcio folinato, ma finora non è stato dimostrato un vantaggio di un particolare regime rispetto agli altri. Di seguito sono descritti alcuni regimi terapeutici per adulti e pazienti anziani affetti da carcinoma colorettale avanzato o metastatico. Non sono disponibili dati sull'uso di queste combinazioni nel trattamento dei bambini.

Regime con cicli ripetuti ogni due settimane: nei primi due giorni del ciclo, si somministra calcio folinato alla dose di 200 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di due ore, seguita da 5-fluorouracile alla dose di 400 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo e da 5-fluorouracile alla dose di 600 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di 22 ore nei due giorni successivi, ripetendo il ciclo ogni due settimane nei giorni 1 e 2.

Regime con cicli settimanali: calcio folinato viene somministrato alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure alla dose di 200-500 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di due ore; 5-fluorouracile alla dose di 500 mg/m² di superficie corporea viene somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo durante o al termine dell'infusione di calcio folinato.

Regime con cicli mensili: nei primi 5 giorni del ciclo, si somministra giornalmente calcio folinato alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure alla dose di 200-500 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa di due ore, seguita immediatamente da 5-fluorouracile alla dose di 425 mg/m² o 370 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo.

Durante la terapia combinata con 5-fluorouracile e calcio folinato, può rendersi necessaria una modulazione delle dosi di 5-fluorouracile e degli intervalli tra le somministrazioni, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e agli effetti tossici dose-limitanti. Le raccomandazioni specifiche sono riportate nel foglio illustrativo del 5-fluorouracile. Non è necessaria alcuna riduzione della dose di calcio folinato.

Il numero necessario di cicli terapeutici è stabilito dal medico.

Uso del calcio folinato come antidoto nei confronti di antagonisti dell'acido folico come trimetrexato, trimetoprim e pirimetamina.

Prevenzione degli effetti tossici del trimetrexato: calcio folinato viene somministrato quotidianamente durante il trattamento con trimetrexato e per ulteriori 72 ore dopo l'ultima dose di trimetrexato. Il calcio folinato può essere somministrato per via endovenosa in 5-10 minuti alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea ogni 6 ore (dose giornaliera pari a 80 mg/m² di superficie corporea) oppure per via orale alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea quattro volte al giorno a intervalli regolari. La dose giornaliera di calcio folinato deve essere aggiustata in base ai sintomi di tossicità ematologica indotta dal trimetrexato.

Trattamento della sovradosaggio di trimetrexato: in caso di sovradosaggio (possibile con dosi di trimetrexato superiori a 90 mg/m² di superficie corporea senza somministrazione concomitante di calcio folinato), il trattamento con trimetrexato deve essere interrotto e si deve somministrare calcio folinato per via endovenosa alla dose di 40 mg/m² di superficie corporea ogni 6 ore per tre giorni.

Prevenzione degli effetti tossici del trimetoprim: dopo l'interruzione del trattamento con trimetoprim, si somministra calcio folinato alla dose di 3-10 mg/giorno fino alla normalizzazione degli esami ematologici.

Prevenzione degli effetti tossici della pirimetamina: durante il trattamento con dosi elevate di pirimetamina o con dosi basse prolungate nel tempo, si raccomanda una terapia concomitante con calcio folinato in dosi comprese tra 5 e 50 mg/giorno, in base ai valori degli elementi figurati nel sangue periferico.

La formulazione iniettabile di calcio folinato è indicata nel trattamento dell'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, nonché nella prevenzione e nel trattamento della carenza di folati quando l'assunzione orale di acido folico non è possibile o non efficace (ad esempio, in caso di nutrizione parenterale o in presenza di grave sindrome da malassorbimento).

Bambini.

Il calcio folinato è indicato nei bambini come agente protettivo per prevenire la tossicità del metotrexate, nonché come antidoto in caso di sovradosaggio o intossicazione da metotrexate e da altri antagonisti dell'acido folico.

Sovradosaggio .

Sintomi. Non sono stati riportati effetti negativi nei pazienti trattati con calcio folinato a dosi significativamente superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, dosi eccessive di calcio folinato possono neutralizzare l'effetto chemioterapico degli antagonisti dell'acido folico.
Trattamento. In caso di sovradosaggio di 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato, si devono adottare le misure raccomandate per il sovradosaggio di 5-fluorouracile.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati non desiderati sono elencati per sistemi e organi e frequenza: molto comuni (≥1/10); comuni (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Nell’uso per tutte le indicazioni

Dal sistema immunitario: rari – reazioni allergiche, inclusi reazioni anafilattoidi/anafilattiche ed orticaria.

Disturbi psichici: isolati – insonnia, stato eccitato e depressione con l’uso di alte dosi del medicinale.

Dal tratto gastrointestinale: isolati – disturbi gastrointestinali dopo somministrazione di alte dosi del medicinale.

Dal sistema nervoso: isolati – aumento della frequenza delle crisi epilettiche.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. In pazienti che hanno ricevuto acido folinico in associazione con altri medicinali noti per causare le suddette sindromi, sono stati riportati casi letali. Non si può escludere che l’acido folinico abbia causato l’insorgenza delle suddette sindromi.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: non comuni – febbre.

Nella terapia combinata con 5-fluorouracile

Il profilo di sicurezza complessivo dipende dal regime di trattamento con 5-fluorouracile, poiché l’uso combinato aumenta la tossicità del 5-fluorouracile.

Dal sangue e sistema linfatico: molto comuni – insufficienza del midollo osseo, inclusi casi letali.

Dal metabolismo e nutrizione: frequenza non nota – iperamonemia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: molto comuni – infiammazione delle mucose, inclusi stomatite e cheiliti. Sono stati riportati casi letali a causa dell’infiammazione delle mucose.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: comuni – sindrome da eritrodisestesia palmare-piantare.

Regime terapeutico con cicli ripetuti mensilmente

Dal tratto gastrointestinale: molto comuni – vomito e nausea.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: molto comuni – infiammazione delle mucose (grave).

Il calcio folinato non aumenta altri effetti tossici del 5-fluorouracile (ad esempio, neurotossicità).

Regime terapeutico con cicli ripetuti settimanalmente.

Tratto gastrointestinale: molto comuni – diarrea grave e disidratazione, che richiedono ricovero del paziente, in casi isolati anche con esito fatale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 ºC e 8 ºC (in frigorifero). Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni di calcio folinato non devono essere mescolate con soluzioni per infusione contenenti bicarbonati, a causa della loro instabilità chimica. Il 5-fluorouracile e l’acido folinico devono essere somministrati separatamente per prevenire la precipitazione.

È stata osservata incompatibilità (formazione di precipitato) mescolando soluzioni di calcio folinato con soluzioni di droperidolo, fluorouracile, foscarne e metotrexato.

Droperidolo.

Mescolando direttamente 1,25 mg/0,5 ml di droperidolo e 5 mg/0,5 ml di calcio folinato in una siringa per 5 minuti a 25 °C, seguiti da centrifugazione per 8 minuti, si è osservata formazione di precipitato.

Mescolando 2,5 mg/0,5 ml di droperidolo con 10 mg/0,5 ml di calcio folinato, si è osservata formazione di precipitato immediatamente dopo l’iniezione sequenziale nei rami di un connettore a Y, senza lavaggio del ramo laterale del connettore a Y tra le iniezioni.

Fluorouracile.

Il calcio folinato e il 5-fluorouracile devono essere somministrati separatamente, poiché la loro miscelazione può causare la formazione di precipitato. È stata osservata incompatibilità tra 5-fluorouracile alla dose di 50 mg/ml e calcio folinato alla dose di 20 mg/ml, con o senza soluzione al 5% di destrosio in acqua, quando mescolati in diverse proporzioni e conservati in contenitori di polivinilcloruro a 4 °C, 23 °C o 32 °C.

Foscarne.

Mescolando una soluzione di foscarne 24 mg/ml con una soluzione di calcio folinato 20 mg/ml, si è osservata comparsa di un colore giallo torbido della soluzione.

Il calcio folinato non deve essere mescolato con altri medicinali.

Per infusione endovenosa, il medicinale deve essere diluito con soluzione al 5% di glucosio o soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

È consentito un singolo prelievo del medicinale dal flacone.

Prima dell’uso, il medicinale deve essere ispezionato visivamente. Deve apparire come una soluzione limpida, incolore o leggermente gialla. Se la soluzione è torbida o contiene inclusioni meccaniche visibili, il medicinale non deve essere utilizzato.

Confezionamento.

5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml o 100 ml di soluzione in flaconi di vetro di colore ambra. I flaconi sono chiusi con tappi in gomma rivestiti da tappi in alluminio con dischi in polipropilene. Ogni confezione contiene 1 flacone in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Pfaffenrieder Strasse 5, Wolfratshausen, Baviera, 82515, Germania.