Calcio folinato Fares
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Calcio folinato Fares (Calcium Folinate PhaRes)
Composizione:
Principio attivo: calcio folinato;
1 ml di soluzione contiene 10,8 mg di calcio folinato, corrispondente a 10 mg di acido folinico;
Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallastro, priva di inclusioni meccaniche.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati per eliminare gli effetti tossici della terapia antineoplastica. Codice ATC V03A F03.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il calcio folinato è il sale di calcio dell'acido 5-formiltetraidrofolico. È un metabolita attivo dell'acido folinico ed un importante coenzima necessario per la sintesi degli acidi nucleici durante la terapia citostatica.
Il calcio folinato viene spesso utilizzato per ridurre l'effetto tossico o neutralizzare l'azione degli antagonisti dei folati (ad esempio, il metotrexate).
Il calcio folinato e gli antagonisti dei folati utilizzano lo stesso trasportatore di membrana e competono per il trasporto cellulare, grazie al quale viene stimolata l'eliminazione degli antagonisti dei folati. Il calcio folinato protegge inoltre le cellule dall'azione degli antagonisti dei folati, ripristinando le scorte ridotte di folati. È una fonte di H4-folato ridotto. In questo modo, può bypassare il blocco indotto dagli antagonisti dei folati e fungere da fonte di diverse forme coenzimatiche dell'acido folico.
Il calcio folinato viene inoltre spesso impiegato come modulatore biochimico per aumentare l'attività citotossica del fluorouracile (5-FU). Il 5-FU inibisce la timidilato sintetasi (TS), un enzima chiave coinvolto nella biosintesi dei pirimidini. Il calcio folinato potenzia l'inibizione della TS aumentando la riserva intracellulare di folati, stabilizzando così il complesso 5-FU-TS e incrementandone l'attività.
Inoltre, la somministrazione endovenosa di calcio folinato previene la carenza di folati e ne ripristina le scorte quando ciò non può essere ottenuto con l'acido folico per via orale. Questa procedura è utilizzata nella nutrizione parenterale totale e nei casi gravi di malassorbimento. La somministrazione endovenosa di calcio folinato è indicata anche nel trattamento dell'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, quando l'assunzione orale non è possibile.
Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione intramuscolare di soluzione acquosa, la biodisponibilità sistemica del calcio folinato è paragonabile a quella dopo somministrazione endovenosa, ma la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è inferiore.
Metabolismo
Il calcio folinato è un racemato. L'enantiomero attivo è la forma L (L-acido 5-formiltetraidrofolico, L-5-formiltetraidrofolato).
Il principale metabolita dell'acido folinico è l'acido 5-metiltetraidrofolico (5-metiltetraidrofolato), prodotto principalmente nel fegato e nella mucosa intestinale.
Distribuzione
Il volume di distribuzione dell'acido folinico non è noto.
La concentrazione massima del composto originale nel plasma (D/L-acido 5-formiltetraidrofolico, acido folinico) viene raggiunta entro 10 minuti dopo somministrazione endovenosa.
Dopo una dose di 25 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per L-5-formiltetraidrofolato e 5-metiltetraidrofolato è rispettivamente di 28,4 ± 3,5 mg•min/L e 129 ± 112 mg•min/L. L'isomero inattivo D è presente a concentrazioni più elevate rispetto all'L-5-formiltetraidrofolato.
Eliminazione
Il tempo di dimezzamento di eliminazione della forma attiva L è di 32–35 minuti, mentre per la forma inattiva D è di 352–485 minuti.
Il tempo di dimezzamento finale totale dei metaboliti attivi è di circa 6 ore (dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare).
Escrezione
Circa l'80–90% della dose viene escreta con le urine (sotto forma di 5- e 10-formiltetraidrofolato e metaboliti inattivi), mentre il 5–8% della dose viene eliminato con le feci.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Per ridurre la tossicità e neutralizzare l'effetto di antagonisti dell'acido folico, come il metotrexato, durante la terapia citotossica e in caso di sovradosaggio negli adulti e nei bambini. Questa procedura, durante la terapia citotossica, è comunemente nota come "salvataggio con calcio folinato".
- Nell'ambito di una terapia citotossica combinata con il 5-fluorouracile.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al calcio folinato o a qualsiasi altro componente del medicinale;
- anemia perniciosa e altre anemie megaloblastiche causate da carenza di vitamina B12.
Precauzioni particolari di sicurezza.
Il calcio folinato può essere somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare. È vietata la somministrazione intratecale del medicinale.
È stato riportato un caso letale in seguito a somministrazione intratecale di acido folinico dopo sovradosaggio intratecale di metotrexato.
Prima dell'uso, il calcio folinato deve essere ispezionato visivamente. La soluzione iniettabile deve essere limpida e di colore giallastro. Se si osservano torbidità o particelle, la soluzione deve essere scartata. La soluzione iniettabile di calcio folinato è destinata all'uso monouso. Il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Se il calcio folinato viene somministrato in associazione con un antagonista dell'acido folico (ad esempio cotrimossazolo, pirimetamina), l'effetto di tale antagonista può essere ridotto o completamente neutralizzato.
L'uso concomitante di calcio folinato con farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimidi determina una riduzione dell'attività antiepilettica e può aumentare la frequenza delle crisi (può verificarsi una riduzione dei livelli plasmatici dei farmaci anticonvulsivanti, poiché i folati, agendo come cofattori, possono indurre un aumento del metabolismo epatico).
Il calcio folinato può potenziare sia l'effetto terapeutico che quello tossico del 5-fluorouracile; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, è necessario ridurre la dose di 5-FU.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Il calcio folinato Fares può essere somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare. È vietata la somministrazione intratecale del medicinale. Il trattamento con calcio folinato in associazione a metotrexato o 5-FU deve essere effettuato sotto il controllo di un medico oncologo esperto.
Il calcio folinato può mascherare i sintomi di anemia perniciosa e di altre anemie causate da carenza di vitamina B12.
Molti farmaci citotossici, che sono inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA, possono causare macrocitosi (ad esempio idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Tale macrocitosi non deve essere trattata con acido folinico.
Nei pazienti affetti da epilessia in terapia con fenobarbital, fenitoina, primidone e succinamidi, durante il trattamento con calcio folinato può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche a causa della riduzione della concentrazione plasmatica degli antiepilettici. Pertanto, in tali casi è necessario un attento monitoraggio clinico e, se necessario, il monitoraggio della concentrazione plasmatica degli antiepilettici e l’eventuale aggiustamento posologico durante e dopo la terapia con calcio folinato.
Uso del calcio folinato in associazione al metotrexato
Le raccomandazioni per prevenire gli effetti tossici durante la terapia con metotrexato sono riportate nel foglio illustrativo del metotrexato.
Il calcio folinato non protegge dagli effetti tossici di natura non ematologica durante la terapia con metotrexato (ad esempio, effetti nefrotossici dovuti alla precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali). Nei pazienti con ritardo nell’eliminazione del metotrexato nelle fasi iniziali, vi è un rischio maggiore di sviluppare insufficienza renale reversibile e altri effetti tossici correlati all’uso del metotrexato. L’insufficienza renale (già presente prima dell’inizio del trattamento o sviluppatasi durante la terapia con metotrexato) è associata a un ritardo nell’escrezione del metotrexato; pertanto, in tali casi potrebbe essere necessario somministrare il calcio folinato in dosi più elevate o per un periodo prolungato.
È opportuno evitare l’uso di dosi eccessive di calcio folinato, poiché ciò potrebbe ridurre l’attività antitumorale del metotrexato, specialmente nei tumori del sistema nervoso centrale, dove si osserva un’accumulazione del calcio folinato dopo più cicli di trattamento.
In caso di resistenza al metotrexato dovuta a un peggioramento del trasporto transmembrana, si sviluppa anche resistenza al calcio folinato, poiché entrambe le sostanze sono trasportate dallo stesso sistema di trasporto.
In caso di sovradosaggio di antagonisti dell’acido folico (ad esempio metotrexato), è necessario iniziare il prima possibile la somministrazione di calcio folinato. L’efficacia di quest’ultimo come antidoto diminuisce all’aumentare dell’intervallo di tempo tra la somministrazione del metotrexato e quella del calcio folinato.
In caso di alterazioni degli esami di laboratorio o di sintomi clinici di tossicità, è sempre necessario verificare se il paziente sta assumendo altri medicinali che interagiscono con il metotrexato (ad esempio, che influenzano l’eliminazione del metotrexato o il suo legame alle proteine plasmatiche).
Uso del calcio folinato in associazione al 5-fluorouracile
Il calcio folinato può potenziare l’effetto tossico del 5-fluorouracile, specialmente nei pazienti anziani e in quelli debilitati. Gli effetti tossici più comuni sono leucopenia, infiammazione delle mucose, stomatite e diarrea. Questi effetti indesiderati possono essere dose-limitanti. Se è necessario ridurre le dosi a causa di effetti tossici durante la terapia combinata con 5-fluorouracile e calcio folinato, le dosi di 5-fluorouracile devono essere ridotte maggiormente rispetto alla monoterapia con 5-fluorouracile.
Il trattamento con 5-fluorouracile in associazione al calcio folinato non deve essere iniziato finché non siano completamente scomparsi i sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità.
Poiché la diarrea può essere un segno di tossicità gastrointestinale (che può portare a un rapido peggioramento clinico del paziente fino al decesso), i pazienti con diarrea devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi. Particolare cautela è necessaria nei pazienti debilitati e nei soggetti anziani.
Si raccomanda di utilizzare dosi iniziali più basse di 5-fluorouracile nei pazienti anziani e in quelli precedentemente sottoposti a radioterapia.
Non si devono mescolare calcio folinato e 5-fluorouracile nella stessa iniezione endovenosa o infusione.
Durante la terapia combinata con 5-fluorouracile e calcio folinato, è necessario controllare il livello di calcio e, se necessario, somministrare farmaci a base di calcio.
Questo medicinale contiene sodio. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti sottoposti a una dieta con controllo dell’apporto di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento
Non vi sono evidenze che il calcio folinato causi effetti dannosi durante la gravidanza; tuttavia, studi adeguati e ben controllati sull’uso durante la gravidanza o l’allattamento non sono stati condotti.
Se metotrexato o altri antagonisti dell’acido folico vengono somministrati durante la gravidanza o l’allattamento (solo in caso di indicazioni rigorose, quando il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il rischio potenziale per il feto), non vi sono limitazioni all’uso del calcio folinato per la prevenzione delle reazioni avverse o per la neutralizzazione della tossicità del metotrexato.
L’uso del 5-fluorouracile durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato. Ciò vale anche per la terapia combinata con 5-fluorouracile e calcio folinato.
Ulteriori informazioni a riguardo sono riportate nei fogli illustrativi di metotrexato, di altri antagonisti dell’acido folico e del 5-fluorouracile.
Allattamento
Non è noto se il calcio folinato sia escreto nel latte materno. Se necessario, il calcio folinato può essere utilizzato durante l’allattamento in base alle indicazioni terapeutiche. In caso di necessità di trattamento, si dovrà interrompere l’allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono disponibili informazioni sull’effetto del calcio folinato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il calcio folinato è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa o intramuscolare. La velocità di somministrazione endovenosa non deve superare 160 mg/min a causa del contenuto di calcio nella soluzione.
Le soluzioni per infusione endovenosa vanno preparate diluendo il medicinale con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione di glucosio al 5%.
Protezione con calcio folinato durante la terapia con metotrexate
Poiché le dosi e gli schemi di somministrazione del calcio folinato dipendono dalle dosi e dagli schemi terapeutici con dosi medie o elevate di metotrexate, per informazioni dettagliate sul dosaggio è opportuno fare riferimento al protocollo di trattamento con metotrexate.
Di seguito sono riportate le raccomandazioni per l’uso del calcio folinato negli adulti, nei pazienti anziani e nei bambini.
Il calcio folinato deve essere somministrato per via parenterale ai pazienti con sindrome da malassorbimento o altre patologie gastrointestinali in cui non è garantita l’assorbimento intestinale del farmaco. Dosi superiori a 25 – 50 mg devono essere somministrate esclusivamente per via parenterale, considerando l’effetto di saturazione dell’assorbimento del calcio folinato a livello del tratto gastrointestinale.
La protezione con calcio folinato è necessaria quando si utilizza metotrexate a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea ed è raccomandata anche con dosi di metotrexate comprese tra 100 e 500 mg/m² di superficie corporea.
Le dosi e la durata della terapia con calcio folinato devono essere stabilite in base alle dosi e allo schema di trattamento con metotrexate, alla presenza di sintomi di tossicità e ai parametri individuali di escrezione del metotrexate. Il calcio folinato deve essere somministrato alla dose di 15 mg (6 – 12 mg/m² di superficie corporea) entro 12 – 24 ore (non oltre 24 ore) dall’inizio dell’infusione di metotrexate. Successivamente, la stessa dose di calcio folinato deve essere somministrata ogni 6 ore per 72 ore. Dopo alcune somministrazioni parenterali, è possibile passare alla somministrazione orale del farmaco.
A 48 ore dall’inizio dell’infusione di metotrexate, si misura la concentrazione residua di metotrexate nel sangue. Se tale concentrazione è inferiore a 0,5 µmol/l, la terapia con calcio folinato può essere interrotta. Se invece la concentrazione di metotrexate supera 0,5 µmol/l, la terapia protettiva deve essere proseguita e intensificata. Il calcio folinato deve essere somministrato alle dosi indicate di seguito ogni 6 ore per ulteriori 48 ore o fino al raggiungimento di una concentrazione di metotrexate < 0,05 µmol/l:
- in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 0,5 µmol/l – alla dose di 15 mg/m² di superficie corporea;
- in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 1,0 µmol/l – alla dose di 100 mg/m² di superficie corporea;
- in caso di concentrazione di metotrexate ≥ 2,0 µmol/l – alla dose di 200 mg/m² di superficie corporea.
Oltre alla terapia con calcio folinato, è necessario adottare misure per accelerare l’escrezione del metotrexate (mantenimento di un’elevata diuresi, alcalinizzazione delle urine) e determinare giornalmente il livello di creatinina nel siero per monitorare la funzionalità renale.
Terapia combinata con 5-fluorouracile
Sono stati utilizzati diversi schemi terapeutici con 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato, ma finora non è stato dimostrato un vantaggio di uno schema rispetto agli altri. Di seguito sono descritti alcuni schemi di trattamento per adulti e pazienti anziani con carcinoma colorettale avanzato o metastatico. Non sono disponibili dati sull’uso di queste combinazioni nei bambini.
Schema con cicli ripetuti ogni due settimane: nei primi due giorni del ciclo, si somministra calcio folinato alla dose di 200 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di due ore, seguita da 5-fluorouracile alla dose di 400 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo e da 5-fluorouracile alla dose di 600 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di 22 ore nei due giorni successivi, ripetuti ogni due settimane nei giorni 1 e 2.
Schema con cicli settimanali: il calcio folinato viene somministrato alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure alla dose di 200 – 500 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di due ore; il 5-fluorouracile viene somministrato alla dose di 500 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo a metà o alla fine dell’infusione di calcio folinato.
Schema con cicli mensili: nei primi 5 giorni del ciclo, si somministra giornalmente calcio folinato alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure alla dose di 200 – 500 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di due ore, seguita immediatamente da 5-fluorouracile alla dose di 425 mg/m² o 370 mg/m² di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo.
Durante la terapia combinata con 5-fluorouracile e calcio folinato, può rendersi necessaria una correzione delle dosi di 5-fluorouracile e degli intervalli tra le somministrazioni, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica al trattamento e agli effetti tossici dose-limitanti. Le raccomandazioni appropriate sono riportate nel foglio illustrativo del 5-fluorouracile. Non è necessaria alcuna riduzione delle dosi di calcio folinato.
Il numero necessario di cicli di trattamento viene stabilito dal medico.
Uso del calcio folinato come antidoto nei confronti degli antagonisti dell’acido folico: trimetrexato, trimetoprim e pirimetamina
Prevenzione degli effetti tossici del trimetrexato: il calcio folinato viene somministrato quotidianamente durante il trattamento con trimetrexato e per ulteriori 72 ore dopo l’ultima dose di trimetrexate. Il calcio folinato può essere somministrato per via endovenosa in 5 – 10 minuti alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea ogni 6 ore (dose giornaliera: 80 mg/m² di superficie corporea) oppure per via orale alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea quattro volte al giorno a intervalli regolari. La dose giornaliera di calcio folinato deve essere adattata in base ai sintomi di tossicità ematologica indotta dal trimetrexato.
Trattamento del sovradosaggio di trimetrexato: in caso di sovradosaggio (possibile con dosi di trimetrexato superiori a 90 mg/m² di superficie corporea senza contemporanea somministrazione di calcio folinato), il trattamento con trimetrexato deve essere interrotto e deve essere somministrato calcio folinato per via endovenosa alla dose di 40 mg/m² di superficie corporea ogni 6 ore per tre giorni.
Prevenzione degli effetti tossici del trimetoprim: dopo l’interruzione della terapia con trimetoprim, si somministra calcio folinato alla dose di 3 – 10 mg al giorno fino alla normalizzazione degli esami ematologici.
Prevenzione degli effetti tossici della pirimetamina: durante il trattamento con dosi elevate di pirimetamina o con dosi basse per periodi prolungati, si raccomanda la somministrazione concomitante di calcio folinato in dosi comprese tra 5 e 50 mg al giorno, in base al numero di elementi figurati nel sangue periferico.
La formulazione iniettabile di calcio folinato è utilizzata per il trattamento dell’anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, nonché per la prevenzione e il trattamento della carenza di folati quando l’assunzione orale di acido folico non è possibile o non è efficace (ad esempio, durante la nutrizione parenterale o in presenza di una grave sindrome da malassorbimento).
Periodo di validità dopo la diluizione
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale pronto all’uso deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, è responsabilità dell’utilizzatore garantire le condizioni e la durata di conservazione. Se la diluizione è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la durata di conservazione del medicinale pronto all’uso non deve superare le 24 ore a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C) e al riparo dalla luce.
Bambini.
Il calcio folinato è indicato per l’uso nei bambini sia come misura protettiva per prevenire gli effetti tossici del metotrexate, sia come antidoto in caso di sovradosaggio o intossicazione da metotrexate e da altri antagonisti dell’acido folico.
Sovradosaggio.
Non sono stati riportati effetti negativi nei pazienti trattati con calcio folinato a dosi significativamente superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, dosi eccessive di calcio folinato possono neutralizzare l’effetto chemioterapico degli antagonisti dell’acido folico.
In caso di sovradosaggio di 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato, devono essere adottate le misure raccomandate per il sovradosaggio di 5-fluorouracile.
Reazioni avverse
La frequenza delle reazioni avverse è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Con impiego per tutte le indicazioni
Sistema immunitario
Molto raro: casi di reazioni allergiche, inclusi reazioni anafilattoidi ed orticaria.
Disturbi psichici
Raro: insonnia, stato di agitazione e depressione dopo somministrazione di alte dosi.
Apparato gastrointestinale
Raro: disturbi gastrointestinali dopo somministrazione di alte dosi.
Sistema nervoso
Raro: aumento della frequenza delle crisi epilettiche nei pazienti con epilessia.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. In pazienti trattati con acido folinico in associazione con altri medicinali noti per indurre tali sindromi, sono stati riportati casi letali. Non può essere escluso che l'acido folinico abbia contribuito all'insorgenza di tali sindromi.
Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione
Non comune: aumento della temperatura corporea dopo somministrazione di calcio folinato Fares sotto forma di soluzione iniettabile.
Terapia combinata con 5-fluorouracile
In generale, il profilo di sicurezza dipende dal regime terapeutico con 5-fluorouracile, poiché l'associazione aumenta la tossicità del 5-fluorouracile.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Frequenza non nota: iperamonemia.
Sangue e sistema linfatico
Molto comune: insufficienza del midollo osseo, anche con esito letale.
Patologie generali e reazioni in sede di somministrazione
Non comune: mucosite, inclusi stomatite e cheilite. Sono stati riportati casi letali a causa di mucosite.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comune: eritrodisestesia palmare e plantare.
Sono stati riportati casi letali dovuti a tossicità gastrointestinale (principalmente mucosite e diarrea) e mielosoppressione. Nei pazienti con diarrea può verificarsi un rapido peggioramento clinico con esito letale.
Regime terapeutico con cicli ripetuti mensilmente
Apparato gastrointestinale
Molto comune: vomito e nausea.
Il calcio folinato Fares non potenzia altri effetti tossici del 5-fluorouracile (ad esempio, neurotossicità).
Regime terapeutico con cicli ripetuti settimanalmente
Apparato gastrointestinale
Molto comune: diarrea con elevato grado di tossicità e disidratazione, che richiede il ricovero del paziente, in singoli casi anche con esito letale.
Tempo di conservazione.
30 mesi.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a temperatura compresa tra 2-8 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Le soluzioni di calcio folinato Fares non devono essere miscelate con soluzioni per infusione contenenti bicarbonati, a causa della loro instabilità chimica. Il 5-fluorouracile e l'acido folinico devono essere somministrati separatamente per prevenire la precipitazione.
Per infusione endovenosa, il medicinale deve essere diluito con soluzione glucosata al 5% o con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.
È consentito un solo prelievo dal flacone.
Prima dell'uso, il medicinale deve essere ispezionato visivamente. Deve apparire come una soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra. Se la soluzione è torbida o contiene particelle visibili, il medicinale non deve essere utilizzato.
Confezione.
5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml, 100 ml di soluzione in flaconi di vetro. 1 flacone per confezione in cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Haupt Pharma Wolfenbüttel GmbH.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Pfaffenrieder Strasse 5, Wolfratshausen, Baviera, 82515, Germania.