Calcio folinato Fares
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Calcio Folínato FaRes (Calcium Folinate PhaRes)
Composición:
Principio activo: folinato de calcio;
1 ml de solución contiene 10,8 mg de folinato de calcio, equivalente a 10 mg de ácido folínico;
Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillento, libre de inclusiones mecánicas.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados para contrarrestar los efectos tóxicos del tratamiento antineoplásico. Código ATC V03AF03.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
El folinato sódico es la sal cálcica del ácido 5-formiltetrahidrofólico. Es un metabolito activo del ácido fólico y un cofactor esencial necesario para la síntesis de ácidos nucleicos durante la terapia citostática.
El folinato sódico se utiliza frecuentemente para reducir el efecto tóxico o neutralizar la acción de los antagonistas de los folatos (por ejemplo, metotrexato).
El folinato sódico y los antagonistas de los folatos utilizan el mismo transportador de membrana y compiten por el transporte celular, lo que favorece la eliminación de los antagonistas de los folatos. El folinato sódico también protege las células del efecto de los antagonistas de los folatos, reponiendo las reservas reducidas de folatos. Es una fuente de H4-folato reducido, lo que le permite sortear el bloqueo provocado por los antagonistas de los folatos y actuar como fuente de diversas formas coenzimáticas del ácido fólico.
El folinato sódico también se utiliza frecuentemente como modulador bioquímico para aumentar la actividad citotóxica del fluorouracilo (5-FU). El 5-FU inhibe la timidilato sintetasa (TS), enzima clave en la biosíntesis de pirimidinas. El folinato sódico potencia la inhibición de la TS al aumentar el reservorio intracelular de folatos, estabilizando así el complejo 5-FU-TS y aumentando su actividad.
Además, la administración intravenosa de folinato sódico previene la deficiencia de folatos y restaura sus reservas cuando no es posible hacerlo mediante la administración oral de ácido fólico. Este procedimiento se utiliza en la nutrición parenteral total y en casos graves de malabsorción. La administración intravenosa de folinato sódico también se indica para el tratamiento de la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico cuando no es posible la administración oral.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración intramuscular de la solución acuosa, la biodisponibilidad sistémica del folinato sódico es comparable a la obtenida tras la administración intravenosa, aunque la concentración máxima en plasma (Cmax) es más baja.
Metabolismo
El folinato sódico es un racemato. El enantiómero activo es la forma L (ácido L-5-formiltetrahidrofólico, L-5-formiltetrahidrofolato).
El principal metabolito del ácido fólico es el ácido 5-metiltetrahidrofólico (5-metiltetrahidrofolato), que se produce principalmente en el hígado y en la mucosa del tracto digestivo.
Distribución
El volumen de distribución del ácido fólico no es conocido.
La concentración máxima en plasma de la sustancia activa (ácido D/L-5-formiltetrahidrofólico, ácido fólico) se alcanza a los 10 minutos tras la administración intravenosa.
Tras una dosis de 25 mg, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) del L-5-formiltetrahidrofolato y del 5-metiltetrahidrofolato es de 28,4 ± 3,5 mg•min/L y 129 ± 112 mg•min/L, respectivamente. El isómero D inactivo se encuentra en concentración más alta que el L-5-formiltetrahidrofolato.
Eliminación
El periodo de semieliminación de la forma activa L es de 32 a 35 minutos, mientras que el de la forma inactiva D es de 352 a 485 minutos.
El periodo de semieliminación terminal total de los metabolitos activos es de aproximadamente 6 horas (tras administración intravenosa o intramuscular).
Excreción
Aproximadamente del 80 al 90 % de la dosis se excreta por la orina (en forma de 5- y 10-formiltetrahidrofolato y metabolitos inactivos), y del 5 al 8 % de la dosis se elimina por heces.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Para reducir la toxicidad y neutralizar el efecto de los antagonistas del ácido fólico, tales como el metotrexato, durante la terapia citotóxica y en caso de sobredosis en adultos y niños. Durante la terapia citotóxica, este procedimiento es ampliamente conocido como «protección con folinato cálcico».
- Como parte del tratamiento citotóxico combinado con 5-fluorouracilo.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al folinato cálcico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
- anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas causadas por deficiencia de vitamina B12.
Precauciones especiales.
El folinato cálcico solo debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. Está prohibida la administración intratecal del medicamento.
Se han notificado casos fatales tras la administración intratecal de ácido folínico tras una sobredosis intratecal de metotrexato.
Antes de su uso, el folinato cálcico debe examinarse visualmente. La solución inyectable debe ser transparente y de color amarillento. Si se observa turbidez o partículas, la solución debe desecharse. La solución inyectable de folinato cálcico está destinada únicamente para uso individual. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Si el folinato cálcico se administra en combinación con un antagonista del ácido fólico (por ejemplo, cotrimoxazol, pirimetamina), el efecto del antagonista del ácido fólico puede reducirse o neutralizarse por completo.
La administración concomitante de folinato cálcico con medicamentos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimida puede provocar una disminución de su actividad antiepiléptica y puede aumentar la frecuencia de convulsiones (puede producirse una reducción en los niveles plasmáticos de los medicamentos anticonvulsivos que inducen enzimas, ya que el metabolismo hepático se activa debido a que los folatos actúan como cofactores).
El folinato cálcico puede intensificar tanto el efecto terapéutico como el tóxico del 5-fluorouracilo; por ello, al administrarse conjuntamente, la dosis de 5-FU debe reducirse.
Características de uso.
El folinato cálcico solo debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. Está prohibida la administración intratecal del medicamento. El tratamiento con folinato cálcico en combinación con metotrexato o 5-FU debe realizarse bajo la supervisión de un médico oncólogo experimentado.
El folinato cálcico puede enmascarar los síntomas de la anemia perniciosa y de otras anemias provocadas por deficiencia de vitamina B12.
Muchos fármacos citotóxicos, que son inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN, provocan macrocitosis (por ejemplo, hidroxiurea, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.
En pacientes epilépticos que toman fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas, durante el tratamiento con folinato cálcico puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de la concentración plasmática de los fármacos antiepilépticos. Por tanto, en estos casos se requiere una vigilancia clínica estrecha y, si es necesario, monitoreo de la concentración plasmática de los fármacos antiepilépticos y ajuste de sus dosis durante el tratamiento con folinato cálcico y tras su suspensión.
Uso del folinato cálcico en combinación con metotrexato
Las recomendaciones para prevenir los efectos tóxicos durante el tratamiento con metotrexato se describen en el prospecto del medicamento metotrexato.
El folinato cálcico no protege frente a los efectos tóxicos de tipo no hematológico durante la terapia con metotrexato (por ejemplo, efectos nefrotóxicos debidos a la precipitación del metotrexato y/o sus metabolitos en los túbulos renales). En pacientes con retardo en la eliminación del metotrexato en fases tempranas, existe un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal reversible y otros efectos tóxicos asociados al uso de metotrexato. La insuficiencia renal (ya sea desarrollada durante el tratamiento con metotrexato o presente antes del inicio del tratamiento) se asocia con retardo en la excreción del metotrexato, por lo que en estos casos puede ser necesario el uso de folinato cálcico en dosis más altas o durante un período prolongado.
Debe evitarse el uso de dosis excesivas de folinato cálcico, ya que esto podría reducir la actividad antineoplásica del metotrexato, especialmente en tumores del sistema nervioso central, en los que se observa acumulación del folinato cálcico tras varios ciclos de tratamiento.
En caso de resistencia al metotrexato debida a alteraciones en el transporte transmembranal, también se desarrolla resistencia al folinato cálcico, ya que ambas sustancias utilizan el mismo sistema de transporte.
En caso de sobredosis de antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, metotrexato), debe iniciarse inmediatamente la administración de folinato cálcico. A medida que aumenta el intervalo entre la administración de metotrexato y la de folinato cálcico, disminuye la eficacia de este último como antídoto.
Ante la aparición de alteraciones en los parámetros de laboratorio o síntomas clínicos de toxicidad, siempre debe verificarse si el paciente está tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, que afecten la eliminación del metotrexato o su unión a las proteínas plasmáticas).
Uso del folinato cálcico en combinación con 5-fluorouracilo
El folinato cálcico puede potenciar el efecto tóxico del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos y debilitados. Los efectos tóxicos más frecuentes son leucopenia, inflamación de las mucosas, estomatitis y diarrea. Estos efectos adversos pueden ser limitantes de la dosis. Si es necesario reducir las dosis debido a efectos tóxicos durante el tratamiento combinado con 5-fluorouracilo y folinato cálcico, las dosis de 5-fluorouracilo deben reducirse más que en el caso de monoterapia con 5-fluorouracilo.
No debe administrarse el tratamiento con 5-fluorouracilo en combinación con folinato cálcico hasta que hayan desaparecido completamente los síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad.
Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal (que puede provocar un rápido deterioro clínico del paciente, incluso con resultado fatal), los pacientes con diarrea deben mantenerse bajo vigilancia estrecha hasta la desaparición completa de los síntomas correspondientes. Especial precaución debe tenerse en el tratamiento de pacientes debilitados y ancianos.
Se recomienda administrar dosis iniciales más bajas de 5-fluorouracilo a pacientes ancianos y a aquellos que previamente hayan recibido radioterapia.
No debe mezclarse el folinato cálcico con el 5-fluorouracilo en la misma inyección o infusión intravenosa.
Durante la terapia combinada con 5-fluorouracilo y folinato cálcico, debe controlarse el nivel de calcio y, si es necesario, administrarse suplementos de calcio.
Este medicamento contiene sodio. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen evidencias de que el folinato cálcico cause efectos perjudiciales cuando se utiliza durante el embarazo, aunque no se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre su uso durante el embarazo o la lactancia.
Si se administra metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico durante el embarazo o la lactancia (lo cual solo es posible bajo indicaciones estrictas cuando el beneficio esperado para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto), no existen restricciones para el uso de folinato cálcico con fines de prevención de reacciones adversas o neutralización de la toxicidad del metotrexato.
El uso de 5-fluorouracilo durante el embarazo o la lactancia está contraindicado. Lo mismo se aplica a la terapia combinada con 5-fluorouracilo en combinación con folinato cálcico.
Información más detallada al respecto se encuentra en los prospectos de metotrexato, otros antagonistas del ácido fólico y 5-fluorouracilo.
Período de lactancia
No se sabe si el folinato cálcico se excreta en la leche materna. Si es necesario, el folinato cálcico puede usarse durante la lactancia según las indicaciones terapéuticas. En caso de necesidad de tratamiento, debe considerarse la suspensión de la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se dispone de información sobre la capacidad del folinato cálcico para afectar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El folinato de calcio está indicado únicamente para administración intravenosa o intramuscular. La velocidad de administración intravenosa no debe exceder los 160 mg/min, teniendo en cuenta el contenido de calcio en la solución.
Las soluciones para infusión intravenosa se preparan diluyendo el medicamento con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 %.
Protección con folinato de calcio en la terapia con metotrexato
Dado que las dosis y esquemas de administración del folinato de calcio dependen de las dosis y esquemas de tratamiento con metotrexato en dosis medias o altas, se recomienda consultar el protocolo de tratamiento con metotrexato para obtener información específica sobre la dosificación.
A continuación se indican recomendaciones para la administración de folinato de calcio en adultos, pacientes de edad avanzada y niños.
El folinato de calcio debe administrarse por vía parenteral a pacientes con síndrome de malabsorción u otras enfermedades gastrointestinales en las que no se garantice la absorción intestinal del medicamento. Las dosis superiores a 25 – 50 mg deben administrarse exclusivamente por vía parenteral, debido al efecto de saturación en la absorción del folinato de calcio en el tracto gastrointestinal.
La protección con folinato de calcio es necesaria cuando se utiliza metotrexato en dosis superiores a 500 mg/m² de superficie corporal, y es recomendable cuando se emplean dosis de metotrexato entre 100 y 500 mg/m² de superficie corporal.
Las dosis y la duración del tratamiento con folinato de calcio se determinan en función de las dosis y el esquema de tratamiento con metotrexato, la presencia de síntomas de toxicidad y los parámetros individuales de excreción de metotrexato. El folinato de calcio debe administrarse en una dosis de 15 mg (6 – 12 mg/m² de superficie corporal) entre 12 y 24 horas (no más allá de las 24 horas) después del inicio de la infusión de metotrexato. Posteriormente, se administran dosis similares de folinato de calcio cada 6 horas durante 72 horas. Tras varias administraciones parenterales, puede pasarse al tratamiento oral.
A las 48 horas del inicio de la infusión de metotrexato se debe medir la concentración residual de metotrexato en sangre. Si esta concentración es inferior a 0,5 µmol/l, el tratamiento con folinato de calcio puede interrumpirse. Si la concentración de metotrexato supera 0,5 µmol/l, la terapia de protección debe continuar e intensificarse. El folinato de calcio se administra en las dosis indicadas a continuación cada 6 horas durante otras 48 horas o hasta alcanzar una concentración de metotrexato < 0,05 µmol/l:
- con concentración de metotrexato ≥ 0,5 µmol/l – en dosis de 15 mg/m² de superficie corporal;
- con concentración de metotrexato ≥ 1,0 µmol/l – en dosis de 100 mg/m² de superficie corporal;
- con concentración de metotrexato ≥ 2,0 µmol/l – en dosis de 200 mg/m² de superficie corporal.
Además de la terapia con folinato de calcio, deben adoptarse medidas para acelerar la excreción de metotrexato (mantenimiento de un alto diuresis y alcalinización de la orina), así como determinar diariamente el nivel de creatinina en suero para controlar la función renal.
Terapia combinada en combinación con 5-fluorouracilo
Existen diferentes esquemas de tratamiento con 5-fluorouracilo combinado con folinato de calcio, aunque hasta la fecha no se ha demostrado la superioridad de ninguno de ellos. A continuación se describen algunos esquemas de tratamiento en adultos y pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. No existen datos sobre la utilización de estas combinaciones en el tratamiento de niños.
Esquema con ciclos cada dos semanas: en el primer y segundo día del ciclo, se administra folinato de calcio en dosis de 200 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas, seguido de 5-fluorouracilo en dosis de 400 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo, y 5-fluorouracilo en dosis de 600 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante 22 horas durante los dos días siguientes, cada dos semanas en los días 1 y 2.
Esquema con ciclos semanales: se administra folinato de calcio en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o en dosis de 200 – 500 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas; 5-fluorouracilo en dosis de 500 mg/m² de superficie corporal se administra mediante inyección intravenosa en bolo durante o al final de la infusión de folinato de calcio.
Esquema con ciclos mensuales: durante los primeros 5 días del ciclo, se administra diariamente folinato de calcio en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o en dosis de 200 – 500 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas, seguido inmediatamente por 5-fluorouracilo en dosis de 425 mg/m² o 370 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo.
Durante la terapia combinada con 5-fluorouracilo y folinato de calcio, puede ser necesario ajustar las dosis de 5-fluorouracilo y los intervalos entre sus administraciones, en función del estado del paciente, la respuesta clínica al tratamiento y los efectos tóxicos limitantes de la dosis. Las recomendaciones pertinentes se encuentran en la instrucción de uso médico de 5-fluorouracilo. No es necesario reducir las dosis de folinato de calcio.
El número necesario de ciclos de tratamiento lo determina el médico.
Uso de folinato de calcio como antídoto de antagonistas del ácido fólico: trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina
Prevención de efectos tóxicos del trimetrexato: se administra folinato de calcio diariamente durante el tratamiento con trimetrexato y durante 72 horas adicionales tras la última dosis de trimetrexato. El folinato de calcio puede administrarse intravenosamente durante 5 – 10 minutos en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal cada 6 horas (dosis diaria de 80 mg/m² de superficie corporal) o por vía oral en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal 4 veces al día a intervalos regulares. La dosis diaria de folinato de calcio debe ajustarse según los síntomas de toxicidad hematológica del trimetrexato.
Tratamiento de sobredosis de trimetrexato: en caso de sobredosis (posible con dosis de trimetrexato superiores a 90 mg/m² de superficie corporal sin administración concomitante de folinato de calcio), debe interrumpirse el tratamiento con trimetrexato y administrarse folinato de calcio por vía intravenosa en dosis de 40 mg/m² de superficie corporal cada 6 horas durante tres días.
Prevención de efectos tóxicos de la trimetoprima: tras la interrupción del tratamiento con trimetoprima, se administra folinato de calcio en dosis de 3 – 10 mg/día hasta la normalización de los parámetros hematológicos.
Prevención de efectos tóxicos de la pirimetamina: durante el tratamiento con dosis altas de pirimetamina o con tratamiento prolongado con dosis bajas, se recomienda terapia concomitante con folinato de calcio en dosis de 5 a 50 mg/día, según la cantidad de elementos formados en sangre periférica.
La forma inyectable de folinato de calcio se utiliza para tratar la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico, así como para la prevención y tratamiento de la deficiencia de folatos cuando la administración oral de ácido fólico no es posible o no es eficaz (por ejemplo, en nutrición parenteral o en presencia de un síndrome grave de malabsorción).
Período de validez tras la dilución
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento preparado para su uso debe utilizarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el usuario debe garantizar las condiciones y duración del almacenamiento. Si la dilución se realiza en condiciones asépticas controladas y validadas, el tiempo de almacenamiento del medicamento preparado no debe exceder las 24 horas a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) y protegido de la luz.
Niños.
El folinato de calcio está indicado para su uso en niños como agente protector para prevenir los efectos tóxicos del metotrexato, así como antídoto en caso de sobredosis e intoxicación por metotrexato y otros antagonistas del ácido fólico.
Sobredosificación.
No se han observado consecuencias adversas en pacientes tras la administración de folinato de calcio en dosis considerablemente superiores a las recomendadas. Sin embargo, dosis excesivas de folinato de calcio podrían neutralizar el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico.
En caso de sobredosificación de 5-fluorouracilo en combinación con folinato de calcio, deben aplicarse las medidas recomendadas para la sobredosificación de 5-fluorouracilo.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Al aplicarse para todas las indicaciones
Del sistema inmunitario
Muy raras: casos de reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilactoides y urticaria.
Alteraciones psiquiátricas
Raras: insomnio, estado de excitación y depresión tras la administración de dosis altas.
Del tracto gastrointestinal
Raras: trastornos gastrointestinales tras la administración de dosis altas.
Del sistema nervioso
Raras: aumento de la frecuencia de crisis epilépticas en pacientes con epilepsia.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En pacientes que recibieron ácido fólico en combinación con otros medicamentos conocidos por provocar los síndromes mencionados, se han producido casos fatales. No puede descartarse que el ácido fólico haya provocado la aparición de dichos síndromes.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: aumento de la temperatura corporal tras la administración de folinato cálcico en forma de solución inyectable.
En terapia combinada con 5-fluorouracilo
En general, el perfil de seguridad depende del régimen de tratamiento con 5-fluorouracilo, ya que la toxicidad del 5-fluorouracilo se intensifica cuando se administra en combinación.
Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales
Frecuencia no conocida: hiperamonemia.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Muy frecuentes: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo casos con desenlace letal.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: mucositis, incluyendo estomatitis y queilitis. Se han registrado casos fatales debido a mucositis.
De la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: eritrodisestesia palmar-plantar.
Se han producido casos fatales debido a toxicidad gastrointestinal (principalmente mucositis y diarrea) y mielosupresión. En pacientes con diarrea puede observarse un rápido deterioro clínico con desenlace letal.
Régimen de tratamiento con ciclos repetidos mensualmente
Del tracto gastrointestinal
Muy frecuentes: vómitos y náuseas.
El folinato cálcico no intensifica otros efectos tóxicos del 5-fluorouracilo (por ejemplo, neurotoxicidad).
Régimen de tratamiento con ciclos semanales
Del tracto gastrointestinal
Muy frecuentes: diarrea con alto grado de toxicidad y deshidratación, que requiere hospitalización del paciente, incluso con desenlace letal en casos aislados.
Período de validez.
30 meses.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura de 2-8 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Las soluciones de folinato cálcico no deben mezclarse con soluciones para perfusión que contengan bicarbonatos, debido a su inestabilidad química. El 5-fluorouracilo y el ácido fólico deben administrarse por separado para evitar la precipitación.
Para perfusión intravenosa, el medicamento debe diluirse con solución glucosada al 5 % o con solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Solo se permite extraer el medicamento del frasco una única vez.
Antes de su uso, debe examinarse visualmente el aspecto del medicamento. Debe ser una solución transparente, incolora o ligeramente amarilla. No debe utilizarse si la solución está turbia o contiene inclusiones mecánicas visibles.
Envase.
5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml y 100 ml de solución en frascos de vidrio. Un frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Pfaffenrieder Strasse 5, Wolfratshausen, Baviera, 82515, Alemania.