Caffetin® Lady

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Caffetin® Lady (CAFFETIN® LADY)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 compressa contiene 200 mg di ibuprofene (sotto forma di lisinato di ibuprofene 342 mg);

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicificata, copovidone, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco;

Film coating: Opadry II rosa [idrossipropilmetilcellulosa (E 464), biossido di titanio (E 171), polidestrosio (E 1200), talco (E 553b), maltodestrina, trigliceridi a catena media, coloranti: Ponsio 4R (E 124), colorante giallo West FCF (E 110), colorante indigocarminio (E 132)]; Opadry fx grigio [carbossimetilcellulosa sodica (E 466); maltodestrina; glucosio monoidrato; pigmento perlato a base di mica titanata (E 555/E 171); lecitina (E 322)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate biconvesse rivestite con film, con linea di divisione su un lato. Di colore rosa pastello con effetto brillante.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'ibuprofene inibisce gli enzimi cicloossigenasi (COX), sopprimendo la biosintesi delle prostaglandine. Il farmaco esercita un effetto analgesico, antinfiammatorio e antipiretico moderato, inibisce l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto della bassa dose di aspirina (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che con l'assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima oppure entro 30 minuti dopo l'assunzione di aspirina (acido acetilsalicilico) a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'aspirina (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con l'uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo di questo tipo è considerato improbabile.

Nelle pazienti con dolore mestruale, l'ibuprofene riduce il livello elevato di prostaglandine nel liquido mestruale, diminuisce la pressione intrauterina e la frequenza delle contrazioni uterine.

Farmacocinetica.

La maggior parte dei dati sulla farmacocinetica dopo somministrazione di ibuprofene si applica anche all'ibuprofene lisinato.

Assorbimento e distribuzione

Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 1-2 ore dopo l'assunzione di ibuprofene. Tuttavia, quando si utilizza Caffetin® Lady, l'ibuprofene viene assorbito più rapidamente nel tratto gastrointestinale, raggiungendo le concentrazioni massime nel plasma sanguigno entro circa 35 minuti dall'assunzione a digiuno.

L'ibuprofene si distribuisce rapidamente nell'organismo ed è fortemente legato alle proteine plasmatiche.

Biococina e escrezione

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non modificato vengono escreti dai reni in forma invariata o sotto forma di coniugati. L'escrezione renale è rapida e completa. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'ibuprofene è di circa 2 ore.

Negli individui di età avanzata non si osservano differenze particolari nel profilo farmacocinetico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore mestruale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma, rinite allergica, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcerazione gastrica o duodenale attiva o emorragia gastrointestinale in corso o recidivante in anamnesi (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell’ulcera peptica o emorragia).

Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS in anamnesi.

Insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association - NYHA), grave compromissione della funzionalità epatica o renale.

Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo; alterazioni dell’emopoiesi o della coagulazione del sangue.

Malattia infiammatoria intestinale attiva.

Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

In generale, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di FANS con altri medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali, emorragie gastrointestinali o peggioramento della funzionalità renale.

L’ibuprofene (come altri FANS) non deve essere usato in associazione con:

acido acetilsalicilico, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati, salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina. Tuttavia, la limitatezza di tali dati e l’incertezza riguardo all’estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive sull’uso cronico di ibuprofene. Pertanto, nell’uso occasionale di ibuprofene tali effetti clinicamente significativi sono considerati improbabili;

altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. È necessario evitare l’assunzione contemporanea di due o più FANS, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

Con cautela si deve usare l’ibuprofene in associazione con:

antipertensivi (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina - ACE-inibitori e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’effetto terapeutico di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate nei pazienti che assumono contemporaneamente un coxib con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, tali associazioni devono essere usate con cautela, specialmente negli anziani. Se necessario, durante il trattamento si deve garantire un’adeguata idratazione del paziente e si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS;

anticoagulanti: i FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale;

corticosteroidi: possibile aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia;

etanolo: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;

cardioglicosidi: i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi;

ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità;

mifepristone: non assumere FANS prima di 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’efficacia del mifepristone;

tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus;

litio: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio;

metotressato: esiste la possibilità di un aumento dei livelli plasmatici di metotressato;

fenitoina: aumento della sua concentrazione plasmatica e conseguente tossicità;

zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di FANS e zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con HIV e emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. L’assunzione concomitante di FANS e antibiotici chinolonici può aumentare il rischio di convulsioni;

probenecid e sulfipirazone: prolungano il tempo di eliminazione dell’ibuprofene. L’effetto uricosurico di questi farmaci è ridotto quando somministrato in associazione con ibuprofene;

aminoglicosidi: l’uso concomitante può aumentare il loro effetto nefro- e ototossico.

Farmaci del gruppo delle sulfoniluree e fenitoina: possibile potenziamento dell’effetto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati associati all'ibuprofene possono essere ridotti utilizzando la dose efficace minima necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

Negli anziani si osserva un aumento della frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare un trattamento prolungato con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché con l'uso di ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

Studi clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che basse dosi di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possano aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose. Il trattamento può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione per pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari. È opportuno evitare dosi elevate (2400 mg al giorno). Il trattamento prolungato con FANS, specialmente se richiede dosi elevate (2400 mg al giorno), deve essere prescritto ai pazienti con marcatori di rischio cardiovascolare significativi (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta considerazione.

Effetti sull'apparato respiratorio.

La broncocostrizione può verificarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali patologie.

Altri FANS.

È opportuno evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni di lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Sono stati riportati casi di meningite asettica durante l'assunzione di ibuprofene. Sebbene tale effetto sia più probabile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e altre malattie del tessuto connettivo, sono stati segnalati casi anche in alcuni pazienti senza patologie croniche, pertanto ciò deve essere tenuto in considerazione nell'uso di questo medicinale.

Effetti sui reni/fegato.

L'uso prolungato di FANS può causare una riduzione dipendente dalla dose della sintesi delle prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica e quelli che assumono diuretici sono a maggior rischio, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore deterioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose minima possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini (dai 6 anni) e negli adolescenti disidratati.

È possibile lo sviluppo di acidosi tubulare renale e ipokaliemia dopo un'intossicazione acuta e nei pazienti che assumono dosi elevate di ibuprofene per un periodo prolungato (solitamente oltre 4 settimane), comprese dosi superiori alla dose giornaliera raccomandata.

In generale, l'uso sistematico di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può causare un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia analgesica). Il rischio più elevato di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in terapia con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, di solito si ottiene un ritorno allo stato precedente al trattamento.

Come altri FANS, l'ibuprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri della funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Durante un uso prolungato di ibuprofene è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, la funzionalità renale e la funzione ematologica/il profilo ematico.

Effetti sulla fertilità femminile.

I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono compromettere la funzione riproduttiva femminile a causa dell'effetto sul processo di ovulazione. Tale fenomeno è reversibile alla sospensione del trattamento. L'uso prolungato di ibuprofene (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Il farmaco deve essere sospeso nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Effetti sull'apparato gastrointestinale.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché è possibile un peggioramento di tali condizioni. Durante l'uso di vari FANS sono stati riportati casi di ulcere, emorragie o perforazioni gastrointestinali (GI), che possono portare a esiti letali, in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con l'aumento delle dosi di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. È necessaria cautela nei pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che possono aumentare il rischio di lesioni ulcerose o emorragie, ad esempio l'uso di corticosteroidi sistemici, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico. Se necessario, deve essere considerata una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), specialmente nei pazienti che necessitano di un uso prolungato di basse dosi di acido acetilsalicilico.

I pazienti che sviluppano disturbi gastrointestinali, in particolare gli anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In tali casi, è necessario consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di cefalea da abuso di farmaco nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante (o a causa) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo.

Molto raramente, durante l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese. È stato inoltre riportato un caso di pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP) dopo l'uso di farmaci contenenti ibuprofene. L'ibuprofene deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, alterazioni patologiche delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, l'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia infettiva. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di malattia infettiva, si raccomanda un monitoraggio attento della condizione. In caso di trattamento al di fuori di un ambiente medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'influenza dei FANS su tali complicanze; pertanto si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Caffetin® Lady in caso di varicella.

Le compresse contengono coloranti (E 110 ed E 124) che possono causare reazioni allergiche.

Le compresse contengono glucosio. I pazienti con rari disturbi ereditari del metabolismo del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Le compresse contengono lecitina di soia. I pazienti con allergia all'arachide o alla soia non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per il dolore mestruale.

Durante il I e II trimestre di gravidanza si deve evitare l'uso di ibuprofene. L'ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento di aborti pre- e post-impianto e mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, sono stati riportati un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, l'ibuprofene non deve essere assunto nei primi due trimestri di gravidanza o durante il parto, a meno che il beneficio potenziale per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto. Se l'ibuprofene viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose minima possibile per il periodo più breve.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine comporta i seguenti rischi:

• per il feto: tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso fetale con ipertensione polmonare); alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios;
• per la madre e il neonato alla fine della gravidanza: possibile aumento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche a dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

In studi limitati, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse; pertanto è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Non influisce, a condizione che sia usato secondo le raccomandazioni relative a dose e durata del trattamento. I pazienti che avvertono capogiri, sonnolenza, disorientamento o disturbi della vista durante l'assunzione di FANS devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per uso orale a breve termine. Le compresse devono essere assunte con acqua, senza masticarle.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa necessaria per trattare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: assumere 1-2 compresse, preferibilmente durante o dopo i pasti.

L'intervallo tra due somministrazioni deve essere di 4-6 ore. L'assunzione a intervalli temporali regolari elimina le fluttuazioni nell'intensità del dolore.

Il dosaggio giornaliero totale (nelle 24 ore) non deve superare le 6 compresse, corrispondenti a 1200 mg di ibuprofene.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere le compresse con il cibo.

Se il dolore non scompare entro 3 giorni, non si deve continuare il trattamento con il medicinale senza consultare un medico.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

La maggior parte dei casi di sovradosaggio riportati erano asintomatici. Il rischio di sintomi insorge con una dose di ibuprofene superiore a 80-100 mg/kg. L'assunzione nei bambini superiore a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

I sintomi di sovradosaggio si manifestano entro 4 ore dall'assunzione. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l'assunzione di una quantità significativa di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore epigastrico o molto raramente diarrea. Sono possibili anche acufene, cefalea, emorragia gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave possono verificarsi lesioni tossiche del sistema nervoso centrale come vertigini, capogiri, letargia, sonnolenza, nistagmo, disturbi della vista, occasionalmente agitazione nervosa e disorientamento, atassia o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può insorgere iperkaliemia e acidosi metabolica; può aumentare il tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR), probabilmente a causa dell'interazione con i fattori di coagulazione circolanti. Può verificarsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotermia, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi, episodi brevi di apnea (nei bambini dopo l'assunzione di grandi quantità del medicinale). Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia. In caso di intossicazioni gravi può insorgere acidosi metabolica. Sono possibili nistagmo, disturbi della nitidezza visiva e perdita di coscienza.

L'uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate può portare a grave ipokaliemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere riduzione del livello di coscienza e debolezza generale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve garantire la pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. In caso di assunzione di piccole quantità del medicinale (meno di 50 mg/kg di ibuprofene) si raccomanda l'assunzione di acqua per minimizzare i disturbi gastrointestinali. In caso di assunzione di quantità maggiori si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo o lavanda gastrica, se è trascorsa meno di 1 ora dall'assunzione da parte del paziente di una dose potenzialmente tossica (ma non letale) del medicinale. Se l'ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l'eliminazione dell'acido ibuprofene con le urine. L'utilità di misure come diuresi forzata, emodialisi ed emoperfusione non è dimostrata, poiché l'ibuprofene ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale si devono utilizzare farmaci broncodilatatori. Si deve contattare immediatamente un medico per assistenza medica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati in pazienti che assumevano FANS come analgesici per un trattamento a breve termine, inclusi quelli con ibuprofene a dosi non superiori a 1200 mg/giorno. Nel trattamento di malattie croniche e con uso prolungato possono verificarsi altri effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la convenzione MEDDRA per sistemi e organi e frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico.

Molto raro: alterazioni ematopoietiche (anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, riduzione dell’ematocrito e dell’emoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni sono febbre alta, dolore alla gola, formazione di ulcere superficiali nella cavità orale, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie ed ematomi di etiologia sconosciuta.

Dal sistema immunitario.

Non comune: reazioni di ipersensibilità accompagnate da orticaria e prurito^1.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere: edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa (anafilassi, angioedema o shock grave), sindrome epato-renale, peggioramento dell’asma bronchiale e broncospasmo^1.

Dal sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri, irritabilità, nervosismo, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni.

Molto raro: meningite asettica^2.

Frequenza non nota: parestesie, nevrite del nervo ottico.

Dal sistema cardiovascolare.

Frequenza non nota: edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca possono essere associate al trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino.

Frequenza non nota: reattività delle vie aeree, inclusa asma, broncospasmo o dispnea^1.

Dal sistema gastrointestinale.

Non comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, pirosi (le reazioni avverse più frequenti a carico del tratto gastrointestinale).

Raro: diarrea, meteorismo, stitichezza, vomito, pancreatite, duodenite, esofagite.

Molto raro: malattia ulcerosa, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, vomito con sangue (in alcuni casi può essere fatale, specialmente negli anziani), stomatite ulcerosa, gastrite.

Frequenza non nota: peggioramento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, ittero, epatonecrosi, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Non comune: vari tipi di eruzioni cutanee^1, porpora, desquamazione cutanea, alopecia.

Molto raro: forme gravi di reazioni cutanee, come reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo e necrolisi epidermica tossica^1.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Frequenza non nota: riduzione dell’appetito, ipokaliemia*.

Da reni e sistema urinario.

Molto raro: alterazione acuta della funzione renale (soprattutto con uso prolungato di FANS, in combinazione con aumento dell’urea nel siero e comparsa di edemi; comprende anche papillonecrosi); cistite, ematuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, oliguria, poliuria, necrosi tubulare, glomerulonefrite.

Frequenza non nota: nefrotossicità, colica urinaria, disuria, acidosi tubulare renale*.

Esami di laboratorio.

Molto raro: riduzione del livello di emoglobina.

Da organi dell’udito.

Non comune: alterazioni dell’udito, perdita dell’udito, ronzio o acufene.

Da organi della vista.

Non comune: visione offuscata, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Frequenza non nota: disturbi visivi.

Da sistema psichico.

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale, irritabilità.

Disturbi generali.

Frequenza non nota: malessere, affaticamento eccessivo.

Altri effetti indesiderati. Alterazioni del sistema endocrino e del metabolismo. Molto raro: riduzione dell’appetito, secchezza delle mucose degli occhi e della bocca, rinite.

^1 Le reazioni di ipersensibilità possono includere: (a) reazioni allergiche non specifiche, anafilassi; (b) reattività delle vie aeree, ad esempio asma bronchiale, peggioramento dell’asma bronchiale, broncospasmo, dispnea; oppure (c) varie forme di reazioni cutanee, ad esempio prurito, orticaria, porpora, angioedema di Quincke, molto raramente dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

^2 Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all’uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (basata sulla relazione temporale con l’assunzione del farmaco e sulla scomparsa dei sintomi dopo l’interruzione del medicinale). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene di pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati casi isolati di comparsa di sintomi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, brividi o disorientamento).

* L’acidosi tubulare renale e l’ipokaliemia sono state riportate durante il periodo post-marketing, generalmente dopo un uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. Alkałoїd AD Skopje / Alkaloid AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Macedonia del Nord / Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, North Macedonia.