Bupivacaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPIVACAINE (BUPIVACAINE)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di bupivacaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di bupivacaina monoidrato, calcolato come cloridrato di bupivacaina 5 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Amidi.

Codice ATC N01BB01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata.

La bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi attraverso le fibre nervose, inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane cellulari delle fibre nervose. Effetti simili possono manifestarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

La caratteristica più rilevante della bupivacaina è la lunga durata del suo effetto. La differenza nella durata dell'effetto della bupivacaina in combinazione con adrenalina rispetto all'uso senza adrenalina è relativamente piccola. La bupivacaina è particolarmente adatta per blocchi epidurali prolungati. Concentrazioni più basse influenzano meno le fibre nervose motorie, hanno una durata d'azione minore e possono essere adatte per un analgesia prolungata, ad esempio durante il parto o nel periodo postoperatorio.

Farmacocinetica.

La velocità di assorbimento dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dalla perfusione nell'area di iniezione. I blocchi intercostali determinano le concentrazioni plasmatiche più elevate (4 mg/l dopo somministrazione di 400 mg) grazie a un rapido assorbimento, mentre le iniezioni sottocutanee nell'area addominale determinano le concentrazioni plasmatiche più basse. Nei bambini, un rapido assorbimento e alte concentrazioni plasmatiche si osservano con il blocco caudale (circa 1,0−1,5 mg/l dopo somministrazione di 3 mg/kg).

La bupivacaina viene completamente assorbita dallo spazio epidurale con un successivo modello di eliminazione bifasico: la prima emivita è di 7 minuti, la successiva di 6 ore. L'assorbimento lento rappresenta il fattore limitante per la velocità di eliminazione della bupivacaina e spiega perché l'emivita risulti maggiore dopo somministrazione epidurale rispetto a quella endovenosa.

Il volume di distribuzione della bupivacaina allo stato stazionario è di circa 73 l, il coefficiente di estrazione epatica è di circa 0,4, il clearance plasmatico totale è di 0,58 l/min e l'emivita è di 2,7 ore.

L'emivita nei neonati è più lunga rispetto agli adulti, fino a 8 ore. Nei bambini a partire dai 3 mesi di età, l'emivita è simile a quella degli adulti.

La farmacocinetica nei bambini è simile a quella negli adulti.

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, prevalentemente con la glicoproteina acida α1. Dopo un intervento chirurgico importante, il livello di questa proteina può aumentare, determinando una maggiore concentrazione plasmatica totale di bupivacaina. Tuttavia, la concentrazione di bupivacaina libera rimane invariata. Ciò spiega perché concentrazioni plasmatiche superiori ai livelli tossici possano essere ben tollerate.

La bupivacaina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e attraverso N-dealchilazione a pipicolidilxilidina (PPX), entrambi i processi mediati dal citocromo P450 3A4. Pertanto, il clearance dipende dalla perfusione epatica e dall'attività dell'enzima metabolizzante.

La bupivacaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione di bupivacaina libera è uguale nella madre e nel feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto, che presenta un grado minore di legame alle proteine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La bupivacaina, soluzione allo 0,5%, è utilizzata per effettuare anestesia locale mediante infiltrazione cutanea, blocco(i) nervoso(i) periferico(i) e blocco neurale centrale (caudale o epidurale), pertanto viene impiegata da personale specializzato in situazioni in cui è necessario ottenere un’anestesia prolungata. Poiché il blocco sensoriale è più marcato rispetto al blocco motorio, la bupivacaina è particolarmente efficace nel sollievo del dolore, ad esempio durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, agli anestetici locali di tipo amidico o agli eccipienti del medicinale.

La bupivacaina non deve essere utilizzata per l’anestesia regionale intravenosa (blocco di Bier).

La bupivacaina non deve essere utilizzata per l’anestesia epidurale in pazienti con marcata ipotensione arteriosa, ad esempio in caso di shock cardiogeno o ipovolemico.

L’anestesia epidurale, indipendentemente dall’anestetico locale utilizzato, presenta le proprie controindicazioni, che comprendono: malattie del sistema nervoso in fase attiva, come meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione combinata subacuta del midollo spinale da anemia perniciosa e tumori cerebrali e del midollo spinale; tubercolosi della colonna vertebrale; infezione cutanea purulenta nel sito o nelle immediate vicinanze del punto di esecuzione della puntura lombare; alterazioni della coagulazione o trattamento in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell’uso della bupivacaina insieme a medicinali strutturalmente simili agli anestetici locali, come gli antiaritmici di classe IB, poiché i loro effetti tossici sono additivi.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra anestetici locali e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone); pertanto, in caso di somministrazione concomitante, si raccomanda di prestare cautela (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati riportati casi di arresto cardiaco ed esito fatale con l'uso della bupivacaina per anestesia epidurale o per blocco dei nervi periferici. A volte la rianimazione si è rivelata difficoltosa o impossibile, nonostante una terapia adeguata.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina in dosi elevate può causare effetti tossici acuti a carico del sistema nervoso centrale e cardiovascolare. Ciò è particolarmente vero in caso di somministrazione intravascolare accidentale o di iniezioni in aree fortemente vascolarizzate.

A causa delle elevate concentrazioni sistemiche di bupivacaina sono stati riportati aritmie ventricolari, fibrillazione ventricolare, collasso cardiovascolare improvviso e morte.

Durante l'esecuzione di anestesia locale o generale, deve essere disponibile un'adeguata attrezzatura per la rianimazione. Un sovradosaggio o un'iniezione intravenosa accidentale può provocare reazioni tossiche con marcata agitazione, scosse muscolari o convulsioni, seguite da coma con apnea e collasso cardiovascolare.

L'anestesia regionale o locale deve sempre essere eseguita in un luogo adeguatamente attrezzato e con personale qualificato. Un'adeguata attrezzatura per la rianimazione deve essere disponibile ogni volta che si pratica anestesia locale o generale. Prima di iniziare qualsiasi blocco nervoso, è necessario garantire al paziente un accesso endovenoso per la somministrazione di farmaci in caso di interventi di rianimazione. Il medico responsabile deve adottare le opportune precauzioni per evitare iniezioni intravascolari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») e deve essere esperto nella diagnosi e nel trattamento degli effetti indesiderati, della tossicità sistemica e di altre complicanze (vedi sezione «Sovradosaggio»).

I grandi blocchi dei nervi periferici possono richiedere l'uso di grandi volumi di anestetico locale in aree fortemente vascolarizzate, spesso vicino a grossi vasi sanguigni. In tali casi, il rischio di iniezione intravascolare e/o di assorbimento sistemico è aumentato, con conseguente possibile raggiungimento di alte concentrazioni plasmatiche.

Sebbene l'anestesia regionale sia spesso il metodo ottimale, alcuni pazienti richiedono particolare attenzione a causa del rischio di sviluppare effetti indesiderati pericolosi:

• pazienti anziani e pazienti con stato generale compromesso;
• pazienti con blocco cardiaco parziale o completo — poiché gli anestetici locali possono inibire la conduzione miocardica;
• pazienti con malattia epatica progressiva o grave disfunzione renale;
• pazienti in tarda gravidanza;
• pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) — devono essere attentamente monitorati con ECG, poiché gli effetti cardiologici possono essere additivi.

Alcune tecniche di anestesia regionale possono essere associate a gravi reazioni avverse, in particolare:

• l'anestesia epidurale può causare depressione della funzione cardiovascolare, specialmente in caso di ipovolemia concomitante. Si raccomanda cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con alterata funzione cardiovascolare;
• in singoli casi, le iniezioni retrobulbari possono raggiungere lo spazio subaracnoideo cranico e causare, ad esempio, cecità temporanea, insufficienza cardiovascolare, apnea e convulsioni. Questi sintomi devono essere trattati immediatamente;
• le iniezioni retro e peribulbari di anestetici locali possono comportare un certo rischio di disfunzione persistente dei muscoli oculari. Le cause principali sono il danno traumatico ai nervi e/o gli effetti tossici locali sui muscoli e sui nervi dovuti all'iniezione dell'anestetico locale. L'entità di tali complicanze dipende dal grado di trauma, dalla concentrazione dell'anestetico locale e dal tempo di esposizione. Per questo motivo si raccomanda di scegliere la dose efficace più bassa. I vasocostrittori possono accentuare le reazioni tissutali e devono essere usati solo se strettamente indicati;
• le somministrazioni intravascolari accidentali nel collo e nella testa possono causare sintomi cerebrali anche con basse dosi;
• il blocco paracervicale può talvolta causare bradicardia o tachicardia fetale; pertanto, il ritmo cardiaco fetale deve essere attentamente monitorato.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusione intra-articolare prolungata di anestetici locali dopo interventi chirurgici. Nella maggior parte dei casi riportati, la condrolisi ha colpito l'articolazione della spalla. A causa dei molteplici fattori eziologici e delle informazioni contrastanti nella letteratura scientifica riguardo al meccanismo d'azione, non è stato stabilito un rapporto di causalità. Le infusioni intra-articolari prolungate non sono una via di somministrazione approvata per il farmaco Bupivacaina.

Ipotensione e bradicardia possono verificarsi come fenomeni fisiologici normali dopo un blocco del sistema nervoso centrale. L'anestesia epidurale e subaracnoidea può causare ipotensione e bradicardia. Il rischio di tali effetti può essere ridotto, ad esempio, mediante l'uso di farmaci vasocostrittori. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di un simpaticomimetico, da ripetere se necessario.

Deve essere utilizzata la dose minima in grado di garantire un'efficace anestesia. Ogni dose ripetuta di cloridrato di bupivacaina può determinare un aumento significativo dei livelli ematici del farmaco a causa dell'accumulo lento. La tollerabilità dipende dallo stato del paziente. Pazienti debilitati, anziani o in condizioni critiche devono ricevere dosi ridotte in base alle loro condizioni fisiche. Non si deve superare la dose massima raccomandata. L'uso continuo o ripetuto del farmaco può portare a tossicità cumulativa e tachifilassi.

Il cloridrato di bupivacaina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia, alterazioni della conduzione cardiaca o con compromissione epatica o renale.

La soluzione di bupivacaina deve essere usata con cautela in soggetti con nota sensibilità al farmaco. I pazienti con reazioni allergiche agli anestetici locali di tipo estere (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non presentano sensibilità crociata con gli anestetici di tipo ammide, come la bupivacaina.

Poiché la bupivacaina viene metabolizzata nel fegato, deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie epatiche o con ridotto flusso ematico epatico (ad esempio in caso di shock grave).

In rari casi, dopo iniezioni ripetute o infusioni prolungate di bupivacaina, sono stati riportati disturbi della funzione epatica con aumento reversibile dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (FA) e bilirubina. La rapida sospensione della bupivacaina può portare a un rapido miglioramento clinico. Se durante la somministrazione di bupivacaina si osservano segni di alterazione della funzione epatica, il farmaco deve essere sospeso (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se questo farmaco viene utilizzato per anestesia epidurale ostetrica, si raccomanda di posizionare la paziente in posizione laterale o inclinata di lato per evitare la compressione della vena cava con conseguente ipotensione materna e acidosi fetale.

Il blocco del sistema nervoso centrale può causare depressione della funzione cardiovascolare, specialmente in caso di ipovolemia. Si raccomanda cautela nell'uso dell'anestesia epidurale e subaracnoidea nei pazienti con alterata funzione cardiovascolare.

Nell'iniezione intra-articolare di bupivacaina, si raccomanda cautela in caso di sospetta lesione intra-articolare estesa recente o in presenza di ampie superfici aperte nell'articolazione, create durante procedure chirurgiche, poiché ciò potrebbe accelerare l'assorbimento e portare a un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco.

Questo farmaco contiene 4,1 mmol/dose di sodio. Si raccomanda cautela nel suo uso in pazienti sottoposti a dieta controllata per il contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono prove di effetti avversi sul corso della gravidanza nell'uomo. Studi sugli animali hanno mostrato una riduzione della sopravvivenza della prole nei ratti e effetti sull'embrione nei conigli con l'uso di bupivacaina in alte dosi durante la gravidanza.

Pertanto, la bupivacaina non deve essere usata nelle prime fasi della gravidanza, eccetto nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi i rischi.

Gli effetti indesiderati sul feto dovuti all'uso di anestetici locali, come la bradicardia fetale, sono probabilmente più prevedibili nel caso di blocco paracervicale. Tali effetti possono essere dovuti alle alte concentrazioni di anestetico che raggiungono il feto (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento. La bupivacaina passa nel latte materno, ma in quantità così ridotte che il rischio di effetti sul neonato con l'uso del farmaco a dosi terapeutiche è assente.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Oltre all'effetto anestetico diretto, gli anestetici locali possono esercitare un effetto molto lieve sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria, anche in assenza di tossicità evidente sul sistema nervoso centrale (SNC), e possono causare un temporaneo peggioramento dell'attività motoria e dell'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La bupivacaina deve essere somministrata soltanto da medici esperti nell’esecuzione di anestesie regionali, oppure sotto la loro supervisione. È necessario utilizzare le dosi minime in grado di garantire un adeguato grado di anestesia.

È fondamentale prestare particolare attenzione per evitare iniezioni intravascolari accidentali. Si raccomanda di eseguire una prova di aspirazione prima e durante la somministrazione della dose totale. La dose totale deve essere somministrata lentamente, alla velocità di 25-50 mg/min, oppure in dosi frazionate, mantenendo costantemente il contatto verbale con il paziente e monitorando il ritmo cardiaco.

Nella somministrazione epidurale, si deve iniettare una dose test di 3-5 ml di bupivacaina con adrenalina, poiché un’iniezione intravascolare accidentale può causare, ad esempio, un breve aumento della frequenza cardiaca, mentre un’iniezione intratecale accidentale può provocare un’anestesia spinale. In caso di comparsa di sintomi di intossicazione, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate. La dose deve essere adattata in base al grado di blocco e alle condizioni generali del paziente.

Per l’anestesia infiltrativa, si devono somministrare da 5 a 30 ml di bupivacaina 5 mg/ml (25-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Per la blocchetta intercostale, si devono somministrare 2-3 ml di bupivacaina 5 mg/ml (10-15 mg di cloridrato di bupivacaina) per nervo, fino a un massimo di 10 nervi.

Per la blocchetta di nervi maggiori (ad esempio anestesia epidurale, sacrale o del plesso brachiale), si devono somministrare da 15 a 30 ml di bupivacaina 5 mg/ml (75-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Per l’anestesia ostetrica (ad esempio anestesia epidurale o caudale durante il parto vaginale o estrazione con ventosa) si devono somministrare da 6 a 10 ml di bupivacaina 2,5 mg/ml (15-25 mg di cloridrato di bupivacaina). Le dosi indicate sono iniziali; se necessario, possono essere ripetute ogni 2-3 ore.

Per la blocchetta epidurale (in caso di taglio cesareo), si devono somministrare da 15 a 30 ml di bupivacaina 5 mg/ml (75-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Quando si utilizza in associazione con farmaci oppioidi, la dose di bupivacaina deve essere ridotta.

Durante l’infusione, è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e osservare il paziente per rilevare eventuali sintomi di intossicazione. In caso di comparsa di segni di effetto tossico, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Dosaggi massimi raccomandati

La dose massima raccomandata per un singolo intervento è di 2 mg/kg di peso corporeo; nei adulti, la dose massima è di 150 mg entro 4 ore, ovvero 30 ml di bupivacaina 5 mg/ml (150 mg di cloridrato di bupivacaina).

La dose massima giornaliera raccomandata è di 400 mg. La dose totale deve essere adattata in base all’età del paziente, alle condizioni generali di salute e ad altri fattori rilevanti.

Pediatria

Il medicinale bupivacaina non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Le reazioni tossiche sistemiche interessano il sistema nervoso centrale e il sistema cardiovascolare. Tali reazioni possono essere causate da una concentrazione elevata di anestetico locale nel sangue, dovuta a un’iniezione intravascolare accidentale, a un sovradosaggio o a un’assorbimento insolitamente rapido da tessuti altamente vascolarizzati (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I sintomi a carico del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre i sintomi cardiaci differiscono tra i vari farmaci sia quantitativamente che qualitativamente.

I segni di tossicità del SNC di solito precedono quelli cardiovascolari, ad eccezione dei casi in cui il paziente sia sottoposto ad anestesia generale o stia assumendo un potente sedativo, come un benzodiazepine o un barbiturico.

La tossicità a carico del SNC si sviluppa gradualmente, con un aumento della gravità dei sintomi e delle reazioni. I primi sintomi sono generalmente lieve capogiro, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie e disturbi della vista. Difficoltà di articolazione, movimenti muscolari convulsivi o tremori sono sintomi più gravi, che precedono le convulsioni generalizzate. Questi segni non devono essere interpretati come comportamento nevrotico. Successivamente, possono verificarsi perdita di coscienza e crisi epilettica generalizzata, che durano da alcuni secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni, si sviluppano rapidamente ipossia e ipercapnia (aumento della concentrazione di CO2 nel sangue) a causa dell’aumentata attività muscolare e di uno scambio gassoso polmonare insufficiente. Nei casi gravi, può svilupparsi anche apnea. L’insorgenza di acidosi, iperkaliemia e carenza di ossigeno amplifica e prolunga gli effetti tossici degli anestetici locali.

La guarigione dipende dal metabolismo dell’anestetico locale e dalla sua distribuzione al di fuori del SNC. Questo processo avviene rapidamente, salvo nei casi in cui siano state somministrate quantità molto elevate del farmaco.

La tossicità cardiovascolare può manifestarsi nei casi gravi e di solito è preceduta da segni di tossicità del SNC. Nei pazienti sottoposti a sedazione profonda o in anestesia generale, i sintomi prodromici a carico del SNC possono essere assenti. Ipotensione, bradicardia, aritmie e persino arresto cardiaco possono verificarsi in seguito a concentrazioni sistemiche elevate di anestetici locali; tuttavia, sono stati riportati rari casi di arresto cardiaco senza sintomi prodromici a carico del SNC.

Trattamento della tossicità acuta

In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, la somministrazione dell’anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Il trattamento del paziente con segni di tossicità sistemica mira a eliminare rapidamente le convulsioni e garantire una ventilazione adeguata, fornendo ossigeno se necessario, per facilitare o controllare la ventilazione polmonare. In caso di convulsioni, si deve procedere immediatamente al trattamento mediante iniezione endovenosa di tiopentale (100-200 mg) o diazepam (5-10 mg). Convulsioni prolungate possono compromettere la ventilazione e l’ossigenazione del paziente. In tali casi, l’iniezione di un miorilassante (ad esempio succinilcolina 1 mg/kg di peso corporeo) facilita la ventilazione e permette di controllare l’ossigenazione. In queste situazioni, si deve considerare la possibilità di un’intubazione endotracheale precoce.

Dopo la risoluzione delle convulsioni e il ripristino di una ventilazione polmonare adeguata, di solito non è necessario ulteriore trattamento. Tuttavia, in caso di ipotensione, si deve somministrare endovena un farmaco vasopressore, preferibilmente con attività inotropa, ad esempio efedrina 15-30 mg endovena.

In caso di insufficienza circolatoria (ipotensione, bradicardia), si deve procedere con un trattamento appropriato mediante somministrazione endovenosa di liquidi, vasopressori, agenti inotropi e/o emulsioni lipidiche.

In caso di arresto cardiocircolatorio, si deve iniziare immediatamente la rianimazione cardiopolmonare. È fondamentale mantenere un’adeguata ossigenazione, ventilazione e circolazione, correggendo contemporaneamente l’acidosi.

Potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione prolungate in caso di arresto cardiocircolatorio.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale

La bupivacaina determina tossicità sistemica simile a quella osservata con l'uso di altri anestetici locali. Ciò è causato da elevate concentrazioni plasmatiche conseguenti a somministrazione di dosi eccessive, rapido assorbimento o, più spesso, iniezione intravascolare accidentale. Tali reazioni interessano il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema cardiovascolare. Le reazioni a carico del SNC si manifestano con intorpidimento della lingua, vertigini, offuscamento della vista e scosse muscolari, seguite da sonnolenza, convulsioni, perdita di coscienza e, possibilmente, arresto respiratorio. Le reazioni cardiovascolari portano a un’insufficienza funzionale caratterizzata da ipotensione e depressione miocardica. Queste possono essere conseguenti all’ipossia indotta da convulsioni e apnea, nonché un effetto indesiderato diretto del farmaco.

Gli effetti indesiderati causati dal farmaco possono essere difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), dai fenomeni provocati dalla puntura con l’ago — direttamente (ad esempio, danno nervoso) o indirettamente (ad esempio, ascesso epidurale).

I danni neurologici sono eventi rari ma ben noti conseguenti all’anestesia regionale, in particolare epidurale e spinale.

L’incidenza di effetti indesiderati neurologici associati all’uso di anestetici locali — tra cui anestesia persistente, parestesie, debolezza, paralisi degli arti inferiori e perdita del controllo degli sfinteri — è molto bassa. In rari casi, l’uso di anestetici locali è stato associato a reazioni allergiche (nei casi più gravi, shock anafilattico).

Per informazioni sui sintomi e sul trattamento della tossicità sistemica acuta, vedere la sezione «Sovradosaggio».

Elenco degli effetti indesiderati

* Lesioni epatiche con aumento reversibile dei livelli di AST, ALT, FAL e bilirubina sono state osservate dopo iniezioni ripetute e infusioni prolungate di bupivacaina. In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica durante il trattamento, il medicinale deve essere interrotto (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Popolazione pediatrica

Le reazioni avverse nei bambini sono simili a quelle negli adulti, ma nei bambini può essere difficile riconoscere i segni precoci di tossicità locale dell’anestetico quando il blocco viene eseguito sotto sedazione o anestesia generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’alcalinizzazione può causare la formazione di un precipitato, poiché la bupivacaina è scarsamente solubile a un pH superiore a 6,5.

Confezione.

10 ml in una fiala. 5 fiale in una confezione blister, 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Halychpharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Lviv, via Opryshkivska, 6/8, 79024, Ucraina.