Bupivacaina-ipercalorica

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPINECAINE-IPERCALORICA (BUPINECAINE-HYPERBAR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di bupivacaina;

1 ml di medicinale contiene cloridrato di bupivacaina 5 mg;

Eccipienti: glucosio monoidrato, acido cloridrico soluzione 1 M o idrossido di sodio per la regolazione del pH, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Codice ATC N01BB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata. La bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi lungo le fibre nervose inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso la membrana dei neuroni. Effetti simili possono manifestarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio. Determina un moderato rilassamento muscolare degli arti inferiori. Blocca l'attività contrattile dei muscoli della parete addominale.

Il medicinale è indicato per l'anestesia spinale iperbarica. La densità relativa della soluzione per iniezione è pari a 1,026 a 20 °C (equivalente a 1,021 a 37 °C); la distribuzione iniziale del farmaco nello spazio subaracnoideo dipende dalla forza di gravità.

Con l'amministrazione spinale si utilizza una bassa dose, che determina una concentrazione relativamente bassa e un'azione di breve durata.

Farmacocinetica

La bupivacaina è altamente liposolubile, con un coefficiente di ripartizione olio/acqua pari a 27,5.

La bupivacaina mostra un'assorbimento bifasico completo dallo spazio subaracnoideo, con emivite di eliminazione delle due fasi di circa 50 e 400 minuti, con notevoli variazioni individuali. La fase di assorbimento lento rappresenta il fattore limitante per l'eliminazione della bupivacaina, spiegando perché l'emivita terminale risulti più lunga dopo somministrazione subaracnoidea rispetto a quella osservata dopo somministrazione endovenosa.

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale della bupivacaina è di circa 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente di estrazione epatica è 0,40. La bupivacaina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e attraverso N-dealchilazione a pipécolixilidina (PPX); entrambi i percorsi sono mediati dal citocromo P450 3A4. Pertanto, la clearance del farmaco dipende dal flusso ematico epatico e dall'attività degli enzimi metabolizzanti.

Insorgenza rapida e durata prolungata dell'effetto: a livello dei segmenti T10-T12 la durata dell'effetto è di 2-3 ore.

Il rilassamento muscolare degli arti inferiori dura da 2 a 2,5 ore.

Il blocco dei muscoli dell'addome dura da 45 a 60 minuti. La durata del blocco dell'attività contrattile dei muscoli addominali non supera la durata dell'analgesia.

La bupivacaina attraversa la barriera placentaria. La concentrazione di bupivacaina libera è uguale in madre e feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto, il quale presenta un grado di legame alle proteine plasmatiche più basso.

Nei bambini, la farmacocinetica del farmaco è simile a quella degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini di tutte le età per l'anestesia spinale (subaracnoidea) intratecale in chirurgia (interventi urologici e sugli arti inferiori della durata di 2-3 ore, nonché interventi in chirurgia addominale della durata di 45-60 minuti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o agli anestetici locali di tipo amidico.

L'anestesia intratecale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta le seguenti controindicazioni:

• malattie attive del sistema nervoso centrale (SNC), come meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione midollare combinata subacuta da anemia perniciosa e tumori cerebrali o del midollo spinale;
• stenosi del canale spinale e malattie in fase attiva (ad esempio spondilite, tubercolosi, tumori) o traumi recenti (ad esempio fratture) della colonna vertebrale;
• setticemia;
• infezione cutanea purulenta nel sito o vicino al sito di puntura lombare;
• shock cardiogeno o ipovolemico;
• disturbi della coagulazione o trattamento in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi, la bupivacaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono altri anestetici locali o farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, ad esempio alcuni antiaritmici di classe IB.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra bupivacaina e farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone); pertanto, in caso di somministrazione concomitante, si raccomanda cautela.

Caratteristiche d'uso.

L'anestesia intratecale deve essere praticata esclusivamente da un medico con il livello adeguato di conoscenze ed esperienza.

Le procedure anestesiologiche regionali devono sempre essere eseguite in reparti adeguatamente attrezzati e dotati di personale qualificato. Deve essere immediatamente disponibile un'attrezzatura per la rianimazione e i farmaci appropriati, e l'anestesista deve essere costantemente presente.

Prima di praticare l'anestesia intratecale, si deve garantire la possibilità di eseguire procedure endovenose, ad esempio infusioni endovenose. Il medico responsabile dell'anestesia deve adottare le necessarie misure precauzionali per evitare l'iniezione intravascolare del farmaco ed essere adeguatamente preparato e informato sulla diagnosi e sul trattamento degli effetti collaterali, della tossicità sistemica e di altre complicazioni. In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta o di blocco spinale completo, l'amministrazione dell'anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Si deve ricordare che l'anestesia intratecale può talvolta causare un blocco alto o completo con paralisi dei muscoli intercostali e del diaframma, specialmente nelle donne in gravidanza.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina può causare effetti tossici acuti a carico del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare se utilizzata per l'anestesia locale, portando a elevate concentrazioni del farmaco nel sangue. Ciò si verifica particolarmente dopo un'iniezione accidentale intravascolare o dopo l'iniezione in aree altamente vascolarizzate.

A causa delle elevate concentrazioni sistemiche di bupivacaina, sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa ed esito fatale. In caso di arresto cardiaco, potrebbe essere necessaria una rianimazione prolungata per ottenere un esito positivo. Tuttavia, concentrazioni sistemiche elevate del farmaco non sono attese con le dosi normalmente utilizzate per l'anestesia intratecale.

L'anestesia intratecale può causare paralisi dei muscoli intercostali e i pazienti con versamento pleurico possono sviluppare insufficienza respiratoria. La sepsi può aumentare il rischio di formazione di un ascesso intraspinale nel periodo postoperatorio.

Il danno neurologico è una conseguenza rara dell'anestesia intratecale e può portare allo sviluppo di parestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. A volte questi effetti possono essere irreversibili.

Prima di iniziare il trattamento, si deve valutare se il beneficio terapeutico supera i potenziali rischi per il paziente.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, poiché gli anestetici locali possono ridurre la capacità di conduzione del miocardio. Pazienti anziani e pazienti con malattie epatiche, gravi disturbi della funzionalità renale o con cattive condizioni generali richiedono particolare attenzione, anche se l'anestesia regionale può rappresentare la scelta ottimale per l'intervento chirurgico in questi pazienti.

I pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere attentamente monitorati. Si deve considerare la necessità di un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

L'anestesia intratecale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia. Il rischio di tali effetti può essere ridotto, ad esempio, mediante l'iniezione di farmaci vasopressori. L'ipotensione arteriosa deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di simpaticomimetici, da ripetere se necessario. Un'ipotensione arteriosa grave può verificarsi a causa di ipovolemia dovuta a emorragia o disidratazione, o a un'occlusione aorto-cavale in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in tarda gravidanza. Si deve evitare un'ipotensione arteriosa significativa nei pazienti con scompenso cardiaco.

Durante l'anestesia intratecale, nei pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, può svilupparsi un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa.

Una reazione avversa rara ma grave dopo l'anestesia spinale è il blocco spinale esteso o completo, che porta a depressione cardiovascolare e respiratoria. La depressione cardiovascolare, causata da un ampio blocco simpatico, può portare a una profonda ipotensione arteriosa e bradicardia o persino all'arresto cardiaco. L'inibizione della respirazione può essere causata dal blocco dei nervi dei muscoli respiratori, compreso il diaframma.

Esiste un rischio aumentato di blocco spinale alto o completo nei pazienti anziani e nelle donne in tarda gravidanza. Pertanto, in questi pazienti, la dose del farmaco deve essere ridotta.

Si ritiene che l'anestesia intratecale non abbia effetti negativi su disturbi neurologici come sclerosi multipla, emiplegia, paraplegia e disturbi neuromuscolari, ma si deve comunque usare cautela. Prima di iniziare il trattamento, si deve valutare se il beneficio atteso supera i potenziali rischi per il paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non ci sono prove di effetti sfavorevoli del farmaco sulla gravidanza; tuttavia, la bupivacaina non deve essere utilizzata nei primi stadi della gravidanza, tranne nei casi in cui il beneficio previsto per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

La dose del farmaco deve essere ridotta nelle pazienti in tarda gravidanza.

La bupivacaina passa nel latte materno in quantità trascurabili; pertanto, il rischio di effetti sul neonato con dosi terapeutiche del farmaco è generalmente assente.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Oltre all'effetto anestetico diretto, gli anestetici locali possono avere un lieve impatto sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria, anche in assenza di tossicità evidente sul sistema nervoso centrale, e possono temporaneamente alterare l'attività motoria e la vigilanza.

Modalità e dosaggio.

Bupivacaina-ipercalorica deve essere somministrata solo da medici esperti nell'esecuzione di anestesia regionale o comunque sotto il loro controllo, utilizzando le dosi minime necessarie per ottenere un adeguato grado di anestesia.

Le dosi riportate nella tabella seguente devono essere considerate come linee guida per l'uso del medicamento negli adulti; la dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente.

La dose del farmaco deve essere ridotta nei pazienti anziani e nelle pazienti in stadio avanzato di gravidanza.

Tabella 1

Il sito raccomandato per l'iniezione si trova al di sotto di L3.

Attualmente non esiste esperienza clinica sull'uso di dosi superiori a 20 mg.

L'amministrazione spinale del medicinale deve essere effettuata solo dopo un chiaro riconoscimento dello spazio subaracnoideo mediante puntura lombare (finché non si ottiene un liquido cerebrospinale limpido attraverso l'ago per puntura lombare o mediante aspirazione). In caso di anestesia inefficace, un nuovo tentativo di somministrazione del medicinale deve essere effettuato solo a un livello diverso e con un volume ridotto di anestetico. Uno dei motivi dell'effetto insufficiente può essere una distribuzione inadeguata del medicinale nello spazio intratecale. In tal caso, un effetto adeguato può essere ottenuto modificando la posizione del corpo del paziente.

Neonati, lattanti e bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Bupivacaina-ipercalorica può essere utilizzata nella pratica pediatrica.

Una delle differenze tra bambini e adulti è il volume relativamente elevato di liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti, che richiede l'impiego di una dose relativamente più alta di medicinale per chilogrammo di peso corporeo al fine di ottenere lo stesso livello di blocco riscontrato negli adulti.

Le procedure di anestesia regionale nei bambini devono essere eseguite da medici qualificati con esperienza adeguata nell'applicazione dell'anestesia regionale in età pediatrica e con esperienza specifica nella tecnica anestetica utilizzata.

In pediatria si devono seguire le dosi indicate nella tabella 2. Sono stati osservati casi di variabilità individuale. Le raccomandazioni standard per il dosaggio devono essere prese in considerazione in presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Deve essere utilizzata la dose minima necessaria del medicinale per garantire un'adeguata anestesia.

Tabella 2

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale nei neonati, lattanti e bambini

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della fiala. Eventuale soluzione residua deve essere eliminata.

Neonati e bambini

La bupivacaina può essere utilizzata nella pratica pediatrica. Per informazioni più dettagliate, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio

Tossicità sistemica acuta

L'uso di alte dosi di bupivacaina può provocare effetti tossici sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare, in particolare in caso di somministrazione intravascolare accidentale. Tuttavia, nell'anestesia spinale viene utilizzata una dose bassa, pertanto il rischio di sovradosaggio è improbabile.

Se il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri anestetici locali, possono verificarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Le reazioni avverse sistemiche si manifestano con intorpidimento della lingua, vertigini e tremori, seguiti da convulsioni e disturbi cardiovascolari.

Trattamento della tossicità sistemica acuta

In caso di blocco spinale totale, è necessario garantire un'adeguata ventilazione polmonare (permeabilità delle vie aeree del paziente, somministrazione di ossigeno, intubazione e ventilazione meccanica se necessario). In caso di riduzione della pressione arteriosa/bradicardia, somministrare un agente vasopressorio (preferibilmente con effetto inotropo).

In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, la somministrazione di anestetici locali deve essere immediatamente interrotta. Il trattamento deve essere finalizzato al mantenimento di un'adeguata ventilazione polmonare, ossigenazione e circolazione.

È sempre necessario garantire l'apporto di ossigeno e, se necessario, effettuare la ventilazione meccanica (eventualmente con iperventilazione). In caso di convulsioni, somministrare diazepam; in caso di bradicardia, atropina. In caso di shock circolatorio, somministrare per via endovenosa liquidi, dobutamina e, se necessario, noradrenalina (inizialmente 0,05 mcg/kg/min, aumentando la dose di 0,05 mcg/kg/min ogni 10 minuti se necessario), sulla base dei risultati del monitoraggio emodinamico nei casi più gravi. Può essere utilizzato anche ephedrine. Si deve prendere in considerazione la somministrazione endovenosa di un'emulsione lipidica al 20%.

In caso di arresto cardiocircolatorio, possono essere necessarie misure di rianimazione per diverse ore. È necessario correggere qualsiasi acidosi.

Effetti indesiderati

Il profilo degli effetti indesiderati della bupivacaina cloridrato è simile a quello degli altri anestetici locali di lunga durata utilizzati per l'anestesia intratecale.

Gli effetti indesiderati direttamente imputabili al farmaco possono essere difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad esempio, ipotensione, bradicardia, ritenzione urinaria transitoria), dagli eventi direttamente causati dalla puntura (ad esempio, ematoma midollare) o mediati dalla puntura con ago (ad esempio, meningite, ascesso epidurale), oppure da condizioni correlate alla perdita di liquido cerebrospinale (ad esempio, cefalea post-puntura durale).

Un'anestesia spinale alta può causare la paralisi di tutti i muscoli respiratori.

I danni neurologici sono un evento raro ma riconosciuto dell'anestesia regionale e, in particolare, di quella spinale, e possono essere legati a diverse cause, come trauma diretto al midollo spinale o ai nervi spinali, sindrome dell'arteria spinale anteriore (ematoma epidurale), somministrazione di sostanze irritanti o iniezione di soluzione non sterile. Ciò può portare allo sviluppo di pararestesia o anestesia localizzata, debolezza motoria, perdita del controllo degli sfinteri, paraplegia. Talvolta questi disturbi risultano irreversibili.

Sono stati riportati eventi neurologici di questo tipo dopo l'impiego di tutti gli anestetici locali utilizzati per l'anestesia spinale.

Per informazioni sui sintomi e sul trattamento della tossicità sistemica acuta, vedere il paragrafo «Sovradosaggio».

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza: frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Tabella 2

Nei bambini

Gli effetti indesiderati osservati nell'uso del medicinale nei bambini sono simili a quelli negli adulti; tuttavia, nei bambini i primi segni di tossicità del anestetico locale possono essere difficili da riconoscere nei casi in cui il blocco viene effettuato in presenza di sedazione o anestesia generale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.com.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non è raccomandato aggiungere altre sostanze alle soluzioni per via spinale.

Confezione.

4 ml in fiale. 5 fiale in un astuccio. 1 astuccio in una scatola.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro scientifico-produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.