Bupivacaína-hiperbárica

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUPINECAÍNA-HIPERBAR (BUPINECAINE-HYPERBAR)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de bupivacaína;

1 ml de preparado contiene 5 mg de clorhidrato de bupivacaína;

Excipientes: glucosa monohidrato, ácido clorhídrico 1 M solución o hidróxido de sodio para ajuste de pH, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido incoloro y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para anestesia local. Código ATC N01B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La bupivacaína es un anestésico local de acción prolongada del tipo amida. La bupivacaína bloquea reversiblemente la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas, al inhibir el transporte de iones de sodio a través de la membrana de las neuronas. Efectos similares también pueden observarse en las membranas excitables del cerebro y del miocardio. Relaja moderadamente los músculos de las extremidades inferiores. Bloquea la actividad contráctil de los músculos del abdomen.

El medicamento está indicado para anestesia raquídea hiperbárica. La densidad relativa de la solución inyectable es de 1,026 a una temperatura de 20 °C (equivalente a 1,021 a 37 °C), y la distribución inicial del fármaco en el espacio subaracnoideo depende de la gravedad.

Al administrarse por vía espinal, se utiliza una dosis baja, lo que conduce a una concentración relativamente baja y a una acción de corta duración.

Farmacocinética.

La bupivacaína es altamente liposoluble, con un coeficiente de reparto aceite/agua de 27,5.

La bupivacaína muestra una absorción bifásica completa desde el espacio subaracnoideo, con semividas de eliminación para ambas fases de aproximadamente 50 y 400 minutos, con considerables variaciones. La fase de absorción lenta es el factor limitante en la eliminación de la bupivacaína, lo que explica por qué el período de semivida final es más largo tras la administración subaracnoidea en comparación con la administración intravenosa.

Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total de la bupivacaína es de aproximadamente 0,58 l/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 73 l, el período de semivida final es de 2,7 horas y el coeficiente de extracción hepática es de 0,40. La bupivacaína se metaboliza prácticamente por completo en el hígado mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y mediante N-dealquilación a piperiloxiclidina (PPX); ambos procesos están mediados por el citocromo P450 3A4. Por lo tanto, su aclaramiento depende del flujo sanguíneo hepático y de la actividad de las enzimas metabolizantes.

Inicio rápido y duración prolongada del efecto del medicamento: a nivel de los segmentos T10-T12, la duración del efecto es de 2-3 horas.

La relajación muscular de las extremidades inferiores dura de 2 a 2,5 horas.

El bloqueo de los músculos abdominales dura de 45 a 60 minutos. La duración del bloqueo de la actividad contráctil de los músculos abdominales no supera la duración del alivio analgésico.

La bupivacaína atraviesa la barrera placentaria. La concentración de bupivacaína libre es similar en la madre gestante y en el feto. Sin embargo, la concentración plasmática total es más baja en el feto, que presenta un menor grado de unión a proteínas.

En niños, la farmacocinética del fármaco es similar a la de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en adultos y niños de cualquier edad para anestesia raquídea (subaracnoidea) intratecal en cirugía (intervenciones urológicas y de las extremidades inferiores con duración de 2-3 horas, así como intervenciones en cirugía abdominal con duración de 45-60 minutos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los componentes del medicamento o a anestésicos locales del grupo de las amidas.

La anestesia intratecal, independientemente del anestésico local utilizado, presenta contraindicaciones propias, que incluyen:

• enfermedades activas del sistema nervioso central (SNC), tales como meningitis, poliomielitis, hemorragia intracraneal, degeneración combinada subaguda de la médula espinal debida a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares;
• estenosis del canal raquídeo y enfermedades en fase activa (por ejemplo, espondilitis, tuberculosis, tumores) o traumatismos recientes (por ejemplo, fracturas) de la columna vertebral;
• septicemia;
• infección cutánea purulenta en el lugar o cerca del lugar de punción lumbar;
• shock cardiogénico o hipovolémico;
• trastornos de la coagulación sanguínea o tratamiento en curso con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos, se debe tener precaución al administrar bupivacaína a pacientes que reciben otros anestésicos locales o medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales de tipo amida, por ejemplo, ciertos antiarrítmicos de clase IB.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre la bupivacaína y los agentes antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona); por tanto, se debe actuar con precaución en caso de administración concomitante.

Características de aplicación.

La anestesia intratecal debe ser administrada únicamente por médicos con el nivel adecuado de conocimientos y experiencia.

Los procedimientos anestésicos regionales deben realizarse siempre en unidades bien equipadas y con personal adecuado. Debe haber disponible de inmediato equipo de reanimación y medicamentos apropiados, y el anestesista debe estar presente constantemente.

Antes de realizar la anestesia intratecal, debe garantizarse la posibilidad de realizar procedimientos intravenosos, por ejemplo, infusión intravenosa. El médico responsable de la anestesia debe tomar las medidas preventivas necesarias para evitar la administración intravascular del fármaco y debe estar adecuadamente preparado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos, toxicidad sistémica y otras complicaciones. Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda o de bloqueo medular completo, la administración del anestésico local debe interrumpirse inmediatamente.

Debe tenerse en cuenta que la anestesia intratecal puede provocar ocasionalmente un bloqueo alto o completo, con parálisis de los músculos intercostales y del diafragma, especialmente en mujeres embarazadas.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína puede provocar efectos tóxicos agudos en el sistema nervioso central y cardiovascular si se administra en procedimientos de anestesia local que producen concentraciones elevadas del fármaco en sangre. Esto es especialmente cierto tras la administración accidental intravascular o la inyección en áreas altamente vascularizadas.

Debido a concentraciones sistémicas elevadas de bupivacaína, se han notificado casos de arritmia ventricular, fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular súbita e incluso muerte. En caso de parada cardíaca, puede ser necesario realizar maniobras de reanimación prolongadas para lograr un resultado exitoso. No se esperan concentraciones sistémicas elevadas con las dosis habitualmente utilizadas para anestesia intratecal.

La anestesia intratecal puede provocar parálisis de los músculos intercostales, y los pacientes con derrame pleural pueden sufrir insuficiencia respiratoria. La sepsis puede aumentar el riesgo de formación de absceso intrarraquídeo en el período postoperatorio.

La lesión neurológica es una consecuencia rara de la anestesia intratecal y puede provocar parastesia, anestesia, debilidad motora y parálisis. A veces estos efectos son irreversibles.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para el paciente.

Debe tenerse precaución al administrar el fármaco a pacientes con bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, ya que los anestésicos locales pueden reducir la capacidad de conducción del miocardio. Los pacientes de edad avanzada y aquellos con enfermedad hepática, alteraciones graves de la función renal o estado general deficiente también requieren especial atención, aunque la anestesia regional puede ser la opción óptima para la realización de cirugía en estos pacientes.

Los pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo estrecha vigilancia. Debe considerarse la necesidad de monitorización con ECG, ya que los efectos cardíacos de los fármacos pueden ser aditivos.

La administración de anestesia intratecal puede provocar hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la inyección de fármacos vasoactivos. La hipotensión arterial debe tratarse inmediatamente con la administración intravenosa de simpaticomiméticos, que pueden repetirse según sea necesario. La hipotensión arterial grave puede ocurrir como resultado de hipovolemia debida a hemorragia o deshidratación, o por oclusión aortocaval en pacientes con ascitis masiva, tumores abdominales grandes o en etapas avanzadas del embarazo. Debe evitarse una hipotensión arterial significativa en pacientes con descompensación cardíaca.

En pacientes con hipovolemia por cualquier causa, la administración de anestesia intratecal puede provocar una hipotensión arterial repentina y grave.

Una reacción adversa rara, aunque grave, tras la anestesia raquídea es el bloqueo medular extenso o completo, que conduce a depresión cardiovascular y respiratoria. La depresión cardiovascular provocada por un bloqueo simpático extenso puede causar una hipotensión arterial profunda y bradicardia, o incluso parada cardíaca. La depresión respiratoria puede deberse al bloqueo de los nervios de los músculos respiratorios, incluyendo el diafragma.

Existe un riesgo aumentado de bloqueo medular alto o completo en pacientes de edad avanzada y en mujeres embarazadas en etapas avanzadas del embarazo. Por lo tanto, en estos pacientes debe reducirse la dosis del fármaco.

Se considera que la anestesia intratecal no tiene efectos negativos sobre trastornos neurológicos como esclerosis múltiple, hemiplejia, paraplejia o trastornos neuromusculares, pero debe procederse con precaución. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para el paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen evidencias de efectos adversos del fármaco sobre el embarazo. Sin embargo, la bupivacaína no debe usarse en las primeras etapas del embarazo, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Debe reducirse la dosis del fármaco en mujeres embarazadas en etapas avanzadas del embarazo.

La bupivacaína atraviesa la leche materna en cantidades insignificantes, por lo que el riesgo de efectos sobre el lactante tras la administración de dosis terapéuticas del fármaco es generalmente inexistente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Además del efecto anestésico directo, los anestésicos locales pueden tener un efecto muy leve sobre las funciones mentales y la coordinación motora, incluso en ausencia de toxicidad evidente sobre el sistema nervioso central, y pueden alterar temporalmente la movilidad y la vigilancia.

Vía de administración y dosis.

Bupivacaína-Hiperbárica solo debe ser administrado por médicos con experiencia en anestesia regional o bajo su supervisión, utilizando las dosis más bajas que permitan alcanzar un grado adecuado de anestesia.

Las dosis recomendadas a continuación deben considerarse como una guía para la administración del medicamento en adultos; la dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente.

La dosis del medicamento debe reducirse en pacientes de edad avanzada y en mujeres en las etapas finales del embarazo.

Tabla 1

El lugar recomendado para la inyección se encuentra por debajo de L3.

Actualmente no existe experiencia clínica con el uso de dosis superiores a 20 mg.

La administración espinal del medicamento solo debe realizarse tras la confirmación clara del espacio subaracnoideo mediante punción lumbar (hasta que a través de la aguja de punción lumbar o mediante aspiración se obtenga un líquido cefalorraquídeo transparente). En caso de anestesia ineficaz, un nuevo intento de administración del medicamento solo debe realizarse en otro nivel y con un volumen menor del anestésico. Una de las causas del efecto insuficiente puede ser una distribución inadecuada del medicamento en el espacio intratecal. En tal caso, se puede lograr un efecto adecuado mediante el cambio de la posición corporal del paciente.

Recién nacidos, lactantes y niños con peso corporal inferior a 40 kg

Bupivacaína-Hiperbar puede utilizarse en la práctica pediátr policlínica.

Una de las diferencias entre niños y adultos es el volumen relativamente elevado del líquido cefalorraquídeo en lactantes y recién nacidos, lo que requiere la administración de una dosis relativamente mayor del medicamento por kilogramo de peso corporal para lograr el mismo nivel de bloqueo que en adultos.

Los procedimientos de anestesia regional en niños deben ser realizados por médicos calificados con experiencia adecuada en la realización de anestesia regional en niños, así como experiencia en la técnica de anestesia utilizada.

En pediatría deben seguirse las dosis indicadas en la tabla 2. Se han observado casos de variabilidad individual. Las recomendaciones estándar sobre dosificación deben tenerse en cuenta cuando existan factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo, así como para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr una anestesia adecuada.

Tabla 2

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para recién nacidos, lactantes y niños

La solución debe utilizarse tan pronto como sea posible tras la apertura de la ampolla. Cualquier solución sobrante debe eliminarse.

Niños.

La bupivacaína puede utilizarse en la práctica pediátrica. Para obtener información más detallada, véase la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosis.

Toxicidad sistémica aguda

El uso de dosis elevadas de bupivacaína puede provocar efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular, especialmente en caso de administración intravascular accidental. Sin embargo, en la anestesia espinal se utiliza una dosis baja, por lo que el riesgo de sobredosis es poco probable.

Cuando el medicamento se administra simultáneamente con otros anestésicos locales, pueden producirse reacciones tóxicas sistémicas, ya que los efectos tóxicos son aditivos.

Las reacciones adversas sistémicas se caracterizan por entumecimiento de la lengua, mareo y temblor, seguidos de convulsiones y trastornos cardiovasculares.

Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda

En caso de realizar una bloqueo espinal total, debe garantizarse una ventilación pulmonar adecuada (permeabilidad de las vías respiratorias del paciente, administración de oxígeno, intubación y ventilación mecánica si es necesario). En caso de hipotensión/bradicardia, debe administrarse un vasoconstrictor (preferiblemente con efecto inotrópico).

Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda, debe suspenderse inmediatamente la administración de anestésicos locales. El tratamiento debe centrarse en mantener una ventilación pulmonar adecuada, la oxigenación y la circulación.

Debe administrarse oxígeno en todo momento y, si es necesario, realizar ventilación mecánica (posiblemente con hiperventilación). En caso de convulsiones, se debe administrar diazepam, y en caso de bradicardia, atropina. En caso de shock circulatorio, se deben administrar líquidos por vía intravenosa, dobutamina y, si es necesario, noradrenalina (inicialmente 0,05 mcg/kg/min, aumentando la dosis si es necesario en 0,05 mcg/kg/min cada 10 minutos), basándose en la monitorización hemodinámica, especialmente en los casos más graves. También puede utilizarse efedrina. Debe considerarse la administración intravenosa de una emulsión lipídica al 20 %.

En caso de parada circulatoria, pueden estar indicadas maniobras de reanimación durante varias horas. Debe corregirse cualquier acidosis presente.

Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas del clorhidrato de bupivacaína es similar al de otros anestésicos locales de acción prolongada utilizados en la anestesia intratecal.

Puede resultar difícil distinguir entre las reacciones adversas provocadas directamente por el fármaco y los efectos fisiológicos de la bloqueo nervioso (por ejemplo, hipotensión arterial, bradicardia, retención urinaria transitoria), los eventos provocados directamente por la punción (por ejemplo, hematoma medular) o mediados por la punción con aguja (por ejemplo, meningitis, absceso epidural), o las condiciones relacionadas con la fuga de líquido cefalorraquídeo (por ejemplo, cefalea pospunción dural).

Una anestesia medular alta puede provocar la parálisis de todos los músculos respiratorios.

Las lesiones neurológicas son un resultado raro, pero bien reconocido, de la anestesia regional y, especialmente, de la anestesia espinal, y pueden estar relacionadas con diversas causas, como trauma directo de la médula espinal o de los nervios raquídeos, síndrome de la arteria espinal anterior (hematoma epidural), la administración de sustancias irritantes o la inyección de una solución no estéril. Esto puede provocar el desarrollo de parestesias localizadas o anestesia, debilidad motora, pérdida del control de los esfínteres o paraplejía. En ocasiones, estos trastornos pueden ser irreversibles.

Se han notificado complicaciones neurológicas de este tipo tras la administración de todos los anestésicos locales empleados en anestesia espinal.

Para información sobre los síntomas y el tratamiento de la toxicidad sistémica aguda, véase la sección «Sobredosis».

Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000).

Tabla 2

Niños

Los efectos adversos observados con el uso del medicamento en niños son similares a los efectos adversos en adultos; sin embargo, en niños los primeros signos de toxicidad del anestésico local pueden ser difíciles de detectar cuando el bloqueo se realiza bajo sedación o anestesia general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.com.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se recomienda añadir otras sustancias a las soluciones espinales.

Envase.

4 ml en ampollas. 5 ampollas por caja de cartón. 1 caja de cartón por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Ucrania, 03134, ciudad de Kiev, calle Mir, 17.