Bupirolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPIROLO (BUPIROL)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 ml di soluzione contiene 4 mg di ibuprofene;

Eccipienti: cloruro di sodio, trometamolo, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il Bupirolo è un farmaco non steroideo antinfiammatorio (FANS) che ha dimostrato la propria efficacia nei comuni modelli sperimentali di infiammazione negli animali, probabilmente grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Il Bupirolo esercita un effetto antipiretico, riduce il dolore infiammatorio e l'edema. Dati sperimentali indicano che il Bupirolo può inibire in modo competitivo l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che quando una dose di 400 mg di Bupirolo è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo la somministrazione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica è risultato ridotto.

Studi clinici hanno evidenziato che l'infusione endovenosa di Bupirolo in un intervallo di dosi di 100 mg, 200 mg e 400 mg, somministrata in dose singola, riduce in modo dose-dipendente la velocità di filtrazione glomerulare, con una riduzione compresa tra il 15 e il 30%.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il Bupirolo viene somministrato per via endovenosa, pertanto il processo di assorbimento non si verifica e la biodisponibilità del Bupirolo è completa.

Distribuzione

Il volume di distribuzione calcolato è compreso tra 0,11 e 2,21 l/kg. Il Bupirolo è fortemente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biotrasformazione

Il Bupirolo è metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme al Bupirolo non modificato vengono escreti dai reni.

Eliminazione

L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. Il tempo di emieliminazione è di circa 2 ore.

Linearità/non linearità

Il Bupirolo dimostra linearità rispetto all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione singola di Bupirolo (nell'intervallo 200-800 mg). Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Esiste una relazione tra la concentrazione plasmatica del Bupirolo, le sue proprietà farmacodinamiche e il profilo generale di sicurezza. La farmacocinetica del Bupirolo è stereoselettiva dopo somministrazione endovenosa o orale. Il meccanismo d'azione e la farmacologia della somministrazione endovenosa di Bupirolo non differiscono da quelli della somministrazione orale del Bupirolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità moderata e trattamento sintomatico a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata e quando altre vie di somministrazione non sono possibili.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.
• Ulcera gastrica/intestinale in atto o emorragia o recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnesticamente correlate all’uso di FANS.
• Grave compromissione della funzionalità epatica, grave insufficienza renale, insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA).
• Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo in fase attiva.
• Diatesi emorragica o disturbi della coagulazione (trombocitopenia).
• Alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri FANS, inclusi inibitori della COX-2 e salicilati. L’azione sinergica del trattamento concomitante con due o più FANS può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie. Pertanto, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ibuprofene e di altri FANS. Si deve inoltre evitare la somministrazione contemporanea del medicinale con altri FANS poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragie.

Acido acetilsalicilico. La somministrazione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico in basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Sebbene esistano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico in basse dosi. Non si ritiene che l’uso occasionale di ibuprofene abbia un effetto clinicamente rilevante.

Digossina. La somministrazione concomitante di ibuprofene con medicinali contenenti digossina può aumentare i livelli sierici di digossina. La misurazione della digossina sierica non è generalmente necessaria con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Corticoidei. I corticosteroidi possono anch’essi aumentare il rischio di reazioni avverse, specialmente quelle correlate al tratto gastrointestinale (TGI) (ulcera o emorragia gastrointestinale).

Agenti antiaggreganti (ad esempio clopidogrel e ticlopidina). Aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come warfarin ed eparina. In caso di somministrazione concomitante si raccomanda il monitoraggio della coagulazione. Fenitoina. La somministrazione concomitante di ibuprofene con medicinali contenenti fenitoina può aumentare i livelli sierici di fenitoina. Generalmente, la misurazione dei livelli sierici di fenitoina non è necessaria con un uso corretto (massimo per 3 giorni). Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Possono aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali.

Litio. La somministrazione concomitante di ibuprofene con medicinali contenenti litio può aumentare i livelli sierici di litio. Generalmente, la misurazione dei livelli sierici di litio non è necessaria con un uso corretto (massimo per 3 giorni).

Probenecid e sulfipirazone. I medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone possono rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene.

Diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II. I diuretici e gli inibitori dell’ACE possono potenziare la nefrotossicità dei FANS. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In pazienti con compromissione renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con alterata funzionalità renale), il trattamento concomitante con inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può essere associato a disturbi della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, l’assunzione concomitante deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale dopo l’inizio del trattamento concomitante, effettuando controlli periodici. L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE e ibuprofene può portare a iperkaliemia.

Diuretici risparmiatori di potassio. La somministrazione concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può essere associata ad un aumento dei livelli di potassio; pertanto si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio.

Metotrexate. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexate e possono pertanto causare interazioni metaboliche che riducono la clearance del metotrexate. L’amministrazione di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo quella del metotrexate può causare un aumento dei livelli plasmatici di metotrexate e conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di FANS e alte dosi di metotrexate. Inoltre, si deve considerare il potenziale rischio di interazione durante il trattamento con basse dosi di metotrexate, specialmente nei pazienti con compromissione renale. Nel trattamento combinato si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. Ciclosporina. Il rischio di alterazione della funzionalità renale aumenta con la somministrazione concomitante con alcuni FANS. Questo effetto non può essere escluso neppure con la combinazione di ciclosporina e ibuprofene.

Zidovudina. Aumentato rischio di tossicità ematologica con l’assunzione contemporanea di FANS e zidovudina. Sono riportati dati su un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti emofilici HIV (+) che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene. Si raccomanda un esame ematico 1-2 settimane dopo l’inizio della terapia concomitante.

Sulfoniluree. Studi clinici hanno dimostrato interazioni tra FANS e sulfoniluree. Sebbene non vi siano dati specifici sull’interazione tra ibuprofene e sulfoniluree, a scopo precauzionale si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di glucosio quando questi medicinali vengono assunti contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici. Dati sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può essere aumentato.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone poiché l’effetto di questo medicinale potrebbe essere ridotto.

Baclofene. L’ibuprofene può aumentare la tossicità del baclofene attraverso un possibile accumulo dovuto a insufficienza renale indotta dall’ibuprofene.

Pentossifillina. Nei pazienti che assumono ibuprofene in associazione con pentossifillina, è possibile un aumento del rischio di emorragia; pertanto si raccomanda il monitoraggio del tempo di sanguinamento. Tacrolimus. L’assunzione concomitante con ibuprofene può aumentare il rischio di nefrotossicità. Aminoglicosidi. I FANS possono potenziare la nefrotossicità degli aminoglicosidi, specialmente se questi ultimi sono stati somministrati in alte dosi per un lungo periodo. Alcol. Si deve evitare l’uso di ibuprofene in soggetti con abuso cronico di alcol a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati gastrointestinali, inclusi emorragie. Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragia quando assunto contemporaneamente a questo medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati dopo l'assunzione di ibuprofene e di tutti gli FANS in generale possono essere ridotti utilizzando la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo più breve possibile.

Negli anziani si verificano più frequentemente reazioni avverse agli FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono portare a esiti letali. Apparato respiratorio: broncospasmo può insorgere in pazienti affetti da asma bronchiale, malattie allergiche o con anamnesi di tali patologie.

Reazioni anafilattoidi: durante l'infusione endovenosa si raccomanda un'attenta sorveglianza del paziente, specialmente all'inizio dell'infusione, al fine di rilevare eventuali reazioni anafilattiche causate dalla sostanza attiva o dagli eccipienti. Molto raramente si osservano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Altri FANS. L'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto deve essere evitato.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo. L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni di lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica. L'ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie renali o epatiche, specialmente durante un trattamento concomitante con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti a cui viene somministrato il medicinale, la dose di ibuprofene deve essere mantenuta il più bassa possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, si raccomanda un'adeguata reintegrazione di liquidi, poiché la disidratazione può innescare lo sviluppo di insufficienza renale. L'uso regolare di analgesici, in particolare la combinazione di diversi analgesici, può generalmente portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). I pazienti con maggiore rischio di sviluppare tali reazioni sono gli anziani e i pazienti con alterazioni della funzionalità renale, disfunzione epatica, in trattamento con diuretici o inibitori dell'ACE. Nei pazienti con insufficienza renale e disidratazione sono stati riportati casi di iperkaliemia dopo assunzione di alte dosi di trometamolo. Come per gli altri FANS, l'ibuprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di transaminasi. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto. Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Sono stati riportati casi di sindrome di Coats in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Coats è caratterizzata da sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado moderato o medio in anamnesi, si raccomanda cautela nell'iniziare un trattamento prolungato (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi. I dati indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) o per un lungo periodo, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, non ci si aspetta che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) aumenti il rischio di infarto del miocardio. Nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari, un trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione. Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari marcati (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) il trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un'attenta considerazione.

Alterazioni della fertilità nelle donne. Esistono dati limitati che indicano che farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso prolungato (riferito a dosi di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) di ibuprofene può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato alle donne che cercano di rimanere incinte. Nei casi di difficoltà di concepimento o di indagini per infertilità, questo medicinale deve essere sospeso.

Apparato gastrointestinale. Gli FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali croniche (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, talvolta letali, che si sono verificati in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con l'aumento della dose degli FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Si deve prestare cautela nel trattare pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico). Nel trattamento prolungato di questi pazienti, così come di pazienti che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare l'opportunità di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica prescritta dal medico. Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare gli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale (soprattutto emorragia), specialmente all'inizio del trattamento. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compresi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

Alla comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario). In casi eccezionali, la varicella può causare infezioni cutanee gravi e complicanze dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo degli FANS nell'aggravamento di queste infezioni. In caso di varicella, si deve evitare l'assunzione di ibuprofene.

Effetti ematologici. L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (aggregazione piastrinica), aumentando il tempo di sanguinamento e il rischio di emorragia. Pertanto, si deve osservare con attenzione i pazienti con alterazioni della coagulazione. L'ibuprofene deve essere usato con particolare cautela nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico per inibire l'aggregazione piastrinica.

Effetti oftalmologici. Attualmente sono stati riportati casi di annebbiamento o riduzione della vista, scotomi e alterazioni della visione dei colori con l'assunzione orale di ibuprofene.

Altri avvertenze e precauzioni speciali nell'uso. Gli FANS possono mascherare i segni di infezione.

L'uso prolungato di farmaci analgesici può causare cefalea che non può essere trattata con dosi aumentate del farmaco.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base. L'ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione, il che può portare a un ritardo nell'inizio di un trattamento adeguato e quindi a un peggioramento dell'esito della malattia infettiva. Ciò è stato osservato in caso di polmoniti batteriche e complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene somministrato per ridurre la febbre e alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dello stato del paziente. In ambito ambulatoriale, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico se i sintomi persistono o se lo stato peggiora.

Nei pazienti che assumono ibuprofene per un periodo prolungato, si devono controllare la funzionalità renale ed epatica, nonché i parametri ematologici.

È stato riportato un episodio transitorio di ipoglicemia con l'uso di trometamolo. Durante il trattamento si raccomanda di monitorare il livello di glucosio nel plasma sanguigno. L'uso prolungato di farmaci analgesici può causare cefalea che non può essere trattata con dosi aumentate di questo medicinale.

Si deve osservare attentamente il paziente all'inizio dell'infusione per prevenire tempestivamente reazioni anafilattoidi e reazioni di ipersensibilità. Alla comparsa dei primi segni di tali sintomi, l'infusione deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento sintomatico appropriato. In casi eccezionali, la varicella può causare complicanze infettive gravi della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo degli FANS nell'aggravamento di queste infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Effetto sugli esami di laboratorio:

• Tempo di sanguinamento (può essere prolungato fino a 1 giorno dopo l'interruzione del trattamento).
• Concentrazione di glucosio nel sangue (può diminuire).
• Clearance della creatinina (può diminuire).
• Ematocrito o emoglobina (possono diminuire).
• Concentrazione di azoto ureico e concentrazione di creatinina e potassio nel sangue (possono aumentare).
• Funzionalità epatica: aumento dei valori delle transaminasi.

L'ibuprofene deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Precauzioni necessarie nell'uso in pazienti con determinate condizioni che potrebbero peggiorare:

• Pazienti che reagiscono in modo allergico ad altre sostanze, poiché anche per loro esiste un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con l'uso di questo medicinale.
• Pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali o disturbi ostruttivi cronici delle vie respiratorie, poiché per loro esiste un rischio aumentato di sviluppare reazioni allergiche. Queste possono manifestarsi come attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene 13 mmol (303 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, gli FANS non devono essere assunti nei primi due trimestri di gravidanza o durante il travaglio, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto.

Se l'ibuprofene viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo un'esposizione all'ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può causare effetti sul feto come tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso fetale con ipertensione polmonare) e alterazione della funzionalità renale (vedi sopra), che può progredire fino all'insufficienza renale con manifestazioni di oligoidramnios. L'ibuprofene è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») a causa della possibile inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare ad un aumento della durata del travaglio con tendenza a emorragie maggiori nella madre e nel neonato, anche con l'uso di dosi basse.

Periodo di allattamento.

Una piccola quantità di ibuprofene è stata riscontrata nel latte materno. Attualmente non sono noti effetti dannosi nei neonati, pertanto per un trattamento a breve termine con dosi minori l'interruzione dell'allattamento non è generalmente necessaria. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante l'uso di dosi superiori a 1200 mg al giorno o per periodi di trattamento più lunghi, a causa della potenziale capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neonati.

Fertilità.

I farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono causare alterazioni della fertilità nelle donne, influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alle dosi raccomandate, il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Ai pazienti che manifestano vertigini, sonnolenza, disorientamento o alterazioni della vista durante l'assunzione di FANS, si deve raccomandare di astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, Bupirolo deve essere somministrato alle dosi minime efficaci per il periodo minimo necessario.

Si raccomanda di mantenere un’adeguata idratazione del paziente al fine di ridurre al minimo il rischio di possibili reazioni avverse a carico renale.

Adulti. La dose raccomandata è di 400 mg di ibuprofene ogni 6-8 ore secondo necessità, senza superare la dose massima giornaliera raccomandata di 1200 mg. Il medicinale è indicato per un trattamento di breve durata (durata massima del trattamento – 3 giorni). I pazienti devono passare alla terapia orale non appena possibile. Pazienti anziani. Non è richiesta alcuna correzione posologica. Tuttavia, si raccomanda cautela nel trattamento dei pazienti anziani, poiché sono generalmente più suscettibili alle reazioni avverse (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»), spesso presentano insufficienza renale, epatica o cardiocircolatoria e assumono terapie concomitanti. Si raccomanda di monitorare attentamente questa categoria di pazienti. Il trattamento deve essere regolarmente rivalutato e interrotto in caso di mancata risposta clinica o insorgenza di intolleranza. Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose iniziale deve essere ridotta e mantenuta il più bassa possibile per il periodo più breve necessario. Bupirolo è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, il trattamento deve essere iniziato con dosi ridotte, mantenendo la dose più bassa possibile per il periodo di trattamento più breve necessario. Bupirolo è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione endovenosa. Il medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa nell’arco di 30 minuti.

Popolazione pediatrica.

L’uso di Bupirolo nei bambini e negli adolescenti non è stato studiato; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

La semivita di eliminazione in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l’assunzione di una quantità significativa di FANS ha provocato soltanto nausea, vomito, dolore epigastrico e, molto raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi tinnito, cefalea, capogiri e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono manifestarsi tossicità a carico del sistema nervoso centrale, con sintomi quali sonnolenza, nistagmo, disturbi visivi, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. Talvolta si possono osservare convulsioni. In caso di avvelenamento grave, possono verificarsi iperkaliemia e acidosi metabolica, insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale può verificarsi un peggioramento dell’asma.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento sintomatico. Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell’intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, in conformità con le pratiche generali della terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10 000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati più frequenti sono quelli a carico del sistema gastrointestinale (SGT), che dipendono generalmente dalla dose. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni del SGT o emorragie, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemessi, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Molto raramente sono stati segnalati gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni nel sito di infusione, shock anafilattico) e gravi effetti indesiderati cutanei, come reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme e alopecia.

È stato descritto il peggioramento di infiammazioni infettive (ad esempio, sviluppo di fascite necrotizzante) in concomitanza con l'uso di FANS. Ciò potrebbe essere correlato al meccanismo d'azione dei FANS.

Durante infezioni da varicella, possono manifestarsi fotossicità, vasculite allergica e, in casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli. Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale in questione. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi di compatibilità; questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezionamento. 100 ml in un contenitore confezionato in una busta protettiva.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALTA FARMACÉUTICA, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Polígono Industrial de Bernedo, s/n, Bernedo, Álava, 01118, Spagna.