Brustan

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BRUSTAN (BRUSTAN)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa rivestita con film contiene ibuprofene 400 mg, paracetamolo 325 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio idrato, amido di mais, povidone, talco, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), colorante giallo FCF occidentale (E 110), macrogol 6000, propilene glicole, laurilsolfato di sodio, lacca, ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore arancione, forma ovale, rivestite con film; su un lato della compressa è riportata la scritta «RANBAXY» in inchiostro alimentare nero.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A E51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'ibuprofene esercita un'azione antinfiammatoria.

Il paracetamolo è un analgesico che riduce il dolore prevenendo la sensibilizzazione delle terminazioni nervose attraverso l'inibizione della sintesi della prostaglandina E. La combinazione di ibuprofene e paracetamolo esercita un'azione analgesica potente.

Farmacocinetica.

Entrambi i componenti attivi di Brustan non influenzano la farmacocinetica l'uno dell'altro e vengono ben assorbiti dopo somministrazione orale. L'alta percentuale di legame con le proteine plasmatiche è molto elevata. Il tempo di dimezzamento del paracetamolo è di 2-2,5 ore, quello dell'ibuprofene di 2,7-3,5 ore. Entrambi i componenti sono metabolizzati principalmente nel fegato. Vengono eliminati dall'organismo principalmente attraverso l'urina, in piccola parte attraverso la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi da febbre e dolore di intensità moderata associato a processi infiammatori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità accertata verso qualsiasi componente del medicinale.
• Anamnesi di broncospasmo, asma bronchiale, rinite o eruzioni cutanee correlate all’uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Anamnesi di emorragie gastrointestinali o perforazione dopo somministrazione di FANS.
• Ulcera gastrica o duodenale attiva o in anamnesi (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell’ulcera o emorragia).
• Grave insufficienza renale, cardiaca o epatica.
• Iperbilirubinemia congenita.
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Alcolismo.
• Patologie ematiche, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.
• Associazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).
• Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali contenenti ibuprofene e paracetamolo devono essere somministrati con cautela in associazione con:

coricosteroidi: aumentato rischio di emorragia gastrointestinale o ulcerazione;

antipertensivi e diuretici: i FANS possono ridurre l’effetto terapeutico di questi farmaci;

antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): possibile aumento del rischio di emorragia gastrointestinale;

cardioglicosidi: i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi;

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, aumentando il rischio di emorragia. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi;

litio e metotrexato: vi sono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato;

barbiturici: riducono l’effetto antipiretico dei medicinali contenenti ibuprofene e paracetamolo;

zidovudina: vi sono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi nei pazienti con infezione da HIV in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

ciclosporina: aumento della nefrotossicità;

mifepristone: i FANS non devono essere somministrati prima di 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia;

tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus;

antibiotici chinolonici: l’associazione di FANS e antibiotici chinolonici può aumentare il rischio di convulsioni.

Probenecid e sulfipirazone

La somministrazione concomitante di medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone può rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene dall’organismo.

Inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II

I FANS possono inibire l’effetto dei farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di utilizzo di queste combinazioni, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e la valutazione di un monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento e periodicamente in seguito.

Diuretici risparmiatori di potassio

La somministrazione concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo dei livelli sierici di potassio).

Sulfoniluree

I risultati degli studi clinici dimostrano l’esistenza di interazioni tra FANS e farmaci antidiabetici (sulfoniluree). Nonostante l’interazione tra ibuprofene e sulfoniluree non sia attualmente descritta, durante la terapia concomitante si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di medicinali contenenti ibuprofene e paracetamolo con acido acetilsalicilico, a meno che una bassa dose di acido acetilsalicilico (non superiore a 75 mg al giorno) non sia stata prescritta dal medico, e con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di medicinali contenenti ibuprofene e paracetamolo con alcol.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e ridursi con colestiramina.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici e carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l’effetto epatotossico del paracetamolo aumentando la sua trasformazione in metaboliti epatotossici. L’associazione del paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di tossicità epatica.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è associata a un’acidosi metabolica ad elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA), come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati dell'ibuprofene e di tutti i FANS in generale possono essere ridotti utilizzando la dose efficace minima necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

È necessario prestare cautela nel trattamento dei pazienti:

• con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo – rischio aumentato di meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»);
• con alterazioni congenite del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con malattie gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»);
• con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
• con alterazioni della funzionalità renale, poiché la funzione renale può peggiorare (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
• con alterazioni della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
• dopo interventi chirurgici maggiori;
• con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché presentano anche un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con l'uso del medicinale;
• affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie respiratorie ostruttive croniche o con anamnesi di malattie allergiche, poiché in questi soggetti il rischio di reazioni allergiche è aumentato. In questi pazienti possono verificarsi crisi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni indesiderate ai FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali.

Effetti sull'apparato respiratorio

Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS

L'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto deve essere evitato.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

L'ibuprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Metabolismo delle porfirine

Si deve prestare cautela nei pazienti con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, il trattamento deve essere iniziato con cautela (è necessaria la consulenza medica), poiché con la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

È possibile lo sviluppo di acidosi tubulare renale e ipokaliemia dopo un sovradosaggio acuto e nei pazienti che assumono dosi elevate di ibuprofene per un periodo prolungato (di solito più di 4 settimane), comprese dosi superiori alla dose giornaliera raccomandata.

I dati degli studi clinici e epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario effettuare un'attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato nei pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con il medicinale Brustan. La sindrome di Kounis è caratterizzata da sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Effetti sui reni

L'ibuprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché la funzione renale può peggiorare.

Effetti sul fegato

È possibile un'alterazione della funzionalità epatica.

Interventi chirurgici

È necessario prestare cautela immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Effetti sulla fertilità nelle donne

I dati disponibili indicano che i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, se utilizzati a lungo termine (dosi ≥ 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni), possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Effetti sull'apparato gastrointestinale (GI)

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, anche letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con l'aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere iniziato il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti, così come per coloro che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo insolito dell'apparato gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCIR), tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali, con l'uso di ibuprofene (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, l'uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di tali infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Allergia

Si deve prestare cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi soggetti il rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di ibuprofene è aumentato.

Nei pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche, il rischio di reazioni allergiche è aumentato e può manifestarsi con crisi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, l'ibuprofene può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio attento della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica ad alto gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi malattie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente l'uso di paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene sorbitolo. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio o carenza degli enzimi saccarasi o isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg)/dose di potassio, cioè è praticamente privo di potassio.

Altro

Molto raramente si osservano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale Ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto. In tali casi è necessario un trattamento sintomatico e specializzato.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione piastrinica (influenzare l'aggregazione piastrinica). Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Con l'uso prolungato del medicinale Ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e renale, nonché l'analisi del sangue.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In caso di sospetto o conferma di questa situazione, si deve consultare il medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la diagnosi di cefalea da uso eccessivo di farmaci nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante (o a causa) l'uso regolare di analgesici.

L'uso abituale di analgesici, specialmente combinazioni di più analgesici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio può aumentare a causa della perdita di sali e disidratazione.

L'uso di FANS contemporaneamente all'assunzione di alcol può aumentare il rischio di effetti indesiderati legati al principio attivo, specialmente a carico dell'apparato gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Esiste un rischio di alterazione della funzionalità renale negli adolescenti con disidratazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa patologia può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l'interruzione del trattamento.

Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto: tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); disfunzione renale (vedere sopra);

per la madre e il neonato, alla fine della gravidanza: possibile aumento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del parto. Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In studi limitati, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse, quindi è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato. L'uso di Brustan durante la gravidanza o l'allattamento al seno è controindicato.

Fertilità

L'uso di ibuprofene può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento. Pertanto, l'uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne con difficoltà di concepimento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari

Ai pazienti che avvertono capogiri, sonnolenza, vertigini o disturbi della vista durante l'assunzione di ibuprofene, si deve raccomandare di evitare la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari. Una singola dose o un breve periodo di trattamento con ibuprofene generalmente non richiede particolari precauzioni. Ciò vale soprattutto in caso di assunzione contemporanea del medicinale con alcol.

Nell'uso secondo le dosi e la durata del trattamento raccomandate, il medicinale non influenza la capacità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. La compressa deve essere assunta senza masticarla, accompagnandola con un bicchiere d'acqua, durante o dopo i pasti.

La dose raccomandata per adulti e adolescenti a partire dai 16 anni è di 1 compressa 3 volte al giorno. Non si devono assumere più di 3 compresse al giorno. Se lo stato del paziente non migliora con l'uso delle dosi raccomandate, è necessario consultare un medico.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Per i bambini.

Brustan non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che abbiano assunto 10 g o più di paracetamolo, e nei bambini che abbiano assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deplezione di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato del farmaco a dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale si possono osservare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario si possono verificare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve prendere in considerazione il trattamento con carbone attivo se l'eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma sanguigno deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (una misurazione precedente non fornisce dati attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione; successivamente l'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa alle dosi stabilite dalle raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di medicinali contenenti ibuprofene o paracetamolo possono verificarsi le seguenti reazioni.

Disturbi generali: reazioni di ipersensibilità gravi con manifestazioni quali: edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa, anafilassi, angioedema fino allo shock, peggioramento dell’asma bronchiale, broncospasmo, dispnea.

Disturbi gastrointestinali: dolore epigastrico, dispepsia, nausea, diarrea, meteorismo, stitichezza, vomito, pirosi, stomatite ulcerosa, ulcere peptiche, melena, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono essere letali, specialmente negli anziani.

Malattia di Crohn ed esacerbazione della colite ulcerosa.

Disturbi neurologici: cefalea, meningite asettica (in singoli casi), vertigini, irritabilità, nervosismo, acufeni, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associata ad aumento dell’urea nel siero e ad edema. Sono stati segnalati casi in cui medicinali contenenti ibuprofene possono causare cistite, ematuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, oliguria, poliuria, necrosi tubulare, glomerulonefrite.

Disturbi epatobiliari: alterazioni della funzionalità epatica, specialmente con uso prolungato, come epatite, ittero, pancreatite, duodenite, esofagite, sindrome epato-renale, necrosi epatica, insufficienza epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Disturbi del sistema ematico e linfatico: alterazioni del sistema emopoietico (anemia, neutropenia, anemia aplastica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico, anemia emolitica), eosinofilia, riduzione dell’ematocrito e dell’emoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni comprendono febbre alta, mal di gola, ulcere nella cavità orale, sintomi influenzali, eccessiva stanchezza, emorragie inspiegabili e lividi. Aggregazione reversibile delle piastrine, alveolite, eosinofilia polmonare, pancreatite.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche non specifiche, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente generalizzate o eritematose, orticaria); molto raramente possono verificarsi gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI), inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica; frequenza sconosciuta: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata; desquamazione cutanea, alopecia, fotosensibilizzazione; frequenza sconosciuta: reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del sistema immunitario: in pazienti con disturbi autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, malattie sistemiche del tessuto connettivo), durante il trattamento con medicinali contenenti ibuprofene, sono stati osservati singoli casi di comparsa di sintomi di meningite asettica, come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre alta o disorientamento.

Reazioni cardiovascolari e cerebrovascolari: edemi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, complicanze cerebrovascolari, ipotensione arteriosa, palpitazioni, sindrome di Coats (frequenza sconosciuta). L’uso prolungato di medicinali contenenti ibuprofene in dosi elevate (2400 mg/die) può portare a un lieve aumento del rischio di tromboembolia arteriosa o ictus.

Disturbi dell’organo visivo: visione offuscata, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato – frequenza sconosciuta (non valutabile con i dati disponibili).

Altro: alterazioni del sistema endocrino e del metabolismo, riduzione dell’appetito, secchezza delle mucose degli occhi e della bocca, rinite, alterazioni dell’udito.

L’assunzione del medicinale deve essere interrotta in caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata e si deve consultare immediatamente un medico.

Descrizione di singole reazioni indesiderate

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piruglutamica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in confezione blister; 1 blister per scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.