Brustan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRUSTAN (BRUSTAN)

Composición:

Principios activos: 1 tableta recubierta con película contiene 400 mg de ibuprofeno, 325 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado, almidón de maíz, povidona, talco, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo FCF (E 110), macrogol 6000, propilenglicol, laurilsulfato de sodio, goma laca, óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color naranja, forma ovalada, recubiertas con película; en una de las caras de la tableta figura la inscripción «RANBAXY» impresa con tinta alimenticia negra.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ibuprofeno ejerce un efecto antiinflamatorio.

El paracetamol es un analgésico que reduce el dolor al prevenir la sensibilización de las terminaciones nerviosas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandina E. La combinación de ibuprofeno y paracetamol ejerce un potente efecto analgésico.

Farmacocinética.

Ambos componentes activos de Brustan no afectan la farmacocinética uno del otro y se absorben bien tras la administración oral. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es muy elevado. El período de semivida del paracetamol es de 2-2,5 horas y el del ibuprofeno de 2,7-3,5 horas. Ambos componentes se metabolizan principalmente en el hígado. Se eliminan del organismo principalmente por orina, y una cantidad insignificante por bilis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de fiebre y dolor moderado asociado con procesos inflamatorios.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de broncoespasmo, asma bronquial, rinitis o erupción cutánea tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación tras el uso de AINE.
• Úlcera péptica activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia).
• Insuficiencia renal, cardíaca o hepática grave.
• Hiperbilirrubinemia congénita.
• Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Alcoholismo.
• Enfermedades de la sangre, síndrome de Gilbert, anemia grave, leucopenia.
• Administración concomitante con otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Uso durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los medicamentos que contienen ibuprofeno y paracetamol deben administrarse con precaución junto con:

Glucocorticoides: riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal o ulceración;

Antihipertensivos y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos;

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal;

Glucósidos cardíacos: los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos;

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo, la warfarina, aumentando el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no tiene un efecto significativo;

Litio y metotrexato: existen evidencias de un posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y metotrexato;

Barbitúricos: reducen el efecto antipirético de los medicamentos que contienen ibuprofeno y paracetamol;

Zidovudina: existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes infectados por VIH que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno;

Ciclosporina: aumento de la nefrotoxicidad;

Mifepristona: los AINE no deben administrarse antes de 8-12 días tras el uso de mifepristona, ya que reducen su eficacia;

Tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administra junto con AINE;

Antibióticos quinolónicos: la administración concomitante de AINE y antibióticos quinolónicos puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Probenecida y sulfipirazona

Cuando se administra junto con medicamentos que contienen probenecida o sulfipirazona, la eliminación del ibuprofeno del organismo puede ralentizarse.

Inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de los receptores de angiotensina II

Los AINE pueden inhibir el efecto de los medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, betabloqueantes o antagonistas de la angiotensina II puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda posible, que generalmente es reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de uso de estas combinaciones, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Diuréticos ahorradores de potasio

La administración concomitante de ibuprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia (se recomienda controlar los niveles séricos de potasio).

Sulfonilureas

Los resultados de estudios clínicos demuestran la existencia de interacciones entre los AINE y los medicamentos antidiabéticos (sulfonilureas). Aunque la interacción entre ibuprofeno y sulfonilureas no ha sido descrita hasta ahora, durante la terapia concomitante se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre.

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que contienen ibuprofeno y paracetamol con ácido acetilsalicílico, a menos que una dosis baja de ácido acetilsalicílico (no más de 75 mg por día) haya sido prescrita por el médico, y con otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que contienen ibuprofeno y paracetamol con alcohol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración de metoclopramida y domperidona, y disminuir con la administración de colestiramina.

Los medicamentos anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto hepatotóxico del paracetamol debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que la administración concomitante se ha asociado con un trastorno metabólico con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)), como consecuencia de acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Los efectos adversos del ibuprofeno y de todos los AINE en general pueden reducirse mediante la administración de la dosis mínima eficaz necesaria para tratar los síntomas, durante el período más corto posible.

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes:

• con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo – mayor riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»);
• con trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con enfermedades del tracto gastrointestinal y enfermedades inflamatorias crónicas del intestino (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) (véase la sección «Reacciones adversas»);
• con hipertensión arterial y (o) insuficiencia cardíaca (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»);
• con alteración de la función renal, ya que la función renal puede empeorar (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»);
• con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»);
• tras intervenciones quirúrgicas mayores;
• con reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que también tienen un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al usar el medicamento;
• que padecen fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades respiratorias obstructivas crónicas o tienen antecedentes de enfermedades alérgicas, ya que en ellos aumenta el riesgo de reacciones alérgicas. Pueden presentarse ataques de asma (llamada asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales.

Efecto sobre el sistema respiratorio

En pacientes que padecen asma bronquial o enfermedades alérgicas, o que tienen antecedentes de estas enfermedades, puede desarrollarse broncoespasmo.

Otros AINE

La administración concomitante de ibuprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, aumenta el riesgo de reacciones adversas, por lo que debe evitarse.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

Debe emplearse el ibuprofeno con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica.

Metabolismo de la porfirina

Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda).

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca (es necesaria consulta médica), ya que durante el tratamiento con ibuprofeno, al igual que con otros AINE, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas.

Puede desarrollarse acidosis tubular renal e hipokalemia tras una sobredosis aguda y en pacientes que toman dosis altas de ibuprofeno durante un período prolongado (normalmente más de 4 semanas), incluyendo dosis que exceden la dosis diaria recomendada.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg al día) aumente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del estado clínico. Deben evitarse las dosis altas (2400 mg al día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el estado clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día).

Se han notificado casos del síndrome de Cozzio en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Brustan. El síndrome de Cozzio se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad relacionada con la constricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Efecto sobre los riñones

Debe emplearse el ibuprofeno con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que la función renal puede empeorar.

Efecto sobre el hígado

Puede producirse alteración de la función hepática.

Intervenciones quirúrgicas

Debe tenerse precaución inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres

Existen datos limitados que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, cuando se usan de forma prolongada (dosis de 2400 mg al día y duración del tratamiento superior a 10 días), pueden afectar negativamente la fertilidad en mujeres al influir en la ovulación. Este proceso es reversible tras la interrupción del tratamiento.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal (SGI)

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, posiblemente mortales, que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con las dosis mínimas. Para estos pacientes, así como para aquellos que necesiten tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la necesidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, aspirina).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, durante el uso de ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Alergia

Debe tenerse precaución en pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que en ellos también existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad al usar ibuprofeno.

En pacientes con fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias o antecedentes de enfermedades alérgicas, existe un mayor riesgo de reacciones alérgicas, que pueden manifestarse como ataques de asma (llamada asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Como otros AINE, el ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el ibuprofeno se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por pirrolactona en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolactona, se recomienda interrumpir inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolactona como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene sorbitol. No debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa, o deficiencia de las enzimas sacarasa o isomaltasa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg)/dosis de potasio, es decir, prácticamente libre de potasio.

Otros

Muy raramente se observan reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la administración del medicamento, el tratamiento debe interrumpirse. En tales casos, debe iniciarse un tratamiento sintomático y especializado.

El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la función plaquetaria (afectando la agregación plaquetaria). Por ello, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes con trastornos de la coagulación.

Durante el uso prolongado del medicamento Ibuprofeno, deben realizarse controles periódicos de la función hepática y renal, así como del perfil sanguíneo.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede empeorar este trastorno. Ante la sospecha o confirmación de esta situación, debe consultarse al médico y suspenderse el tratamiento. Debe considerarse el diagnóstico de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes que padecen dolores de cabeza frecuentes o diarios, a pesar de (o debido a) el uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

El uso habitual de analgésicos, especialmente combinaciones de varios analgésicos, puede provocar un trastorno progresivo de la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo puede aumentar por la pérdida de sales y deshidratación.

La administración de AINE junto con el consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de efectos adversos relacionados con el principio activo, especialmente a nivel gastrointestinal o del sistema nervioso central (SNC).

Existe riesgo de alteración de la función renal en adolescentes deshidratados.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones congénitas del corazón y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta del 1 % al 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta patología puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de ibuprofeno debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos tales como:

para el feto: toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar); disfunción renal (véase más arriba);

para la madre y el recién nacido, al final del embarazo: posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiplaquetario que puede desarrollarse incluso con dosis muy bajas; supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto. Por tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

En estudios limitados, se ha detectado ibuprofeno en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que afecte negativamente al lactante amamantado. El uso de Brustan durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Fertilidad

El uso de ibuprofeno puede afectar la fertilidad femenina. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, no se recomienda el uso de ibuprofeno en mujeres con dificultades para concebir.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, somnolencia, vértigo o alteraciones visuales mientras toman ibuprofeno deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria. La administración única o el uso a corto plazo de ibuprofeno generalmente no requiere medidas preventivas especiales. Esto se aplica principalmente cuando el medicamento se usa junto con alcohol.

Cuando se usa según las dosis y duración recomendadas, el medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. La tableta debe tomarse sin masticar, acompañada de un vaso de agua, durante o después de las comidas.

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 16 años es de 1 tableta 3 veces al día. No debe administrarse más de 3 tabletas al día. Si el estado del paciente no mejora con la dosis recomendada, debe consultarse con un médico.

La duración del tratamiento la establece el médico de forma individual.

Niños.

No administrar Brustan a niños menores de 16 años.

Sobredosis.

La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tras la administración prolongada del medicamento en dosis elevadas, pueden presentarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Con dosis elevadas, el sistema nervioso central puede verse afectado con mareos, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación; en el sistema urinario pueden presentarse efectos nefrotóxicos (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado urgentemente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas, o más tarde, tras la ingestión (una medición anterior no proporciona datos fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas; posteriormente, la eficacia del antídoto disminuye drásticamente. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa en las dosis establecidas por las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.

Reacciones adversas.

Al utilizar medicamentos que contienen ibuprofeno o paracetamol, pueden presentarse las siguientes reacciones.

Trastornos generales: reacciones graves de hipersensibilidad con manifestaciones tales como: edema de cara, lengua y laringe, disnea, taquicardia, disminución de la presión arterial, anafilaxia, angioedema de Quincke hasta shock, empeoramiento del asma bronquial, broncoespasmo, disnea.

Trastornos gastrointestinales: dolor epigástrico, dispepsia, náuseas, diarrea, flatulencia, estreñimiento, vómitos, pirosis, estomatitis ulcerosa, úlceras pépticas, melena, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden ser fatales, especialmente en personas de edad avanzada.

Enfermedad de Crohn y empeoramiento de la colitis ulcerosa.

Trastornos neurológicos: cefalea, meningitis aséptica (en casos aislados), vértigo, irritabilidad, nerviosismo, tinnitus, depresión, somnolencia, insomnio, ansiedad, excitación psicomotora, inestabilidad emocional, convulsiones.

Trastornos del sistema endocrino: hipoglucemia hasta coma hipoglucémico.

Trastornos del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, papilonecrosis, especialmente con uso prolongado, asociado con aumento de los niveles de urea en suero y edema. Se han notificado casos en los que medicamentos que contienen ibuprofeno pueden provocar cistitis, hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, oliguria, poliuria, necrosis tubular, glomerulonefritis.

Trastornos hepatobiliares: alteraciones de la función hepática, especialmente con uso prolongado, manifestadas como hepatitis, ictericia, pancreatitis, duodenitis, esofagitis, síndrome hepatorrenal, necrosis hepática, insuficiencia hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia.

Trastornos del sistema sanguíneo y sistema linfático: alteraciones del sistema hematopoyético (anemia, neutropenia, anemia aplásica, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica, eosinofilia, disminución del hematocrito y de los niveles de hemoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros síntomas incluyen fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas gripales, fatiga excesiva, hemorragia inexplicable y moretones. Agregación reversible de plaquetas, alveolitis, eosinofilia pulmonar, pancreatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas inespecíficas, prurito, erupciones cutáneas y en membranas mucosas (generalmente generalizadas o eritematosas, urticaria); muy raramente pueden presentarse reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; con frecuencia desconocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada; descamación de la piel, alopecia, fotosensibilización; frecuencia desconocida: reacciones de fototoxicidad.

Trastornos del sistema inmunitario: en pacientes con trastornos autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, enfermedades sistémicas del tejido conectivo), durante el tratamiento con medicamentos que contienen ibuprofeno, se han observado casos aislados de aparición de síntomas de meningitis aséptica, tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre alta o desorientación.

Reacciones cardiovasculares y cerebrovasculares: edemas, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, complicaciones cerebrovasculares, hipotensión arterial, palpitaciones, síndrome de Coats (frecuencia desconocida). El uso prolongado de medicamentos que contienen ibuprofeno en dosis altas (2400 mg/día) puede provocar un ligero aumento del riesgo de tromboembolismo arterial o accidente cerebrovascular.

Trastornos oculares: visión borrosa, alteración en la percepción del color, ambliopía tóxica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado – frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Otros: alteraciones en el sistema endocrino y en el metabolismo, disminución del apetito, sequedad de las membranas mucosas de los ojos y de la cavidad bucal, rinitis, alteraciones auditivas.

Debe suspenderse la administración del medicamento ante la aparición de cualquier reacción adversa y debe consultarse inmediatamente con un médico.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis pirrolidónica en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis pirrolidónica puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por envase blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.