Brufen® Sache

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BRUFEN® SACHE (BRUFEN® SACHET)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 bustina contiene 600 mg di ibuprofene;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, acido malico, saccarina sodica, saccarosio, povidone, aroma d'arancia, sodio laurilsolfato, sodio bicarbonato, sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Granuli effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli da fini a grossolani, di colore bianco, con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’ibuprofene è un derivato dell’acido propionico, un farmaco non steroideo antinfiammatorio (FANS) dotato di attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica. Si ritiene che gli effetti terapeutici del farmaco siano dovuti all’inibizione dell’enzima cicloossigenasi, che porta ad una marcata riduzione della sintesi delle prostaglandine. Queste proprietà determinano un miglioramento dei sintomi infiammatori, del dolore e della febbre.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire in modo competitivo l’effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno dimostrato che, in caso di assunzione singola di ibuprofene alla dose di 400 mg otto ore prima o 30 minuti dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico/aspirina in forma farmaceutica a rilascio rapido (dose di 81 mg), l’effetto dell’acido acetilsalicilico/aspirina sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica risultava ridotto.

Sebbene vi siano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina. Tuttavia, cambiamenti clinicamente rilevanti sono improbabili con l’uso occasionale di ibuprofene (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica.

L’ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dall’assunzione. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore.

L’ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che vengono escreti dai reni insieme all’ibuprofene non modificato, in forma libera o coniugata. L’escrezione renale è rapida e completa. L’ibuprofene si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrosi e altre artropatie non reumatoidi (sieronegative).

Affezioni reumatiche extra-articolari e periarticolari, come periartrite scapolo-omotrale (capsulite), borsite, tendinite, tenosinovite e dolore lombare; lesioni dei tessuti molli, come distorsioni e stiramenti legamentosi.

Per il sollievo del dolore di intensità da moderata a media, come dolore da dismenorrea, dolore dentale e dolore postoperatorio, nonché per il sollievo sintomatico del cefalea, inclusa l’emicrania.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Asma, orticaria o reazioni allergiche insorte in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico/aspirina o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in anamnesi.

Insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association - NYHA).

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza renale grave (filtrazione glomerulare < 30 ml/min).

Stati associati a un aumentato rischio di emorragia o emorragia attiva.

Emorragia gastrointestinale o perforazione in seguito a precedente trattamento con FANS in anamnesi.

Colite ulcerosa acuta o pregressa, malattia di Crohn, ulcera gastrica ricorrente o emorragia gastrointestinale (due o più episodi confermati di formazione di ulcere o emorragie).

Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea dei seguenti farmaci a causa della possibile interazione farmacologica osservata in alcuni pazienti.

Farmaci antipertensivi, β-bloccanti e diuretici. I FANS possono ridurre l’effetto di farmaci antipertensivi, come inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, β-bloccanti e diuretici. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Colestiramina. L’assunzione contemporanea di ibuprofene e colestiramina può ridurre l’assorbimento dell’ibuprofene a livello del tratto gastrointestinale. Tuttavia, il significato clinico di questo effetto non è noto.

Litio. I FANS possono ridurre l’eliminazione del litio.

Metotrexato. I FANS possono inibire la secrezione tubulare del metotrexato e ridurre la sua clearance.

Ciclosporina. Aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS.

Mifepristone. Una riduzione dell’efficacia del farmaco è teoricamente possibile a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS. Dati limitati suggeriscono che l’assunzione concomitante di FANS nel giorno dell’assunzione della prostaglandina non altera l’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla contrattilità uterina e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2. È necessario evitare la somministrazione concomitante con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa del rischio di effetti additivi (vedi sezione «Particolari avvertenze sull’uso»).

Acido acetilsalicilico/aspirina. Come per altri farmaci contenenti FANS, l’assunzione contemporanea di ibuprofene e acido acetilsalicilico/aspirina non è generalmente raccomandata a causa del rischio di aumento delle reazioni avverse.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull’aggregazione piastrinica quando assunti contemporaneamente.

Tuttavia, nonostante l’incertezza riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Non si osservano variazioni clinicamente significative con l’assunzione occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Corticosteroidi. Aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia con l’associazione ai FANS.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin.

Antibiotici chinolonici. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni legate all’assunzione di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono contemporaneamente FANS e chinoloni hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare gli effetti dei farmaci sulfonilureici. Raramente sono stati riportati episodi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree durante la terapia con ibuprofene.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ad esempio clopidogrel e ticlopidina). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l’assunzione concomitante di FANS.

Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’associazione di FANS in pazienti che assumono tacrolimus.

Zidovudina. I FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica quando assunti contemporaneamente alla zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti sieropositivi affetti da emofilia che assumono ibuprofene contemporaneamente alla zidovudina.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi.

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba può potenziare il rischio di emorragia associato ai FANS.

Inibitori del CYP2C9. L’assunzione contemporanea di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio ha dimostrato che voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) aumentano l’esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. È necessario considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP2C9, specialmente in caso di alte dosi di ibuprofene in pazienti che assumono voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze generali

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario a controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosaggio» e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Con l’uso prolungato di qualsiasi analgesico, può insorgere cefalea, che non deve essere trattata con dosi aumentate del medicinale.

L’assunzione contemporanea di FANS con alcol può aumentare gli effetti indesiderati legati al principio attivo, in particolare a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Ogni bustina del medicinale contiene 3,3 g di saccarosio per dose. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Ogni bustina del medicinale contiene 8,6 mmol (o 197 mg)/dose di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che devono limitare l’assunzione di sodio.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani la frequenza di reazioni avverse con l’uso di FANS è maggiore, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Emorragia, ulcera e perforazione gastrointestinali

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con ulcera peptica o altre malattie gastrointestinali in anamnesi, poiché il loro stato può peggiorare (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Con l’uso di tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinali in qualsiasi momento durante il trattamento. Queste reazioni avverse possono avere esito fatale e possono verificarsi con o senza sintomi premonitori o precedenti gravi disturbi gastrointestinali.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinali è maggiore con dosi elevate di ibuprofene, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa.

Si deve considerare la possibilità di prescrivere contemporaneamente a questi pazienti farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), come anche nei pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico/aspirina in basso dosaggio o altri farmaci che aumentano il rischio di lesioni del tratto gastrointestinale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Deve essere evitato l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), a causa dell’aumentato rischio di ulcere o emorragie (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti, specialmente gli anziani, con malattie gastrointestinali in anamnesi devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti che ricevono un trattamento concomitante con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi per via orale, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico/aspirina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in un paziente che assume ibuprofene, il medicinale deve essere interrotto.

Disturbi respiratori

Ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti affetti da asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche o con anamnesi di queste condizioni, poiché sono stati riportati casi di broncospasmo, orticaria o angioedema in tali pazienti.

Alterazioni della funzione cardiaca, renale ed epatica

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale, epatica o cardiaca, poiché ciò può portare a un peggioramento della funzione renale.

L’assunzione abituale concomitante di analgesici simili aumenta ulteriormente questo rischio.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, epatica o cardiaca deve essere usata la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile, e deve essere monitorata la funzione renale, specialmente in caso di trattamento prolungato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca in anamnesi o ipertensione arteriosa, poiché sono stati riportati casi di edema con l’uso di ibuprofene. Studi clinici indicano che la somministrazione di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associata a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non consentono di prevedere un’associazione tra l’assunzione di ibuprofene in dosi basse (≤ 1200 mg al giorno) e un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-III secondo i criteri NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono ricevere ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, evitando l’uso di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria anche prima di iniziare una terapia prolungata con ibuprofene in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se necessitano di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasocostrizione coronarica, potenzialmente in grado di causare infarto miocardico.

Effetti dermatologici

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, sono state riportate con l’uso di ibuprofene (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, durante la varicella, possono verificarsi complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non è chiaro il ruolo dei FANS nell’aggravamento di queste infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Effetti renali

Il trattamento con ibuprofene deve essere iniziato con cautela nei pazienti con marcata disidratazione. Esiste un rischio di compromissione della funzione renale, specialmente nei bambini, adolescenti e pazienti anziani disidratati. Come con altri FANS, l’uso prolungato di ibuprofene può portare a necrosi papillare renale e ad altre alterazioni patologiche renali. L’effetto tossico sui reni può verificarsi anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. La somministrazione di FANS a questi pazienti può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e, secondariamente, una riduzione del flusso sanguigno renale, che può portare a insufficienza renale.

I pazienti a rischio elevato di tale reazione includono quelli con compromissione della funzione renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, che assumono diuretici e inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), nonché i pazienti anziani. L’interruzione dei FANS di solito porta al ripristino delle condizioni precedenti il trattamento.

È possibile lo sviluppo di acidosi tubulare renale e ipokaliemia dopo sovradosaggio acuto e in pazienti che assumono dosi elevate di ibuprofene per un periodo prolungato (solitamente oltre 4 settimane), comprese dosi superiori alla dose giornaliera raccomandata.

Effetti ematologici

Ibuprofene, come altri FANS, può inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento in volontari sani.

Meningite asettica

Raramente, nei pazienti in trattamento con ibuprofene, è stata osservata meningite asettica. Sebbene la meningite asettica si verifichi più probabilmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie connesse del tessuto connettivo, sono stati riportati casi di meningite asettica in pazienti senza queste malattie croniche.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio del trattamento appropriato e aggravando l’andamento della malattia infettiva. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriane della varicella. Quando ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di malattia infettiva, si raccomanda un monitoraggio della malattia. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità

L’uso di ibuprofene può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di fertilità o sottoposte a indagini per sterilità devono considerare l’opportunità di interrompere l’assunzione di ibuprofene.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati ottenuti da studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che questo rischio aumenti in base alla dose e alla durata del trattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell’embrione/feto. Inoltre, sono stati riportati aumenti di vari difetti congeniti, inclusi quelli cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa condizione può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, ibuprofene deve essere assunto solo in caso di chiara necessità. Quando ibuprofene viene usato da donne che pianificano una gravidanza o durante il primo o secondo trimestre, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con medicinali contenenti ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto, causando:

• tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra).

Alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine nella madre e nel neonato possono causare:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Parto e travaglio

Non è raccomandato assumere ibuprofene durante il parto e il travaglio.

L’inizio del travaglio può essere ritardato e la sua durata prolungata, con aumento della tendenza all’emorragia nella madre e nel neonato.

Allattamento

Studi limitati disponibili indicano che ibuprofene viene escreto nel latte materno in concentrazioni molto basse. Ibuprofene non è raccomandato per le donne durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’assunzione di ibuprofene può influenzare la velocità di reazione dei pazienti, cosa da tenere presente in caso di attività che richiedono una maggiore concentrazione, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari. L’effetto sulla velocità di reazione è notevolmente accentuato in caso di associazione con alcol.

Dopo l’assunzione di FANS possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista. Se tali effetti si manifestano durante l’uso di FANS, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti somministrando la dose minima efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti

La dose raccomandata di Brufen® Sache è di 1200–1800 mg al giorno, da assumere in 2–3 somministrazioni. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 600–1200 mg al giorno. In generale, la dose massima giornaliera non deve superare i 2400 mg, da suddividere in più assunzioni.

Pazienti anziani

Esiste un rischio aumentato di gravi conseguenze da reazioni avverse nei pazienti anziani durante il trattamento. Se necessario l’uso di un FANS, si raccomanda di somministrare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile. È necessario effettuare un monitoraggio regolare per rilevare la possibile comparsa di emorragia gastrointestinale durante la terapia con FANS. La dose deve essere adattata individualmente in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Per ottenere un’azione più rapida, il medicinale può essere assunto a digiuno. Ai pazienti affetti da patologie gastrointestinali, il medicinale deve essere somministrato durante i pasti.

Prima dell’assunzione, il contenuto di una bustina deve essere disciolto in un bicchiere d’acqua. Si raccomanda di assumere il medicinale durante o dopo i pasti.

Può manifestarsi una sensazione temporanea di bruciore in bocca o in gola dopo l’assunzione di Brufen® Sache; si raccomanda di assicurarsi che il medicinale sia stato disciolto in una quantità adeguata di acqua.

Bambini

Brufen® Sache, in questa forma farmaceutica, è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Toxicità

Sintomi di tossicità generalmente non sono stati osservati con dosi inferiori a 100 mg/kg sia nei bambini che negli adulti. Tuttavia, in alcuni casi potrebbero essere necessarie misure di supporto. Nei bambini, sintomi di tossicità sono stati osservati dopo l’assunzione di dosi pari o superiori a 400 mg/kg.

Sintomi

Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi da sovradosaggio si manifestano entro 4–6 ore dall’ingestione di una quantità elevata di ibuprofene.

I sintomi più comuni includono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza. Manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC): cefalea, tinnito, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, sintomi renali, emorragia gastrointestinale, coma, apnea e depressione del SNC e del sistema respiratorio. Sono stati segnalati casi di tossicità cardiovascolare, inclusi sviluppo di ipotensione arteriosa, bradicardia e tachicardia.

In caso di grave sovradosaggio, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale e danni epatici. Un grave sovradosaggio è generalmente ben tollerato se non sono stati assunti altri farmaci. In caso di intossicazione grave, può verificarsi acidosi metabolica e aumento del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR), probabilmente a causa di interazione con i fattori circolanti della coagulazione. L’uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate può causare grave ipokaliemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere riduzione del livello di coscienza e debolezza generale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio da ibuprofene. Se la quantità assunta supera i 400 mg/kg, si raccomanda di effettuare lavanda gastrica/svuotamento gastrico entro un’ora dall’ingestione, seguita da un trattamento sintomatico. Entro un’ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica, deve essere somministrato carbone attivo. Il trattamento deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente.

Assicurare un’adeguata diuresi.

È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. Se necessario, correggere l’equilibrio elettrolitico del siero.

Dopo l’ingestione di una quantità potenzialmente tossica, i pazienti devono essere osservati per almeno quattro ore.

Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Per ottenere informazioni aggiornate, rivolgersi al centro tossicologico locale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dell'ibuprofene sono simili a quelli osservati con altri FANS.

Apparato gastrointestinale: gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale sono i più comuni. Sono possibili ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durante l'assunzione di ibuprofene sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, emorragia gastrointestinale ed esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Controindicazioni»). Meno frequentemente sono stati osservati gastrite, ulcera duodenale e ulcera gastrica, perforazione gastrointestinale.

Durante l'assunzione di granuli di ibuprofene può verificarsi una sensazione transitoria di bruciore in bocca o in gola.

Sistema immunitario: sono state riportate reazioni di ipersensibilità con l'uso di ibuprofene. Queste comprendono reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, comprese asma, esacerbazione dell'asma, broncospasmo o dispnea, e vari manifestazioni cutanee, comprese eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e molto raramente eritema multiforme, dermatosi bollose (incluso il sindromo di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Infezioni e infestazioni

Rinite e meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infezioni cutanee, indotte da infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) durante l'uso di FANS. Se durante l'assunzione di ibuprofene compaiono o peggiorano segni di infezione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

In casi eccezionali, nel corso di varicella, possono insorgere infezioni cutanee gravi e complicanze dei tessuti molli (vedere anche «Infezioni e infestazioni»).

Sistema cardiocircolatorio

Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati potenzialmente correlati all'ibuprofene, classificati per frequenza e per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico: rari – leucopenia, trombocitopenia, anemia aplastica, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Psichiatriche: occasionali – insonnia, ansia; rari – depressione, confusione mentale.

Sistema nervoso: frequenti – cefalea, capogiri; occasionali – parestesia, sonnolenza; rari – neurite ottica.

Infezioni e infestazioni: occasionali – rinite; rari – meningite asettica (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Organi della vista: occasionali – alterazione della vista; rari – neuropatia ottica tossica.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: occasionali – perdita dell'udito, vertigini, acufeni.

Sistema epatobiliare: occasionali – epatite, ittero, alterazione della funzionalità epatica; molto rari – insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee; occasionali – orticaria, prurito, porpora, angioedema; molto rari – gravi reazioni cutanee avverse (GRCAR) (inclusi eritema multiforme, dermatite esfoliativa, reazioni bollose, compresi il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica). Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – riduzione dell'appetito, ipokaliemia*.

Apparato urinario: occasionali – nefropatia tossica in varie forme, inclusa nefrite tubulointerstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale; molto rari – insufficienza renale acuta; frequenza non nota – colica renale, disuria, acidosi tubulare renale*.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: frequenti – malessere/stanchezza; rari – edema.

Sistema immunitario: occasionali – ipersensibilità; rari – reazione anafilattica.

Apparato cardiaco: molto rari – insufficienza cardiaca, infarto del miocardio (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – sindrome di Coats.

Apparato vascolare: molto rari – ipertensione arteriosa.

Apparato respiratorio: occasionali – asma bronchiale, broncospasmo, dispnea.

Apparato digerente: frequenti – dispepsia, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, stipsi, melena, ematemesi, emorragia gastrointestinale; occasionali – gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica, stomatite ulcerosa, perforazione gastrointestinale; molto rari – pancreatite; frequenza non nota – colite e malattia di Crohn.

* L'acidosi tubulare renale e l'ipokaliemia sono state riportate durante il periodo post-marketing, generalmente dopo un uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

30 sache in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Abbotte S.r.l., Italia /AbbVie S.r.l., Italy.

Indirizzo del produttore e sede legale. C.Р. 148 Pontina KМ 52, СНС - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.