Brufen® Sache

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRUFEN® SACHET (BRUFEN® SACHET)

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

1 sobre contiene 600 mg de ibuprofeno;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, ácido málico, sacarina sódica, sacarosa, povidona, aroma de naranja, laurilsulfato sódico, bicarbonato sódico, carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Granulado efervescente.

Características físico-químicas principales: granulado de tamaño fino a grueso, de color blanco, con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno. Código ATC M01AE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que posee actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se considera que los efectos terapéuticos del medicamento se deben a su acción inhibitoria sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que conduce a una marcada reducción en la síntesis de prostaglandinas. Estas propiedades proporcionan alivio de los síntomas de inflamación, dolor y fiebre.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de bajas dosis de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que, tras una dosis única de ibuprofeno de 400 mg administrada 8 horas antes o 30 minutos después del ácido acetilsalicílico/aspirina en una forma farmacéutica de liberación inmediata (en dosis de 81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria se redujo.

Aunque existen incertidumbres respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que la administración prolongada y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las bajas dosis de ácido acetilsalicílico/aspirina. Los cambios clínicamente relevantes son poco probables con el uso ocasional de ibuprofeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1–2 horas tras la administración. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos, que se excretan por los riñones junto con el ibuprofeno sin cambios, ya sea en forma libre o como conjugados. La excreción renal es rápida y completa. El ibuprofeno se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis y otras artropatías no reumatoideas (seronegativas).

Afecciones reumáticas no articulares y periarticulares, tales como periartritis escapulohumeral (capsulitis), bursitis, tendinitis, tenosinovitis y dolor lumbar; lesiones de tejidos blandos, por ejemplo esguinces y distensiones ligamentosas.

Para aliviar el dolor de intensidad moderada a media, como el dolor asociado con la dismenorrea, dolor dental y dolor postoperatorio, así como para el alivio sintomático del dolor de cabeza, incluida la migraña.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Asma, urticaria o reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en la historia clínica.

Insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según los criterios de la New York Heart Association - NYHA).

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal grave (filtración glomerular < 30 ml/min).

Estados asociados con un riesgo aumentado de hemorragia o hemorragia activa.

Hemorragia gastrointestinal o perforación debida a la administración previa de AINE en la historia clínica.

Colitis ulcerosa aguda o previamente diagnosticada, enfermedad de Crohn, úlcera gástrica recurrente o hemorragia gastrointestinal (2 o más episodios confirmados de formación de úlcera o hemorragia).

Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente con los siguientes medicamentos debido a posibles interacciones medicamentosas observadas en algunos pacientes.

Antihipertensivos, β-bloqueantes y diuréticos. Los AINE pueden reducir el efecto de los antihipertensivos, tales como inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, β-bloqueantes y diuréticos. Los diuréticos también pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos.

Colestiramina. La administración simultánea de ibuprofeno y colestiramina puede reducir la absorción del ibuprofeno en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, la relevancia clínica de este efecto es desconocida.

Litio. Los AINE pueden reducir la eliminación del litio.

Metotrexato. Los AINE pueden inhibir la secreción tubular del metotrexato y reducir su aclaramiento.

Ciclosporina. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad al administrarse conjuntamente con AINE.

Mifepristona. Teóricamente es posible una reducción de la eficacia del medicamento debido a las propiedades anti-prostaglandínicas de los AINE. Datos limitados permiten predecir que la administración concomitante de AINE el día de la administración de prostaglandina no modifica la acción de la mifepristona o de la prostaglandina sobre el maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2. Debe evitarse la administración concomitante con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido al riesgo de efectos aditivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico/aspirina. Al igual que con otros medicamentos que contienen AINE, la administración simultánea de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico/aspirina generalmente no se recomienda debido al riesgo de aumento de reacciones adversas.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se administran conjuntamente.

Sin embargo, a pesar de la incertidumbre sobre la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la probabilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosas bajas de ácido acetilsalicílico. No se han observado cambios clínicamente significativos con la administración esporádica de ibuprofeno (ver sección «Farmacodinamia»).

Corticosteroides. Aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia cuando se administran conjuntamente con AINE.

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina.

Antibióticos quinolónicos. Datos obtenidos en estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman AINE y quinolonas simultáneamente tienen un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones.

Sulfonilureas. Los AINE pueden potenciar los efectos de los medicamentos sulfonilurea. Rara vez se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que toman sulfonilureas durante el tratamiento con ibuprofeno.

Antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ejemplo, clopidogrel y ticlopidina). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal al administrarse conjuntamente con AINE.

Tacrolimus. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad al administrar AINE a pacientes que toman tacrolimus.

Zidovudina. Los AINE aumentan el riesgo de toxicidad hematológica al administrarse simultáneamente con zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben ibuprofeno junto con zidovudina.

Aminoglucósidos. Los AINE pueden reducir la excreción de aminoglucósidos.

Extractos de hierbas. Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragia asociado con los AINE.

Inhibidores del CYP2C9. La administración concomitante de ibuprofeno con inhibidores del CYP2C9 puede aumentar la exposición al ibuprofeno (sustrato del CYP2C9). En un estudio se demostró que voriconazol y fluconazol (inhibidores del CYP2C9) aumentaron la exposición al S(+)-ibuprofeno aproximadamente en un 80-100 %. Debe considerarse la reducción de la dosis de ibuprofeno cuando se administre conjuntamente con inhibidores del CYP2C9, especialmente al administrar dosis altas de ibuprofeno a pacientes que toman voriconazol o fluconazol.

Características de uso.

Advertencias generales

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

El uso prolongado de cualquier analgésico puede provocar cefalea, que no debe tratarse con dosis aumentadas del medicamento.

La administración concomitante de AINEs con alcohol puede aumentar los efectos adversos relacionados con el principio activo, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central.

Cada sobre del medicamento contiene 3,3 g de sacarosa por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, alteración en la absorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben utilizar este medicamento.

Cada sobre del medicamento contiene 8,6 mmol (o 197 mg)/dosis de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que necesiten limitar la ingesta de sodio.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINEs es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales.

Hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con úlcera péptica u otras enfermedades gastrointestinales en anamnesis, ya que su estado puede empeorar (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento con todos los AINEs se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación en cualquier momento del tratamiento. Estas reacciones adversas pueden tener consecuencias fatales y pueden ocurrir con o sin síntomas de alarma o antecedentes serios de trastornos gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de ibuprofeno, en pacientes con antecedentes de úlcera (especialmente si se complicó con hemorragia o perforación) y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz.

Debe considerarse la posibilidad de administrar simultáneamente medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) a estos pacientes, así como a aquellos que toman simultáneamente ácido acetilsalicílico/aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de lesión del tracto gastrointestinal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la administración conjunta de ibuprofeno con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), debido al mayor riesgo de aparición de úlceras o hemorragias (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal) al comienzo del tratamiento.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (como warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico/aspirina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en un paciente que recibe ibuprofeno, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Trastornos respiratorios

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes con asma bronquial, rinitis crónica o enfermedades alérgicas, ya que se ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncoespasmo, urticaria o edema angioneurítico en estos pacientes.

Alteraciones en la función cardíaca, renal y hepática

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca, ya que esto puede provocar un deterioro de la función renal.

El uso habitual concomitante de analgésicos similares aumenta aún más este riesgo.

Los pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca deben usar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, y debe controlarse la función renal, especialmente durante tratamientos prolongados (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial, ya que se han notificado casos de edema tras la administración de ibuprofeno. Los estudios clínicos indican que la administración de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día), puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no permiten predecir una relación entre el uso de ibuprofeno en dosis bajas (es decir, ≤ 1200 mg al día) y un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.

Debe administrarse ibuprofeno a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-III según los criterios de la NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio, y debe evitarse el uso de dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día).

Asimismo, debe realizarse una evaluación cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado con ibuprofeno en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requiere el uso de dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Efectos dermatológicos

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, tras la administración de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, durante la varicela pueden ocurrir complicaciones infecciosas graves a nivel de la piel y tejidos blandos. Actualmente no se ha determinado el papel de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por tanto, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Efectos renales

Debe iniciarse el tratamiento con ibuprofeno con precaución en pacientes con deshidratación significativa. Existe riesgo de alteración de la función renal, especialmente en niños, adolescentes y pacientes de edad avanzada con deshidratación. Como con otros AINEs, el uso prolongado de ibuprofeno puede provocar necrosis papilar renal y otros cambios patológicos renales. El efecto tóxico sobre los riñones también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. La administración de AINEs a estos pacientes puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, lo que puede conducir a insuficiencia renal.

Los pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, que toman diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), así como los pacientes de edad avanzada, pertenecen al grupo de alto riesgo para desarrollar esta reacción. La suspensión del AINE generalmente se acompaña de recuperación al estado previo al tratamiento.

Puede desarrollarse acidosis tubular renal e hipokalemia tras una sobredosis aguda y en pacientes que toman dosis altas de ibuprofeno durante un período prolongado (generalmente más de 4 semanas), incluyendo dosis que exceden la dosis diaria recomendada.

Efectos hematológicos

El ibuprofeno, al igual que otros AINEs, puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado en voluntarios sanos.

Meningitis aséptica

Rara vez se ha observado meningitis aséptica en pacientes durante el tratamiento con ibuprofeno. Aunque es más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo relacionadas, se han notificado casos de meningitis aséptica en pacientes sin estas enfermedades crónicas.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Como otros AINEs, el ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra ibuprofeno por fiebre o para aliviar el dolor en una enfermedad infecciosa, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

El uso de ibuprofeno puede afectar negativamente la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedarse embarazadas. Las mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la necesidad de suspender el ibuprofeno.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales han demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumenta las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad del embrión/feto. Además, se ha notificado un aumento en la incidencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esta patología puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el ibuprofeno solo debe usarse si claramente es necesario. En mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo fetal para detectar oligoamnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso del medicamento que contiene ibuprofeno si se detecta oligoamnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto, provocando:

• toxicidad cardio-pulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba).

Al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la madre y el recién nacido pueden provocar:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Parto y alumbramiento

No se recomienda el uso de ibuprofeno durante el parto y el alumbramiento.

El inicio del parto puede retrasarse, su duración puede prolongarse y aumenta la predisposición a hemorragias tanto en la madre como en el niño.

Lactancia

Los estudios disponibles limitados indican que el ibuprofeno se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. No se recomienda el uso de ibuprofeno en mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La administración de ibuprofeno puede afectar la velocidad de reacción de los pacientes, lo que debe tenerse en cuenta al realizar actividades que requieran una concentración especial, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria. El efecto sobre la velocidad de reacción se intensifica considerablemente si se combina con alcohol.

Tras la administración de AINEs pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales. Si estos efectos ocurren durante el uso de AINEs, los pacientes no deben conducir vehículos ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Los efectos adversos pueden reducirse si se utiliza la dosis mínima eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos

La dosis recomendada del medicamento Brufen® Sache es de 1200–1800 mg por día, administrada en 2–3 tomas. Algunos pacientes pueden necesitar únicamente 600–1200 mg por día. En general, la dosis máxima diaria no debe exceder los 2400 mg, que deben administrarse en varias tomas.

Pacientes de edad avanzada

Existe un mayor riesgo de consecuencias graves de reacciones adversas al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada. Si es necesario utilizar AINEs, se debe recetar la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible. Es necesario realizar un monitoreo regular para detectar signos de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINEs. La dosis debe ajustarse individualmente en caso de alteraciones de la función hepática o renal.

Vía de administración

Para uso oral.

Para lograr un efecto más rápido, el medicamento puede administrarse en ayunas. A los pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (TGI), se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.

Antes de la administración, el contenido de un sobre debe disolverse en un vaso de agua. Es recomendable tomarlo durante o después de las comidas.

Puede aparecer una sensación temporal de ardor en la boca o garganta al usar Brufen® Sache; asegúrese de que el medicamento esté disuelto en una cantidad suficiente de agua.

Niños

Brufen® Sache en esta forma farmacéutica está contraindicado para su uso en niños.

Sobredosis.

Toxicidad

Los síntomas de toxicidad generalmente no se han observado con dosis inferiores a 100 mg/kg en niños y adultos. Sin embargo, en algunos casos pueden ser necesarias medidas de soporte. En niños, los síntomas de toxicidad se han observado tras la ingestión de dosis de 400 mg/kg o más.

Síntomas

En la mayoría de los pacientes, los síntomas de sobredosis se desarrollan dentro de las 4–6 horas posteriores a la ingestión de una cantidad significativa de ibuprofeno.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargo y somnolencia. Manifestaciones del sistema nervioso central (SNC): dolor de cabeza, tinnitus, vértigo, convulsiones y pérdida de conciencia. Rara vez se han notificado nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, síntomas renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea y depresión del SNC y del sistema respiratorio. Se han notificado casos de toxicidad cardiovascular, incluyendo desarrollo de hipotensión arterial, bradicardia y taquicardia.

En caso de sobredosis significativa, puede desarrollarse insuficiencia renal y daño hepático. La sobredosis significativa generalmente se tolera bien si no se han ingerido otros medicamentos. En intoxicaciones graves puede ocurrir acidosis metabólica y prolongación del tiempo de protrombina/razón normalizada internacional (INR), probablemente debido a la interacción con factores circulantes de coagulación. La administración prolongada en dosis superiores a las recomendadas puede provocar hipokalemia grave y acidosis tubular renal. Los síntomas pueden incluir disminución del nivel de conciencia y debilidad generalizada (véase la sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Tratamiento

No existe un antídoto específico para la sobredosis de ibuprofeno. Si la cantidad ingerida excede los 400 mg/kg, se recomienda realizar lavado gástrico/vaciado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión, seguido de tratamiento sintomático. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, debe administrarse carbón activado. El tratamiento debe incluir asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y monitorear la función cardíaca y los signos vitales hasta la normalización del estado del paciente.

Asegurar un diuresis adecuado.

Debe controlarse cuidadosamente la función renal y hepática. Si es necesario, se debe corregir el equilibrio electrolítico del suero sanguíneo.

Tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, los pacientes deben ser observados durante al menos cuatro horas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente.

Para obtener la información más actualizada, comuníquese con el centro local de toxicología.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas asociadas al ibuprofeno son similares a las observadas con otros AINE.

Del aparato gastrointestinal: las reacciones adversas a nivel gastrointestinal son las más frecuentes. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con ibuprofeno se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, hemorragia gastrointestinal y exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Contraindicaciones»). Con menor frecuencia se han observado gastritis, úlcera duodenal y úlcera gástrica, y perforación gastrointestinal.

Durante la toma de ibuprofeno en forma de gránulos, puede presentarse una sensación pasajera de ardor en la boca o garganta.

Del sistema inmunitario: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con el uso de ibuprofeno. Estas incluyen reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia; reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, y diversos signos cutáneos, incluyendo erupciones de diverso tipo, prurito, urticaria, púrpura, edema angioneurótico y, muy raramente, eritema multiforme, dermatosis ampollosas (incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).

Infecciones e infestaciones

Rinitis y meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes, como lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han descrito casos de empeoramiento de infecciones de la piel (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) durante el tratamiento con AINE. Si durante el uso de ibuprofeno aparecen o empeoran signos de infección, el paciente debe consultar inmediatamente al médico.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

En casos excepcionales, durante la varicela, pueden presentarse infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejidos blandos (ver también «Infecciones e infestaciones»).

Del sistema cardiovascular

Se han notificado edemas, hipertensión y insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas que podrían estar relacionadas con ibuprofeno, clasificadas por frecuencia y por órganos/sistemas según la terminología MedDRA.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y de frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – insomnio, trastornos de ansiedad; raras – depresión, confusión.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – parestesia, somnolencia; raras – neuritis del nervio óptico.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – rinitis; raras – meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión: poco frecuentes – alteración de la visión; raras – neuropatía óptica tóxica.

De los órganos del oído y del sistema vestibular: poco frecuentes – pérdida de audición, vértigo, tinnitus.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; muy raras – insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria, prurito, púrpura, edema angioneurótico; muy raras – reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica). Frecuencia desconocida: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones de fotosensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuencia desconocida – disminución del apetito, hipocalemia*.

Del sistema urinario: poco frecuentes – nefropatía tóxica en diversas formas, incluyendo nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal; muy raras – insuficiencia renal aguda; frecuencia desconocida – cólico nefrítico, disuria, acidosis tubular renal*.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes – malestar/generalizado/fatiga; raras – edema.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad; raras – reacción anafiláctica.

Del sistema cardiaco: muy raras – insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – síndrome de Coats.

Del sistema vascular: muy raras – hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – asma bronquial, broncoespasmo, disnea.

Del sistema digestivo: frecuentes – dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, melena, hematemesis, hemorragia gastrointestinal; poco frecuentes – gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, estomatitis ulcerosa, perforación gastrointestinal; muy raras – pancreatitis; frecuencia desconocida – colitis y enfermedad de Crohn.

* Se han notificado acidosis tubular renal e hipocalemia durante el período poscomercialización, generalmente tras un uso prolongado de ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

30 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AbbVie S.r.l., Italia /AbbVie S.r.l., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. C.P. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.