Bromexina 8 Berlin-Chemi

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale BROMEXINA 8 BERLIN-CHEMIE (BROMHEXIN 8 BERLIN-CHEMIE)

Composizione:

principio attivo: bromhexine hydrochloride;

1 compressa rivestita contiene bromexina cloridrato 8 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, gelatina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, saccarosio, calcio carbonato, magnesio carbonato leggero, talco, polietilenglicole 6000, povidone K 25, soluzione di glucosio, cera carnauba, biossido di titanio (E 171), colorante giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse leggermente biconvesse rivestite, di colore giallo fino a giallo-verdastro, con un nucleo quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Preparati mucolitici. Codice ATC R05C B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La bromexina è un derivato sintetico della sostanza attiva di origine vegetale vasicina. Esercita un'azione secretolitica e secretomotoria a livello del tratto bronchiale. Negli studi sugli animali aumenta la frazione della secrezione bronchiale sierosa. Si ritiene che il trasporto del muco sia favorito dalla riduzione della viscosità e dall'attivazione dell'epitelio ciliato.

Dopo l'assunzione di bromexina, aumentano le concentrazioni negli espettorati e nel secreto bronchiale degli antibiotici amoxicillina, eritromicina e ossitetraclina. L'importanza clinica di questo effetto non è definita.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la bromexina viene assorbita quasi completamente; il tempo di dimezzamento è di circa 0,4 ore. Il Tmax dopo assunzione orale è di 1 ora. L'effetto di primo passaggio epatico è di circa l'80 %, durante il quale si formano metaboliti biologicamente attivi. Il legame con le proteine plasmatiche è del 99 %.

La riduzione della concentrazione plasmatica avviene in modo multifasico. Il tempo di dimezzamento che determina la durata dell'effetto è di circa 1 ora. Il tempo di dimezzamento finale è di circa 16 ore, dovuto al lento riassetto di piccole quantità di bromexina dai tessuti. Il volume di distribuzione è di circa 7 l/kg di peso corporeo. La bromexina non si accumula. La bromexina attraversa la placenta, penetra nel liquor e nel latte materno. Viene eliminata principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. A causa dell'elevato legame proteico, del grande volume di distribuzione e del lento riassetto dai tessuti al sangue, non è prevista un'eliminazione significativa della bromexina mediante dialisi o diuresi forzata.

In caso di gravi malattie epatiche, è possibile una riduzione della clearance della sostanza attiva. In caso di grave insufficienza renale, non può essere esclusa la possibilità di un aumento del tempo di dimezzamento dei metaboliti della bromexina. In condizioni fisiologiche nello stomaco è possibile una nitrosazione della bromexina.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti attraverso studi tradizionali sulla sicurezza farmacologica non indicano rischi specifici per l'uomo, né cronotossicità, genotossicità, cancerogenicità o tossicità sugli organi riproduttivi e sullo sviluppo.

Tossicità cronica

Studi effettuati su diverse specie animali (ratti, topi, cani) con dosi molto elevate e trattamenti prolungati non hanno evidenziato un potenziale tossico significativo per l'uomo in caso di uso terapeutico normale.

Potenziale mutageno e cancerogeno

Gli studi in vitro (test di Ames) e in vivo/in vitro (test di mutagenicità con mammifero come intermediario) non hanno evidenziato effetti mutageni della bromexina. Gli studi sulla cancerogenicità condotti sui ratti non hanno evidenziato potenziale cancerogeno della bromexina.

Tossicità sugli organi riproduttivi

La bromexina attraversa la placenta. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di effetto teratogeno della bromexina su ratti, topi o conigli. La bromexina alle dosi terapeutiche non ha influenzato lo sviluppo e il comportamento della prole. Non sono stati osservati effetti della bromexina sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi nella formazione e nell'eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Bromexina 8 Berlin-Chemi è controindicato nei pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio o al fruttosio, carenza totale di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza ereditaria di saccarasi-isomaltasi.

Bromexina 8 Berlin-Chemi non deve essere utilizzato in pazienti con ulcera gastrica o duodenale o con anamnesi di ulcera peptica, poiché il bromexina può influenzare la mucosa del tratto gastrointestinale.

Bromexina 8 Berlin-Chemi non deve essere utilizzato durante l'allattamento al seno.

Bromexina 8 Berlin-Chemi è controindicato nei bambini di età inferiore ai 6 anni a causa del contenuto elevato di principio attivo. Per questa fascia di età devono essere prescritti medicinali con dosaggio ridotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di Bromexina 8 Berlin-Chemi con antitussivi (farmaci che sopprimono la tosse) può causare un accumulo pericoloso di secrezioni a causa dell'inibizione del riflesso della tosse; pertanto, si deve valutare attentamente la necessità di prescrivere tale combinazione ed esercitare particolare cautela durante il trattamento.

L'assunzione contemporanea di bromexina con antibiotici (amoxicillina, eritromicina, cefuroxima, doxiciclina) e sulfamidici favorisce un aumento della loro concentrazione nel muco e nel secreto bronchiale. L'assunzione concomitante di sostanze che irritano il tratto gastrointestinale può determinare un reciproco potenziamento dell'effetto irritante sulla mucosa gastrica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni cutanee

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee associate all’uso di bromexina, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di comparsa di sintomi o segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta con vesciche o lesioni delle mucose), si deve interrompere immediatamente l’assunzione di bromexina e consultare urgentemente un medico.

Ulcerazione gastrica o duodenale

Bromexina 8 Berlin-Chemi non deve essere somministrata a pazienti con ulcera gastrica o duodenale o con anamnesi di malattia ulcerosa, poiché la bromexina può influenzare la mucosa del tratto gastrointestinale.

Polmoni e vie respiratorie

In caso di alterazioni della motilità bronchiale associate alla produzione di una grande quantità di secrezione bronchiale (ad esempio, in malattie rare come la dischinesia primaria dei cilî), Bromexina 8 Berlin-Chemi deve essere utilizzata con particolare cautela a causa del possibile accumulo di secrezioni.

Alterazioni epatiche e renali

Bromexina 8 Berlin-Chemi deve essere somministrata con particolare cautela (ossia con intervalli più lunghi o dosi inferiori) ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche.

In caso di grave insufficienza renale, è possibile una cumulazione dei metaboliti della bromexina prodotti nel fegato.

Si raccomanda un controllo periodico della funzionalità epatica, specialmente in caso di trattamento prolungato.

Lattosio, glucosio, saccarosio

Il lattosio, il glucosio e il saccarosio sono componenti di questo medicinale. Pertanto, Bromexina 8 Berlin-Chemi è controindicata nei pazienti con malattie ereditarie come intolleranza al galattosio o al fruttosio, carenza di lattasi totale, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso della bromexina in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Bromexina 8 Berlin-Chemi può essere prescritta dal medico solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e non è raccomandata durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento

Poiché il principio attivo passa nel latte materno, Bromexina 8 Berlin-Chemi non deve essere utilizzata durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Bromexina 8 Berlin-Chemi non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse rivestite con film devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da una grande quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d'acqua).

Dosaggio raccomandato di Bromexina 8 Berlin-Chemi:

Adulti e bambini a partire dai 14 anni di età: 1–2 compresse rivestite con film, 3 volte al giorno (corrispondente a 24–48 mg/giorno di bromexina cloridrato).

Bambini tra i 6 e i 14 anni di età e pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg: 1 compressa rivestita con film, 3 volte al giorno (corrispondente a 24 mg/giorno di bromexina cloridrato).

Altri gruppi di pazienti particolari: Bromexina 8 Berlin-Chemi deve essere utilizzata con particolare cautela (ossia con intervalli più lunghi o dosi inferiori) in caso di compromissione della funzionalità renale o gravi malattie epatiche (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

La durata del trattamento viene stabilita individualmente, in base alle indicazioni e all’andamento della malattia. L’uso di Bromexina 8 Berlin-Chemi non deve superare i 4–5 giorni senza una specifica raccomandazione medica.

Bambini.

Bromexina 8 Berlin-Chemi non è indicata per bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa dell’elevato contenuto della sostanza attiva.

Sovradosaggio.

Sintomi. Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con esiti pericolosi per la vita umana. È stata pubblicata informazione riguardante un caso di sovradosaggio di bromexina cloridrato in bambini in età prescolare, nel quale in 4 su 25 bambini si è verificato vomito e in 3 bambini sono stati osservati disturbi della coscienza, atassia, diplopia, lieve acidosi metabolica e respirazione rapida. Nei bambini in età prescolare, l’assunzione fino a 40 mg di bromexina non ha causato sintomi, neppure in assenza di decontaminazione.

Non sono state riscontrate evidenze di effetti tossici cronici nell’uomo.

Misure terapeutiche. In caso di sovradosaggio significativo, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità cardiovascolare e, se necessario, la terapia sintomatica. A causa della bassa tossicità della bromexina, in genere non sono indicate procedure invasive per ridurre l’assorbimento del farmaco o per accelerarne l’eliminazione dall’organismo. Inoltre, considerate le caratteristiche farmacocinetiche della bromexina (ampio volume di distribuzione, lento rilascio dal deposito e alto grado di legame con le proteine), non ci si aspetta un aumento significativo della velocità di eliminazione del farmaco mediante dialisi o diuresi forzata.

Nei bambini a partire dai 2 anni di età, anche in caso di sovradosaggio significativo, ci si attende soltanto sintomi lievi; pertanto, non è necessario adottare misure per ridurre l’assorbimento o accelerare l’eliminazione della bromexina dopo l’assunzione di dosi fino a 80 mg di bromexina cloridrato (equivalenti a 10 compresse da 8 mg); nei bambini più piccoli, il limite corrispondente è di 60 mg di bromexina cloridrato (6 mg/kg di peso corporeo).

Avvertenza. Se la quantità di bromexina assunta supera i limiti sopra indicati, si deve considerare anche la possibile insorgenza di effetti indesiderati dovuti agli eccipienti del medicinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (ad esempio, distress respiratorio).

Frequenza non nota: reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal tratto gastrointestinale.

Non comune: nausea, dolore addominale, vomito, diarrea.

Riacutizzazione dell'ulcera gastrica o duodenale.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Raro: eruzioni cutanee, orticaria.

Frequenza non nota: gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Disturbi generali.

Non comune: febbre.

Disturbi respiratori, capogiri, distress respiratorio, cefalea, aumento della sudorazione, transitorio aumento del livello sierico di aspartato aminotransferasi, brividi.

In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche o qualsiasi alterazione della cute e delle mucose, l'uso di bromexina deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 25 compresse rivestite in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

BERLIN-CHEMI AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.