Brizox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BRIZOKS (BRYZOKS)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di oximetazolina;

1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di cloridrato di oximetazolina;

eccipienti: acido citrico monoidrato; sodio citrato; glicerolo; cloruro di benzalconio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spray nasale dosato.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione trasparente o quasi trasparente, da incolore a leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiedemigeni ed altri preparati per uso locale nelle malattie della cavità nasale. Simpaticomimetici, preparati semplici. Oximetazolina. Codice ATC R01A A05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Oximetazolina – il principio attivo del spray nasale monodose – ha un’azione simpaticomimetica e vasocostrittiva, riducendo così l’edema della mucosa nasale e ripristinando la respirazione nasale. La riduzione dell’edema della mucosa nasale favorisce il ripristino dell’aerazione dei seni paranasali e della cavità dell’orecchio medio attraverso la tuba di Eustachio sbloccata.

Gli effetti antivirali delle soluzioni contenenti oximetazolina sono stati dimostrati da studi condotti su colture cellulari infette (approccio terapeutico). Questo meccanismo d’azione è stato dimostrato mediante inibizione dell’attività di virus responsabili dei raffreddori comuni, utilizzando il test di riduzione delle placche, la determinazione della residua infettività (titolazione del virus) e il test di inibizione zpE.

Gli effetti antinfiammatori e antiossidanti dell’oximetazolina sono stati dimostrati in diversi studi. La produzione di mediatori lipidici dall’acido arachidonico è fortemente influenzata dall’oximetazolina in macrofagi alveolari stimolati ex vivo. In particolare, l’induzione da parte dell’oximetazolina dell’inibizione dell’attività dell’enzima 5-lipossigenasi porta a una riduzione della formazione di molecole segnale pro-infiammatorie (LTB4), mentre aumenta la sintesi parallela di mediatori antinfiammatori (PGE2, 15-HETE). L’oximetazolina inoltre inibisce la forma inducibile della sintetasi dell’ossido nitrico (iNOS) in macrofagi alveolari coltivati a lungo termine.

L’oximetazolina inibisce significativamente lo stress ossidativo indotto da particelle di carbonio ultravioletto nei macrofagi alveolari primari. Inoltre, l’oximetazolina inibisce la perossidazione lipidica delle microsomi nel sistema ferro/ascorbato (effetto antiossidante).

Gli effetti immunomodulatori dell’oximetazolina sono stati dimostrati nei monociti del sangue periferico umano. In questo contesto, l’oximetazolina riduce significativamente la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-1β, IL-6, TNF-α). Inoltre, l’oximetazolina inibisce le proprietà immunostimolanti delle cellule dendritiche.

Uno studio comparativo in doppio cieco con gruppi paralleli, condotto su 247 pazienti, ha dimostrato un miglioramento più rapido e significativo (p < 0,05) dei sintomi tipici di rinite acuta (naso chiuso, rinorrea, starnuti, malessere generale), grazie alla combinazione degli effetti vasocostrittori, antivirali, antinfiammatori e antiossidanti dell’oximetazolina. Pertanto, il trattamento con spray nasale allo 0,05% di oximetazolina, rispetto a soluzione fisiologica, ha ridotto significativamente la durata dei sintomi da raffreddore da una media di 6 a 4 giorni (p < 0,001).

Farmacocinetica

L’effetto dell’oximetazolina si manifesta entro pochi secondi.

L’effetto dell’oximetazolina allo 0,05% in spray nasale è stato misurato in uno studio aperto mediante osservazione. L’effetto si è manifestato in media dopo 20,6 secondi. Questo risultato è stato confermato da uno studio comparativo in doppio cieco con soluzione salina isotonica, condotto su 247 pazienti con gruppi paralleli: l’inizio medio dell’effetto è stato osservato in media dopo 25 secondi.

L’effetto dura fino a 12 ore.

Talvolta, la quantità di oximetazolina assorbita dopo somministrazione intranasale può essere sufficiente a produrre effetti sistemici, ad esempio sul sistema nervoso centrale o sul sistema cardiovascolare.

Ulteriori dati sugli studi farmacocinetici nell’uomo non sono disponibili.

Dati preclinici sulla sicurezza

Studi di tossicità da somministrazione ripetuta di oximetazolina nasale in cani non hanno evidenziato rischi per la salute umana. Il test di mutagenicità in vitro su batteri è risultato negativo. Non sono disponibili dati sulla cancerogenicità. Non sono stati osservati effetti teratogeni in ratti e conigli. Dosi superiori al range terapeutico hanno mostrato effetti embrio-letali o ritardo della crescita fetale. La lattazione è stata inibita nei ratti. Non sono disponibili dati su alterazioni della fertilità.

Studi preclinici indicano che il cloruro di benzalconio, a seconda della concentrazione e del tempo di esposizione, può avere un effetto inibitorio sulla mobilità ciliare, fino a una cessazione irreversibile, nonché causare alterazioni istopatologiche della mucosa nasale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Rinite acuta.
• Rinite allergica.
• Rinite vasomotoria spastica.
• Per il ripristino del drenaggio e della respirazione nasale in caso di sinusiti paranasali e di eustachite associata a rinite.
• Per rimuovere l'edema prima di procedure diagnostiche nelle cavità nasali.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Rinite atrofica.
• Dopo ipofisectomia transfenoidale o altre procedure chirurgiche che interessano la dura madre.
• Età pediatrica inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'uso contemporaneo di ossimetazolina e:

• antidepressivi triciclici;
• inibitori della monoamino ossidasi di tipo tranilcipromina;
• medicinali che aumentano la pressione arteriosa

può provocare un aumento della pressione arteriosa. Pertanto, se possibile, si deve evitare l'uso combinato.

Caratteristiche d'uso

Nei seguenti casi il medicinale deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio:

• aumento della pressione intraoculare, in particolare nel glaucoma ad angolo stretto;
• gravi malattie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica) e ipertensione;
• feocromocitoma;
• alterazioni metaboliche (ad esempio ipertiroidismo, diabete mellito);
• iperplasia prostatica;
• porfiria;
• durante l'uso di inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO) e di altri medicinali che potenzialmente aumentano la pressione arteriosa.

Un uso prolungato o un sovradosaggio del medicinale decongestionante nasale possono portare a una riduzione dell'efficacia terapeutica (tachifilassi). L'abuso di questo medicinale può causare:

• iperemia reattiva della mucosa nasale (effetto rimbalzo);
• edema cronico della mucosa nasale (rinite medicamentosa);
• atrofia della mucosa nasale.

Il conservante (cloruro di benzalconio) contenuto nel medicinale Brizox, spray nasale dosato, può causare edema della mucosa nasale, specialmente in caso di uso prolungato. Se si sospetta tale reazione (naso cronicamente ostruito), si raccomanda di utilizzare un altro medicinale per somministrazione intranasale che non contenga conservanti. Se non è disponibile uno spray nasale senza conservanti, si deve considerare l'uso di un'altra forma farmaceutica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati relativi a un numero limitato di donne in gravidanza esposte a questo medicinale durante il primo trimestre non indicano effetti avversi dell'ossimetazolina sulla gravidanza né sulla salute del feto o del neonato. Attualmente non sono disponibili dati epidemiologici adeguati. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con dosi superiori al range terapeutico.

Durante la gravidanza il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela, previa valutazione del rapporto beneficio/rischio. Non è raccomandato superare la dose consigliata, poiché un sovradosaggio potrebbe compromettere l'irrorazione ematica del feto.

Allattamento

Non è noto se l'ossimetazolina passi nel latte materno umano. Brizox, spray nasale dosato, deve essere utilizzato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Non è raccomandato superare la dose consigliata, poiché potrebbe verificarsi una riduzione della produzione di latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

Brizox, spray nasale dosato, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Dopo un uso prolungato del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate, non può essere escluso un effetto sistemico sul sistema cardiovascolare. In tali casi, la capacità di guidare un veicolo potrebbe risultare ridotta.

Modalità e dosi di somministrazione

Adulti e bambini a partire dai 6 anni

Utilizzare 2-3 volte al giorno, 1 spruzzo in ciascuna narice per volta.

Somministrare la dose singola indicata del medicinale BRIZOX, spray nasale dosato, non più di 3 volte al giorno.

Il trattamento non deve superare i 7 giorni. Non utilizzare dosi superiori a quelle raccomandate.

Modalità di somministrazione

Il meccanismo di nebulizzazione funziona premendo sull’appoggio per le dita. Prima del primo utilizzo, rimuovere il cappuccio protettivo, prendere lo spray nasale in mano e premere più volte sulla pompa finché non si forma un aerosol costante. Tenere l’ugello erogatore vicino all’ingresso di ciascuna narice e spruzzare una volta. Dopo l’uso, pulire l’erogatore e, se necessario, il cappuccio protettivo. Se il medicinale non viene utilizzato per 7 giorni o più, premere una volta sulla pompa prima di un nuovo utilizzo.

Bambini

Non utilizzare il medicinale nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio

Lo svradosaggio può verificarsi dopo somministrazione nasale o ingestione accidentale. Il quadro clinico da intossicazione da derivati dell’imidazolo può essere variabile, poiché periodi di iperreattività possono alternarsi a periodi di depressione del sistema nervoso centrale, cardiovascolare e polmonare.

La stimolazione del sistema nervoso centrale si manifesta con ansia, agitazione, allucinazioni e convulsioni.

La depressione del sistema nervoso centrale si manifesta con abbassamento della temperatura corporea, debolezza, sonnolenza e coma.

Altri sintomi possono includere miosi, midriasi, febbre, sudorazione, pallore, cianosi, palpitazioni, tachicardia, bradicardia, aritmia cardiaca, arresto cardiaco, ipertensione arteriosa, ipotensione da shock, nausea e vomito, depressione respiratoria e apnea, disturbi psicogeni.

Nei bambini, lo svradosaggio spesso determina un effetto centrale dominante, con convulsioni e coma, bradicardia, apnea e ipertensione arteriosa, che può seguire un periodo di ipotensione.

In caso di svradosaggio grave è indicata una terapia intensiva in regime ospedaliero. Devono essere somministrati immediatamente carbone attivo (assorbente), solfato di sodio (lassativo) o lavanda gastrica (in caso di ingestione di elevate quantità del medicinale), poiché l’ossimetazolina può essere rapidamente assorbita. I farmaci vasopressori sono controindicati. Gli α-bloccanti non selettivi possono essere utilizzati come antidoto. Se necessario, devono essere effettuate terapia anticonvulsivante, ventilazione polmonare e misure per ridurre la temperatura corporea.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue:

molto frequente (≥ 1/10);

frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10);

non frequente (da ≥ 1/1.000 a < 1/100);

raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000);

molto raro (< 1/10.000).

sconosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Disturbi del sistema nervoso

Molto raro: irrequietezza, insonnia, affaticamento (sonnolenza, effetto sedativo), cefalea, allucinazioni (soprattutto nei bambini).

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare

Raro: palpitazioni, tachicardia, ipertensione arteriosa.

Molto raro: aritmie.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino

Frequente: sensazione di bruciore e secchezza della mucosa nasale, starnuti.

Non frequente: effetto di affaticamento, aumento dell'edema della mucosa, epistassi dopo l'interruzione dell'uso.

Molto raro: apnea nei bambini molto piccoli e neonati.

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: crampi (soprattutto nei bambini).

Disturbi del sistema immunitario

Non frequente: reazioni di ipersensibilità (angioedema di Quincke, eruzioni cutanee, prurito).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, non conservare per più di 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 ml di soluzione in un flacone di polimero con dispositivo dosatore; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore

Società a responsabilità limitata «Multispray».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività

Ucraina, 61052, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Valeriy Petrosov, n. 24, edificio «A-2».

Titolare dell'autorizzazione

Società a responsabilità limitata «BERKANA+».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione. Ucraina, 62103, regione di Kharkiv, distretto di Bohodukhiv, città di Bohodukhiv, via Pushkina, n. 20/1.