Blockmax Forte per bambini

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Blockmax Forte per bambini (BlokMAXForteforkids)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione orale contengono 200 mg di ibuprofene;

sostanze eccipienti: glicerolo; gomma xantana; cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodica; carbossimetilcellulosa sodica; polisorbato 80; edetato disodico; sucralosio; acido citrico monoidrato; citrato sodico diidrato; benzoato di sodio (E 211); aroma d'uva (glicole propilenico (E 1520), sostanze aromatiche); sostanze aromatiche (acqua, glicole propilenico (E 1520), componenti aromatici); emulsione di simeticone al 30%; cloruro di sodio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore bianco quasi bianco fino a bianco crema, con aroma d'uva.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell’acido propionico, che ha dimostrato efficacia attraverso l’inibizione della sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell’infiammazione. L’ibuprofene esercita un’azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. Inoltre, l’ibuprofene inibisce reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

L’efficacia clinica dell’ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore da lieve a moderato, come dolore dentale, cefalea, e nel trattamento sintomatico della febbre.

La dose analgesica per i bambini è compresa tra 7 e 10 mg/kg di peso corporeo, con un dosaggio massimo di 30 mg/kg/die. Blockmax Forte per bambini contiene ibuprofene, che in uno studio aperto ha dimostrato un inizio dell’effetto antipiretico entro 15 minuti dall’assunzione e una riduzione della temperatura corporea nei bambini per un periodo fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire l’effetto di basse dosi di aspirina (acido acetilsalicilico) sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o 30 minuti dopo l’assunzione di aspirina a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell’effetto dell’acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l’uso prolungato e sistematico di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Farmacocinetica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini. Dati pubblicati confermano che l’assorbimento, il metabolismo e l’eliminazione dell’ibuprofene nei bambini avvengono in modo analogo a quello negli adulti.

Dopo somministrazione orale, l’ibuprofene viene parzialmente assorbito nello stomaco e successivamente completamente nell’intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente attraverso i reni (90%), e anche con la bile. Il tempo di emivita nei volontari sani, così come nei pazienti con malattie renali o epatiche, varia da 1,8 a 3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Insufficienza renale

Poiché l’ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco può variare nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale si è osservato un grado inferiore di legame alle proteine plasmatiche, livelli plasmatici più elevati di ibuprofene totale e di ibuprofene non legato (S), valori maggiori dell’AUC per l’ibuprofene (S) e rapporti enantiomerici AUC (S/R) aumentati rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, il valore medio della frazione di ibuprofene è stato di circa il 3%, rispetto all’1% nei volontari sani. Un grave deterioramento della funzionalità renale può portare all’accumulo dei metaboliti dell’ibuprofene. L’importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Alterazione della funzionalità epatica

La malattia epatica alcolica con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata non ha causato variazioni significative dei parametri farmacocinetici. Le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell’ibuprofene. Nei pazienti affetti da cirrosi con compromissione epatica moderata (punteggio da 6 a 10 secondo la classificazione di Child-Pugh) si è osservato un aumento medio del tempo di emivita di circa 2 volte, e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente inferiore rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicando un peggioramento dell’inversione metabolica dell’ibuprofene (R) nell’enantiomero attivo (S).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 8 kg (inclusa la febbre post-vaccinazione, infezioni virali respiratorie acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentaria, dolore dopo estrazione dentaria, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da stiramento legamentoso e altri tipi di dolore, compresi quelli di origine infiammatoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.

Presenza di ulcera gastrica o duodenale in fase attiva, emorragia gastrointestinale attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).

Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all'uso di FANS.

Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.

Emorragia cerebrovascolare o di altro tipo.

Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA), insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave.

Intolleranza ereditaria al fruttosio.

Ultimo trimestre di gravidanza.

Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in combinazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò può aumentare il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l'aspirina (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stata prescritta dal medico. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l'incertezza nell'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all'uso sistematico dell'ibuprofene. Pertanto, nell'uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;
• altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin;

antipertensivi (inibitori dell'ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con alterazione renale) l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio e periodicamente durante la terapia concomitante;

corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale;

cardioglicosidi, ad esempio digossina: i FANS possono aggravare il disturbo della funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità;

pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene e pentossifillina, il rischio di emorragia può essere aumentato; pertanto, è necessario monitorare il tempo di sanguinamento;

litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa della riduzione della clearance renale. Si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali se i livelli di litio non sono monitorati. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di litio;

metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa di una riduzione della clearance renale indotta dai FANS) e conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene in pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato;

metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si utilizza ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, è necessario monitorare attentamente l'emocromo del paziente, specialmente nelle prime settimane di terapia concomitante. È necessario intensificare il controllo in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché monitorare la funzionalità renale per prevenire un possibile calo della clearance di metotrexato;

ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS, dovuto alla riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali sono usati insieme ai FANS, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata;

mifepristone: i FANS non devono essere assunti prima di 8-12 giorni dopo l'uso di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l'efficacia;

preparati sulfonilureici: sono state osservate interazioni tra FANS e ipoglicemizzanti (sulfoniluree). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei preparati sulfonilureici attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; si raccomanda il monitoraggio della glicemia quando si usano sulfonilureici in combinazione con ibuprofene;

probenecid e sulfipirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo della sua eliminazione, probabilmente dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

baclofene: aumenta il rischio di tossicità del baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene;

ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi;

captopril: studi sperimentali hanno dimostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sull'escrezione del sodio;

inibitori del CYP2C9: l'uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'effetto dell'ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell'effetto dell'S(+)-ibuprofene di circa l'80-100%. Quando si usa ibuprofene insieme a forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente quando alte dosi di ibuprofene sono associate a voriconazolo o fluconazolo;

colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore, poiché l'assunzione contemporanea rallenta e riduce (del 25%) l'assorbimento di ibuprofene;

zidovudina: esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e ematomi in pazienti HIV positivi con emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

estratti vegetali: l'uso concomitante di Ginkgo biloba con FANS può potenziare il rischio di emorragia;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

idantoine e sulfamidi: possibile aumento dell'effetto tossico di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene;

tiazidi, sostanze tiazidiche, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono opporsi all'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici può aumentare il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio in pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa) a causa del peggioramento del flusso ematico renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio e periodicamente durante la terapia concomitante. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può associarsi a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, è necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati della terapia con ibuprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di conseguenze avverse. L'uso prolungato di FANS non è raccomandato nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, lo stato del paziente deve essere monitorato regolarmente.

È necessario prestare cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo – a causa del rischio aumentato di meningite asettica;
• disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine, ad esempio porfiria acuta intermittente;
• disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn);
• anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS;
• insufficienza renale – a causa della possibile compromissione della funzionalità renale;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;
• febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie – a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche, tra cui attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria;
• anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze – a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all'ibuprofene.

Effetti sulle vie respiratorie.

In pazienti con asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può insorgere broncospasmo.

Altri FANS.

È necessario evitare l'uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Come per altri FANS, l'ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo del medicinale.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettio.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela in caso di lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, sviluppo di ipertensione arteriosa ed edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (come infarto del miocardio o ictus). Nel complesso, gli studi epidemiologici non mostrano che basse dosi di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di infarto del miocardio.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un'accurata valutazione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario valutare attentamente lo stato clinico prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasospasmo coronarico, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Effetti sui reni e sul fegato.

È necessario prestare cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. L'ibuprofene deve essere usato con cautela in pazienti con malattie renali o epatiche e particolarmente durante terapia concomitante con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore deterioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e deve essere monitorata regolarmente la funzionalità renale. In caso di disidratazione, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l'uso cronico di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale irreversibile con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più elevato di tale reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in terapia con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

È possibile un'alterazione della funzionalità epatica. Come altri FANS, l'ibuprofene può causare un aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, potenzialmente letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con l'aumento delle dosi di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere iniziato il trattamento con le dosi più basse. A questi pazienti, così come a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo insolito del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, in particolare corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Alterazioni della fertilità nelle donne.

I dati disponibili indicano che gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Tale effetto è reversibile all'interruzione della terapia.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (GCRAs), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, durante l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. Alla comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerato un trattamento alternativo (se necessario).

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di tali infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto e si deve immediatamente consultare un medico.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Durante un uso prolungato di ibuprofene, è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, la funzionalità renale e la funzione ematologica/il profilo ematico.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In tali casi, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di mal di testa da abuso di farmaci in pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono aggravare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Questo medicinale contiene 2 mg di benzoato di sodio in ogni ml.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente senza sodio.

Nei seguenti casi, gli adulti devono consultare un medico prima di assumere questo medicinale: se la paziente è in stato di gravidanza, se la paziente cerca di rimanere incinta, se è una persona anziana, se il paziente è fumatore.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio:

• il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l'interruzione del trattamento;
• la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;
• la clearance della creatinina può diminuire;
• ematocrito o emoglobina possono diminuire;
• la concentrazione di azoto ureico nel sangue e le concentrazioni di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;
• funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, ibuprofene non deve essere assunto nei primi due trimestri di gravidanza, a meno che, secondo il parere del medico, il beneficio potenziale per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è in gravidanza nei primi due trimestri assume ibuprofene, si deve utilizzare la dose minima possibile per il periodo più breve possibile. Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto: tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); alterazione della funzionalità renale (vedi sopra).

per la madre e il neonato, verso la fine della gravidanza: possibile aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio. Pertanto, ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno.

Ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti negativi sul neonato; pertanto, durante un trattamento breve per dolore e febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento al seno.

Fertilità.

Esistono alcune evidenze che farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possano alterare la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Tale effetto è reversibile all'interruzione del trattamento.

L'uso di ibuprofene non è raccomandato alle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini, disturbi visivi o altri disturbi del SNC durante il trattamento con ibuprofene devono evitare di guidare veicoli o utilizzare macchinari durante la terapia con questo medicinale.

Non sono necessarie precauzioni particolari con l'uso di una singola dose di ibuprofene o con un breve periodo di trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

Per somministrazione orale. La dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 20–30 mg per 1 kg di peso corporeo, suddivisa in dosi uguali con intervalli di assunzione di 6–8 ore. Per garantire un dosaggio preciso, si utilizza la siringa dosatrice contenuta nella confezione. Non si deve superare la dose raccomandata. Solo per uso a breve termine. Agitare prima dell'uso.

 età Peso corporeo (kg)	Dosaggio	Frequenza di assunzione al giorno
Bambini 6–12 mesi (8–10 kg)	1,25 ml (50 mg)	3–4 volte
Bambini 1–3 anni (10–15 kg)	2,5 ml (100 mg)	3 volte
Bambini 3–6 anni (15–20 kg)	3,75 ml (150 mg)	3 volte
Bambini 6–9 anni (20–30 kg)	5 ml (200 mg)	3 volte
Bambini 9–12 anni (30–40 kg)	7,5 ml (300 mg)	3 volte

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni dall'inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Nei pazienti con stomaco sensibile, il medicinale deve essere assunto durante i pasti.

Categorie speciali di pazienti:

Gli FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l'ibuprofene viene eliminato principalmente attraverso i reni. Dosi più basse devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

L'ibuprofene non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anche se non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell'ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, gli FANS devono essere utilizzati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio. L'ibuprofene non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

I pazienti devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento.

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario consultare immediatamente un medico.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età con un peso corporeo non inferiore a 8 kg fino ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Nell'età pediatrica, i sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi con un'assunzione di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti, le reazioni alla dose sono meno marcate. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o, più raramente, diarrea. Possono anche verificarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono manifestarsi effetti tossici sul SNC come vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato eccitato, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si possono sviluppare convulsioni. In caso di intossicazione grave, può verificarsi iperkaliemia, acidosi metabolica e aumento del tempo di protrombina/INR (probabilmente dovuto all'interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel circolo ematico). Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della nitidezza visiva e perdita di coscienza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, compreso il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Valutare la necessità di somministrare carbone attivo per via orale o lavanda gastrica, se trascorso meno di 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l'ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l'eliminazione dell'acido ibuprofene attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, il trattamento deve essere effettuato con somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente a un medico per ottenere assistenza medica.

Un uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono causare acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Effetti indesiderati.

L'elenco riportato di seguito comprende tutti gli effetti indesiderati noti in seguito a trattamento con ibuprofene, inclusi quelli osservati con dosi elevate e con terapie prolungate in pazienti affetti da reumatismo. Le frequenze indicate, superiori ai casi molto rari, si riferiscono all'uso a breve termine (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) di forme farmaceutiche orali.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non stimabile sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano l'apparato gastrointestinale. Generalmente, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti, in particolare il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn dopo l'assunzione di ibuprofene. Gastrite è stata osservata raramente.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

Dati di studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (fino a 2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono descritti casi di esacerbazione di infiammazioni legate a infezioni, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante l'assunzione di ibuprofene, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente un medico. È necessario valutare l'opportunità di un trattamento con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante terapie prolungate è necessario effettuare regolarmente esami del sangue.

Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'uso di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono svilupparsi anche alla prima assunzione del farmaco. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore epigastrico intenso o di melena o vomito ematico, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e si deve consultare un medico senza indugio.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: esacerbazione di infiammazioni legate a infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Sistema emolinfopoietico.

Molto raro: disturbi della formazione del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi sintomi includono febbre, mal di gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie nasali e cutanee, ematomi.

Sistema immunitario.

Reazioni di ipersensibilità¹; non comune: orticaria e prurito; molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹. Esacerbazione dell'asma.

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea, vertigini, insonnia, agitazione, irritabilità o affaticamento; molto raro: meningite asettica².

Apparato cardiaco.

Molto raro: insufficienza cardiaca, tachicardia, edema, infarto del miocardio.

Frequenza non nota: sindrome di Coats.

Sistema vascolare.

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite.

Apparato digerente.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e piccole emorragie gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia; non comune: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragie gastrointestinali, melena, vomito ematico, talvolta letali (soprattutto nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, esacerbazione di colite e malattia di Crohn; molto raro: esofagite, formazione di stenosi diaframmoidi intestinali, pancreatite.

Fegato.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danni epatici, specialmente con terapie prolungate, insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: vari tipi di eruzioni cutanee¹;

Molto raro: gravi reazioni cutanee (GRC), come reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica¹, alopecia.

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP).

Apparato respiratorio e organi del mediastino.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea¹.

Renella e sistema urinario.

Raro: alterazione acuta della funzionalità renale, specialmente con uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea ematica e comparsa di edemi; papillonecrosi; molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere accompagnata da insufficienza renale acuta.

Esami di laboratorio.

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

Sistema psichico.

Molto raro: reazioni psicotiche, depressione; solo con uso prolungato: allucinazioni, confusione mentale.

Organi della vista.

Frequenza non nota: con trattamenti prolungati possono verificarsi disturbi della vista, neurite ottica, reazioni di fotosensibilità.

Organi dell'udito.

Frequenza non nota: con trattamenti prolungati può verificarsi vertigine; raro: tinnito.

Disturbi generali.

Frequenza non nota: malessere e affaticamento.

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¹ Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità dopo trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reazioni delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, esacerbazione dell'asma, broncospasmo o dispnea, o vari disturbi della pelle, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS suggeriscono una reazione di ipersensibilità (per la correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e la scomparsa dei sintomi dopo la sospensione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Medici, farmacisti, pazienti e loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del farmaco attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non più di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione in relazione alla temperatura.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

100 ml di sospensione in un flacone, 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione di cartone. La siringa dosatrice da 5 ml ha segni di misurazione a 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml e 5 ml per la misurazione della dose.

Categoria di distribuzione.

Senza ricetta.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord / Republic of North Macedonia.