Bimatoprost-Farmaten

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BIMATOPROST-PHARMATHEN

Composizione:

principio attivo: bimatoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,3 mg di bimatoprost;

eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, fosfato di sodio eptaidrato, acido citrico monoidrato, idrossido di sodio oppure acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore trasparente, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e miorici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione con cui il bimatoprost riduce la pressione intraoculare (PIO) nell'uomo consiste nell'aumento del deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e nel potenziamento del deflusso uveosclerale. La riduzione della PIO inizia circa 4 ore dopo la prima somministrazione, mentre l'effetto massimo si raggiunge in circa 8-12 ore. La durata dell'effetto è mantenuta per almeno 24 ore.

Il bimatoprost è un agente ad alta potenza per la riduzione della PIO. Appartiene ai prostamidi sintetici ed è strutturalmente affine al prostaglandina F2α (PGF2α), ma non agisce su nessuno dei noti tipi di recettori per le prostaglandine. Il bimatoprost imita selettivamente l'azione di sostanze biosintetiche recentemente scoperte, i cosiddetti prostamidi. Tuttavia, la struttura del recettore per i prostamidi non è ancora stata identificata.

Durante un periodo di 12 mesi di monoterapia con collirio di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, confrontato con timololo, la variazione media della PIO rispetto al valore basale, misurata al mattino alle ore 8, è risultata compresa tra -7,9 e -8,8 mmHg. In ogni visita medica, i valori medi giornalieri della PIO misurati durante il periodo di 12 mesi differivano di non più di 1,3 mmHg nel corso della giornata e non hanno mai superato 18,0 mmHg.

Farmacocinetica

Il bimatoprost penetra efficacemente attraverso la cornea e la sclera umana in condizioni in vitro. Dopo somministrazione oftalmica negli adulti, l'effetto sistemico del bimatoprost è molto basso e non si osserva accumulo nel tempo. Dopo instillazione giornaliera di 1 goccia di soluzione di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml in entrambi gli occhi per 2 settimane, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta dopo 10 minuti dall'applicazione e si è ridotta al di sotto del limite di rilevabilità (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore dall'instillazione. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva (AUC0-24h) erano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento e ammontavano rispettivamente a circa 0,08 ng/ml e 0,09 ng•h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio del bimatoprost viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione locale.

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti e il volume di distribuzione sistemica all'equilibrio è di 0,67 l/kg. Nel circolo sanguigno umano, il bimatoprost è presente principalmente nel plasma. Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Il bimatoprost è la principale sostanza circolante nel sangue dopo essere entrato nel circolo sistemico a seguito dell'instillazione. Successivamente, il bimatoprost subisce ossidazione, N-deetilazione e glucuronidazione, formando diversi metaboliti.

Il bimatoprost viene eliminato principalmente attraverso i reni: il 67% della dose somministrata endovena a volontari sani viene escreto con le urine e il 25% con le feci. L'emivita, determinata dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti, mentre la clearance totale dal sangue è di 1,5 l/h/kg.

Farmacocinetica nei pazienti anziani

Dopo instillazione di collirio di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml due volte al giorno, i valori medi di AUC0-24h del bimatoprost sono risultati pari a 0,0634 ng•h/ml nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), valori significativamente più elevati rispetto a quelli osservati nei giovani volontari sani adulti (0,0218 ng•h/ml). Tuttavia, questi dati non hanno rilevanza clinica, poiché l'effetto sistemico dopo somministrazione oftalmica rimane molto basso sia negli anziani che nei giovani. Non si è osservata accumulazione del bimatoprost nel sangue nel tempo e il profilo di sicurezza è risultato simile nei pazienti anziani e nei giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata negli adulti con glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione oculare (come monoterapia o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale, compreso il cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni farmacologiche.

Nell'uomo non sono attese interazioni, poiché dopo l'applicazione di 0,3 mg/ml di collirio di bimatoprost le concentrazioni sistemiche del farmaco sono estremamente basse (inferiori a 0,2 ng/ml). Il bimatoprost subisce biotrasformazione attraverso numerosi enzimi e vie metaboliche; negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto sugli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Negli studi clinici il bimatoprost è stato utilizzato contemporaneamente a diversi beta-bloccanti oftalmici senza evidenza di interazioni farmacologiche.

L'uso contemporaneo di bimatoprost e di altri agenti antiglaucomatosi, diversi dai beta-bloccanti topici, durante la terapia combinata per il glaucoma non è stato studiato.

Negli analoghi delle prostaglandine (ad esempio, Bimatoprost-Farmaten) esiste un potenziale di riduzione dell'effetto ipotensivo sulla PIO se utilizzati in pazienti con glaucoma o ipertensione oculare contemporaneamente ad altri analoghi delle prostaglandine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati riguardo alle patologie periorbitarie associate alle prostaglandine, alla possibile crescita delle ciglia, all'oscuramento della pelle delle palpebre e all'intensificazione della pigmentazione dell'iride, poiché tali effetti sono stati osservati durante il trattamento con bimatoprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e portare a differenze tra gli occhi, qualora sia stato trattato un solo occhio. È probabile che l'intensificazione della pigmentazione dell'iride sia irreversibile. I cambiamenti della pigmentazione si verificano a causa dell'aumento del contenuto di melanina nei melanociti, e non a causa di un aumento del numero di melanociti. L'effetto a lungo termine dell'intensificazione della pigmentazione dell'iride non è noto. I cambiamenti nel colore dell'iride osservati con l'applicazione oftalmica di bimatoprost possono non essere evidenti per diversi mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione marrone intorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'iride, rendendo l'iride intera o parte di essa di colore più marrone. Apparentemente, il trattamento non influenza né i nei né le macchie dell'iride. Dopo 12 mesi di trattamento con bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, la frequenza di pigmentazione dell'iride era del 1,5% e non è aumentata nei successivi 3 anni di terapia. È stato riportato che il cambiamento della pigmentazione dei tessuti periorbitali in alcuni pazienti è reversibile.

Poiché raramente sono stati segnalati casi di edema maculare cistico dopo il trattamento con colliri di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare (ad esempio, afachia e pseudofachia con rottura della capsula posteriore del cristallino).

Esistono segnalazioni sporadiche spontanee di riattivazione di infiltrati corneali preesistenti o di infezioni oculari durante l'uso di colliri di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di infezioni virali oculari significative (ad esempio, da herpes simplex) o di uveite/iriti.

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, infiammatorio, ad angolo chiuso, glaucoma congenito o glaucoma ad angolo stretto.

Nelle aree in cui la soluzione del medicinale bimatoprost entra in contatto prolungato con la superficie della pelle, è possibile una crescita di peli. È quindi importante applicare il medicinale secondo le istruzioni e evitarne il contatto con la guancia o altre aree della pelle.

L'uso di colliri di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con disturbi della funzione respiratoria. Sebbene le informazioni sull'uso del medicinale in pazienti con asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) in anamnesi siano limitate, nella pratica post-marketing sono stati riportati casi di peggioramento dell'asma, dispnea e BPCO, nonché nuovi casi di asma. La frequenza di questi sintomi non è nota. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con BPCO, asma o disturbi respiratori dovuti ad altre cause.

L'uso di bimatoprost non è stato studiato in pazienti con blocco cardiaco superiore al primo grado o con insufficienza cardiaca congestizia non controllata. Esiste un numero limitato di segnalazioni spontanee di bradicardia o ipotensione arteriosa durante l'uso di colliri di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti predisposti a bassa frequenza cardiaca e a bassa pressione arteriosa.

Negli studi sul trattamento di pazienti con glaucoma o ipertensione oculare con colliri di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml, si è osservato che l'uso di più di una dose al giorno di bimatoprost può ridurre l'effetto di riduzione della PIO. I pazienti che usano bimatoprost insieme ad altri analoghi delle prostaglandine devono essere sottoposti a monitoraggio medico per rilevare eventuali cambiamenti della PIO.

Bimatoprost-Farmaten contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. A causa della presenza di cloruro di benzalconio, può verificarsi irritazione oculare e decolorazione delle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del collirio e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'uso del medicinale.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché Bimatoprost-Farmaten contiene cloruro di benzalconio, i pazienti con occhio secco o con cornea danneggiata devono essere monitorati in caso di uso frequente o prolungato del medicinale.

Sono stati riportati casi di cheratite batterica associati all'uso di contenitori multidose con farmaci oftalmici locali. Tali contenitori sono stati contaminati involontariamente da pazienti, nella maggior parte dei casi con malattie oculari concomitanti. I pazienti con danno alla superficie dell'epitelio oculare hanno un rischio maggiore di sviluppare cheratite batterica.

L'estremità del flacone contagocce non deve entrare in contatto con l'occhio, superfici circostanti, dita o altre superfici, per evitare contaminazione microbica della soluzione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di bimatoprost in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, con dosi elevate tossiche per la madre, è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

Bimatoprost-Farmaten non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Non è noto se bimatoprost sia escreto nel latte materno umano. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che bimatoprost è escreto nel latte materno. Si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con Bimatoprost-Farmaten, considerando i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici della terapia per la madre.

Non esistono dati sull'effetto di bimatoprost sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Bimatoprost-Farmaten ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Come con l'uso di altri colliri, se si verifica offuscamento della vista dopo l'applicazione del medicinale, il paziente deve attendere il ripristino della chiarezza visiva prima di guidare o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Si raccomanda di instillare 1 goccia nel/dei occhio/i affetto/i una volta al giorno, la sera. La dose non deve superare un’applicazione al giorno, poiché un uso più frequente del medicinale potrebbe ridurre l’effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, questi devono essere instillati a intervalli di 5 minuti.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con compromissione epatica o renale

Il trattamento con bimatoprost nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica moderata o grave non è stato studiato; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con malattie epatiche lievi anamnestiche o con valori iniziali alterati di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina, l’uso di colliri a base di bimatoprost alla concentrazione di 0,3 mg/ml per 24 mesi non ha causato effetti negativi sulla funzionalità epatica.

Uso pediatrico.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni; pertanto, non è raccomandato l’uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Poiché il medicinale viene applicato localmente sotto forma di collirio, il rischio di sovradosaggio è molto basso.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, la maggior parte delle quali oftalmologiche, di intensità da lieve a moderata e non gravi.

Del sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Degli organi della vista: iperemia congiuntivale, prurito oculare, crescita delle ciglia, orbitopatia associata ai prostaglandini, cheratite puntata superficiale, erosione corneale, bruciore agli occhi, irritazione oculare, congiuntivite allergica, blefarite, peggioramento della vista, astenopia, edema congiuntivale, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, secchezza oculare, dolore oculare, fotofobia, lacrimazione, secrezione oculare, disturbi/annebbiamento della vista, iperpigmentazione dell'iride, scurimento delle ciglia, eritema palpebrale, prurito palpebrale, emorragia retinica, uveite, edema maculare cistoide, irite, blefarospasmo, retrazione palpebrale, eritema periorbitale, edema palpebrale, alterazioni della regione periorbitale e delle palpebre, compresa l'accentuazione del solco palpebrale, disagio oculare.

Disturbi vascolari: ipertensione arteriosa.

Del sistema respiratorio: asma, peggioramento dell'asma, peggioramento della BPCO e dispnea.

Del tratto gastrointestinale: nausea.

Della cute e del tessuto sottocutaneo: iperpigmentazione della cute intorno agli occhi, irsutismo, decolorazione della cute (intorno agli occhi).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: astenia.

Esami di laboratorio: alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi segni e sintomi di allergia oculare e dermatite allergica.

Reazioni avverse segnalate per colliri contenenti fosfati

In rari casi, in alcuni pazienti con significativi danni corneali, sono stati segnalati casi di calcificazione corneale associati all'uso di colliri contenenti fosfati.

Periodo di validità.

30 mesi.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Utilizzare entro 4 settimane dalla prima apertura del flacone.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

3 ml di soluzione in colliri in flaconi contagocce, chiusi con tappo di sicurezza con controllo dell’apertura. Un flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Pharmathen S.A.;

Balkanpharma-Razgrad AD.

Sedi dei produttori e loro indirizzi di attività.

Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attica 15351, Greece;

68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.