Bimatoprost-Farmaten

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BIMATOPROST-FARMATHEN (BIMATOPROST-PHARMATHEN)

Composición:

Principio activo: bimatoprost;

1 ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost;

Excipientes: cloruro de benciloconio, cloruro de sodio, fosfato de sodio heptahidrato, ácido cítrico monohidrato, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Análogos de prostaglandinas.

Código ATC S01E E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción por el cual el bimatoprost reduce la presión intraocular (PIO) en humanos consiste en el aumento del drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y en la potenciación del drenaje uveoescleral. La reducción de la PIO comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente entre 8 y 12 horas. La duración del efecto se mantiene al menos durante 24 horas.

El bimatoprost es un agente potente que reduce la PIO. Pertenece a los prostamidas sintéticos y es estructuralmente análogo a la prostaglandina F2α (PGF2α), aunque no actúa sobre ninguno de los tipos conocidos de receptores de prostaglandinas. El bimatoprost imita selectivamente la acción de sustancias biosintéticas recientemente descubiertas, conocidas como prostamidas. No obstante, la estructura del receptor de prostamidas aún no ha sido determinada.

Durante un tratamiento monoterápico de 12 meses en pacientes adultos con colirios de bimatoprost a dosis de 0,3 mg/ml en comparación con timolol, el cambio medio en la PIO respecto al valor basal medido por la mañana a las 8 horas se encontró entre -7,9 y -8,8 mm Hg. En cada visita médica, los valores medios diarios de PIO medidos durante el período de 12 meses no diferían en más de 1,3 mm Hg durante el día y nunca superaron los 18,0 mm Hg.

Farmacocinética.

El bimatoprost penetra bien a través de la córnea y la esclera humana en condiciones in vitro. Tras la administración oftálmica en adultos, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja y no se observa acumulación del fármaco con el tiempo. Tras la instilación diaria de 1 gota de solución de bimatoprost a concentración de 0,3 mg/ml en cada ojo durante 2 semanas, la concentración máxima (Cmáx) en plasma se alcanzó a los 10 minutos tras la administración y descendió por debajo del límite de detección (0,025 ng/ml) en 1,5 horas tras la instilación. Los valores medios de Cmáx y AUC0-24h fueron similares en el día 7 y en el día 14 del tratamiento, aproximadamente 0,08 ng/ml y 0,09 ng•h/ml respectivamente, lo que indica que la concentración en estado de equilibrio del bimatoprost se alcanza durante la primera semana de administración local.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos, y el volumen de distribución sistémico en estado de equilibrio fue de 0,67 l/kg. En la circulación sanguínea humana, el bimatoprost se encuentra principalmente en el plasma. La unión del bimatoprost a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 88 %.

El bimatoprost es la sustancia circulante principal en sangre tras su entrada en la circulación sistémica tras la instilación. Posteriormente, el bimatoprost sufre oxidación, N-desetilación y glucuronidación, formando diversos metabolitos.

El bimatoprost se elimina principalmente por vía renal: hasta un 67 % de la dosis administrada intravenosamente a voluntarios sanos se excreta por orina y un 25 % por heces. El periodo de semivida, determinado tras la administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos, y el aclaramiento total desde la sangre fue de 1,5 l/h/kg.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

Tras la instilación de colirios de bimatoprost a dosis de 0,3 mg/ml dos veces al día, los valores medios de AUC0-24h del bimatoprost fueron de 0,0634 ng•h/ml en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), significativamente más altos que los observados en voluntarios adultos sanos jóvenes (0,0218 ng•h/ml). Sin embargo, estos datos carecen de relevancia clínica, ya que la exposición sistémica tras la administración oftálmica permanece muy baja tanto en pacientes mayores como en jóvenes. No se observó acumulación del bimatoprost en sangre con el tiempo, y el perfil de seguridad fue similar en pacientes ancianos y jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en adultos con glaucoma crónico de ángulo abierto y con hipertensión intraocular (como monoterapia o terapia adicional a los betabloqueantes).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación del medicamento, incluido el cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

En humanos no se esperan interacciones, ya que tras la instilación del colirio de bimatoprost al 0,3 mg/ml, las concentraciones sistémicas del fármaco son extremadamente bajas (menos de 0,2 ng/ml). El bimatoprost sufre biotransformación mediante múltiples enzimas y vías; en estudios preclínicos no se observó ningún efecto sobre las enzimas hepáticas que metabolizan medicamentos.

Durante los estudios clínicos, el bimatoprost se administró simultáneamente con varios betabloqueantes oftálmicos diferentes, sin evidencia de interacciones medicamentosas.

No se ha investigado el uso concomitante de bimatoprost con otros agentes antiglaucomatosos, distintos de los betabloqueantes tópicos, durante el tratamiento combinado del glaucoma.

Los análogos de las prostaglandinas (por ejemplo, Bimatoprost-Farmaten) tienen potencial para reducir el efecto hipotensores sobre la PIO cuando se administran conjuntamente con otros análogos de prostaglandinas en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre las prostaglandinas asociadas con patologías periorbitarias, el posible crecimiento de pestañas, el oscurecimiento de la piel de los párpados y el aumento de la pigmentación del iris ocular, ya que tales efectos se han observado durante el tratamiento con bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y provocar diferencias entre los ojos si solo se ha tratado un ojo. Es probable que el aumento de la pigmentación del iris sea irreversible. Los cambios en la pigmentación se deben al incremento del contenido de melanina en los melanocitos, y no al aumento del número de melanocitos. No se conoce el efecto a largo plazo del aumento de la pigmentación del iris ocular. Los cambios en el color del iris que se observan con la administración oftálmica de bimatoprost pueden no ser evidentes durante varios meses o años. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris, haciendo que el iris, total o parcialmente, adquiera un color más marrón. Aparentemente, el tratamiento no afecta ni al nevo ni a las manchas del iris. Tras 12 meses de tratamiento con bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml, la frecuencia de casos de pigmentación del iris fue del 1,5 % y no aumentó durante los siguientes 3 años de tratamiento. Se ha informado de que los cambios en la pigmentación de los tejidos periorbitarios en algunos pacientes son reversibles.

Dado que tras el tratamiento con gotas oculares de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml se han notificado ocasionalmente casos de edema macular quístico, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular (por ejemplo, afakia y pseudofakia con ruptura de la cápsula posterior del cristalino).

Existen informes espontáneos aislados de reactivación de infiltrados corneales previos o infecciones oculares tras la administración de gotas oculares de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares virales significativas (por ejemplo, herpes simple) o uveítis/iritis.

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

En las áreas donde la solución del medicamento bimatoprost entra en contacto continuo con la superficie de la piel, puede producirse crecimiento de vello. Por lo tanto, es importante aplicar el medicamento según las instrucciones y evitar su contacto con la mejilla u otras áreas de la piel.

No se ha estudiado el uso de gotas oculares de bimatoprost en pacientes con trastornos de la función respiratoria. Aunque existe información limitada sobre el tratamiento con este medicamento en pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en la experiencia poscomercialización se han notificado casos de empeoramiento del asma, disnea y EPOC, así como nuevos casos de asma. La frecuencia de aparición de estos síntomas no está establecida. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con EPOC, asma u otros trastornos respiratorios.

No se ha estudiado el uso de bimatoprost en pacientes con bloqueo cardíaco más grave que de primer grado o con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Existe un número limitado de informes espontáneos sobre casos de bradicardia o hipotensión arterial tras la administración de gotas oculares de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a frecuencia cardíaca baja o presión arterial baja.

En estudios sobre el tratamiento de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular con gotas oculares de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml, se ha demostrado que la administración de más de una dosis diaria de bimatoprost puede reducir el efecto de reducción de la presión intraocular (PIO). Los pacientes que toman bimatoprost junto con otros análogos de prostaglandinas deben estar bajo supervisión médica para detectar cambios en la PIO.

Bimatoprost-Farmaten contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Debido a la presencia de cloruro de benzalconio, también puede producirse irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar el medicamento y no deben volver a colocarse antes de 15 minutos tras la administración del producto.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede provocar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Dado que Bimatoprost-Farmaten contiene cloruro de benzalconio, los pacientes con ojo seco o córnea dañada deben estar bajo supervisión si el medicamento se utiliza con frecuencia o durante períodos prolongados.

Existen informes de casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de envases multidosis que contienen medicamentos oftálmicos tópicos. Estos envases fueron contaminados accidentalmente por los pacientes, la mayoría de los cuales tenían enfermedades oculares concomitantes. Los pacientes con daño en la superficie del epitelio ocular tienen un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana.

La punta del frasco gotero no debe entrar en contacto con el ojo, superficies circundantes, dedos u otras superficies para evitar la contaminación microbiana de la solución.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay datos suficientes sobre el uso de bimatoprost en mujeres embarazadas. En estudios en animales, con dosis altas tóxicas para la madre, se ha demostrado toxicidad reproductiva.

Bimatoprost-Farmaten no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

No se sabe si bimatoprost se excreta en la leche materna humana. En estudios en animales se ha demostrado que bimatoprost se excreta en la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Bimatoprost-Farmaten, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

No existen datos sobre el efecto de bimatoprost sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

Bimatoprost-Farmaten tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Como ocurre con otros medicamentos oftálmicos, si tras la instilación del producto se produce visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que la visión se recupere completamente antes de conducir un automóvil o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda instilar 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) 1 vez al día, por la noche. La dosis no debe exceder una administración al día, ya que la aplicación más frecuente del medicamento podría reducir el efecto de disminución de la presión intraocular elevada.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de uso local, estos deben instilarse con un intervalo de 5 minutos.

Grupos de pacientes particulares

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No se ha estudiado el tratamiento con bimatoprost en pacientes con alteración de la función renal o con alteración hepática moderada o grave; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes. En pacientes con antecedentes de enfermedad hepática leve o con desviaciones de los valores iniciales normales de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, la administración de gotas oftálmicas de bimatoprost en una concentración de 0,3 mg/ml durante 24 meses no provocó efectos negativos sobre la función hepática.

Niños

No se ha investigado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 18 años de edad; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Debido a la administración local en forma de gotas oftálmicas, la sobredosis es poco probable.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron oftálmicas, de intensidad leve a moderada y no graves.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo.

Del órgano de la visión: hiperemia conjuntival, picor en los ojos, crecimiento de las pestañas, periorbitopatía asociada a prostaglandinas, queratitis punteada superficial, erosión corneal, escozor en los ojos, irritación ocular, conjuntivitis alérgica, blefaritis, disminución de la agudeza visual, astenopia, edema conjuntival, sensación de cuerpo extraño en el ojo, sequedad ocular, dolor ocular, fotofobia, lagrimeo, secreción ocular, trastornos/visión borrosa, hiperpigmentación del iris, oscurecimiento de las pestañas, eritema palpebral, picor palpebral, hemorragia retiniana, uveítis, edema macular quístico, iritis, espasmo palpebral, retracción palpebral, eritema periorbitario, edema palpebral, alteraciones en la zona periorbitaria y párpados, incluyendo el surco palpebral profundo, molestias oculares.

Alteraciones vasculares: hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: asma, empeoramiento del asma, empeoramiento de la EPOC y disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas.

De la piel y tejido subcutáneo: hiperpigmentación de la piel alrededor de los ojos, hirsutismo, despigmentación de la piel (alrededor de los ojos).

Trastornos generales y en el sitio de administración: astenia.

Estudios: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica.

Reacciones adversas notificadas con gotas oculares que contienen fosfatos

En casos raros, en algunos pacientes con daño corneal significativo se han notificado casos de calcificación corneal asociados al uso de gotas oculares que contienen fosfatos.

Período de validez.

30 meses.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Utilizar no más de 4 semanas tras la primera apertura del frasco.

Condiciones de conservación.

No existen condiciones especiales de conservación.

Mantener en lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 ml de solución en frascos gotero, cerrados con tapón con sistema de control de primera apertura. Un frasco gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Pharmathen S.A. / Pharmathen S.A.;

Balkanpharma-Razgrad AD / Balkanpharma-Razgrad AD.

Dirección de los fabricantes y lugares de actividad.

Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece;

Bul. Aprilsko vastanie 68, Razgrad 7200, Bulgaria / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.