Bidisiptin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BIDSIPTIN (BIDSIPTIN)

Composizione:

Principio attivo: vildagliptin;

1 compressa contiene vildagliptin 50 mg;

Eccipienti: lattosio, stearilfumarato sodico, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Sintetici ipoglicemizzanti e altri agenti. Inibitori della dipeptidilpeptidasi-4. Codice ATC A10BH02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Vildagliptin appartiene alla classe di sostanze che potenziano l'attività delle cellule β dell'apparato insulare del pancreas ed è un inibitore potente e selettivo della dipeptidilpeptidasi-4 (DPP-4).

Meccanismo d'azione

L'uso di vildagliptin determina una rapida e completa inibizione dell'attività della DPP-4. L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin provoca un aumento dei livelli endogeni degli ormoni incretini GLP-1 (peptide 1 simile al glucagone) e GIP (peptide insulinotropo dipendente dal glucosio), sia in condizioni di digiuno che dopo il pasto.

Effetti farmacodinamici

L'aumento dei livelli endogeni di questi ormoni incretini determina un miglioramento della sensibilità delle cellule β al glucosio, con conseguente potenziamento della secrezione di insulina dipendente dal glucosio. Il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 con dosi comprese tra 50 e 100 mg al giorno ha significativamente migliorato i marcatori della funzione delle cellule β, inclusi HOMA-β (modello omeostatico per la valutazione della funzione delle cellule β), il rapporto proinsulina/insulina e i parametri di sensibilità delle cellule β durante test di tolleranza orale al glucosio ripetuti. In soggetti non affetti da diabete mellito (con normale glicemia), vildagliptin non induce stimolazione della secrezione di insulina né riduzione dei livelli di glucosio.

L'aumento dei livelli endogeni di GLP-1 indotto da vildagliptin potenzia inoltre la sensibilità delle cellule α al glucosio, determinando un aumento della secrezione di glucagone dipendente dal glucosio. Un significativo incremento del rapporto insulina/glucagone durante l'iperglicemia, causato dall'aumento dei livelli di ormoni incretini, porta a una riduzione della produzione epatica di glucosio sia in condizioni di digiuno che dopo il pasto, con conseguente riduzione della glicemia.

L'effetto noto dell'aumento del GLP-1 di ritardare lo svuotamento gastrico non si osserva durante il trattamento con vildagliptin.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale a digiuno, vildagliptin viene rapidamente assorbito, con una concentrazione massima nel plasma (Cmax) raggiunta in media dopo 1,7 ore. L'assunzione contemporanea con cibo ritarda leggermente il tempo per raggiungere la Cmax (fino a 2,5 ore), ma non influenza l'esposizione totale (AUC). L'assunzione con cibo determina una riduzione della Cmax del 19%. Tuttavia, queste variazioni non sono clinicamente rilevanti; pertanto, il medicinale Bidisiptin può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è dell'85%.

Distribuzione

Il legame di vildagliptin alle proteine plasmatiche è basso (9,3%) e la distribuzione tra plasma ed eritrociti è uniforme. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa è di 71 litri, indicando una distribuzione extravascolare.

Biotrasformazione

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione di vildagliptin nell'uomo, corrispondente al 69% della dose assunta. Il metabolita principale (LAY151) è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi del gruppo ciano, costituendo il 57% della dose, seguito da coniugazione glucuronica (BQS867) e idrolisi amidica (4% della dose). Dati ottenuti in vitro con microsomi renali umani indicano che i reni potrebbero essere uno degli organi principali coinvolti nell'idrolisi di vildagliptin al suo metabolita principale inattivo, LAY151. La DPP-4 partecipa parzialmente all'idrolisi di vildagliptin, come dimostrato in studi in vivo su ratti con deficit di DPP-4.

Vildagliptin non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 (CYP450) in misura quantificabile. Pertanto, non è atteso che l'assunzione concomitante di medicinali inibitori e/o induttori del CYP450 influisca sul clearance metabolico di vildagliptin. Studi in vitro hanno dimostrato che vildagliptin non inibisce né induce gli enzimi CYP450. Di conseguenza, vildagliptin molto probabilmente non influenza il clearance metabolico di altri medicinali somministrati in concomitanza e metabolizzati attraverso CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di [14C]-vildagliptin, circa l'85% della dose viene escreta con le urine e il 15% con le feci. L'escrezione renale di vildagliptin immodificato corrisponde al 23% della dose orale assunta. Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il clearance plasmatico totale e quello renale di vildagliptin sono stati rispettivamente di 41 l/ora e 13 l/ora. L'emivita media dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. L'emivita dopo somministrazione orale è di circa 3 ore.

Linearità/non linearità

La Cmax plasmatica di vildagliptin e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo quasi proporzionale alla dose nell'intero intervallo delle dosi terapeutiche.

Gruppi di pazienti particolari

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del farmaco tra volontari sani di sesso maschile e femminile di diverse età e con diversi indici di massa corporea (IMC). L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin non dipende dal sesso del paziente.

Pazienti anziani

In pazienti sani di età pari o superiore a 70 anni, l'AUC totale di vildagliptin (100 mg una volta al giorno) è aumentata del 32% e la Cmax plasmatica del 18% rispetto a volontari sani più giovani (età compresa tra 18 e 40 anni).

Tuttavia, queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti. L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin non dipende dall'età nei gruppi di età studiati.

Malattia epatica

L'effetto del danno epatico sulla farmacocinetica di vildagliptin è stato studiato in pazienti con compromissione epatica lieve, moderata e grave, valutata secondo la classificazione di Child-Pugh (da 6 per lieve a 12 per grave), rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale. L'AUC di vildagliptin dopo somministrazione di dose singola è risultata ridotta nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata (rispettivamente del 20% e dell'8%), mentre è aumentata del 22% nei pazienti con compromissione epatica grave. La massima variazione (aumento o riduzione) dell'AUC di vildagliptin è stata di circa il 30%, valore non considerato clinicamente rilevante. Non è stata osservata correlazione tra gravità del danno epatico e variazioni dell'AUC di vildagliptin.

Malattia renale

Uno studio aperto con somministrazione ripetuta è stato condotto per valutare la farmacocinetica della dose terapeutica più bassa di vildagliptin (50 mg una volta al giorno) in pazienti con diversi gradi di compromissione renale cronica, definita in base al clearance della creatinina (lieve compromissione: 50-<80 ml/min; moderata compromissione: 30-50 ml/min; grave compromissione: <30 ml/min), rispetto a un gruppo di controllo con funzionalità renale normale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC di vildagliptin è risultata aumentata rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. I valori di AUC dei metaboliti LAY151 e BQS867 sono aumentati mediamente rispettivamente di circa 1,5, 3 e 7 volte nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave. Dati limitati in pazienti con insufficienza renale terminale (IRTS) mostrano che l'AUC di vildagliptin è simile a quella dei pazienti con grave compromissione renale. Le concentrazioni di LAY151 sono risultate circa 2-3 volte superiori rispetto ai pazienti con grave compromissione renale.

Vildagliptin viene eliminato in misura limitata mediante emodialisi (3% in 3-4 ore di emodialisi iniziata 4 ore dopo l'assunzione del farmaco).

Razza

Dati limitati indicano che l'appartenenza razziale non ha un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di vildagliptin.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Il medicinale Bidisiptin è indicato come complemento alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2:

• come monoterapia in pazienti per i quali l'uso di metformina è considerato inaccettabile a causa della presenza di controindicazioni o intolleranza;
• in associazione con altri medicinali antidiabetici, compresa l'insulina, quando questi non garantiscono un adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al vildagliptin o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il vildagliptin ha un basso potenziale di interazione con altri farmaci. Poiché il vildagliptin non è un substrato degli enzimi CYP450 e non è un inibitore né un induttore di questi enzimi, è improbabile che si verifichino interazioni cliniche significative con altri farmaci che sono substrati, inibitori o induttori degli enzimi CYP450.

Associazione con pioglitazone, metformina e gliburide

Gli studi condotti con questi agenti antidiabetici orali non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Digossina (substrato della Pgp), warfarin (substrato del CYP2C9)

Studi clinici condotti su volontari sani non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative. Tuttavia, ciò non è stato confermato nella popolazione bersaglio.

Associazione con amlodipina, ramipril, valsartan o simvastatina

Sono stati condotti studi sull'interazione farmacologica con amlodipina, ramipril, valsartan e simvastatina su volontari sani. Durante questi studi, non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative dopo la somministrazione concomitante di questi farmaci con vildagliptin.

Associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), esiste un aumentato rischio di sviluppare angioedema.

Alcune sostanze attive, tra cui tiazidi, corticosteroidi, farmaci tiroidei e simpaticomimetici, possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici orali, incluso il vildagliptin.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale BIDISIPTIN non è un sostituto dell'insulina per i pazienti dipendenti dall'insulina. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con diabete di tipo I o con chetoacidosi diabetica.

Alterazioni della funzionalità renale

L'esperienza d'uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale da moderate a gravi, nonché nei pazienti con malattia renale cronica terminale (MRCT) in emodialisi, è limitata; pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato per queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica

BIDISIPTIN non è raccomandato per i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, compresi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superavano di oltre 3 volte il limite superiore della norma (LSN) (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Monitoraggio degli enzimi epatici

Raramente sono state riportate alterazioni della funzionalità epatica (inclusa epatite). Tali alterazioni nei pazienti sono state prevalentemente asintomatiche, senza conseguenze cliniche, e i valori dei test di funzionalità epatica (TPE) sono tornati alla normalità dopo l'interruzione del trattamento.

Prima di iniziare il trattamento con BIDISIPTIN, è necessario eseguire i TPE per stabilire i valori basali del paziente. È richiesto un monitoraggio dei risultati dei TPE durante il primo anno di trattamento con il medicinale, con controlli ogni 3 mesi, e successivamente un monitoraggio periodico.

Nei pazienti in cui si osservano aumenti dei livelli delle transaminasi, è necessario effettuare un ulteriore monitoraggio della funzionalità epatica per confermare i risultati, nonché un monitoraggio più frequente con ripetuti TPE finché i livelli alterati non tornano alla normalità. Se i livelli di ALT o AST superano di 3 volte o più il LSN, si raccomanda l'interruzione del trattamento con BIDISIPTIN. In caso di comparsa di ittero o di altri segni di alterazione della funzionalità epatica, i pazienti devono interrompere l'assunzione del medicinale BIDISIPTIN. Dopo l'interruzione del trattamento e la normalizzazione dei risultati dei TPE, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Insufficienza cardiaca (IC)

Uno studio clinico sull'uso della vildagliptin nei pazienti con IC di classe funzionale I-III secondo la classificazione della NYHA [Associazione Cardiologica di New York] ha dimostrato che il trattamento con vildagliptin non è associato a modifiche della funzione del ventricolo sinistro né a un peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia preesistente. L'esperienza clinica nell'uso del medicinale nei pazienti con IC di classe funzionale III secondo la classificazione NYHA rimane limitata e i risultati non sono convincenti.

Non esiste esperienza clinica sull'uso della vildagliptin nei pazienti con IC di classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA; pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti non è raccomandato.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di lesioni cutanee, inclusa la formazione di vesciche e ulcere agli arti nelle scimmie. Sebbene durante gli studi clinici non sia stato osservato un aumento della frequenza di lesioni cutanee, l'esperienza riguardo alle complicanze cutanee nei pazienti con diabete mellito è limitata.

Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di lesioni cutanee bollose ed esfoliative.

Pertanto, in conformità con le pratiche standard di cura dei pazienti con diabete mellito, si raccomanda un monitoraggio per rilevare disturbi cutanei come la formazione di vesciche o ulcere.

Pancreatite

L'uso della vildagliptin è associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta.

In caso di sospetto di pancreatite, il trattamento con vildagliptin non deve essere proseguito. Se la diagnosi di pancreatite acuta viene confermata, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Ipopglicemia

È noto che l'uso delle sulfoniluree provoca lo sviluppo di ipoglicemia. I pazienti che ricevono vildagliptin in combinazione con sulfoniluree possono essere predisposti allo sviluppo di ipoglicemia. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere considerato l'uso di dosi più basse di sulfoniluree.

Sodio

Il medicinale BIDISIPTIN contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Intolleranza al lattosio

Il medicinale BIDISIPTIN contiene lattosio. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Ad oggi non sono stati condotti studi adeguati sull'uso della vildagliptin in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva con dosi elevate del farmaco. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. A causa della mancanza di dati, il medicinale BIDISIPTIN non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Non è noto se la vildagliptin passi nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno evidenziato l'escrezione della vildagliptin nel latte degli animali. Il medicinale BIDISIPTIN non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti che avvertono capogiri devono evitare di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Nell’uso come monoterapia, in combinazione con metformina, in combinazione con tiazolidinedione, in combinazione con metformina e sulfonilurea o in combinazione con insulina (con o senza metformina), la dose giornaliera raccomandata di vildagliptin è di 100 mg, da suddividere in due somministrazioni: 50 mg al mattino e 50 mg alla sera.

Nell’uso in combinazione con sulfonilurea, la dose giornaliera raccomandata di vildagliptin è di 50 mg una volta al giorno, al mattino. In questo gruppo di pazienti, il vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno non ha mostrato un’efficacia superiore rispetto al vildagliptin alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Quando somministrato in combinazione con sulfonilurea, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere considerato l’uso di dosi più basse di sulfonilurea.

Non è raccomandato superare la dose di 100 mg del medicinale.

Se una dose di Bidisiptin viene dimenticata, deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Non deve essere assunta una dose doppia nello stesso giorno.

La sicurezza e l’efficacia del vildagliptin in terapia orale tripla in combinazione con metformina e tiazolidinedione non sono state stabilite.

Popolazioni particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Pazienti con compromissione epatica o renale

Il medicinale Bidisiptin non deve essere utilizzato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, inclusi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di ALT o AST sono superiori di tre volte rispetto ai valori normali massimi.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento posologico di Bidisiptin. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave o con insufficienza renale terminale (IRTS), la dose raccomandata è di 50 mg una volta al giorno.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Il medicinale Bidisiptin può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica

L’uso di Bidisiptin non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni) a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di vildagliptin sono limitate.

Sintomi

Le informazioni sui possibili sintomi da sovradosaggio sono state ottenute durante uno studio sulla tollerabilità con aumento della dose, condotto su volontari sani che avevano ricevuto vildagliptin per 10 giorni. Alla dose di 400 mg sono stati osservati tre casi di dolore muscolare, nonché diversi episodi di parestesia lieve e transitoria, febbre, comparsa di edemi e aumento temporaneo dei livelli di lipasi. Alla dose di 600 mg, in un volontario si è verificato edema alle mani e ai piedi, un marcato aumento dei livelli di fosfocreatina chinasi (CPK), associato ad aumento dei livelli di AST, proteina C-reattiva e mioglobina. Tre volontari di questo gruppo hanno manifestato edema alle due gambe, in due casi associato a parestesia. Tutti i sintomi e le alterazioni dei parametri di laboratorio sono scomparsi dopo l’interruzione del farmaco in esame.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento di supporto. Il vildagliptin non viene eliminato mediante emodialisi, tuttavia la maggior parte dei metaboliti derivanti dall’idrolisi (LAY 151) può essere rimossa tramite emodialisi.

Effetti indesiderati

Riepilogo del profilo di sicurezza

Sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale provenienti da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di almeno 12 settimane, ai quali hanno partecipato complessivamente 5451 pazienti trattati con vildagliptin alla dose giornaliera di 100 mg (50 mg due volte al giorno). Di questi pazienti, 4622 hanno ricevuto vildagliptin in monoterapia e 829 hanno ricevuto placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati durante questi studi era di natura lieve e temporanea e non richiedeva l'interruzione del trattamento. Non è stato osservato alcun legame tra l'insorgenza di effetti indesiderati e l'età o la razza del paziente, la durata del trattamento o la dose giornaliera. Sono stati riportati casi di ipoglicemia in pazienti che assumevano vildagliptin in associazione con sulfoniluree e insulina. È stato segnalato il rischio di sviluppo di pancreatite acuta con l'uso di vildagliptin.

Elenco delle reazioni avverse

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi in doppio cieco nei pazienti trattati con vildagliptin in monoterapia o in terapia combinata sono elencati di seguito per sistemi e organi e frequenza assoluta. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Descrizione di singole reazioni avverse

Disturbi della funzione epatica

Sono stati riportati singoli casi di disfunzione epatica (inclusa epatite). Tali casi erano generalmente asintomatici, senza conseguenze cliniche, e la funzionalità epatica tornava alla normalità dopo l'interruzione del trattamento. Dai dati degli studi controllati di monoterapia e terapia aggiuntiva della durata fino a 24 settimane, l'incidenza dell'aumento dei livelli di ALT o AST ≥ 3 volte il limite superiore della norma (riscontrato in due misurazioni consecutive o alla visita finale) è stata dello 0,2%, 0,3% e 0,2% rispettivamente con vildagliptin 50 mg una volta al giorno, due volte al giorno e con tutti i farmaci di confronto. Gli aumenti delle transaminasi sono stati prevalentemente asintomatici, non progressivi e non associati a colestasi o ittero.

Angioedema

Singoli casi di angioedema riportati in relazione all'uso di vildagliptin si sono verificati con una frequenza simile a quella del gruppo di controllo. Una percentuale più elevata di tali eventi è stata osservata nel gruppo in cui il vildagliptin è stato utilizzato in combinazione con un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). La maggior parte degli episodi è stata di lieve entità e si è risolta durante il trattamento con vildagliptin.

Iponatremia

Negli studi controllati di monoterapia comparativa, i casi di ipoglicemia, che erano infrequenti, si sono verificati nello 0,4% dei pazienti trattati con vildagliptin, rispetto allo 0,2% dei pazienti nel gruppo trattato con farmaco attivo di confronto o placebo. Non sono stati riportati eventi gravi o severi. Quando il vildagliptin è stato utilizzato in combinazione con metformina, l'ipoglicemia si è verificata nell'1% dei pazienti trattati con vildagliptin e nello 0,4% di quelli trattati con placebo. Con l'aggiunta di pioglitazone, l'ipoglicemia si è verificata nello 0,6% dei pazienti trattati con vildagliptin e nell'1,9% di quelli trattati con placebo. Con l'aggiunta di una sulfonilurea, l'ipoglicemia si è verificata nell'1,2% dei pazienti trattati con vildagliptin e nello 0,6% di quelli trattati con placebo. Con l'aggiunta di sulfonilurea e metformina, l'ipoglicemia si è verificata nel 5,1% dei pazienti trattati con vildagliptin e nell'1,9% di quelli trattati con placebo. Nei pazienti che assumevano vildagliptin in combinazione con insulina, l'incidenza di ipoglicemia è stata del 14% nel gruppo vildagliptin e del 16% nel gruppo placebo.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce e dall'umidità a una temperatura non superiore a 30 °C, all'interno della confezione di cartone, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Saramera Nacional I, Km 36 San Agustín del Guadalix, 28750 Madrid, Spagna.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Mega Lifesciences (Australia) Pty Ltd.

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

60, National Avenue, Pakenham, Victoria 3810, Australia.