Bendamustina-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Bendamustina-Vista (Bendamustine-Vista)

Composizione:

Principio attivo: bendamustina;

Ogni flaconcino contiene 25 mg oppure 100 mg di cloridrato di bendamustina;

Eccipiente: mannitolo (E 421);

1 ml di concentrato ricostituito contiene 2,5 mg di cloridrato di bendamustina.

Forma farmaceutica. Polvere per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Composti alchilanti. Bendamustina. Codice ATC L01A A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La bendamustina cloridrato è un agente antineoplastico alchilante. L'effetto antineoplastico e citotossico della bendamustina cloridrato è principalmente associato alla formazione di legami incrociati tra le catene semplici e doppie del DNA attraverso l'alchilazione. Di conseguenza, viene alterata la funzione di stampo del DNA, nonché la sua sintesi e riparazione.

L'attività antitumorale della bendamustina cloridrato è stata dimostrata da diversi studi in vitro su diverse linee cellulari tumorali umane (carcinoma della mammella, carcinoma polmonare non a piccole cellule e a piccole celli, carcinoma ovarico e diversi tipi di leucemia) e da studi in vivo su diversi modelli sperimentali di tumori maligni in animali e nell'uomo (melanoma, carcinoma della mammella, sarcoma, linfoma, leucemia e carcinoma polmonare a piccole cellule).

La bendamustina cloridrato mostra un profilo di attività sulle linee cellulari tumorali umane diverso da quello degli altri agenti alchilanti. Il principio attivo non mostra o mostra solo in misura minima resistenza crociata nelle linee cellulari tumorali umane con diversi meccanismi di resistenza, almeno in parte a causa dell'interazione relativamente persistente con il DNA. Inoltre, la bendamustina mostra solo una resistenza crociata parziale con gli antraciclini, gli agenti alchilanti e il rituximab. Tuttavia, il numero di pazienti analizzati è ridotto.

Farmacocinetica.

Distribuzione.

Il tempo di dimezzamento nella fase beta (t1/2ß) dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti alla dose di 120 mg/m² di superficie corporea è di 28,2 minuti. Dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti, il volume di distribuzione centrale è di 19,3 l. Dopo somministrazione endovenosa in bolo, a stato stazionario, il volume di distribuzione è compreso tra 15,8 e 20,5 l. Oltre il 95% della sostanza attiva si lega alle proteine plasmatiche (principalmente all'albumina).

Metabolismo.

Il principale percorso di eliminazione della bendamustina è l'idrolisi, con formazione di monoidrossi- e diidrossibendamustina. La formazione di N-desmetilbendamustina e gamma-idrossibendamustina nel fegato coinvolge l'isoenzima (CYP) 1A2 del citocromo P450. Un altro importante percorso metabolico della bendamustina è la coniugazione con il glutatione.

Studi in vitro hanno dimostrato che la bendamustina non inibisce gli enzimi CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 e CYP 3A4.

Eliminazione.

La clearance totale media dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti alla dose di 120 mg/m² di superficie corporea è di 639,4 ml/min. Circa il 20% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro 24 ore. La bendamustina invariata e i suoi metaboliti escreto nelle urine sono presenti in ordine decrescente di quantità nel seguente ordine: monoidrossibendamustina > bendamustina > diidrossibendamustina > metabolita ossidato > N-desmetilbendamustina. I metaboliti polari vengono escreti principalmente attraverso la bile.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con interessamento epatico tumorale del 30-70% e con lieve insufficienza epatica (livello di bilirubina nel siero <1,2 mg/dl) il comportamento farmacocinetico del medicinale non risulta alterato. Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri Cmax (concentrazione massima nel plasma), tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima), AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), t1/2ß (tempo di dimezzamento nella fase beta), volume di distribuzione e clearance.

L'AUC e la clearance totale della bendamustina sono inversamente proporzionali al livello di bilirubina nel siero.

Insufficienza renale.

Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min (inclusi pazienti in dialisi) non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, volume di distribuzione e clearance.

Pazienti anziani.

Negli studi farmacocinetici hanno partecipato pazienti fino a 84 anni di età. Apparentemente, l'età non influenza la farmacocinetica della bendamustina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia di prima linea della leucemia linfatica cronica (stadio B o C secondo la classificazione Binet), quando non è appropriata una chemioterapia combinata con fludarabina.

Monoterapia nei linfomi non-Hodgkin indolenti in caso di progressione della malattia o entro 6 mesi dal trattamento con rituximab, o da una terapia contenente rituximab.

Terapia di prima linea in combinazione con prednisone nel mieloma multiplo (stadio II con progressione o stadio III secondo la classificazione Durie-Salmon) in pazienti di età superiore ai 65 anni, ai quali non è possibile effettuare il trapianto di cellule staminali autologhe e nei quali è stata riscontrata neuropatia clinica alla diagnosi, che esclude l’uso di talidomide o bortezomib.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bendamustina cloridrato e/o al mannitolo;
• periodo di allattamento al seno;
• grave insufficienza epatica (livelli di bilirubina >3,0 mg/dl);
• ittero;
• grave depressione del midollo osseo e marcata alterazione della conta ematica (riduzione dei leucociti a <3 x 10⁹/l e/o delle piastrine a <75 x 10⁹/l);
• intervento chirurgico eseguito meno di 30 giorni prima dell’inizio del trattamento;
• infezioni, in particolare quelle associate a leucopenia;
• vaccinazione contro la febbre gialla.

Misure precauzionali particolari.

Nel manipolare il medicinale Bendamustina-Vista, si deve evitare l’inalazione e il contatto con la pelle o le membrane mucose (è necessario utilizzare guanti e abbigliamento protettivo). Le aree della pelle contaminate devono essere accuratamente lavate con acqua e sapone; gli occhi devono essere sciacquati con soluzione fisiologica. Si raccomanda, ove possibile, di lavorare in apposite postazioni sicure (con flusso laminare d’aria). Le donne in stato di gravidanza non devono manipolare i citostatici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi di interazione in vivo non sono stati effettuati.

Quando si utilizza bendamustina cloridrato in combinazione con agenti mielosoppressivi, l’effetto della bendamustina cloridrato e/o dei farmaci somministrati contemporaneamente che agiscono sul midollo osseo può essere potenziato. Qualsiasi terapia che peggiori le condizioni generali del paziente o che sopprima la funzione del midollo osseo può aumentare la tossicità della bendamustina cloridrato.

La combinazione di bendamustina cloridrato con ciclosporina o tacrolimus può causare un’eccessiva immunosoppressione con rischio di linfoproliferazione.

I citostatici possono influenzare la produzione di anticorpi dopo vaccinazione con vaccini virali vivi attenuati e aumentare il rischio di infezione, che può portare a esiti letali. Il rischio è maggiore nei pazienti il cui sistema immunitario è già compromesso dalla malattia di base.

Il metabolismo della bendamustina è associato all’isoenzima del citocromo P450 (CYP) 1A2. Pertanto, è possibile un’interazione con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir e cimetidina.

Gli studi sull’interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego.

Mielosoppressione.

Nei pazienti trattati con bendamustina cloridrato può svilupparsi mielosoppressione. Pertanto, i livelli di leucociti, piastrine, emoglobina e neutrofili devono essere monitorati almeno una volta alla settimana. Prima dell'inizio del ciclo successivo di terapia, si raccomandano i seguenti valori: numero di leucociti e/o piastrine >4000/mcL oppure >100000/mcL rispettivamente.

Infezioni.

Sono stati riportati casi di infezioni con esito grave, compreso quello fatale, inclusi infezioni batteriche (pneumonia e setticemia), infezioni causate da microrganismi opportunistici (infezioni opportunistiche), come quelle da agente della pneumocistosi, varicella e virus citomegalico.

Sono stati riportati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), inclusi casi letali, dopo l'uso di bendamustina prevalentemente in combinazione con rituximab o obinutuzumab. La PML deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale nei pazienti con nuovi sintomi neurologici, cognitivi o comportamentali oppure con peggioramento di sintomi preesistenti. In caso di sospetto di PML, devono essere effettuati gli opportuni esami diagnostici e il trattamento deve essere interrotto fino all'esclusione della PML.

Il trattamento con bendamustina cloridrato può provocare linfocitopenia prolungata (<600/mcL) e riduzione dei livelli di linfociti T CD4-positivi (helper T) (<200/mcL) per almeno 7-9 mesi dopo la fine del trattamento. La linfocitopenia e la riduzione del numero di linfociti T CD4-positivi sono più marcate quando la bendamustina viene somministrata in combinazione con rituximab. I pazienti con linfocitopenia e ridotto numero di linfociti T CD4-positivi indotti dalla bendamustina sono più suscettibili allo sviluppo di infezioni (opportunistiche). In caso di basso numero di linfociti T CD4-positivi (<200/mcL), si deve considerare la possibilità di profilassi per la pneumocistosi.

Pertanto, i pazienti devono osservare la comparsa di sintomi respiratori durante il trattamento. I pazienti con mielosoppressione dopo il trattamento con bendamustina cloridrato devono rivolgersi al medico in caso di comparsa di segni di infezione, in particolare febbre o sintomi respiratori. Se sono presenti segni di infezioni (opportunistiche), si deve valutare la necessità di interrompere la terapia con bendamustina cloridrato.

Reattivazione dell'epatite B.

Sono stati riportati casi di riattivazione del virus dell'epatite B in pazienti con infezione cronica, che si verifica dopo il trattamento con bendamustina cloridrato. In singoli casi si è osservata insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale. Prima di iniziare il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti devono essere sottoposti a test per l'infezione da HBV. I pazienti con risultati positivi al test per l'epatite B (compresi quelli con malattia attiva) e i pazienti con risultato positivo per l'infezione da HBV durante il trattamento devono consultare un medico (epatologo). I portatori di HBV che richiedono trattamento con bendamustina cloridrato devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per rilevare segni di attivazione dell'infezione da HBV durante tutto il corso della terapia e per alcuni mesi dopo la sua interruzione.

Reazioni cutanee.

Sono state riportate reazioni cutanee: eruzioni cutanee, reazioni cutanee gravi ed esantemi bollosi. Alcune reazioni si sono verificate con l'uso di bendamustina cloridrato in combinazione con altri agenti antineoplastici, sebbene un legame diretto non sia stato dimostrato. Sono stati registrati casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome DRESS (eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici), talvolta con esito fatale, in seguito all'uso di bendamustina cloridrato. Le reazioni cutanee possono progredire e la loro gravità può aumentare durante il proseguimento del trattamento.

Il medico che prescrive il medicinale deve informare i pazienti sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e istruirli sulla necessità di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Se le reazioni cutanee peggiorano, l'uso del medicinale Bendamustina-Vista deve essere temporaneamente sospeso. In caso di reazioni cutanee gravi, probabilmente correlate all'uso di bendamustina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi cardiaci.

Durante il trattamento con bendamustina cloridrato, è necessario monitorare costantemente la concentrazione di potassio nel sangue. Se K+ <3,5 mEq/L, si deve somministrare potassio aggiuntivo e deve essere eseguito un ECG.

Sono stati osservati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca con esito fatale durante il trattamento con bendamustina. I pazienti con malattie cardiache o con anamnesi di patologie cardiache devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico.

Nausea, vomito.

Per il trattamento sintomatico di nausea e vomito possono essere prescritti farmaci antiemetici.

Sindrome da lisi tumorale.

Durante gli studi sono stati riportati casi di sindrome da lisi tumorale associata al trattamento con bendamustina cloridrato. Generalmente si verifica entro 48 ore dall'assunzione della prima dose di bendamustina cloridrato e, se non trattata, può portare a insufficienza renale acuta ed esito fatale. Misure preventive includono un attento monitoraggio dello stato di disidratazione e degli esami ematici biochimici, in particolare dei livelli di potassio e acido urico. Può essere presa in considerazione l'uso di agenti ipouricemizzanti (allopurinolo e rasburicasi). Inoltre, sono stati riportati alcuni casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l'uso concomitante di bendamustina cloridrato e allopurinolo.

Anafilassi.

Durante gli studi, si sono verificate frequentemente reazioni da infusione alla bendamustina cloridrato. I sintomi sono generalmente lievi e comprendono febbre, brividi, prurito ed eruzioni cutanee. Raramente si sono verificate reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Dopo il primo ciclo di trattamento, i pazienti devono essere interrogati sulla comparsa di sintomi indicativi di reazioni da infusione. Ai pazienti che sviluppano reazioni da infusione, si deve considerare l'adozione di misure preventive per reazioni gravi, ad esempio somministrando antistaminici, antipiretici e corticosteroidi.

Ai pazienti che sviluppano reazioni allergiche di grado III o superiore, non è raccomandata la re-somministrazione del medicinale.

Infusione extravasale.

In caso di somministrazione extravasale accidentale, l'iniezione deve essere immediatamente interrotta. Prima di rimuovere l'ago, è necessario aspirare il medicinale infiltrato nei tessuti extra-vascolari. Successivamente, l'area colpita deve essere raffreddata. Il braccio deve essere mantenuto sollevato. Ulteriori trattamenti, come l'uso di corticosteroidi, non forniscono benefici evidenti.

Carcinoma non melanoma della pelle.

Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della pelle (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) nei pazienti trattati con bendamustina. È raccomandato un esame cutaneo periodico per tutti i pazienti, in particolare per coloro che presentano fattori di rischio per il carcinoma della pelle.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di bendamustina cloridrato in donne in gravidanza sono limitati. Studi preclinici hanno dimostrato che la bendamustina cloridrato ha effetti embrio/fetoleciali, teratogeni e genotossici. Bendamustina-Vista può essere usata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale. La donna deve essere informata del rischio per il feto. Se il trattamento con bendamustina cloridrato è assolutamente necessario durante la gravidanza o se la gravidanza insorge durante il trattamento, la paziente deve essere informata del rischio per il feto e deve essere effettuato un monitoraggio costante. Si deve considerare la possibilità di consulenza genetica.

Contraccezione.

La bendamustina cloridrato ha effetti teratogeni e mutageni. Prima e durante il trattamento si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi efficaci. Ai pazienti di sesso maschile si raccomanda di evitare il concepimento durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del medicinale. A causa della possibile insorgenza di sterilità irreversibile, si raccomanda la conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento con bendamustina cloridrato.

Allattamento.

Non è noto se la bendamustina cloridrato passi nel latte materno. Bendamustina-Vista è controindicata durante l'allattamento. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con Bendamustina-Vista.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La bendamustina cloridrato ha un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante il trattamento con bendamustina cloridrato sono stati riportati disturbi della coordinazione motoria, neuropatia periferica e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di tali sintomi, devono evitare attività potenzialmente pericolose, come la guida di automezzi o l'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 30-60 minuti.

I flaconi sono destinati all’uso monouso.

L’infusione deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico esperto e qualificato nell’uso di agenti chemioterapici.

Il danno al midollo osseo è associato ad un aumento della tossicità ematologica indotta dalla chemioterapia. Il trattamento non deve essere iniziato se il livello di leucociti e/o piastrine è inferiore a 3000/µl o 75.000/µl rispettivamente.

Monoterapia nella leucemia linfocitica cronica.

100 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e al 2° giorno; ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli.

Monoterapia nei linfomi non-Hodgkin indolenti refrattari al rituximab.

120 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e al 2° giorno; ogni 3 settimane per almeno 6 cicli.

Mieloma multiplo.

120-150 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e al 2° giorno; 60 mg di prednisone per 1 m² di superficie corporea per via endovenosa o orale dal 1° al 4° giorno; ogni 4 settimane per almeno 3 cicli.

Il trattamento deve essere interrotto o sospeso se il livello di leucociti e/o piastrine è inferiore a 3000/µl o 75.000/µl rispettivamente. Il trattamento può essere ripreso quando il livello dei leucociti supera 4000/µl e quello delle piastrine supera 100.000/µl.

La massima riduzione dei livelli di leucociti e piastrine si verifica tra i 14 e i 20 giorni; il recupero avviene entro 3-5 settimane. Durante gli intervalli tra i cicli di trattamento si raccomanda un monitoraggio costante dell’emocromo.

In caso di tossicità non ematologica, la riduzione della dose deve basarsi sul grado più grave di tossicità generale riscontrato nel ciclo precedente. Se viene rilevato un grado di tossicità di III livello, si raccomanda una riduzione della dose del 50%; se il grado di tossicità è IV, si raccomanda l’interruzione del trattamento.

Se il paziente necessita di aggiustamento della dose, la dose ridotta calcolata individualmente deve essere somministrata al 1° e al 2° giorno del ciclo di trattamento.

Popolazioni speciali.

Insufficienza epatica.

Secondo i dati di farmacocinetica, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (livello di bilirubina sierica <1,2 mg/dl). Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (livello di bilirubina sierica 1,2-3,0 mg/dl) si raccomanda una riduzione della dose del 30%.

Non sono disponibili dati nei pazienti con grave insufficienza epatica (livello di bilirubina sierica superiore a 3,0 mg/dl).

Insufficienza renale.

Secondo i dati di farmacocinetica, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min. L’esperienza nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale è limitata.

Pazienti anziani.

Non vi sono motivi per ritenere che i pazienti anziani richiedano un aggiustamento della dose.

Indicazioni per la preparazione della soluzione per infusione.

Durante la preparazione della soluzione, il personale medico deve proteggere le vie respiratorie, la pelle e le mucose (indossare guanti e abbigliamento protettivo). In caso di contatto del medicinale con la pelle o le mucose, lavare immediatamente con acqua e sapone; in caso di contatto con gli occhi, sciacquare con soluzione fisiologica. Se possibile, si raccomanda l’uso di dispositivi di protezione monouso specifici con superficie assorbente impermeabile all’acqua. Le donne in stato di gravidanza non devono manipolare i citostatici.

Si devono applicare tecniche asettiche.

Il medicinale in polvere per la preparazione del concentrato per soluzione per infusione deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, quindi diluito con soluzione di sodio cloruro per iniezioni 9 mg/ml (0,9%), e successivamente somministrato per infusione endovenosa. Dopo la preparazione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Ricostituzione.

Aggiungere 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente il medicinale Bendamustina-Vista da 25 mg di bendamustina cloridrato, quindi agitare il flaconcino.

Aggiungere 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente il medicinale Bendamustina-Vista da 100 mg di bendamustina cloridrato, quindi agitare il flaconcino.

Il concentrato ricostituito contiene 2,5 mg di bendamustina cloridrato per 1 ml ed è una soluzione limpida e incolore.

Diluizione.

Immediatamente dopo aver ottenuto una soluzione limpida (generalmente entro 5-10 minuti), la dose totale raccomandata di Bendamustina-Vista deve essere diluita in soluzione di sodio cloruro 0,9%, fino a un volume finale di circa 500 ml.

Bendamustina-Vista deve essere diluito esclusivamente in soluzione di sodio cloruro 0,9%; non devono essere utilizzate altre soluzioni per iniezioni.

Dopo ricostituzione e diluizione, la stabilità fisica e chimica del medicinale è garantita per 3,5 ore a una temperatura di 25 °C e per 2 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

I medicinali non utilizzati o i rifiuti/materiali residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della legislazione locale.

Pediatria.

Bendamustina-Vista non deve essere utilizzata nei bambini a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza d’uso.

Sovradosaggio.

Dopo somministrazione di bendamustina cloridrato per infusione di 30 minuti, una volta ogni 3 settimane, la dose massima tollerata (DMT) è risultata di 280 mg/m². Sono stati osservati eventi cardiovascolari dose-limitanti di grado II secondo i criteri comuni di terminologia per eventi avversi, associati a modifiche ischemiche all’ECG.

In uno studio, con infusione di bendamustina cloridrato di 30 minuti al 1° e al 2° giorno ogni 3 settimane, la DMT è risultata di 180 mg/m². La tossicità dose-limitante si è manifestata come trombocitopenia di grado IV. Con questo regime terapeutico, la cardiotoxicità non è risultata dose-limitante.

Non esiste un antidoto specifico. Per la correzione degli effetti collaterali ematologici potrebbe rendersi necessaria il trapianto di midollo osseo, terapia trasfusionale (piastrine, eritrociti concentrati) o l’uso di fattori ematopoietici. La bendamustina cloridrato e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del cloridrato di bendamustina sono reazioni ematologiche (leucopenia, trombocitopenia), tossicità cutanea (reazioni allergiche), sintomi sistemici (febbre), sintomi gastrointestinali (nausea, vomito).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

BDU – senza ulteriori specificazioni;

* terapia combinata con l'uso di rituximab.

Descrizione delle singole reazioni avverse.

Sono stati segnalati singoli casi di necrosi dopo somministrazione accidentale extravascolare, nonché insorgenza di necrolisi epidermica tossica, sindrome da lisi tumorale e anafilassi.

Il rischio di sindrome mielodisplastico e di leucemia mieloide acuta aumenta nei pazienti che ricevono agenti alchilanti (inclusa la bendamustina). L'insorgenza di tumori secondari può svilupparsi anche dopo diversi anni dal termine della chemioterapia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

25 mg o 100 mg di polvere in un flacone; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sindan Pharma S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Bulevardul Ion Mihalache, 11, settore 1, 011171, Bucarest, Romania.