Bendamustina-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Bendamustina-Vista (Bendamustine-Vista)

Composición:

Principio activo: bendamustina;

1 frasco contiene 25 mg o 100 mg de clorhidrato de bendamustina;

Sustancia auxiliar: manitol (E 421);

1 ml del concentrado reconstituido contiene 2,5 mg de clorhidrato de bendamustina.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo liofilizado blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Compuestos alquilantes. Bendamustina. Código ATC L01A A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de bendamustina es un medicamento antineoplásico alquilante. El efecto antineoplásico y citotóxico del clorhidrato de bendamustina se debe principalmente a la formación de enlaces cruzados en las cadenas simples y dobles del ADN, como resultado de la alquilación. Esto interfiere con la función de matriz del ADN, así como con su síntesis y reparación.

La actividad antineoplásica del clorhidrato de bendamustina ha sido demostrada en varios estudios in vitro en diferentes líneas celulares tumorales humanas (cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico y microcítico, carcinoma de ovario y diversos tipos de leucemia) y estudios in vivo en diferentes modelos experimentales de tumores en animales y humanos (melanoma, cáncer de mama, sarcoma, linfoma, leucemia y cáncer de pulmón microcítico).

El clorhidrato de bendamustina presenta un perfil de actividad en líneas celulares tumorales humanas diferente al de otros agentes alquilantes. El principio activo no muestra o muestra solo una resistencia cruzada mínima en líneas celulares tumorales humanas con distintos mecanismos de resistencia, al menos parcialmente debido a su interacción relativamente persistente con el ADN. Además, la bendamustina muestra solo una resistencia cruzada parcial con antraciclinas, agentes alquilantes y rituximab. Sin embargo, el número de pacientes analizados es pequeño.

Farmacocinética.

Distribución.

El período de semidesintegración en la fase beta (t1/2ß) tras una infusión intravenosa de 30 minutos a una dosis de 120 mg/m² de superficie corporal es de 28,2 minutos. Tras una infusión intravenosa de 30 minutos, el volumen de distribución central es de 19,3 L. Tras la administración intravenosa en bolo, en estado de equilibrio el volumen de distribución es de 15,8‑20,5 L. Más del 95 % del principio activo se une a las proteínas del plasma sanguíneo (principalmente a la albúmina).

Metabolismo.

La principal vía de eliminación de la bendamustina es su hidrólisis, que genera monohidroxi- y dihidroxi-bendamustina. La formación de N-desmetilbendamustina y gamma-hidroxi-bendamustina en el hígado implica la participación del isoenzima CYP 1A2 del citocromo P450. Otra vía principal del metabolismo de la bendamustina es la conjugación con glutatión.

Estudios in vitro han mostrado que la bendamustina no inhibe las enzimas CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ni CYP 3A4.

Eliminación.

El aclaramiento total medio tras una infusión intravenosa de 30 minutos a una dosis de 120 mg/m² de superficie corporal es de 639,4 ml/min. Aproximadamente el 20 % de la dosis administrada se excreta por orina en las 24 horas siguientes. Los metabolitos excretados inalterados en orina y sus concentraciones decrecientes se distribuyen en el siguiente orden: monohidroxi-bendamustina > bendamustina > dihidroxi-bendamustina > metabolito oxidado > N-desmetilbendamustina. Los metabolitos polares se excretan principalmente por vía biliar.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con afectación hepática tumoral del 30‑70 % y con insuficiencia hepática leve (nivel de bilirrubina en suero <1,2 mg/dl), el comportamiento farmacocinético del medicamento no se modifica. En comparación con pacientes con función hepática y renal normal, no se han observado diferencias significativas en los parámetros Cmax (concentración máxima en plasma), tmax (tiempo para alcanzar la concentración máxima), AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo), t1/2ß (período de semidesintegración en la fase beta), volumen de distribución ni aclaramiento.

La AUC y el aclaramiento total de la bendamustina son inversamente proporcionales al nivel de bilirrubina en suero.

Insuficiencia renal.

En comparación con pacientes con función hepática y renal normal, en pacientes con aclaramiento de creatinina >10 ml/min (incluidos pacientes en diálisis) no se han observado diferencias significativas en los parámetros Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, volumen de distribución ni aclaramiento.

Pacientes de edad avanzada.

En estudios farmacocinéticos participaron pacientes de hasta 84 años de edad. Aparentemente, el factor edad no influye en la farmacocinética de la bendamustina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de primera línea de la leucemia linfática crónica (estadio B o C según la clasificación de Binet), cuando no es adecuada la quimioterapia combinada con fludarabina.

Monoterapia de linfomas no Hodgkin indolentes en progresión de la enfermedad o transcurridos 6 meses desde el tratamiento con rituximab, o terapia que incluyó rituximab.

Tratamiento de primera línea en combinación con prednisona de mieloma múltiple (estadio II con progresión o estadio III según la clasificación de Durie-Salmon) en pacientes mayores de 65 años, a quienes no se puede realizar trasplante de células madre autólogas y que presentaron neuropatía clínica diagnosticada en el momento del diagnóstico, lo que excluye la posibilidad de utilizar talidomida o bortezomib.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de bendamustina y/o manitol;
• período de lactancia;
• insuficiencia hepática grave (niveles de bilirrubina >3,0 mg/dl);
• ictericia;
• supresión medular grave y alteraciones marcadas en el recuento de elementos formes en sangre (recuento de leucocitos <3 x 10⁹/l y/o plaquetas <75 x 10⁹/l);
• intervención quirúrgica realizada menos de 30 días antes del inicio del tratamiento;
• infecciones, especialmente aquellas asociadas con leucopenia;
• vacunación contra la fiebre amarilla.

Precauciones especiales de seguridad.

Al manipular el medicamento Bendamustina-Vista, debe evitarse la inhalación, el contacto con la piel o las membranas mucosas (debe utilizarse guantes y ropa protectora). Las áreas de la piel contaminadas deben lavarse cuidadosamente con agua y jabón, y los ojos deben enjuagarse con solución fisiológica. Cuando sea posible, se recomienda trabajar en áreas especiales de seguridad (con flujo laminar de aire). Las mujeres embarazadas no deben manipular citostáticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción in vivo.

Cuando se utiliza la combinación de clorhidrato de bendamustina con agentes mielosupresores, la acción del clorhidrato de bendamustina y/o de los fármacos administrados simultáneamente que actúan sobre la médula ósea puede potenciarse. Cualquier tratamiento que empeore el estado general del paciente o suprima la función medular puede aumentar la toxicidad del clorhidrato de bendamustina.

La combinación de clorhidrato de bendamustina con ciclosporina o tacrolimus puede provocar una inmunosupresión excesiva con riesgo de proliferación linfoproliferativa.

Los citostáticos pueden afectar la producción de anticuerpos tras la vacunación con vacunas virales vivas y aumentar el riesgo de infección, lo que puede provocar consecuencias fatales. El riesgo aumenta en pacientes cuyo sistema inmunitario ya está debilitado por la enfermedad de base.

El metabolismo de la bendamustina está asociado con la isoenzima del citocromo P450 (CYP) 1A2. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción con inhibidores de CYP1A2, como la fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir y cimetidina.

Los estudios de interacción medicamentosa se realizaron únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

Mielosupresión.

En pacientes que reciben bendamustina clorhidrato puede desarrollarse mielosupresión. Por lo tanto, se debe controlar el nivel de leucocitos, plaquetas, hemoglobina y neutrófilos al menos una vez por semana. Antes del inicio del siguiente ciclo de tratamiento se recomiendan los siguientes valores: recuento de leucocitos y/o plaquetas >4000/µL o >100000/µL, respectivamente.

Infecciones.

Se han notificado infecciones graves, incluyendo casos fatales, tales como infecciones bacterianas (neumonía y sepsis), infecciones causadas por microorganismos oportunistas, como los agentes causantes de la neumonía por Pneumocystis jirovecii, varicela y citomegalovirus.

Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), incluyendo casos fatales, tras la administración de bendamustina, principalmente en combinación con rituximab u obinutuzumab. Se debe considerar la posibilidad de LMP en el diagnóstico diferencial en pacientes con síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales nuevos o empeoramiento de los existentes. En caso de sospecha de LMP, se deben realizar pruebas diagnósticas adecuadas y suspender el tratamiento hasta descartar LMP.

El tratamiento con bendamustina clorhidrato puede provocar linfopenia prolongada (<600/µL) y disminución de los niveles de linfocitos T CD4+ (linfocitos colaboradores) (<200/µL) durante al menos 7-9 meses tras finalizar el tratamiento. La linfopenia y la reducción del número de linfocitos T CD4+ son más pronunciadas cuando la bendamustina se administra en combinación con rituximab. Los pacientes con linfopenia y recuento bajo de linfocitos T CD4+ provocado por el uso de bendamustina son más susceptibles al desarrollo de infecciones (oportunistas). En caso de recuento bajo de linfocitos T CD4+ (<200/µL), se debe considerar la posibilidad de profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Por consiguiente, los pacientes deben estar atentos a los síntomas de alteración respiratoria durante el tratamiento. Los pacientes con mielosupresión tras el tratamiento con bendamustina clorhidrato deben acudir al médico si presentan signos de infección, especialmente fiebre o síntomas respiratorios. Si aparecen signos de infecciones (oportunistas), se debe considerar la necesidad de interrumpir la terapia con bendamustina clorhidrato.

Reactivación de la hepatitis B.

Se han notificado reactivaciones del virus de la hepatitis B en pacientes con infección crónica, que ocurren tras el tratamiento con bendamustina clorhidrato. En casos aislados se ha observado insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace fatal. Antes de iniciar el tratamiento con bendamustina clorhidrato, los pacientes deben someterse a una prueba de infección por VHB. Los pacientes con resultados positivos para hepatitis B (incluyendo enfermedad activa) y los pacientes con resultados positivos para infección por VHB durante el tratamiento deben consultar a un médico (hepatólogo). Los portadores de VHB que requieran tratamiento con bendamustina clorhidrato deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos de reactivación de la infección por VHB durante todo el curso del tratamiento y varios meses tras su finalización.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas: erupciones, reacciones cutáneas graves y exantema ampollar. Algunas reacciones ocurrieron durante el uso combinado de bendamustina clorhidrato con otros agentes antineoplásicos, aunque no se ha demostrado una relación directa. Tras la administración de bendamustina clorhidrato se han registrado casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS (erupción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos), a veces con desenlace fatal. Las reacciones cutáneas pueden progresar y su gravedad puede aumentar con el tratamiento continuado.

El médico que prescribe el medicamento debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas e instruirlos sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata si aparecen tales síntomas.

Si las reacciones cutáneas empeoran, el uso del medicamento Bendamustina-Vista debe suspenderse temporalmente. En caso de reacciones cutáneas graves, probablemente relacionadas con el uso de bendamustina clorhidrato, el tratamiento debe interrumpirse.

Alteraciones cardíacas.

Durante el tratamiento con bendamustina clorhidrato debe controlarse continuamente la concentración de potasio en sangre. Si K+ <3,5 mEq/L, se debe administrar potasio suplementario y realizar un ECG.

Durante el tratamiento con bendamustina se han notificado casos de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca con desenlace fatal. Los pacientes con enfermedades cardíacas o antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Náuseas y vómitos.

Para el tratamiento sintomático de las náuseas y vómitos se pueden administrar medicamentos antieméticos.

Síndrome de lisis tumoral.

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral asociado al tratamiento con bendamustina clorhidrato. Generalmente ocurre dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de bendamustina clorhidrato y, si no se trata, puede provocar insuficiencia renal aguda e incluso la muerte. Las medidas preventivas incluyen un control riguroso del estado de deshidratación y del análisis bioquímico de sangre, especialmente de los niveles de potasio y ácido úrico. Se puede considerar el uso de agentes hipouricémicos (alopurinol y rasburicase). Además, se han notificado varios casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica tras la administración concomitante de bendamustina clorhidrato y alopurinol.

Anafilaxia.

Durante los estudios clínicos, las reacciones relacionadas con la infusión a bendamustina clorhidrato han sido frecuentes. Generalmente los síntomas son leves y se manifiestan como fiebre, escalofríos, picazón y erupciones cutáneas. Con menor frecuencia se han presentado reacciones anafilácticas y anafilactoides. Tras el primer ciclo de tratamiento, se debe preguntar a los pacientes si han presentado síntomas que indiquen reacciones a la infusión. A los pacientes que presenten reacciones a la infusión se debe considerar la administración de medidas preventivas frente a reacciones graves, como la administración de antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides.

No se recomienda reanudar el medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas de grado III o superiores.

Administración extravasal.

En caso de administración accidental extravasal, se debe interrumpir inmediatamente la inyección. Antes de retirar la aguja, se debe aspirar el medicamento que haya salido del vaso sanguíneo. Posteriormente, se debe enfriar la zona afectada. El brazo debe mantenerse en posición elevada. El tratamiento adicional, como la administración de corticosteroides, no aporta beneficios evidentes.

Cáncer de piel no melanoma.

En estudios clínicos se ha observado un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) en pacientes que recibieron tratamiento con bendamustina. Se recomienda la realización de exámenes cutáneos periódicos en todos los pacientes, especialmente en aquellos con factores de riesgo para cáncer de piel.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de bendamustina clorhidrato en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios preclínicos han demostrado que bendamustina clorhidrato tiene efectos embrio/fetoletales, teratogénicos y genotóxicos. Bendamustina-Vista solo puede usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario por razones vitales. Se debe informar a la mujer sobre el riesgo para el feto. Si el tratamiento con bendamustina clorhidrato es absolutamente necesario durante el embarazo o si este ocurre durante el tratamiento, se debe informar a la paciente sobre el riesgo para el feto y realizar un control continuo. Se debe considerar la posibilidad de una consulta genética.

Anticoncepción.

Bendamustina clorhidrato tiene efectos teratogénicos y mutagénicos. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos eficaces antes y durante el tratamiento. A los pacientes varones se les recomienda evitar el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses tras la administración del medicamento. Debido al riesgo de infertilidad irreversible, se recomienda la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento con bendamustina clorhidrato.

Lactancia.

No se sabe si bendamustina clorhidrato se excreta en la leche materna. Bendamustina-Vista está contraindicado durante la lactancia. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con Bendamustina-Vista.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bendamustina clorhidrato tiene un efecto significativo sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Durante el tratamiento con bendamustina clorhidrato se han notificado alteraciones de la coordinación motora, neuropatía periférica y somnolencia (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados de que, si presentan estos síntomas, deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La solución debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 30-60 minutos.

Los frascos están destinados únicamente para uso único.

La infusión debe realizarse bajo supervisión médica por personal cualificado y con experiencia en el manejo de agentes quimioterápicos.

La disfunción de la médula ósea está asociada con una mayor toxicidad hematológica provocada por la quimioterapia. No se debe iniciar el tratamiento si el recuento de leucocitos y/o plaquetas es inferior a 3000/μl o 75 000/μl, respectivamente.

Monoterapia en leucemia linfática crónica.

100 mg de bendamustina clorhidrato por m² de superficie corporal el día 1 y el día 2; cada 4 semanas hasta 6 ciclos.

Monoterapia en linfomas no Hodgkin indolentes refractarios al rituximab.

120 mg de bendamustina clorhidrato por m² de superficie corporal el día 1 y el día 2; cada 3 semanas durante al menos 6 ciclos.

Mieloma múltiple.

120-150 mg de bendamustina clorhidrato por m² de superficie corporal el día 1 y el día 2; 60 mg de prednisona por m² de superficie corporal por vía intravenosa o vía oral desde el día 1 hasta el día 4; cada 4 semanas durante al menos 3 ciclos.

El tratamiento debe interrumpirse o posponerse si el recuento de leucocitos y/o plaquetas es inferior a 3000/μl o 75 000/μl, respectivamente. El tratamiento puede reanudarse tras la recuperación del recuento de leucocitos a más de 4000/μl y de plaquetas a más de 100 000/μl.

La reducción máxima de leucocitos y plaquetas se observa entre los días 14 y 20, y la recuperación se produce entre las 3 y 5 semanas. Durante los intervalos entre ciclos de tratamiento, se recomienda un control sanguíneo hematológico continuo.

En caso de toxicidad no hematológica, la reducción de la dosis debe basarse en el grado más grave de toxicidad general del ciclo anterior. Si se observa toxicidad grado III, se recomienda reducir la dosis en un 50 %. Si se observa toxicidad grado IV, se recomienda interrumpir el tratamiento.

Si el paciente requiere ajuste de dosis, se debe administrar la dosis reducida calculada individualmente el día 1 y el día 2 del ciclo de tratamiento.

Grupos especiales de pacientes.

Insuficiencia hepática.

Según los datos de farmacocinética, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica <1,2 mg/dl). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina sérica 1,2-3,0 mg/dl) se recomienda reducir la dosis en un 30 %.

No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica superior a 3,0 mg/dl).

Insuficiencia renal.

Según los datos de farmacocinética, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina >10 ml/min. La experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave es limitada.

Pacientes de edad avanzada.

No existen razones para considerar que los pacientes de edad avanzada requieran ajuste de dosis.

Recomendaciones para la preparación de la solución para infusión.

Durante la preparación de la solución, el personal sanitario debe proteger las vías respiratorias, la piel y las membranas mucosas (usar guantes y ropa protectora). En caso de contacto del medicamento con la piel o las membranas mucosas, se deben lavar con agua y jabón; si entra en contacto con los ojos, se deben lavar con solución fisiológica. Siempre que sea posible, se recomienda utilizar equipos de protección especial desechables con superficie absorbente impermeable. Las mujeres embarazadas no deben manipular citostáticos.

Se deben aplicar técnicas asépticas durante todo el procedimiento.

El polvo para la preparación del concentrado para infusión debe disolverse en agua para inyección y posteriormente diluirse con solución de cloruro sódico inyectable al 9 mg/ml (0,9 %), antes de la administración por infusión intravenosa. El medicamento debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Reconstitución.

Al frasco del medicamento Bendamustina-Vista que contiene 25 mg de bendamustina clorhidrato, añadir 10 ml de agua para inyección y agitar el frasco.

Al frasco del medicamento Bendamustina-Vista que contiene 100 mg de bendamustina clorhidrato, añadir 40 ml de agua para inyección y agitar el frasco.

El concentrado reconstituido contiene 2,5 mg de bendamustina clorhidrato por ml y forma una solución transparente e incolora.

Dilución.

Inmediatamente después de obtener una solución transparente (normalmente a los 5-10 minutos), la dosis recomendada total de Bendamustina-Vista debe diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 %, de modo que el volumen final de la solución sea aproximadamente 500 ml.

Bendamustina-Vista debe diluirse únicamente en solución de cloruro sódico al 0,9 %; no deben utilizarse otras soluciones para inyección.

La estabilidad física y química del medicamento tras la reconstitución y dilución se mantiene durante 3,5 horas a 25 °C y durante 2 días a 2-8 °C.

El medicamento no utilizado o los residuos/materiales sobrantes deben eliminarse de acuerdo con la legislación local vigente.

Niños.

Bendamustina-Vista no debe utilizarse en niños debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Tras la administración de una infusión de 30 minutos de bendamustina clorhidrato una vez cada 3 semanas, la dosis máxima tolerada (DMT) fue de 280 mg/m². Se observaron eventos cardiovasculares limitantes de dosis de grado II según los criterios generales de terminología para eventos adversos, acompañados de cambios isquémicos en el ECG.

En uno de los estudios, se demostró que con una infusión de 30 minutos de bendamustina clorhidrato el día 1 y el día 2 cada 3 semanas, la DMT fue de 180 mg/m². La toxicidad limitante de dosis fue trombocitopenia grado IV. Con este régimen de tratamiento, la cardiotoxicidad no fue limitante de dosis.

No existe antídoto específico. Puede ser necesaria la corrección de los efectos adversos hematológicos mediante trasplante de médula ósea, terapia transfusional (plaquetas, concentrado de eritrocitos) o el uso de factores de crecimiento hematológico. La bendamustina clorhidrato y sus metabolitos se eliminan débilmente mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes a la bendamustina clorhidrato son reacciones hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), toxicidad cutánea (reacciones alérgicas), síntomas sistémicos (fiebre) y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos).

La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

BDU – sin precisiones adicionales;

* terapia combinada con el uso de rituximab.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Existen informes aislados de desarrollo de necrosis tras la administración accidental extravelosa, así como la aparición de necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de lisis tumoral y anafilaxia.

El riesgo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda aumenta en pacientes que reciben agentes alquilantes (incluyendo bendamustina). La aparición de neoplasias secundarias puede desarrollarse varios años después de que se haya interrumpido la quimioterapia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Esto permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Incompatibilidad.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Forma de administración y dosis».

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

25 mg o 100 mg de polvo en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Sindan Pharma S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bulevardul Ion Mihalache, 11, sector 1, 011171, Bucarest, Rumanía.