Belalgin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BELLALGIN

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene: sale sodica di metamizolo, calcolata sulla sostanza anidra – 250 mg, benzocaina – 250 mg, bicarbonato di sodio – 100 mg, estratto di belladonna concentrato ((4,8-5,2):1) (Belladonnae extractum spissum) (solvente: etanolo al 20% vol/vol) – 15 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannite (E421), croscarmellosa sodica, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie piatta, di colore da chiaro marrone a giallo-bruno, con inclusioni, bordi smussati (bevel) e una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dei disturbi funzionali gastrointestinali. Spasmolitici in associazione con analgesici. Alcaloidi della belladonna in associazione con analgesici. Codice ATC A03D B.

Proprietà farmacologiche.

Grazie all'azione M-colinolitica dell'estrazione di belladonna, il medicinale riduce il tono e l'attività motoria della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale e di altri organi, riducendo inoltre la secrezione delle ghiandole esocrine. L'effetto analgesico del medicinale è determinato dagli effetti del metamizolo sodico e dell'anestetico locale – benzocaina. L'idrocarbonato di sodio neutralizza l'acido cloridrico libero nello stomaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Disturbi funzionali dell'apparato gastrointestinale (dolore addominale di origine funzionale).
• Calcolosi biliare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla belladonna, alla benzocaina, ad altri anestetici amidici, al metamizolo sodico e ad altri derivati della pirazolone, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Malattie del sistema cardiovascolare in cui un aumento della frequenza cardiaca può essere indesiderato: aritmia fibrillare, tachicardia, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica, stenosi mitralica, grave ipertensione arteriosa.
• Glaucoma.
• Ritenzione urinaria o predisposizione ad essa, compresa l'adenoma prostatico con compromissione del flusso urinario.
• Miastenia.
• Malattie dell'apparato gastrointestinale associate ad ostruzione.
• Sindrome ipertermica.
• Tireotossicosi.
• Emorragia acuta.
• Alterazioni della formula ematica periferica: agranulocitosi causata da metamizolo, da altre pirazoloni o pirazolidine in anamnesi, leucopenia.
• Malattie del sangue: anemia di qualsiasi eziologia, neutropenia citostatica o infettiva.
• Marcate alterazioni della funzionalità epatica e/o renale (metabolismo porfirinico).
• Deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Asma bronchiale.
• Sospetto di patologia chirurgica acuta.
• Alterazioni della funzione del midollo osseo o malattie del sistema emopoietico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni che possono essere determinate dal metamizolo sodico

• Mezzi di contrasto radiologici, sostituti colloidi del sangue, penicillina – non devono essere utilizzati durante il trattamento con metamizolo sodico.
• Clorpromazina o altri derivati della fenotiazina – possibile sviluppo di marcata ipotermia.
• Ipoglicemizzanti orali (inclusi derivati delle sulfoniluree), anticoagulanti indiretti, glucocorticosteroidi, indometacina – il metamizolo sodico aumenta l'attività di questi farmaci spostandoli dal legame con le proteine.
• Fenilbutazone, glutetimide, barbiturici e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici – riduzione dell'efficacia del metamizolo sodico.
• Analgésetici non narcotici, antidepressivi triciclici, contraccettivi ormonali e allopurinolo – possibile aumento della tossicità del metamizolo sodico.
• Farmaci antiinfiammatori non steroidei – potenziamento dell'effetto analgesico e antipiretico e aumento della probabilità di effetti indesiderati additivi.
• Sedativi e tranquillanti (diazepam, trioxazina, valocordin), codeina, propranololo, bloccanti dei recettori H2 dell'istamina, propranololo – potenziamento dell'effetto analgesico del metamizolo sodico.
• Sarcolysin, mercaptoimidazolo, tiamazolo, farmaci in grado di inibire l'attività del midollo osseo, compresi i preparati a base d'oro – aumento del rischio di ematotossicità, inclusa la comparsa di leucopenia.
• Ciclosporina – riduzione della concentrazione plasmatica di ciclosporina.
• Diuretici (furosemide) – possibile riduzione dell'effetto diuretico.
• Metotrexato – il metamizolo in dosi elevate può causare un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato e un potenziamento dei suoi effetti tossici (sull'apparato digerente e sul sistema emopoietico).
• Il metamizolo sodico potenzia l'effetto sedativo dell'etanolo.
• Il metamizolo può indurre enzimi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4.
• L'uso contemporaneo di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus e sertralina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci con potenziale riduzione dell'efficacia clinica. Pertanto si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di metamizolo; potrebbe essere necessario monitorare la risposta clinica al trattamento e/o i livelli plasmatici del farmaco.

Interazioni che possono essere determinate dall'estrazione di belladonna e dalla benzocaina

L'effetto del medicinale può essere potenziato dall'uso concomitante di altri farmaci con effetto antimuscarinico.

• Farmaci antiparkinsoniani (amantadina), blocchi muscarinici, farmaci antiaritmici anticolinergici (inclusi chinidina, disopiramide), spasmolitici, antidepressivi triciclici, glutetimide – potenziamento degli effetti anticolinergici di Belalgin.
• Analgésetici oppioidi e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (inclusi fenotiazine) – insorge un pericoloso rallentamento del sistema nervoso centrale; possibile riduzione della durata e della profondità d'azione degli anestetici; attenuazione dell'effetto analgesico degli oppiacei.
• Butirofenoni (es. aloperidolo), nitrati organici – aumento della pressione intraoculare.
• Corticosteroidi per uso sistemico – riduzione dell'effetto dei corticosteroidi e possibile aumento della pressione intraoculare.
• Pilocarpina – riduzione del suo effetto nel trattamento del glaucoma.
• Furosemide – possibile ipotensione ortostatica.
• Reserpina, guanetidina, antiacidi, acido ascorbico, attapulgite – riduzione dell'effetto di Belalgin.
• Levodopa – riduzione delle concentrazioni sistemiche di levodopa; pertanto è necessario regolare il dosaggio.
• Alcuni antistaminici (incluso meclizina) – potenziamento dell'effetto antistaminico.
• Blocchi dei recettori beta-adrenergici – riduzione del loro effetto.
• Contraccettivi ormonali – riduzione dell'effetto contraccettivo.
• Inibitori delle MAO, compresi inibitori non selettivi del reuptake neuronale dei monoamini – potenziamento dell'effetto sedativo; possibile insorgenza di aritmie cardiache.
• Farmaci antiinfiammatori non steroidei, griseofulvina, digossina, metoclopramide, metronidazolo – riduzione dell'effetto di questi farmaci.
• Ketoconazolo – l'aumento del pH del succo gastrico indotto da Belalgin riduce l'assorbimento del ketoconazolo; pertanto Belalgin deve essere assunto non prima di 2 ore dopo il ketoconazolo.
• Sulfonamidi – riduzione della loro attività antibatterica.
• Indapamide, nizatidina – aumento del loro effetto.
• Cloruro di potassio – possibile danno alla mucosa gastrointestinale.
• L'inibizione della peristalsi indotta dal farmaco può alterare l'assorbimento di altri farmaci.
• Dimetridolo, diprazina – potenziamento dell'effetto di Belalgin.
• Spironolattone, minoxidil – riduzione del loro effetto.
• Penicilline – potenziamento dell'effetto di entrambi i farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con Belalgin, è necessario consultare il medico.

Agranulocitosi

Il trattamento con metamizolo può causare agranulocitosi, talvolta con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Questo stato può manifestarsi anche se l'uso precedente di metamizolo non aveva causato complicazioni.

L’agranulocitosi causata dal metamizolo è una reazione avversa di tipo idiosincrasico. Questa reazione può verificarsi indipendentemente dalla dose del farmaco e in qualsiasi momento durante il trattamento, nonché poco dopo la sua interruzione.

I pazienti devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento con metamizolo e di consultare urgentemente il medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare agranulocitosi (ad esempio: febbre, brividi, mal di gola e lesioni dolorose delle mucose, in particolare della bocca, naso e gola, nonché delle zone genitali o anali).

Se il metamizolo viene utilizzato in caso di febbre, alcuni sintomi di sviluppo dell’agranulocitosi potrebbero passare inosservati. Allo stesso modo, tali sintomi potrebbero non essere riconosciuti nei pazienti sottoposti a terapia antibiotica.

In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono agranulocitosi, è necessario effettuare immediatamente un emocromo completo (in particolare con conteggio differenziale dei leucociti) e interrompere il trattamento fino all’ottenimento dei risultati. Se la diagnosi di agranulocitosi viene confermata, il trattamento non deve essere ripreso (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Danno epatico da farmaco

Sono stati riportati casi di epatite acuta, prevalentemente di tipo epatocellulare, in pazienti trattati con metamizolo, insorta da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio della terapia. I sintomi includevano aumento degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in associazione con altre reazioni di ipersensibilità (ad esempio: eruzioni cutanee, alterazioni ematiche, febbre, eosinofilia) o con segni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti si è ripresa dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo; tuttavia, in singoli casi è stato riportato un peggioramento fino a insufficienza epatica acuta, con necessità di trapianto epatico. Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo non è completamente chiaro, ma i dati suggeriscono un meccanismo di tipo immunoallergico. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare un danno epatico. In tali casi, il trattamento con metamizolo deve essere interrotto e deve essere valutata la funzionalità epatica. Il metamizolo non deve essere riutilizzato in pazienti che hanno avuto un episodio di danno epatico durante il trattamento con metamizolo, per il quale non sono state identificate altre cause.

In caso di comparsa di dolore addominale persistente o in aumento, di origine sconosciuta, accompagnato da sintomi come febbre, nausea, vomito, alterazioni della peristalsi intestinale, abbassamento della pressione arteriosa, perdita di coscienza o presenza di sangue nelle feci, è necessaria una consulenza medica.

Non si devono superare le dosi raccomandate del farmaco. Si deve utilizzare la dose minima efficace necessaria.

Non utilizzare il farmaco per alleviare il dolore addominale acuto (prima di averne chiarito la causa).

Durante l’uso del farmaco si deve astenersi dal consumo di bevande alcoliche.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti:

• con marcata ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria;
• con malattie allergiche in atto o anamnesticamente note (compresa la polinosi), a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità;
• con ipertrofia prostatica senza ostruzione delle vie urinarie;
• con sindrome di Down, paralisi cerebrale, lesioni cerebrali;
• con malattie renali in anamnesi (pielonefrite, glomerulonefrite), con insufficienza epatica o renale;
• con esofagite da reflusso, ernia iatale associata a esofagite da reflusso;
• con malattie infiammatorie intestinali, inclusi colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn;
• con megacolon;
• con xerostomia (secchezza orale);
• di età avanzata – può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati, specialmente a carico dell’apparato digerente;
• con malattie croniche polmonari associate a scarsa produzione di muco difficile da espellere, specialmente in pazienti debilitati;
• con malattie croniche polmonari senza ostruzione reversibile;
• con neuropatia autonoma (vegetativa);
• durante trattamento con citostatici;
• con alcolismo cronico;
• con ipertermia, specialmente in soggetti anziani e pazienti debilitati – possibile peggioramento dell’ipertermia;
• con alta temperatura ambientale (rischio di colpo di calore dovuto all’inibizione dell’attività delle ghiandole sudoripare).

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non diagnosticato e quindi non trattato, l’uso di agenti anticolinergici, come i derivati della belladonna, può causare un aumento della pressione intraoculare. Pertanto, in caso di comparsa di dolore, arrossamento degli occhi associati a peggioramento o perdita della vista, il paziente deve consultare un oftalmologo.

Esiste il rischio di sviluppare metemoglobinemia con l’uso di farmaci contenenti benzocaina, soprattutto in pazienti con difetti congeniti come, ad esempio, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, deficit di metemoglobinoreduttasi NADH, deficit di piruvatochinasi, emoglobinopatia M. Sintomi come cianosi della pelle, labbra e letti ungueali, mal di testa, vertigini, difficoltà respiratorie, debolezza, tachicardia possono indicare una metemoglobinemia potenzialmente pericolosa per la vita, che richiede un intervento medico immediato.

Gli alcaloidi della belladonna possono influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• test per la determinazione dell’acidità gastrica (possono antagonizzare l’attività di pentagastrina e istamina; si deve interrompere l’assunzione del farmaco 24 ore prima del test);
• studio radioisotopico dello svuotamento gastrico (possono rallentare lo svuotamento gastrico);
• test della fenolsolfotaleina per la secrezione urinaria (possono rallentare l’escrezione urinaria della fenolsolfotaleina).

Il farmaco contiene benzocaina, che può causare un risultato positivo nei test antidoping negli atleti.

Non è raccomandato l’uso prolungato e regolare del farmaco a causa della mielotossicità del metamizolo; in caso di trattamento prolungato (oltre 7 giorni) è necessario monitorare il profilo qualitativo e quantitativo del sangue periferico, in particolare la formula leucocitaria.

Durante l’uso del farmaco è possibile lo sviluppo di agranulocitosi; pertanto, in caso di comparsa di aumento della temperatura corporea non motivato, brividi, mal di gola, difficoltà di deglutizione, stomatite, sanguinamento delle gengive, pallore cutaneo, astenia, nonché infiammazione degli organi genitali esterni e del retto, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

L’uso del farmaco deve essere interrotto in caso di comparsa di eruzioni cutanee o delle mucose. In presenza di tali sintomi, si deve consultare immediatamente il medico.

L’assunzione del farmaco può causare colorazione rossa dell’urina, dovuta all’escrezione del metabolita del metamizolo sodico, senza significato clinico.

Non si deve utilizzare il farmaco oltre il periodo stabilito senza consultare il medico.

Se i sintomi della malattia non migliorano o, al contrario, lo stato di salute peggiora, o compaiono effetti indesiderati, è necessario interrompere l’assunzione del farmaco e consultare il medico per ulteriori indicazioni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Se necessario, durante l’uso del farmaco l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non è raccomandato l’uso del farmaco nei pazienti la cui attività richiede concentrazione, attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Belalgin è indicato per un uso sintomatico a breve termine; pertanto, la dose e la durata del trattamento devono essere stabilite individualmente.

Somministrare agli adulti per via orale, 1 compressa in caso di dolore (se necessario). Dose massima giornaliera: 10 compresse.

Pediatria.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco nei bambini; pertanto, non somministrare il prodotto ai pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Estratto di belladonna.

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni di reazioni avverse, nausea, vomito, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa, disturbi dell’accomodazione, eccitazione psicomotoria, irritabilità, tremore, convulsioni, insonnia, sonnolenza, allucinazioni, delirio, ipertermia, depressione del sistema nervoso centrale, depressione dell’attività del centro respiratorio e vasomotore, ritenzione urinaria.

Metamizolo sodico.

Sintomi: ipotermia, marcata riduzione della pressione arteriosa, palpitazioni, dispnea, disfagia, acufeni, nausea, vomito, dolore addominale, oliguria, anuria, tachicardia, debolezza, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.

Benzocaina.

Sintomi: possibile sonnolenza, ansia, eccitazione; in casi gravi, convulsioni dovute all’assorbimento sistemico. Sono stati riportati casi in cui l’assunzione di farmaci contenenti benzocaina può indurre metemoglobinemia. Sintomi come cianosi della cute, delle labbra e dei letti ungueali, cefalea, vertigini, dispnea, debolezza, tachicardia possono indicare una metemoglobinemia potenzialmente letale, che richiede un intervento medico immediato.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di sali purganti, carbone attivo. Induzione di diuresi forzata, emodialisi, alcalinizzazione del sangue, terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali. In caso di sindrome convulsiva, somministrare per via endovenosa diazepam e barbiturici ad azione rapida, nonché somministrare per via parenterale colinomimetici e inibitori della colinesterasi. In caso di ipertermia, sono indicati frizioni umide e farmaci antipiretici; in caso di eccitazione, somministrazione endovenosa di tiopentale sodico o ossibutirato sodico; in caso di midriasi, applicare localmente, sotto forma di colliri, fosfocol, fisostigmina o pilocarpina. In caso di attacco di glaucoma, instillare immediatamente 2 gocce di soluzione al 1% di pilocarpina nel sacco congiuntivale ogni ora e somministrare per via sottocutanea 1 ml di soluzione allo 0,05% di proserina 3-4 volte al giorno. Evitare l’uso di fenotiazine. In caso di sviluppo di metemoglobinemia, somministrare metilene blu per via endovenosa. Il trattamento è sintomatico.

In caso di comparsa dei primi sintomi di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Effetti indesiderati.

Estratto di belladonna.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Sistema urinario: difficoltà e ritenzione della minzione.

Sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, sensazione di sete, alterazioni del gusto, disfagia, riduzione della motilità intestinale fino all'atonìa, riduzione del tono delle vie biliari e della cistifellea.

Organi della vista: midriasi, fotofobia, paralisi dell'accomodazione, visione offuscata, aumento della pressione intraoculare, disturbi visivi transitori.

Sistema cardiovascolare: arrossamento del viso, vampate, sensazione di palpitazioni, aritmie (inclusa extrasistole), ischemia miocardica.

Sistema respiratorio e organi del mediastino: riduzione dell'attività secretoria e del tono dei bronchi, con conseguente formazione di espettorato vischioso di difficile espettorazione.

Sistema immunitario: possibili manifestazioni di reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche e shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite esfoliativa, iperemia.

Altro: riduzione della sudorazione, secchezza della pelle e delle membrane mucose, disartria.

Metamizolo sodico.

Sistema ematico e sistema linfatico: con uso prolungato sono possibili agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia, granulocitopenia.

Sistema urinario: di solito in pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o con dosi eccessive, può svilupparsi oliguria transitoria, anuria, proteinuria, nefropatia tossica in varie forme, inclusa nefrite interstiziale. Possibile colorazione rossa dell'urina.

Sistema immunitario: possibili manifestazioni di reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e delle membrane mucose, congiuntivite, prurito, orticaria, edemi angionevrotici, incluso edema di Quincke, sindrome broncospastica, shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Sistema nervoso: nervosismo, insonnia, eccitazione psicomotoria, convulsioni.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, riduzione della pressione arteriosa.

Tratto gastrointestinale: stitichezza, diarrea.

Sistema epatobiliare: danno epatico da farmaco, inclusi epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Con l’uso del medicinale è possibile sviluppare metemoglobinemia (cianosi della pelle, labbra e letti ungueali, cefalea, capogiri, dispnea, debolezza, tachicardia) (il medicinale contiene benzocaina).

In caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata, interrompere l’assunzione del medicinale e consultare immediatamente il medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagivka».

Società con responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Miru, 17.

Ucraina, 08200, oblast di Kiev, Irpin, via Tsentralna, 113-A.