Beduoh

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BEDUOH

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di piridossina, cloridrato di tiamina;

1 compressa contiene 100 mg di cloridrato di piridossina (vitamina B6) e 100 mg di cloridrato di tiamina (vitamina B1).

Eccipienti: ipromellosa 5 mPas; talco, cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; crospovidone, tipo A; stearato di magnesio vegetale; strato isolante del rivestimento filmogeno*; strato lacquero del rivestimento filmogeno**; miscela giallo-bruna per rivestimento filmogeno***; polietilenglicole 35000.

*Composizione dello strato isolante del rivestimento filmogeno: ipromellosa 6 mPas; ipromellosa 15 mPas; cellulosa microcristallina; acido stearico vegetale, tipo 50.

**Composizione dello strato lacquero del rivestimento filmogeno: ipromellosa 6 mPas; cellulosa microcristallina; stearato di macrogol tipo I.

***Composizione della miscela giallo-bruna per rivestimento filmogeno: propilenglicole; ipromellosa 3 mPas; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse giallo-brune, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul metabolismo. Vitamine. Preparati della vitamina B1 in associazione con vitamina B6 e/o vitamina B12.

Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La tiamina e la piridossina sono sostanze nutritive essenziali (vitamine).

Tiamina

Nell'organismo la vitamina B1 (tiamina) viene trasformata nel suo metabolita biologicamente attivo, il tiaminipirofosfato (TPP). Il TPP interviene nei principali processi del metabolismo dei carboidrati. Come coenzima, il tiaminipirofosfato partecipa alla trasformazione del piruvato in acetil-CoA e alla transchetolasi nel ciclo dei pentoso fosfati. Inoltre, svolge un ruolo importante nella conversione dell'alfa-chetoglutarato in succinil-CoA nel ciclo dell'acido citrico. Grazie ai forti legami metabolici, interagisce con altre vitamine del gruppo B.

La vitamina B1, nella sua forma biologicamente attiva di tiaminipirofosfato, è ampiamente distribuita negli organismi vegetali e animali. Le piante e alcuni microrganismi (autotrofi) producono tiamina. L'organismo umano non è in grado di sintetizzarla. A causa del rapido ricambio metabolico e della limitata capacità di accumulo, la tiamina deve essere assunta quotidianamente in quantità sufficienti a coprire il fabbisogno.

La quantità totale di tiamina immagazzinata nell'organismo è di circa 30 mg, di cui circa il 40% si trova nei muscoli. Per prevenire carenze, si raccomanda un apporto giornaliero di 1,0-1,3 mg di vitamina B1 negli uomini, fino a 1,4 mg nei ragazzi e di 1,0 mg nelle donne. Durante la gravidanza la dose deve essere aumentata di 0,2 mg al giorno, e durante l'allattamento di 0,4 mg al giorno.

Il fabbisogno minimo di tiamina nell'uomo è di 0,3 mg/1000 kcal.

La carenza di tiamina provoca avitaminosi e la sindrome da encefalopatia di Wernicke. I sintomi clinici della carenza si manifestano dopo 2-3 settimane di insufficiente apporto. La carenza di tiamina si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso periferico, del sistema cardiovascolare e dell'apparato gastrointestinale.

Il trattamento farmacologico delle carenze richiede dosi superiori rispetto a quelle utilizzate a scopo profilattico.

Piridossina

La vitamina B6 (piridossina), nella sua forma fosforilata (piridossal-5'-fosfato, piridossalfosfato), agisce come coenzima per numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo non ossidativo degli amminoacidi. La fosforilazione del gruppo CH2OH in posizione 5 è una condizione necessaria per la funzione di coenzima.

Attraverso processi di decarbossilazione, gli enzimi derivati dal piridossalfosfato partecipano alla formazione di ammine fisiologicamente attive (ad esempio adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina). Mediante transaminazione, la vitamina B6, come coenzima della glutammato-ossalacetato transaminasi, della glutammato-piruvato transaminasi, della transaminasi dell'acido gamma-amminobutirrico e dell'alfa-chetoglutarato, interviene nei processi anabolici e catabolici di diversi tipi di scissione e sintesi degli amminoacidi.

La vitamina B6 partecipa a quattro diverse fasi del metabolismo del triptofano. Nella sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione dell'acido alfa-ammino-beta-cheto-adipico. Inoltre, esistono diretti legami biochimici con altre vitamine del gruppo B.

Il contenuto di vitamina B6 nell'organismo umano è compreso tra 40 e 150 mg.

La piridossina è immagazzinata principalmente nei muscoli sotto forma di piridossal-5'-fosfato. Il fabbisogno di vitamina B6 dipende principalmente dal metabolismo proteico e aumenta con l'assunzione di proteine. L'apporto raccomandato è di 0,02 mg di vitamina B6 per grammo di proteine assunte. Per prevenire carenze, gli uomini dovrebbero assumere 1,5 mg di vitamina B6 al giorno e le donne 1,2 mg al giorno. Durante la gravidanza e l'allattamento, la dose deve essere aumentata di 0,7 mg al giorno. Le dosi possono essere superiori, ad esempio in caso di terapie prolungate con determinati farmaci o in presenza di malattie e disturbi del metabolismo.

Il trattamento farmacologico delle carenze richiede dosi superiori rispetto a quelle utilizzate a scopo profilattico.

Un insufficiente apporto alimentare può portare a sintomi di carenza che interessano i nervi periferici, la pelle, le mucose e il sistema circolatorio. Nei bambini, la carenza di piridossina provoca alterazioni del sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica

Tiamina

Si ritiene che, dopo somministrazione orale, la tiamina venga assorbita tramite due meccanismi dipendenti dalla dose: un assorbimento attivo per dosi fino a 2 µmol e una diffusione passiva per dosi più elevate.

Studi con tiamina marcata hanno dimostrato che la maggior parte dell'assorbimento avviene nel duodeno, mentre una quantità minore viene assorbita nelle porzioni superiore e media dell'intestino tenue. La tiamina viene praticamente non assorbita nello stomaco e nelle porzioni distali dell'intestino tenue. La tiamina prodotta dalla flora intestinale del colon non viene assorbita. Dopo somministrazione orale di 50 mg, la tiamina viene rapidamente assorbita con una biodisponibilità del 5,3% in soggetti sani. L'assorbimento orale è ridotto nei soggetti che abusano di alcol, nei pazienti con cirrosi epatica e nei sindromi da malassorbimento.

La tiamina è presente in tutti i tessuti dell'organismo. Le riserve totali sono stimate intorno ai 30 mg. La distribuzione nel plasma sanguigno è eterogenea: il 75% della dose penetra negli eritrociti, il 15% nei leucociti e il 10% rimane nel plasma, dove si lega principalmente all'albumina.

Con bassi livelli di tiamina, solo una piccola quantità o nessuna quantità viene escreta nelle urine in forma invariata. La tiamina assorbita in quantità superiori a quelle immagazzinabili nei tessuti e necessarie per la sintesi del coenzima viene rapidamente eliminata dai reni nelle urine, in forma libera invariata, fosforilata o come 20-30 diversi metaboliti contenenti gruppi pirimidinici e tiazolici.

Circa il 50% viene escreto in forma invariata o dopo eterificazione come solfati. Altri metaboliti includono l'acido tiaminico, l'acido metiltiazoloacetico e la piramina. La tiamina assunta può essere trasformata anche in acido tiaminico, acido metiltiazoloacetico e piramina.

Piridossina

La vitamina B6 e i suoi derivati (piridossale e piridossamina) vengono rapidamente assorbiti, soprattutto nelle porzioni superiori dell'apparato gastrointestinale, e vengono eliminati entro massimo 2-5 ore.

L'assorbimento può essere ridotto nei pazienti con sindrome da malassorbimento o dopo resezione gastrica.

Nel plasma sanguigno, circa il 60% del cloridrato di piridossina viene convertito in piridossal-5'-fosfato, fino al 15% in piridossina libera e fino al 14% in piridossale, principalmente legato all'albumina. Nel sangue, il piridossal-5'-fosfato è legato alle proteine per circa l'80%. Negli eritrociti è principalmente legato all'emoglobina.

La vitamina B6, legata alla glicogeno fosforilasi, viene immagazzinata nel fegato; circa il 50% della sua quantità è presente anche nei muscoli. La piridossina viene immagazzinata anche nel cervello, dove probabilmente diffonde tramite un meccanismo di saturazione.

Il fegato è l'organo principale in cui avviene il metabolismo della piridossina e della piridossamina provenienti dall'alimentazione. È stato dimostrato che la concentrazione delle forme biologicamente attive della piridossina nel plasma sanguigno corrisponde quasi esattamente alla concentrazione di piridossina nel fegato. Il piridossale viene ossidato nel fegato ad acido 4-piridossilico, che rappresenta il 64% della dose escreta nelle urine.

La via principale di eliminazione della vitamina B6 è renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche causate da accertato deficit delle vitamine B1 e B6.

Nota. Il deficit delle vitamine B1 e B6 raramente si presenta in forma isolata. Prima di iniziare la terapia, va verificata l'eventuale carenza di altre vitamine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

L'assunzione della vitamina B1 è controindicata in caso di reazioni allergiche.

L'assunzione della vitamina B6 è controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può verificarsi un aumento dell'acidità del succo gastrico).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto su Beduoh

Diminuzione dell'effetto

L'assunzione contemporanea di antagonisti della piridossina (ad esempio idralazina, isoniazide, cicloserina, D-penicillamina) può aumentare il fabbisogno di vitamina B6.

La tiamina (vitamina B1) viene inattivata dal 5-fluorouracile, poiché quest'ultimo esercita un'inibizione competitiva della fosforilazione della tiamina a tiamina pirofosfato.

Gli antiacidi, l'alcol e il tè nero riducono l'assorbimento della tiamina.

La tiamina può essere distrutta se assunta contemporaneamente a bevande contenenti solfiti, come il vino.

Un trattamento prolungato con furosemide può portare a carenza di tiamina a causa dell'aumentata escrezione renale.

Effetto di Beduoh su altri medicinali

La vitamina B6 in dosi giornaliere di 5 mg o superiori può ridurre l'effetto della levodopa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Con l'uso prolungato di dosi giornaliere superiori a 50 mg di cloridrato di piridossina e con l'uso a breve termine in dosi superiori a 1 g/giorno sono state osservate neuropatie sensoriali periferiche.

In caso di comparsa di segni di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario rivedere il dosaggio e, se necessario, interrompere il trattamento con il medicamento.

Poiché Beduoh contiene vitamina B6, tale medicamento deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, nonché di grave insufficienza epatica o renale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nel 2° e 3° trimestre di gravidanza, la dose giornaliera raccomandata di vitamina B1 è compresa tra 1,2 e 1,3 mg.

Nel 1° trimestre di gravidanza, la dose giornaliera raccomandata di vitamina B6 è di 1,5 mg, mentre nel 2° e 3° trimestre è di 1,8 mg.

Durante l’allattamento al seno, la dose giornaliera raccomandata di vitamina B1 è di 1,3 mg e quella di vitamina B6 è di 1,6 mg.

Finora non sono stati segnalati rischi legati all’uso delle vitamine B1 e B6 alle dosi raccomandate. Non esistono studi sistematici sull’impiego delle vitamine B1 e B6 in dosi superiori al fabbisogno giornaliero indicato. Pertanto, questo medicamento deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico.

Le vitamine B1 e B6 passano nel latte materno.

Elevate dosi di vitamina B6 possono interferire con la produzione del latte.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Beduoh non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Se non diversamente prescritto, per gli adulti assumere 1 compressa rivestita con film 1 volta al giorno, corrispondente a 100 mg di vitamina B1/vitamina B6.

Modalità di somministrazione

Beduoh può essere assunto indipendentemente dai pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi. Le compresse rivestite con film non devono essere masticate.

Dopo quattro settimane di terapia, il medico deve decidere se sono necessarie ulteriori misure terapeutiche (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica

Il medicinale non è destinato ai bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

La vitamina B1 ha un ampio spettro terapeutico quando somministrata per via orale. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Alte dosi di vitamina B6 possono inibire la produzione del latte.

L’assunzione prolungata (da alcuni mesi ad anni) di vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg/giorno e l’assunzione a breve termine (2 mesi) in dosi superiori a 1 g/giorno possono causare effetti neurotossici.

Il sovradosaggio di vitamina B6 si manifesta principalmente con polineuropatia sensoriale, eventualmente associata ad atassia. In caso di assunzione di dosi estremamente elevate, possono verificarsi convulsioni. Nei neonati e nei lattanti può manifestarsi un forte effetto sedativo, ipotensione e disturbi respiratori (dispnea, apnea).

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio

In caso di assunzione di dosi di vitamina B6 superiori a 150 mg/kg di peso corporeo, si raccomanda di indurre il vomito e di somministrare carbone attivo. Il vomito è più efficace se indotto entro i primi 30 minuti dall’assunzione del medicinale. Potrebbero rendersi necessarie misure mediche intensive.

Effetti indesiderati.

Molto raramente (< 1/10 000) possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (sudorazione, tachicardia, reazioni cutanee con prurito ed orticaria). In casi estremamente rari – stato di shock.

L’uso prolungato (da alcuni mesi ad anni) della vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg/giorno e l’uso a breve termine (2 mesi) in dosi superiori a 1 g/giorno possono causare neuropatia sensoriale periferica (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento dell’acidità del succo gastrico.

Sistema endocrino: inibizione della secrezione della prolattina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

50 compresse in un flacone; 1 flacone in una confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Muenchenerstrasse 15, Breuna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.