Baclofen-KV

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BACLOFEN-KV (BACLOFEN-KV)

Composizione:

principio attivo: baclofen;

1 compressa contiene 10 mg o 25 mg di baclofen;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, amido di frumento, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: forma prolungata, superficie piana, bordi smussati e con una linea di divisione su un lato, di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 25 mg: forma cilindrica piatta con bordi smussati, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti ad azione centrale. Codice ATC M03B X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il baclofene è un miorilassante che agisce a livello del midollo spinale; è un derivato dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA). Da un punto di vista chimico, il baclofene non appartiene ad altre classi di miorilassanti.

Il baclofene riduce l'aumento del tono muscolare causato da lesioni del midollo spinale. Il farmaco inibisce in modo simultaneo ed equilibrato i riflessi cutanei e il tono muscolare, riducendo soltanto in misura minima l'ampiezza dei riflessi tendinei.

Il meccanismo d'azione consiste probabilmente nell'iperpolarizzazione dei neuroni ascendenti e nell'inibizione dei riflessi sia mono- che polisinaptici a livello del midollo spinale, grazie alla stimolazione dei recettori GABAB, con conseguente blocco del rilascio di aminoacidi eccitatori come il glutammato e l'aspartato. Il baclofene non influenza la trasmissione neuromuscolare.

Negli esperimenti sugli animali il baclofene aumentava il metabolismo della dopamina, tuttavia negli esseri umani non si sono osservate variazioni della concentrazione del 5-idrossiindolacetato o dei metaboliti della dopamina nel liquido cerebrospinale.

Poiché il baclofene, in dosi elevate, può inibire le funzioni del sistema nervoso centrale (SNC), esiste la possibilità che il farmaco agisca anche su centri situati al di sopra del midollo spinale.

I vantaggi dell'uso del baclofene derivano dalla sua capacità di ridurre gli spasmi flessori dolorosi e le contrazioni muscolari spontanee, migliorando così la mobilità del paziente, riducendo la dipendenza dall'aiuto altrui e favorendo la riabilitazione. Il baclofene riduce anche la sensibilità al dolore. Di conseguenza, il miglioramento del benessere generale del paziente e il suo effetto calmante risultano più agevoli rispetto all'uso di altri farmaci che agiscono sul SNC.

Il baclofene stimola la secrezione gastrica.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il baclofene viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

Non vi sono differenze significative nei parametri Tmax, Cmax e biodisponibilità tra l'assunzione del baclofene sotto forma di soluzione e in forme farmaceutiche solide. Dopo somministrazione orale di una dose singola (10–30 mg), la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 0,5–1,5 ore e l'area sotto la curva concentrazione-tempo è proporzionale alla dose.

Il grado di assorbimento diminuisce con l'assunzione di dosi più elevate.

La concentrazione terapeutica è compresa tra 80 e 395 ng/ml.

È noto che il baclofene si distribuisce in numerosi tessuti, ma solo una piccola parte di esso attraversa la barriera ematoencefalica.

Nei pazienti, la concentrazione massima (Cmax 500–600 ng/ml) viene raggiunta entro 2–3 ore dall'assunzione e concentrazioni superiori a 200 ng/ml si mantengono per 8 ore.

Distribuzione

Il baclofene attraversa la barriera placentare.

Una quantità minima del principio attivo passa nel latte materno.

Il volume di distribuzione del baclofene è di 0,7 l/kg e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 30%; tale valore rimane costante per concentrazioni di baclofene comprese tra 10 ng/ml e 300 µg/ml. Nel liquido cerebrospinale, la concentrazione del principio attivo è 8,5 volte inferiore rispetto a quella nel plasma.

Biotrasformazione

Circa il 15% della dose assunta viene biotrasformato nel fegato attraverso un processo di desaminazione. Questa desaminazione produce come metabolita principale l'acido β-(p-clorofenil)-4-idrossibutirrico, che non mostra attività farmacologica.

Eliminazione

Il periodo di emivita è di 3–4 ore.

Il baclofene viene eliminato attraverso le urine, per il 70–80% in forma invariata o come metaboliti. Il resto viene eliminato con le feci.

Dopo somministrazione orale, il baclofene viene eliminato quasi completamente entro 72 ore.

Pazienti anziani

La farmacocinetica nei pazienti anziani è praticamente la stessa degli adulti. La concentrazione massima nel plasma è leggermente inferiore rispetto a quella dei giovani volontari sani, ma il valore dell'AUC è simile in entrambi i gruppi.

Bambini

Nei bambini (di età compresa tra 2 e 12 anni), dopo somministrazione di baclofene in compresse da 2,5 mg, il valore di Cmax è di 62,8±28,7 ng/ml e il Tmax è compreso tra 0,95 e 2 ore. È stato riportato che la clearance plasmatica media (Cl) è pari a 315,9 ml/h/kg, il volume di distribuzione (Vd) è di 2,58 l/kg e il periodo di emivita (T1⁄2) è di 5,1 ore.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso del baclofene nei pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, poiché il fegato non svolge un ruolo significativo nella trasformazione e nell'eliminazione del baclofene, non ci si attendono cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del baclofene in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale

Non sono stati condotti studi clinici controllati sulla farmacocinetica del baclofene nei pazienti con insufficienza renale. La maggior parte del baclofene viene eliminata invariato attraverso le urine. Alcuni dati indicano che nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica e in quelli con insufficienza renale compensata, la concentrazione plasmatica del farmaco indica una riduzione significativa della clearance e un aumento del periodo di emivita in questi gruppi. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base ai livelli sistemici di baclofene. L'emodialisi immediata rappresenta un metodo efficace per rimuovere l'eccesso di baclofene dalla circolazione sistemica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Ipertonia muscolare spastica dei muscoli striati nel morbo di Sclerosi multipla.

Ipertonia muscolare spastica in patologie del midollo spinale di origine infettiva, degenerativa, traumatica, neoplastica o sconosciuta: ad esempio paralisi spinale spastica, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, mielite trasversa, paraplegia o paraparesi traumatica, stati di compressione del midollo spinale. Ipertonia muscolare spastica di origine cerebrale, specialmente nei casi di encefalopatia infantile, nonché dopo vasculopatie cerebrali o in presenza di patologie cerebrali di origine neoplastica o degenerativa.

Bambini (0-18 anni)

Baclofen-KV è indicato nei bambini per il trattamento sintomatico degli stati spastici di origine cerebrale derivanti da paralisi cerebrale infantile, nonché in seguito a patologie cerebrali vascolari o in presenza di patologie cerebrali neoplastiche o degenerative.

Baclofen-KV è inoltre indicato nei bambini per il trattamento sintomatico della spasticità muscolare causata da infezioni e patologie del midollo spinale di origine infettiva, degenerativa, traumatica, tumorale o sconosciuta, come sclerosi multipla, paralisi spinale spastica, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, mielite trasversa, paraplegia o paraparesi traumatica e compressione del midollo spinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al baclofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase acuta. Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ai fini del monitoraggio medico, si devono prendere in considerazione le seguenti interazioni:

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC)

L’uso concomitante di baclofene con altri farmaci che deprimono l’attività del SNC, come altri miorilassanti (tizanidina), oppiacei sintetici o alcol, potenzia il loro effetto sedativo (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti che assumono baclofene, aumenta il rischio di depressione respiratoria. Inoltre, sono stati segnalati casi di ipotensione con l’uso concomitante di morfina e baclofene somministrato per via intratecale. È necessario effettuare un accurato monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, specialmente nei pazienti con patologie concomitanti cardiovascolari e respiratorie e con debolezza dei muscoli respiratori.

Litio

Il baclofene può potenziare l’ipercinesia nei pazienti che assumono contemporaneamente sali di litio.

Antidepressivi

Gli antidepressivi triciclici possono potenziare l’effetto del baclofene e ridurre notevolmente il tono muscolare.

Farmaci antipertensivi

Il baclofene potenzia l’effetto dei farmaci antipertensivi (potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose).

Farmaci che alterano la funzionalità renale

I medicinali che influenzano la funzionalità renale (ad esempio ibuprofene) rallentano l’eliminazione del baclofene, causando sintomi da intossicazione (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Levodopa/inibitore della dopa-decarbossilasi (carbidopa)

Nei pazienti con malattia di Parkinson che assumono levodopa e carbidopa, l’uso concomitante di baclofene può causare confusione mentale, allucinazioni, cefalea, nausea e agitazione psicomotoria. Sono stati segnalati peggioramenti dei sintomi parkinsoniani. Pertanto, l’uso concomitante di baclofene con levodopa o carbidopa deve essere effettuato con cautela.

Il baclofene aumenta l’analgesia indotta dal fentanil.

Caratteristiche di impiego.

Disturbi psichici e alterazioni del sistema nervoso

Durante il trattamento con baclofene possono peggiorare i sintomi psicotici, la schizofrenia, i disturbi depressivi o maniacali, le crisi convulsive, le sensazioni di vertigine e i sintomi del parkinsonismo; pertanto il medicinale deve essere utilizzato con cautela e il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio medico costante.

Sono stati riportati casi di suicidio e comportamenti suicidari in pazienti trattati con baclofene. Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano fattori di rischio aggiuntivi associati a un aumentato rischio di suicidio, come abuso di alcol, depressione e/o tentativi di suicidio in anamnesi. I pazienti con fattori di rischio aggiuntivi devono essere sottoposti a un monitoraggio medico costante durante il trattamento con baclofene. I pazienti (e i caregiver) devono essere informati della necessità di osservare eventuali peggioramenti clinici, comportamenti o pensieri suicidari o cambiamenti insoliti del comportamento e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Durante il trattamento con baclofene sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso e devono essere monitorati segni di uso improprio, abuso e dipendenza durante il trattamento, come aumento della dose, comportamenti manipolativi finalizzati all'ottenimento del farmaco e sviluppo di tolleranza.

Epilessia

I pazienti affetti da epilessia che richiedono una terapia concomitante con baclofene necessitano di un monitoraggio clinico costante e di un elettroencefalogramma (EEG), poiché sono stati osservati una riduzione dell'efficacia dei farmaci anticonvulsivanti in uso e alterazioni del tracciato EEG.

Altri

È necessario prestare cautela nell'uso del baclofene nei pazienti in cui il mantenimento della postura eretta, l'equilibrio o l'aumento dell'ampiezza dei movimenti dipendono da un marcato aumento del tono muscolare.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ictus, alterazioni della funzione respiratoria o alterazioni della funzione epatica.

Alterazioni renali

Il baclofene viene escreto nelle urine principalmente in forma invariata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale. In questi pazienti la dose deve essere ridotta. Nei pazienti in stadio terminale di insufficienza renale (stadio 5 di malattia renale cronica, FGR [velocità di filtrazione glomerulare] < 15 ml/min) il baclofene può essere utilizzato solo se il beneficio potenziale supera il rischio (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sintomi neurologici da sovradosaggio, in particolare manifestazioni cliniche di encefalopatia tossica (ad esempio confusione mentale, disorientamento, sonnolenza e depressione della coscienza), sono stati osservati in pazienti con alterazione della funzione renale che assumevano baclofene per via orale a dosi superiori a 5 mg al giorno, e in pazienti in stadio terminale di insufficienza renale in emodialisi che assumevano baclofene a una dose di 5 mg al giorno. È necessario monitorare attentamente i pazienti con insufficienza renale per diagnosticare precocemente i sintomi di tossicità (vedere sezione «Sovradosaggio»).

È necessaria particolare cautela nell'uso del baclofene in combinazione con altri farmaci che influenzano la funzione renale. La funzione renale deve essere attentamente controllata e la dose giornaliera di baclofene deve essere regolata in modo da evitare l'intossicazione.

Sono stati riportati casi di intossicazione da baclofene in pazienti con insufficienza renale acuta (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Inoltre, dopo l'interruzione del trattamento, l'emodialisi può rappresentare un metodo alternativo di trattamento per i pazienti intossicati da baclofene. L'emodialisi elimina efficacemente il baclofene dall'organismo, riduce la gravità dei sintomi clinici da sovradosaggio e accelera il recupero del paziente.

Alterazioni del tratto urinario

È necessario prestare cautela nei pazienti con aumento del tono dello sfintere della vescica urinaria (possibile ritenzione urinaria).

Un miglioramento clinico dopo somministrazione di baclofene è stato osservato in pazienti con disfunzione neurogena della minzione.

Esami di laboratorio

In alcuni pazienti in trattamento con baclofene è stata osservata un'aumentata attività di aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina e un aumento del livello di glucosio nel siero. Si raccomanda di effettuare esami di laboratorio, specialmente nei pazienti con alterazione della funzione epatica e nei pazienti affetti da diabete mellito, per assicurarsi che il medicinale non induca alterazioni delle patologie di base.

Interruzione improvvisa del trattamento

In caso di interruzione improvvisa del trattamento (soprattutto dopo un periodo prolungato di terapia) possono verificarsi ansia, confusione mentale, allucinazioni, reazioni psicotiche, stati maniacali, paranoici e convulsivi, discinesie, tachicardia, ipertermia, rabdomiolisi e un peggioramento dei sintomi spastici. Pertanto, la dose del medicinale deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

È necessario prestare particolare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (aumentato rischio di effetti indesiderati).

È stato riportato un caso di sindrome da astinenza nei neonati dopo assunzione orale di baclofene durante la gravidanza, inclusa l'insorgenza di convulsioni postnatali (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

È stato riportato che le caratteristiche cliniche della sindrome da astinenza da baclofene somministrato per via intratecale possono essere simili a quelle osservate nella disreflessia autonoma, nell'ipertermia maligna, nel sindrome neurolettico maligno o in altri stati associati a condizioni ipercataboliche o rabdomiolisi diffusa.

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale può essere somministrato ai pazienti affetti da celiachia. I pazienti con allergia al grano (diversa dalla celiachia) non devono assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento

Non sono stati condotti studi controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Il baclofene attraversa la barriera placentare.

L'assunzione orale di baclofene aumenta la frequenza di onfalocele (ernia ombelicale) nei feti di ratti trattati con dosi elevate. In topi e conigli non sono stati osservati effetti teratogeni.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso non superi il potenziale rischio per il feto.

È stato riportato un solo caso di sindrome da astinenza (convulsioni) in un neonato di sette giorni la cui madre aveva assunto baclofene alla dose di 80 mg al giorno durante la gravidanza. Le convulsioni, tentate di essere trattate con farmaci anticonvulsivanti standard, sono cessate entro 30 minuti dalla somministrazione di baclofene.

Il baclofene passa nel latte materno, ma in quantità estremamente ridotte. Se il medicinale viene assunto alle dosi terapeutiche, non ci si attende l'insorgenza di reazioni avverse nel neonato.

Non sono disponibili dati sull'effetto del baclofene sulla fertilità umana.

Nei ratti trattati con dosi non tossiche, il baclofene non ha influenzato la fertilità né nei maschi né nelle femmine.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Il baclofene può causare vertigini, sedazione, sonnolenza e disturbi visivi (vedere sezione «Effetti indesiderati»), che possono ridurre la concentrazione e l'attenzione. I pazienti che manifestano tali effetti indesiderati non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose va stabilita individualmente, determinando la dose efficace minima che non provochi effetti indesiderati.

Prima di iniziare il trattamento, è opportuno valutare l'efficacia massima attesa del trattamento con baclofene. La dose del medicinale deve essere aumentata con cautela (in particolare nei soggetti di età superiore a 65 anni) fino al raggiungimento della normalizzazione delle condizioni generali del paziente. L'impiego di una dose iniziale troppo elevata o un aumento rapido della dose possono provocare effetti indesiderati.

Per prevenire debolezza eccessiva e perdita di coscienza, il Baclofen-KV deve essere utilizzato con cautela quando la spasticità è necessaria per mantenere la motricità e l'equilibrio durante la deambulazione, oppure quando la spasticità è necessaria per sostenere l'attività quotidiana. Il mantenimento di un adeguato tono muscolare può essere necessario e possono essere tollerati spasmi occasionali, che possono risultare utili per sostenere la funzione circolatoria.

La dose giornaliera totale deve essere suddivisa, preferibilmente in 3 somministrazioni per gli adulti e in 4 per i bambini.

Se dopo 6-8 settimane di trattamento con le dosi massime raccomandate non si ottiene un effetto terapeutico, si dovrà valutare l'opportunità di proseguire o interrompere il trattamento con il medicinale.

L'interruzione del trattamento deve sempre avvenire gradualmente, riducendo la dose nell'arco di 1-2 settimane, salvo in caso di emergenza legata a sovradosaggio o alla comparsa di reazioni avverse gravi (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si raccomanda il seguente schema posologico.

Adulti

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 15 mg, suddivisa in più somministrazioni uguali. Si propone il seguente schema di aumento graduale della dose, anche se è sempre necessario considerare le caratteristiche individuali di ogni paziente:

nei primi 3 giorni, 5 mg (1/2 compressa da 10 mg) 3 volte al giorno,

nei successivi 3 giorni, 1 compressa da 10 mg 3 volte al giorno,

nei successivi 3 giorni, 1 ½ compressa da 10 mg 3 volte al giorno,

nei successivi 3 giorni, 2 compresse da 10 mg 3 volte al giorno.

Ad alcuni pazienti, in particolare a quelli più sensibili ai farmaci, potrebbe essere necessario iniziare con una dose giornaliera più bassa (5 o 10 mg) e raggiungere la dose terapeutica in modo più graduale (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto terapeutico si ottiene con una dose compresa tra 30 mg e 80 mg al giorno.

Questo regime di somministrazione garantisce una buona tollerabilità del medicinale.

Se necessario, la dose può essere aumentata con cautela.

Nei pazienti che necessitano di dosi più elevate (75-100 mg al giorno), si può utilizzare baclofene in compresse da 25 mg.

La dose giornaliera non deve superare i 100 mg.

La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente.

Il trattamento con baclofene non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di insorgenza di allucinazioni e peggioramento degli stati spastici.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la dose del medicinale deve essere aumentata con particolare cautela a causa del maggiore rischio di effetti indesiderati.

Bambini

Il trattamento deve iniziare con una dose molto bassa (corrispondente a circa 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno), da suddividere in 2-4 somministrazioni (preferibilmente 4 somministrazioni uguali).

Nei bambini, la dose deve essere aumentata con cautela, con un intervallo di una settimana, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

In generale, la dose giornaliera di mantenimento è compresa tra 0,75 e 2 mg/kg di peso corporeo.

La dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg nei bambini di età inferiore a 8 anni. Nei bambini di età pari o superiore a 8 anni, la dose giornaliera massima è di 60 mg.

Il baclofene in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 33 kg.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale, nonché in quelli in trattamento dialitico, le dosi raccomandate devono essere ridotte a 5 mg al giorno.

Il baclofene può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale quando il beneficio potenziale supera il rischio. In questi pazienti è necessario monitorare i segni precoci di intossicazione (come sonnolenza, letargia) (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Sovradosaggio»).

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione epatica trattati con Baclofen-KV. Il fegato non svolge un ruolo importante nel metabolismo del baclofene dopo somministrazione orale (vedi sezione «Farmacocinetica»). Tuttavia, il Baclofen-KV può causare un aumento dei livelli degli enzimi epatici. Il Baclofen-KV deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con stati spastici di origine cerebrale

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente in questo gruppo di pazienti; pertanto, il regime posologico deve essere adeguatamente impostato e questi pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico.

Modalità di somministrazione

Il Baclofen-KV deve essere assunto durante i pasti, accompagnato da una piccola quantità di liquido.

Bambini.

Il baclofene in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 33 kg.

Per le raccomandazioni sull'uso nei bambini, vedere la sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio del medicinale, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale: sonnolenza, perdita di coscienza, coma, depressione respiratoria.

Possono comparire anche altri sintomi, come: confusione mentale, allucinazioni, eccitazione psichica, disturbi dell'accomodazione, assenza di riflessi pupillari, acufeni, ipotonia muscolare, mioclono, crampi clonici, depressione o assenza di riflessi, convulsioni, alterazioni dell'EEG (pattern di tipo "burst-suppression" e onde trifasiche), dilatazione dei vasi periferici, ipotensione arteriosa o ipertensione, bradicardia, tachicardia o tachiaritmia, ipotermia, nausea, vomito, diarrea, ipersalivazione, aumento degli enzimi epatici, rabdomiolisi.

Nei pazienti con insufficienza renale, i sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi anche con dosi più basse di baclofene (vedi sezioni «Modalità e dosaggio di somministrazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Le condizioni generali possono peggiorare nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci o sostanze che influiscono sul sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, diazepam, antidepressivi triciclici).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico.

È necessario attuare un trattamento sintomatico volto a gestire le complicanze legate a ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, convulsioni, disturbi gastrointestinali, depressione respiratoria, depressione del sistema nervoso o del sistema circolatorio.

Si raccomanda di indurre il vomito o effettuare una lavanda gastrica il più rapidamente possibile, nonché somministrare carbone attivo.

Nei pazienti in coma, prima della lavanda gastrica deve essere effettuata l'intubazione.

Se necessario, somministrare un lassativo salino.

Nei pazienti con arresto respiratorio, si deve praticare la ventilazione artificiale e garantire il supporto cardiovascolare.

Secondo alcuni dati, in caso di intossicazione lieve, la fisostigmina somministrata per via endovenosa (1-2 mg in 5-10 minuti) può alleviare gli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza e depressione respiratoria. Se non si osserva miglioramento dopo la prima dose di fisostigmina, una dose successiva può essere somministrata dopo 30-60 minuti.

È stato inoltre dimostrato che la somministrazione contemporanea di diuretici può aumentare l'eliminazione urinaria del baclofene.

In caso di intossicazione grave, nei pazienti con insufficienza renale può essere indicata l'emodialisi (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Se dovessero insorgere convulsioni, si deve somministrare con grande cautela diazepam per via endovenosa.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente all'inizio del trattamento (ad esempio sonnolenza e debolezza), durante un rapido aumento della dose o l'uso di alte dosi di baclofene, nonché nei pazienti di età avanzata.

In genere hanno carattere transitorio e scompaiono dopo una riduzione della dose. In caso di reazioni avverse gravi, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Se la nausea persiste anche dopo la riduzione della dose, si raccomanda di assumere il baclofene durante i pasti o con un bicchiere di latte.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi psichici o patologie cerebrovascolari (ad esempio ictus), nonché nei pazienti di età avanzata, gli effetti indesiderati possono avere conseguenze più serie.

È possibile un abbassamento della soglia convulsiva e l'insorgenza di convulsioni, in particolare nei pazienti con epilessia.

In alcuni pazienti è stata osservata un'aumentata spasticità come reazione paradossale al medicinale.

Può verificarsi un'eccessiva ipotonia muscolare, che rende difficoltoso camminare o l'autoassistenza; tale condizione generalmente può essere alleviata mediante una revisione del regime posologico (ossia riducendo le dosi assunte durante il giorno e aumentando la dose serale).

È stato riportato che molte reazioni avverse erano correlate alla malattia di base in trattamento.

Le reazioni avverse (tabella 1) sono elencate secondo la frequenza MedDRA: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100); rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rare (< 1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

* Nei pazienti con dipendenza da alcol, sono stati osservati casi di sindrome da apnea nel sonno con l'uso di baclofene ad alte dosi (≥ 100 mg).

** Sono stati segnalati sintomi da astinenza dopo l'esposizione intrauterina a baclofene orale, inclusi convulsioni postnatale.

In alcuni pazienti è stata osservata un'aumentata spasticità (reazione paradossale al farmaco).

Può verificarsi un'indesiderata contrattura muscolare che causa difficoltà nei pazienti durante la deambulazione o nell'autoassistenza. Tale contrattura di solito regredisce dopo un'adeguata regolazione della posologia (ad esempio: riduzione delle dosi somministrate durante il giorno, ma aumento della dose serale).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.P.A. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede operativa. 04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua