Azitromicina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AZITROMICINA-DARNYTSIA (AZITHROMYCIN-DARNYTSIA)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene 500 mg di azitromicina (espressa come azitromicina diidrato);

Eccipienti: lattosio monoidrato, laurilsolfato sodico, povidone, croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, talco, macrogol 4000, Sepifilm 752 bianco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di colore bianco, di forma ovale, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un rappresentante del gruppo di antibiotici macrolidi – azalidi – con ampio spettro di attività antimicrobica. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica mediante legame alla sottounità 50S del ribosoma e prevenzione della traslocazione dei peptidi, senza effetto sulla sintesi dei polinucleotidi. La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi il Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina:

*Stafilococco aureo resistente alla meticillina ha un'altissima prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è indicato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dell'azitromicina dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del medicinale. Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più elevata (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alla concentrazione plasmatica ed è compreso tra il 12% a 0,5 mcg/ml e il 52% a 0,05 mcg/ml nel siero. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVSS) è di 31,1 l/kg.

L'emivita plasmatica terminale riflette pienamente l'emivita di eliminazione dai tessuti, che si protrae per 2-4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto inalterato nelle urine nei tre giorni successivi. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati dieci metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone, e scissione del coniugato cladinico. Il confronto tra i risultati dell'analisi cromatografica e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non possiedono attività microbiologica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), impetigine, scabbia, piodermiti secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'azitromicina, ad altri componenti del medicinale o a qualsiasi altro antibiotico della classe dei macrolidi o dei chetolidi.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale.
• Non deve essere utilizzato contemporaneamente a derivati dell'ergotamina a causa della possibilità teorica di ergotismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela in concomitanza con altri medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antiacidi. Negli studi sull'interazione tra antiacidi e azitromicina non sono state osservate in generale variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina sono diminuite di circa il 25%. Non si devono assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina per cinque giorni con 20 mg di cetirizina in stato di equilibrio non ha causato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina. La somministrazione concomitante di 1200 mg/die di azitromicina con 400 mg/die di didanosina in sei pazienti sieropositivi non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina in stato di equilibrio, rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. La somministrazione concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, determina un aumento dei livelli plasmatic游戏副本

Caratteristiche d'uso.

Reazioni allergiche. In rari casi sono state riportate gravi reazioni allergiche indotte da azitromicina, come angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, comprese la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni hanno causato recidive sintomatiche e richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale del metabolismo dell'azitromicina, l'azitromicina deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti con insufficienza epatica.

È necessario effettuare un monitoraggio della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento ed encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Alterazioni del ritmo cardiaco. L'allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, con conseguente aumento del rischio di aritmie cardiache e fibrillazione ventricolare, è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché le condizioni associate a un rischio aumentato di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche esistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente nei seguenti casi:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, cisapride e terfenadina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo insorgere di sindrome miastenica in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni infiammatorie della faringe causate da streptococco, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione della poliartrite reumatica acuta.

Superinfezioni. Come con altri agenti antibatterici, esiste la possibilità di sviluppare superinfezioni (micosi).

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine aumentano il tasso di morbilità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antibiotica e possono portare alla coltectomia. La possibilità di sviluppare diarrea associata a C. difficile deve essere considerata in tutti i pazienti con diarrea insorta dopo l'uso di antibiotici. È necessario esaminare attentamente l'anamnesi, poiché è stato riportato che la diarrea associata a C. difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Durante l'uso del medicinale non si devono assumere bevande alcoliche.

Azitromicina-Darnytsia contiene lattosio; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

Studi sull'effetto sulla funzione riproduttiva negli animali sono stati condotti con dosi corrispondenti a dosi tossiche moderate per l'organismo materno. In questi studi non sono state ottenute prove di effetti tossici dell'azitromicina sul feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali non sempre corrispondono all'effetto nell'uomo, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale.

Allattamento al seno.

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati in grado di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno. L'uso di azitromicina durante l'allattamento al seno è possibile solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il neonato.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza e disturbi visivi, non è raccomandato l'uso del medicinale durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

AZITROMICINA-DARNYTSIA è indicata per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

L'azitromicina deve essere assunta per via orale una volta al giorno, almeno un'ora prima o due ore dopo i pasti.

In caso di infezioni delle vie respiratorie superiori, delle vie aeree, della pelle e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronico): 500 mg (1 compressa) una volta al giorno per 3 giorni.

Nel trattamento dell'acne vulgaris, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 compressa da 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 compressa da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo la prima dose, e le successive 8 dosi devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

In caso di eritema migrante: giorno 1 – 1 g al giorno (2 compresse in un’unica assunzione); giorni 2-5 – 500 mg (1 compressa) al giorno.

In caso di infezioni sessualmente trasmissibili: 1 g (2 compresse) in un’unica dose. Dose totale del ciclo: 1 g.

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile, e le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

In caso di insufficienza renale con disfunzione renale lieve (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) è possibile utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

In caso di insufficienza epatica il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con gravi malattie epatiche, poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna modifica della dose.

Tuttavia, poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppo di aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Bambini.

AZITROMICINA-DARNYTSIA in questa forma farmaceutica è indicata per bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

Per bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg si raccomanda l'uso di azitromicina in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili sintomi di intossicazione generale, disturbi dell'udito, dolore addominale, nausea intensa, vomito, diarrea.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, terapia sintomatica finalizzata al sostegno delle funzioni vitali. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati osservati con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificati per sistema/organo e frequenza, sulla base di dati provenienti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing. Gli effetti indesiderati osservati durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicati in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli eventi indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati possibili o probabili correlati all'azitromicina sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing

Le informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato:

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

3 compresse in una blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.