Azimax

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AZIMAX (AZIMAX)

Composizione:

principio attivo: azithromycin;

1 compressa contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 250 mg o 500 mg;

eccipienti: calcio idrogenofosfato anidro, amido pregelatinizzato (amido di mais), sodio croscarmellosa, laurilsolfato di sodio, magnesio stearato; rivestimento della compressa: Opadry II 31K58902 white (lattosio monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E171); triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse rivestite con film, da bianco a quasi bianco, di forma ovale allungata, biconvesse, con incisione «66» su un lato e «D» sull'altro lato;

compresse da 500 mg: compresse rivestite con film, da bianco a quasi bianco, di forma ovale, biconvesse, con incisione «6» e «7» su entrambi i lati della linea su un lato e «D» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina è un antibiotico macrolide appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta inserendo un atomo di azoto nell'anello lactonico a 15 termini dell'eritromicina A.

Meccanismo d'azione

Legandosi alla subunità 50S dei ribosomi, l'azitromicina impedisce la traslocazione delle catene peptidiche da un lato del ribosoma all'altro. Di conseguenza, inibisce la sintesi proteica dipendente dall'RNA nei microrganismi sensibili, determinando un effetto batteriostatico.

Relazione tra farmacocinetica (FK) e farmacodinamica (FD)

Per l'azitromicina, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)/concentrazione minima inibitoria (MIC) è il principale parametro FK/FD che meglio correla con l'efficacia dell'azitromicina.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'azitromicina può svilupparsi attraverso i seguenti meccanismi:

• alterazione del trasporto dell'antibiotico: resistenza dovuta all'aumento del numero di pompe di efflusso nella membrana citoplasmatica, che espellono soltanto macrolidi a 14 e 15 termini (fenotipo M);
• modifica del bersaglio dell'antibiotico: metilazione del 23S-rRNA riduce l'affinità per i siti di legame ribosomiale, causando resistenza ai macrolidi (M), lincosamidi (L) e streptogramine del gruppo B (SB) (cosiddetto fenotipo MLSB);
• inattivazione enzimatica dei macrolidi, di scarsa rilevanza clinica.

Il fenotipo M mostra resistenza crociata completa tra azitromicina, claritromicina, eritromicina e roxitromicina. Il fenotipo MLSB presenta ulteriore resistenza crociata alla clindamicina e alla streptogramina B. Esiste inoltre una resistenza crociata parziale verso lo spiramicina, un macrolide a 16 termini.

Valori di controllo.

I test di sensibilità all'azitromicina vengono effettuati con diluizioni standard. I microrganismi sono classificati come sensibili o resistenti in base ai seguenti valori di MIC:

Valori di MIC stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica (EUCAST)

1. Come sostanza di riferimento per dimostrare la sensibilità all'azitromicina, può essere utilizzato l'eritromicina.
2. Valore per dose singola di 2 g in monoterapia.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per singole specie, pertanto è necessario considerare le informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi o in caso di inefficacia terapeutica. Se necessario, può essere effettuata una diagnosi microbiologica con isolamento del patogeno e determinazione della sua sensibilità individuale all'azitromicina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta entro 2-3 ore dopo l'assunzione orale del farmaco. L'ultimo periodo di emieliminazione plasmatica riflette pienamente il tempo di emieliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni. Nei pazienti anziani (>65 anni), dopo un trattamento di cinque giorni, si è osservato un valore AUC leggermente superiore rispetto a soggetti di età inferiore ai 40 anni. L'importanza clinica è così ridotta che non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Negli studi sugli animali si sono osservate alte concentrazioni di azitromicina nei fagociti, mentre concentrazioni ancora più elevate sono state rilasciate durante il fagocitosi attivo negli studi sperimentali rispetto ai fagociti non stimolati. Nei modelli animali ciò ha portato a un aumento della concentrazione di azitromicina nel sito di infezione.

Non linearità

I dati degli studi indicano una farmacocinetica non lineare dell'azitromicina nell'ambito terapeutico.

Distribuzione

Le concentrazioni di azitromicina nei tessuti sono significativamente più elevate (fino a 50 volte) rispetto a quelle nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti. Nei tessuti bersaglio, come polmoni, tonsille e prostata, si raggiungono concentrazioni superiori all'MIC90 dei microrganismi previsti già dopo una singola dose orale di 500 mg.

Il legame con le proteine sieriche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di 31,1 l/kg.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina viene eliminata principalmente attraverso la bile in forma invariata. Nella bile umana sono state riscontrate concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina invariata, nonché 10 metaboliti formati tramite demetilazione N- e O-, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione dei coniugati della cladinosa. Studi specifici indicano che i metaboliti dell'azitromicina non possiedono attività antimicrobica.

Alterazione della funzione renale

In pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 10 e 80 ml/min, i parametri farmacocinetici dopo una dose orale singola di 1 g di azitromicina non sono modificati. In pazienti con VFG <10 ml/min si sono osservate differenze statisticamente significative nell'AUC0-120 (8,8 µg × h/ml contro 11,7 µg × h/ml), nella Cmax (1,0 µg/ml contro 1,6 µg/ml) e nel CLr (clearance renale) (2,3 ml/min/kg contro 0,2 ml/min/kg) rispetto ai pazienti con normale funzione renale.

Alterazione della funzione epatica

In pazienti con compromissione epatica di grado lieve (classe A secondo Child-Pugh) e moderato (classe B secondo Child-Pugh), non sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica dell'azitromicina nel siero rispetto ai pazienti con normale funzione epatica. In questi pazienti si osserva un miglioramento dell'escrezione urinaria di azitromicina, probabilmente come compensazione della ridotta clearance epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusi sinusite, faringite, tonsillite);
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusi bronchite, polmonite);
• infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico (otite media acuta);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae (esclusi ceppi multiresistenti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o ad altri antibiotici macrolidi o chetolidi, o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi o inibitori della secrezione gastrica. Quando somministrati contemporaneamente, gli antiacidi minerali non determinano in generale variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina diminuiscono di circa il 24%. L'azitromicina deve essere assunta da 2 a 3 ore prima dell'assunzione di antiacidi.

La cimetidina non influenza la velocità e il grado di assorbimento dell'azitromicina, pertanto può essere assunta contemporaneamente alle compresse di Azimax.

Cetirizina. La somministrazione concomitante di azitromicina in un ciclo di cinque giorni con 20 mg di cetirizina in stato stazionario non ha determinato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Alcaloidi dell'ergot. A causa della possibilità teorica di ergotismo (effetti vasocostrittori, come disturbi della circolazione, in particolare alle dita delle mani e dei piedi), non si deve somministrare contemporaneamente azitromicina con diidroergotamina o alcaloidi dell'ergot non idrogenati.

Farmaci antiretrovirali. Non vi sono dati sufficienti sull'interazione con i farmaci antiretrovirali per raccomandare una correzione della dose.

I seguenti farmaci sono stati studiati:

Zidovudina. La somministrazione concomitante di azitromicina (dosi singole di 1000 mg e dosi ripetute di 1200 mg o 600 mg) ha un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o del suo metabolita glucuronide. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina determina un aumento della concentrazione di zidovudina fosforilata, metabolita clinicamente attivo, nei monociti del sangue periferico. L'importanza clinica di questi dati non è nota, ma potrebbe essere utile per i pazienti.

Didanosina. La somministrazione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina (400 mg/giorno) non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Rifabutina. La somministrazione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Digossina e colchicina. L'uso concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, determina un aumento del livello di substrato della glicoproteina-P nel siero. Pertanto, quando si somministra concomitante azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione di digossina nel siero. È necessario un monitoraggio clinico durante e dopo l'interruzione del trattamento con azitromicina.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema del citocromo P450 epatico. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.

Farmaci come atorvastatina, carbamazepina, efavirenz, fluconazolo, indinavir, metilprednisolone, midazolam, sildenafil, triazolam, trimetoprim/sulfametossazolo, che sono metabolizzati dal citocromo P450, non hanno mostrato interazioni significative con l'azitromicina negli studi clinici. Tuttavia, si raccomanda cautela quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente all'azitromicina.

Atorvastatina. La somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non determina variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, in pazienti che assumevano azitromicina in associazione con statine, sono stati segnalati casi di rabdomiolisi.

Teofillina. L'azitromicina non influenza la farmacocinetica della teofillina quando somministrata contemporaneamente. L'uso combinato di teofillina e altri antibiotici macrolidi talvolta determina un aumento del livello di teofillina nel siero.

Anticoagulanti cumarinici. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una singola dose di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo somministrazione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene un legame causale non sia stato stabilito, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarinico e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano per via orale 500 mg di azitromicina al giorno per 3 giorni e successivamente una singola dose orale di ciclosporina di 10 mg/kg, è stato dimostrato un aumento significativo della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Se l'uso concomitante è necessario, si deve monitorare il livello di ciclosporina e regolare la dose in modo appropriato.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state segnalate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione, anche se non vi sono dati specifici sulla sua esistenza. Come per altri antibiotici macrolidi, l'azitromicina deve essere prescritta con cautela in combinazione con terfenadina.

Altri antibiotici. È possibile una resistenza crociata tra azitromicina e antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina), nonché tra lincomicina e clindamicina. Pertanto, la somministrazione contemporanea di farmaci appartenenti a questi gruppi non è raccomandata.

Si deve prescrivere con cautela l'azitromicina insieme ad altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Nelfinavir. La somministrazione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) in condizioni di equilibrio aumenta la concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Caratteristiche particolari di impiego.

Epatotossicità. Poiché la via principale di eliminazione dell'azitromicina è epatobiliare, è necessario somministrare l'azitromicina con cautela ai pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica (raramente con esito fatale) durante l'assunzione di azitromicina. Alcuni pazienti avevano anamnesi di malattie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario eseguire analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di alterazione della funzione epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Pilorostenosi ipertrofica infantile (IHPS). Sono stati osservati casi di pilorostenosi ipertrofica infantile (IHPS) dopo l'uso di azitromicina nei neonati (durante il trattamento nei primi 42 giorni di vita). Genitori e caregiver devono consultare un medico se, durante l'allattamento, nei neonati che assumono azitromicina, si manifestano vomito o sintomi di irritazione gastrointestinale.

Diarrea associata a Clostridium difficile. Con l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.

Il ceppo di C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che iperproducono tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Colite pseudomembranosa. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa dopo l'uso di antibiotici macrolidi. Nei pazienti con diagnosi di diarrea durante o entro circa 3 settimane dal trattamento con azitromicina, si deve considerare la possibilità della sua insorgenza. In caso di sviluppo di colite pseudomembranosa o di sintomi di antiperistalsi, il farmaco è controindicato.

Superinfezioni. Come con altri agenti antibatterici, esiste la possibilità di sviluppare superinfezioni (ad esempio, micosi). L'insorgenza di superinfezioni può richiedere l'interruzione del trattamento con azitromicina e misure adeguate.

Resistenza crociata. A causa della resistenza crociata con ceppi resistenti all'eritromicina e con la maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina, l'azitromicina non deve essere somministrata in questi casi. È necessario considerare lo stato regionale di resistenza acquisita all'azitromicina e ad altri antibiotici.

Disfunzione renale. Nei pazienti con grave disfunzione renale (clearance della creatinina <10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Infezioni gravi. Le compresse di Azimax non sono adatte per il trattamento di infezioni gravi in cui deve essere raggiunta un'elevata concentrazione di antibiotico nel sangue, poiché la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta rispetto a quella nel plasma.

Trattamento a lungo termine. Non esistono dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso prolungato di azitromicina per le indicazioni indicate. Per infezioni che si ripresentano frequentemente, si deve considerare il trattamento con un altro antibiotico.

Faringite/tonsillite. Il farmaco di prima scelta per il trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, nonché per la profilassi dell'artrite reumatica acuta, è la penicillina. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento dell'infezione streptococcica orofaringea, ma non ci sono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche.

Sinusite. L'azitromicina spesso non è il farmaco di prima scelta per il trattamento della sinusite.

Otitis media acuta. L'azitromicina spesso non è il farmaco di prima scelta per il trattamento dell'otite media acuta.

Bruciature infette. L'azitromicina non è indicata per il trattamento di bruciature infette.

Malattie sessualmente trasmissibili. Per il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili, è necessario escludere un'infezione concomitante da T. pallidum.

Disturbi neurologici e psichici. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con disturbi neurologici e psichici.

Reazioni allergiche. Come con l'eritromicina e altri macrolidi, sono state riportate reazioni allergiche rare all'azitromicina, come angioedema e anafilassi (raramente letali), reazioni dermatologiche, inclusa la pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN, raramente letale) e l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni hanno causato recidive dei sintomi e richiesto un monitoraggio e un trattamento a lungo termine. I medici devono prevedere che l'interruzione del trattamento sintomatico possa portare a recidive dei sintomi allergici.

Alcaloidi dell'ergot e azitromicina. Dall'esperienza osservata, la somministrazione contemporanea di alcaloidi dell'ergot e antibiotici macrolidi accelera lo sviluppo di ergotismo. L'interazione tra alcaloidi dell'ergot e azitromicina non è stata studiata, ma a causa della possibilità teorica di sviluppare ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergot.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT. Il prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, associato al rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), è stato osservato con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere completamente escluso nei pazienti con rischio aumentato di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca; pertanto, il trattamento deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• che ricevono contemporaneamente altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave;
• donne e pazienti anziani con proaritmie preesistenti.

Miastenia grave. Sono stati riportati casi di sviluppo di sindrome miastenica e di peggioramento dei sintomi di miastenia grave in pazienti in trattamento con azitromicina.

Lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco è in grado di attraversare la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Periodo di allattamento.

È stato osservato che l'azitromicina penetra nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno. L'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; l'indice di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È noto che l'azitromicina non influenza la concentrazione né la capacità di reazione. Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Le compresse di Azimax vanno assunte una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con acqua. In caso di dimenticanza di una dose, la dose dimenticata deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti, compresi gli anziani, bambini e adolescenti con peso corporeo superiore a 45 kg

La dose totale è di 1500 mg – 500 mg una volta al giorno per 3 giorni. In alternativa, la stessa dose totale (1500 mg) può essere somministrata per 5 giorni: 500 mg il primo giorno e 250 mg nei successivi 4 giorni.

Nel trattamento della polmonite, l'efficacia dell'azitromicina è ben dimostrata con il regime di 5 giorni. Negli altri casi, il regime terapeutico di 3 giorni è sufficiente.

Dosaggio per il trattamento delle infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis: 1000 mg di azitromicina in dose singola;

causate da Neisseria gonorrhoeae: 1000 mg o 2000 mg di azitromicina in combinazione con 250 mg o 500 mg di ceftriaxone rispettivamente, secondo i protocolli clinici stabiliti. Nei pazienti con allergia alla penicillina e/o alle cefalosporine, si deve agire in base alle raccomandazioni locali per il trattamento.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio. Tuttavia, poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache e tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 10 a 80 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessario correggere la dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Il medicinale non deve essere somministrato nei pazienti con grave compromissione epatica, poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata con la bile.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

Gli effetti indesiderati osservati con dosi superiori a quelle raccomandate sono stati simili a quelli riscontrati con dosi normali.

Sintomi

I sintomi tipici di sovradosaggio con antibiotici macrolidi includono perdita dell'udito reversibile, nausea intensa, vomito e diarrea.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, se necessario, devono essere adottate misure sintomatiche e di supporto generale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi e per frequenza. I gruppi per frequenza sono definiti come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Le informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche ad azione rapida e a rilascio prolungato:

Segnalazione di reazioni avverse sospette. È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò permetterà di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio. Si prega il personale sanitario di segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 compresse in blister; 1 blister (per il dosaggio da 500 mg) oppure 2 blister (per il dosaggio da 250 mg) in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Limited - Unit VI.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. No. 411/R, 425/R, 434/R, 435/R e 458/R, Green Industrial Park, Polupalley Village, Jeedimetla Mandal, Mahbubnagar District, Stato di Telangana, 509302, India.