Azimax

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AZIMAX (AZIMAX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene azitromicina dihidrato equivalente a 250 mg o 500 mg de azitromicina;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado anhidro, almidón pregelatinizado (almidón de maíz), carboximetilalmidón sódico, lauril sulfato sódico, estearato magnésico; revestimiento de la tableta: Opadry II 31K58902 blanco (lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E171); triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 250 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, de forma alargada, biconvexas, con la inscripción «66» en un lado y «D» en el otro;

Tabletas de 500 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, de forma ovalada, biconvexas, con la inscripción «6» y «7» a ambos lados de la línea de división en un lado y «D» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de 15 miembros de la eritromicina A.

Mecanismo de acción

Mediante la unión a la subunidad 50S de los ribosomas, la azitromicina impide la translocación de las cadenas peptídicas de un lado del ribosoma al otro. Como consecuencia, se inhibe la síntesis de proteínas dependiente del ARN en microorganismos sensibles, lo que produce un efecto bacteriostático.

Relación entre farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD)

Para la azitromicina, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) dividida por la concentración inhibitoria mínima (CIM) es el parámetro principal de FC/FD que mejor correlaciona con la eficacia de la azitromicina.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede surgir mediante los siguientes mecanismos:

• alteración en el transporte del antibiótico: resistencia debida al aumento en el número de bombas de eflujo en la membrana citoplasmática, que expulsan únicamente macrólidos de 14 y 15 miembros (fenotipo M);
• modificación del blanco del antibiótico: por metilación del ARNr 23S, se reduce la afinidad por los sitios ribosomales de unión, lo que conduce a resistencia frente a macrólidos (M), lincosamidas (L) y estreptograminas del grupo B (SB) (denominado fenotipo MLSB);
• inactivación enzimática de los macrólidos, que tiene escasa relevancia clínica.

El fenotipo M muestra resistencia cruzada completa entre azitromicina, claritromicina, eritromicina y roxitromicina. El fenotipo MLSB presenta además resistencia cruzada adicional frente a la clindamicina y la estreptogramina B. También existe resistencia cruzada parcial frente al macrólido de 16 miembros espiramicina.

Valores de control.

La prueba de sensibilidad a la azitromicina se realiza mediante diluciones estándar. Los microorganismos se consideran sensibles o resistentes según los valores de CIM indicados a continuación:

Valores de CIM establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST)

1. Como sustancia de prueba para demostrar la sensibilidad a la azitromicina se puede utilizar eritromicina.
2. Valor para la dosis única de 2 g en monoterapia.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el momento, para especies bacterianas individuales; por lo tanto, es necesario tener en cuenta la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves o en caso de fracaso terapéutico. Si es necesario, se puede realizar un diagnóstico microbiológico con aislamiento del patógeno y determinación de su sensibilidad individual a la azitromicina.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima en suero sanguíneo (Cmax) se alcanza a las 2-3 horas tras la administración oral del fármaco. El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida de eliminación desde los tejidos durante 2-4 días. En pacientes de edad avanzada (>65 años), tras un tratamiento de cinco días, se observó un valor ligeramente mayor del AUC en comparación con individuos menores de 40 años. La relevancia clínica es tan pequeña que no se requiere ajuste de la dosis.

Durante estudios en animales, se observaron altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos, mientras que se detectaron concentraciones aún más elevadas durante el fagocitosis activa en estudios experimentales, en comparación con fagocitos no estimulados. En modelos animales, esto condujo a un aumento de la concentración de azitromicina en el sitio de infección.

No linealidad

Los datos del estudio indican una farmacocinética no lineal de la azitromicina en el rango terapéutico.

Distribución

Las concentraciones de azitromicina en los tejidos son significativamente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. En tejidos diana como pulmón, amígdalas y glándula prostática, se alcanzan concentraciones superiores a la CMI90 de los patógenos esperados tras una dosis única de 500 mg.

La unión a las proteínas del suero sanguíneo varía según las concentraciones plasmáticas, desde un 12 % a 0,5 µg/ml hasta un 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de 31,1 l/kg.

Eliminación

Tras la administración oral, la azitromicina se elimina principalmente por vía biliar en forma inalterada. En la bilis humana se han detectado concentraciones particularmente altas de azitromicina inalterada, así como 10 metabolitos formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión de los conjugados de cladinosa. Estudios correspondientes demuestran que los metabolitos de la azitromicina no poseen actividad antimicrobiana.

Alteración de la función renal

En pacientes con velocidad de filtración glomerular (VFG) entre 10 y 80 ml/min, los parámetros farmacocinéticos tras la administración oral única de 1 g de azitromicina no se modificaron. En pacientes con VFG <10 ml/min, se observaron diferencias estadísticamente significativas en el AUC0-120 (8,8 µg·h/ml frente a 11,7 µg·h/ml), Cmax (1,0 µg/ml frente a 1,6 µg/ml) y CLr (clearance renal) (2,3 ml/min/kg frente a 0,2 ml/min/kg), en comparación con pacientes con función renal normal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve (clase A según Child-Pugh) y moderado (clase B según Child-Pugh), no existen datos que indiquen cambios en la farmacocinética de la azitromicina en suero sanguíneo en comparación con pacientes con función hepática normal. En estos pacientes, se mejora la excreción urinaria de azitromicina, posiblemente como mecanismo compensatorio ante la reducción del clearance hepático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (incluyendo sinusitis, faringitis, amigdalitis);
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluyendo bronquitis, neumonía);
• infecciones de los órganos ORL (otitis media aguda);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones transmitidas sexualmente: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae (excepto cepas multirresistentes).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina u otros antibióticos macrólidos o cetólidos, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antiácidos o inhibidores de la secreción gástrica. Al administrarse conjuntamente con antiácidos minerales, generalmente no se observan cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyen aproximadamente un 24 %. La azitromicina debe administrarse con un intervalo de 2 a 3 horas antes de la toma de antiácidos.

La cimetidina no afecta la velocidad ni el grado de absorción de la azitromicina, por lo que puede administrarse simultáneamente con los comprimidos de Azimax.

Cetirizina. La administración concomitante durante un curso de cinco días de azitromicina con 20 mg de cetirizina en estado de equilibrio no provocó interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Alcaloides del cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de desarrollar ergotismo (efectos vasoconstrictores, como alteraciones de la circulación sanguínea, especialmente en los dedos de las manos y pies), no se debe administrar azitromicina simultáneamente con dihidroergotamina ni con alcaloides no hidrogenados del cornezuelo del centeno.

Medicamentos antirretrovirales. No existen datos suficientes sobre la interacción con medicamentos antirretrovirales para recomendar un ajuste de dosis.

Se han estudiado los siguientes medicamentos:

Zidovudina. La administración concomitante de azitromicina (dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg) ejerce un efecto mínimo sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de la zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provoca un aumento en la concentración de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos de la sangre periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Didanosina. Al administrar conjuntamente dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con didanosina (400 mg/día), no se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no influyó en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Digoxina y colchicina. La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, provoca un aumento del nivel de sustrato de la glucoproteína P en el suero sanguíneo. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina. Es necesario un control clínico durante y después de la finalización del tratamiento con azitromicina.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema del citocromo P450 hepático. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no provoca inducción ni inactivación del citocromo P450 mediante el complejo metabolito-citocromo.

Los medicamentos atorvastatina, carbamazepina, efavirenz, fluconazol, indinavir, metilprednisolona, midazolam, sildenafil, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol y otros que se metabolizan mediante el citocromo P450 no han demostrado interacciones significativas con la azitromicina en ensayos clínicos. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con azitromicina.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provoca cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en pacientes que recibieron azitromicina en combinación con estatinas se han notificado casos de rabdomiólisis.

Teofilina. La azitromicina no afecta la farmacocinética de la teofilina al administrarse simultáneamente. La administración combinada de teofilina y otros antibióticos macrólidos a veces provoca un aumento en el nivel sérico de teofilina.

Anticoagulantes cumarínicos. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se prescribe azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de Cmax y AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos. Si es necesario el uso combinado, se debe controlar el nivel de ciclosporina y ajustar la dosis según sea necesario.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se han reportado interacciones entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede excluirse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Otros antibióticos. Puede existir resistencia cruzada entre la azitromicina y los antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), así como con la lincomicina y la clindamicina. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de medicamentos de estos grupos.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina conjuntamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir (750 mg tres veces al día) en concentraciones de equilibrio aumenta la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Características de uso.

Hepatotoxicidad. Dado que la principal vía de eliminación de la azitromicina es la hepatobiliar, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante, ictericia colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática (rara vez con desenlace letal) durante el uso de azitromicina. Algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o habían usado otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse un análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática. Si se altera la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS). Se han observado casos de estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS) tras la administración de azitromicina en recién nacidos (durante el tratamiento en las primeras 42 semanas de vida). Se debe aconsejar a los padres y cuidadores que consulten al médico si durante la lactancia o alimentación de recién nacidos que reciben azitromicina aparece vómito o signos de irritación gastrointestinal.

Diarrea asociada a Clostridium difficile. Tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile.

La cepa de C. difficile produce las toxinas A y B, que causan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Colitis pseudomembranosa. Existen notificaciones de casos de colitis pseudomembranosa tras la administración de antibióticos macrólidos. En pacientes con diagnóstico de diarrea durante o hasta aproximadamente tres semanas después del tratamiento con azitromicina, debe considerarse la posibilidad de esta complicación. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa o síntomas de antiperistalsis, el medicamento está contraindicado.

Superinfecciones. Como con otros agentes antibacterianos, existe la posibilidad de que ocurran superinfecciones (por ejemplo, micosis). La aparición de una superinfección puede requerir la suspensión del tratamiento con azitromicina y la adopción de medidas adecuadas.

Resistencia cruzada. Debido a la existencia de resistencia cruzada con cepas resistentes a la eritromicina y con la mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina, no se debe administrar azitromicina en estos casos. Debe considerarse la situación regional respecto a la resistencia adquirida a la azitromicina y a otros antibióticos.

Alteración de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (TFG <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina.

Infecciones graves. Los comprimidos de Azimax no son adecuados para el tratamiento de infecciones graves en las que se requiera alcanzar una alta concentración del antibiótico en sangre, ya que la concentración de azitromicina en los tejidos es considerablemente mayor que en el plasma sanguíneo.

Tratamiento a largo plazo. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso prolongado de azitromicina en las indicaciones descritas. Para infecciones que se repiten frecuentemente, debe considerarse el tratamiento con otro antibiótico.

Faringitis/Amigdalitis. El fármaco de elección para el tratamiento de faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes, así como para la prevención de la poliartritis reumática aguda, es la penicilina. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de la infección estreptocócica en la orofaringe, pero no hay datos que demuestren su eficacia en la prevención de los ataques reumáticos.

Sinusitis. La azitromicina a menudo no es el fármaco de elección para el tratamiento de la sinusitis.

Otitis media aguda. La azitromicina a menudo no es el fármaco de elección para el tratamiento de la otitis media aguda.

Quemaduras infectadas. La azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.

Enfermedades de transmisión sexual. Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, debe descartarse la infección concomitante por T. pallidum.

Alteraciones neurológicas y psiquiátricas. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas o psiquiátricas.

Reacciones alérgicas. Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras a la azitromicina, tales como angioedema y anafilaxia (rara vez letales), reacciones dermatológicas, incluyendo el exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN, rara vez letal) y la eosinofilia inducida por medicamentos con síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones provocaron recurrencia de síntomas y requirieron seguimiento y tratamiento a largo plazo. Los médicos deben tener en cuenta que la suspensión del tratamiento sintomático puede provocar la reaparición de síntomas alérgicos.

Alcaloides del cornezuelo y azitromicina. Según observaciones disponibles, la administración simultánea de alcaloides del cornezuelo y antibióticos macrólidos acelera el desarrollo de ergotismo. La interacción entre los alcaloides del cornezuelo y la azitromicina no ha sido estudiada, pero debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT. La prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, asociada con el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se ha observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que reciben tratamiento concomitante con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como la pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y la levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca grave;
• mujeres y pacientes ancianos con proarritmias preexistentes.

Miastenia grave. Se han notificado casos de desarrollo de síndrome miasténico y empeoramiento de los síntomas de miastenia grave en pacientes que reciben azitromicina.

Lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico dañino de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atravesó la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

Período de lactancia.

Se ha detectado que la azitromicina atraviesa la leche humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna. El uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se sabe que la azitromicina no afecta la concentración ni la capacidad de reacción. Sin embargo, la aparición de efectos adversos puede influir en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Los comprimidos de Azimax se toman una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticarlos, acompañados de agua. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos, incluidas personas de edad avanzada, niños y adolescentes con peso corporal superior a 45 kg

La dosis total es de 1500 mg: 500 mg una vez al día durante 3 días. Alternativamente, la misma dosis total (1500 mg) puede administrarse durante 5 días: 500 mg el primer día y 250 mg durante los siguientes 4 días.

En el tratamiento de la neumonía, la eficacia de azitromicina ha sido bien demostrada con el régimen de 5 días. En otros casos, es suficiente el régimen de tratamiento de 3 días.

Dosis para el tratamiento de infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis: 1000 mg de azitromicina en dosis única;

causadas por Neisseria gonorrhoeae: 1000 mg o 2000 mg de azitromicina en combinación con 250 mg o 500 mg de ceftriaxona, respectivamente, según los protocolos clínicos establecidos. En pacientes con alergia a penicilinas y/o cefalosporinas, debe seguirse las recomendaciones locales para el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada

En personas mayores no es necesario ajustar la dosis. Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo para alteraciones de la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (TFG 10-80 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No se debe administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños con peso corporal inferior a 45 kg.

Sobredosis

Los efectos adversos observados tras la administración de dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con las dosis habituales.

Síntomas

Entre los síntomas típicos de sobredosis con antibióticos macrólidos se incluyen pérdida reversible de la audición, náuseas intensas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

En caso de sobredosis, si fuera necesario, deben aplicarse medidas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican en la tabla siguiente, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

La información sobre reacciones adversas que posiblemente están relacionadas con la profilaxis y tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas farmacéuticas de liberación prolongada:

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

3 comprimidos por blíster; 1 blíster (para la dosificación de 500 mg) o 2 blísteres (para la dosificación de 250 mg) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aurobindo Pharma Limited - Unidad VII.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela No. S1, Sy. No. 411/R, 425/R, 434/R, 435/R y 458/R, Green Industrial Park, Poblado Polapally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India.