Axetin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AXCETIN® (AXETINE)

Composizione:

sostanza attiva: cefuroxima;

1 flaconcino contiene cefuroxima sodica equivalente a cefuroxima 0,750 g oppure 1,5 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca fino a giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Cefuroxima. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza. La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi mediata da beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi di pompe di efflusso batteriche.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi che hanno acquisito resistenza alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Concentrazioni soglia di cefuroxime sodico

• Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) soglia del cefuroxime, stabilite dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Antimicrobici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Sensibilità microbiologica. La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista, qualora si conoscesse una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio dell'utilizzo del medicamento almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni fosse discutibile.

Il cefuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro.

$Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in associazione con antibiotici aminoglicosidi esercita almeno un effetto additivo, talvolta con segni di sinergia.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, le concentrazioni massime medie nel plasma sono risultate comprese tra 27 e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendo i valori di picco entro 30-60 minuti dall'amministrazione. Circa 15 minuti dopo un'infusione endovenosa (EV) di dosi pari a 750 mg e 1500 mg, le concentrazioni nel plasma erano rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, i parametri AUC e Cmax aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel plasma in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è compreso tra il 33% e il 50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m2 dopo somministrazione IM o EV, nell'intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime penetra attraverso la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione. Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione. Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La semivita di eliminazione dal plasma dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall'amministrazione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) escreto immodificato nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m2 dopo iniezione IM o EV nell'intervallo di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Sesso. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di sodio cefuroxime.

Pazienti anziani. Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nei pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggior probabilità di presentare una ridotta funzionalità renale, si raccomanda di scegliere con cautela la dose di cefuroxime in questa popolazione e di monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini. La semivita di eliminazione del cefuroxime dal plasma risulta significativamente prolungata nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei lattanti di età superiore a 3 settimane e nei bambini, la semivita di eliminazione dal plasma, compresa tra 60 e 90 minuti, è simile a quella osservata negli adulti.

Alterazioni della funzionalità renale. Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione marcata della funzionalità renale (ad esempio clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni, si ritiene che la presenza di alterazioni della funzionalità epatica non influenzi in modo significativo la sua farmacocinetica.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica. Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (cioè % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Axetin® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»).

• Polmonite non ospedaliera.
• Riacutizzazioni di bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelatoide, infezioni delle ferite.
• Infezioni intra-addominali (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

• Prevenzione delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi. Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il cefuroxime può influire sulla flora intestinale, determinando una ridotta riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene eliminato attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’associazione con probenecid non è raccomandata. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l’eliminazione dell’antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Medicinali potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa. Gli antibiotici cefalosporinici in alte dosi devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con medicinali potenzialmente nefrotossici, come gli antibiotici aminoglicosidi, poiché non si possono escludere episodi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni. Determinazione della glicemia/plasma (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’associazione con anticoagulanti orali può determinare un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche di impiego.

Reazioni di ipersensibilità. Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis – uno spasmo coronarico allergico acuto che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità a penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, comprese: sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET) e sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxime (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuato un accurato monitoraggio delle reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa. Se in un paziente si sviluppa una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxime, il trattamento con cefuroxime non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Somministrazione concomitante con diuretici potenti e antibiotici aminoglicosidi. Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con tale associazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. L’uso di cefuroxime può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un trattamento prolungato può inoltre causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (ad esempio Enterococchi e Clostridium difficile), che può richiedere l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da forme lievi a condizioni potenzialmente letali. È quindi importante tenerlo presente se nei pazienti si sviluppa diarrea grave durante o dopo il trattamento con cefuroxime (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La terapia con cefuroxime deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento specifico contro l’agente patogeno Clostridium difficile. Non è raccomandato l’uso di medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamerale e reazioni avverse oculari. Axetin® non è destinato all’uso intracamerale. Sono stati segnalati singoli casi e serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxime sodica, destinata alla somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.

Infezioni intra-addominali. A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici. Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi del test di Coombs. Questo fenomeno può influenzare il test incrociato di compatibilità del sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Può verificarsi una leggera interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l’uso di alcune altre cefalosporine. Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falsamente negativo, si raccomanda di utilizzare metodi basati sulla glucosio-ossidasi o sulla esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale Axetin® (flaconcino da 750 mg) contiene 40,65 mg di sodio per flaconcino, corrispondente al 2,03% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Il medicinale Axetin® (flaconcino da 1,5 g) contiene 81,45 mg di sodio per flaconcino, corrispondente al 4,07% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. I dati sull’uso di cefuroxime durante la gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Axetin® deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso supera i possibili rischi. La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento al seno. La cefuroxime passa nel latte materno in quantità minime. Con dosi terapeutiche del medicinale, non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione micotica delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali effetti, occorre prendere una decisione se interrompere l’allattamento al seno o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxime, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto della cefuroxime sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxime difficilmente influenzerà la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione renale. Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose di Axetin® per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco.

Dosaggio raccomandato di Axetin® in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica. Il cefuroxime è principalmente eliminato dai reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Modalità di somministrazione. Axetin® deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena oppure tramite tubo gocciolatore o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo e in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ottenuto nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g di Axetin®, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di Axetin® sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperatura fino a 25 °C.

Axetin® (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione di xilitolo al 5 % o al 10 % per iniezione.

Axetin® è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Axetin® è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % per iniezioni; soluzione di cloruro di sodio 0,18 % con glucosio 4 % per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con cloruro di sodio 0,45 % per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con cloruro di sodio 0,225 % per iniezioni; soluzione di glucosio 10 % per iniezioni; soluzione di destrosio invertito 10 % in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann.

La stabilità di Axetin® in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % con glucosio 5 % non risulta alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Axetin® è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica. Può essere somministrato fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è analogo a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di cefalosporine può causare complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del farmaco non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»). I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, l'aumento transitorio degli enzimi epatici o della bilirubina, specialmente nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione. La frequenza degli effetti indesiderati riportata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte degli effetti non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia in base all'indicazione terapeutica.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, dal molto frequente al singolo caso, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (es. < 1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-commercializzazione e riflette più la frequenza con cui vengono segnalati gli effetti collaterali piuttosto che la loro effettiva incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente ≥ 1/10; frequente ≥ 1/100 e < 1/10; non frequente ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; molto raro < 1/10.000 e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – sovracrescita di Candida o Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico: frequente – neutropenia, eosinofilia, riduzione dell'emoglobina; non frequente – leucopenia, test di Coombs positivo; frequenza non nota – trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario: frequenza non nota – febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Sistema cardiaco: frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Apparato gastrointestinale: non frequente – disturbi gastrointestinali; frequenza non nota – colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Fegato e vie biliari: frequente – aumento transitorio degli enzimi epatici; non frequente – aumento transitorio della bilirubina.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non frequente – eruzione cutanea, orticaria e prurito; frequenza non nota – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Ren**i e vie urinarie: frequenza non nota – aumento della creatinina sierica, azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequente – reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite.

Descrizione di singoli effetti indesiderati. Le cefalosporine, come classe, possono essere assorbite sulla superficie della membrana eritrocitaria e interagire con gli anticorpi, causando un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test di compatibilità incrociata del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica. L'aumento transitorio degli enzimi epatici o della bilirubina sierica si è dimostrato di natura reversibile. La probabilità di dolore nel sito di iniezione intramuscolare aumenta con l'uso di dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente rappresenta una causa per l'interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini. In caso di necessità, la soluzione o sospensione pronta all'uso può essere conservata in frigorifero per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Incompatibilità.

Axetin® non deve essere miscelato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi. Il pH della soluzione al 2,74% di bicarbonato di sodio per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la diluizione di Axetin®. Tuttavia, se necessario, nel caso in cui il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, Axetin® può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione. 0,750 g o 1,5 g di polvere in flacone, confezione da 10 o 100 flaconi in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medocemica Limited / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell'attività.

Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.