Avodel

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AVODEL

Composizione:

principio attivo: levonorgestrel;

1 compressa contiene 1,5 mg di levonorgestrel;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, poloxamer 188, sodio croscarmellosio, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa rotonda biconvessa di colore bianco con incisione «C» su un lato e «1» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Contraccettivi d'emergenza.

Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale Avodel non è noto. Alle dosi raccomandate, il levonorgestrel agisce sull'ovulazione e sul concepimento qualora il rapporto sessuale avvenga nella fase preovulatoria del ciclo mestruale, ossia nel periodo di massima probabilità di concepimento. Il medicinale non è efficace una volta iniziata l'implantazione.

Efficacia: secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 750 mcg di levonorgestrel (come due dosi da 750 mcg assunte a 12 ore di distanza l'una dall'altra) prevengono la gravidanza nell'85% dei casi. Maggiore è il tempo trascorso tra il rapporto sessuale e l'assunzione del medicinale, minore è l'efficacia (95% entro le prime 24 ore, 85% tra 24 e 48 ore, e 58% tra 48 e 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, due compresse di levonorgestrel 750 mcg assunte contemporaneamente (entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto) prevengono la gravidanza nell'84% dei casi. Non si osservano differenze nella frequenza di gravidanze tra donne che hanno assunto il medicinale al terzo o al quarto giorno dopo il rapporto sessuale non protetto (p>0,2).

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo all'effetto dell'eccesso di peso corporeo/indice di massa corporea (IMC) elevato sull'efficacia contraccettiva. In tre studi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) non è stata osservata una tendenza alla riduzione dell'efficacia con l'aumentare del peso corporeo/IMC (vedi Tabella 1), mentre in altri due studi è stata osservata una riduzione dell'efficacia all'aumentare del peso corporeo/IMC (vedi Tabella 2). Entrambi i metanalisi sono stati condotti escludendo i casi di assunzione del medicinale oltre le 72 ore dal rapporto sessuale non protetto (uso non conforme all'indicazione) e le donne che hanno avuto rapporti sessuali non protetti dopo l'assunzione del medicinale.

Tabella 1

Tabella 2

Le dosi raccomandate di levonorgestrel non influiscono in modo significativo sui fattori di coagulazione, sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

Secondo uno studio condotto su 16 pazienti, 2 ore dopo la somministrazione singola di 1,5 mg di levonorgestrel, la Cmax è pari a 18,5 ng/ml.

Dopo aver raggiunto la concentrazione massima, i livelli ematici di levonorgestrel diminuiscono, con un'emivita media di circa 26 ore.

Viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in proporzioni uguali. La biotrasformazione del levonorgestrel avviene attraverso un percorso metabolico tipico degli steroidi. Nel fegato, il levonorgestrel viene idrossilato ed eliminato dall'organismo sotto forma di coniugati glucuronidi. Non sono noti metaboliti farmacologicamente attivi del levonorgestrel.

Il levonorgestrel si lega all'albumina plasmatica e al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). L'1,5% della quantità totale nel plasma sanguigno si trova in forma di steroidi liberi, il 65% è specificamente legato allo SHBG.

La biodisponibilità assoluta è del 100% della dose assunta.

Lo 0,1% della dose assunta raggiunge l'organismo del neonato attraverso il latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la contraccezione orale di emergenza entro le prime 72 ore dopo un rapporto sessuale durante il quale non sono stati utilizzati metodi contraccettivi o il metodo contraccettivo utilizzato non era sufficientemente affidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, insufficienza epatica grave; gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel viene attivato dall'assunzione concomitante di farmaci che sono induttori degli enzimi epatici, in particolare del sistema enzimatico CYP3A4. È stato osservato che l'associazione con efavirenz riduce il livello plasmatico di levonorgestrel (AUC) di circa il 50%.

Appartengono ai medicinali che probabilmente possono ridurre i livelli plasmatici di levonorgestrel: barbiturici (inclusa la primidone), fenitoina, carbamazepina, prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum St. John’s Wort), rifampicina, ritonavir, rifabutina e griseofulvina.

Alle donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane farmaci che sono induttori degli enzimi microsomiali epatici, in caso di necessità di contraccezione di emergenza, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di contraccettivi di emergenza non ormonali (ad esempio la spirale al rame). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (ad esempio 3000 mcg di levonorgestrel entro 72 ore dopo un rapporto sessuale non protetto) rappresenta un'opzione per quelle donne che non hanno la possibilità o non desiderano utilizzare la spirale al rame, anche se questa specifica combinazione (dose doppia di levonorgestrel durante l'assunzione di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina a causa dell'eventuale inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

La contraccezione di emergenza è indicata per situazioni eccezionali e in nessun caso sostituisce un metodo contraccettivo regolare. Si raccomanda di evitare l’uso ripetuto delle compresse AVODEL durante lo stesso ciclo mestruale, al fine di prevenire alterazioni del ciclo.

I farmaci per la contraccezione di emergenza non impediscono la gravidanza in tutti i casi. La probabilità di concepimento è elevata quando il momento dell’atto sessuale non è noto con precisione o quando sono trascorse più di 72 ore dall’atto sessuale non protetto all’interno dello stesso ciclo mestruale. In tali casi, l’assunzione della compressa Avodel dopo un secondo rapporto sessuale non garantirà l’effetto desiderato. In caso di ritardo mestrile superiore a 5 giorni, oppure se il flusso mestruale si presenta puntuale ma con caratteristiche insolite, o in presenza di sospetto di gravidanza per qualsiasi altra ragione, è necessario effettuare un esame ginecologico per escludere una gravidanza, compresa quella extrauterina. Il rischio assoluto di gravidanza extrauterina è probabilmente basso, poiché il levonorgestrel impedisce l’ovulazione e la fecondazione. Tuttavia, una gravidanza extrauterina può proseguire nonostante la comparsa di sanguinamento uterino. Se la gravidanza si verifica dopo l’assunzione delle compresse Avodel, si dovrà considerare attentamente la possibilità di una gravidanza extrauterina, soprattutto in donne che presentano dolore addominale/pelvico o collasso, e che hanno avuto in anamnesi una gravidanza ectopica, interventi chirurgici sugli organi pelvici o episodi infiammatori degli stessi.

Pertanto, il levonorgestrel non è raccomandato per le donne con rischio di gravidanza extrauterina (ad esempio, storia di salpingite o di gravidanza ectopica).

L’uso del medicinale Avodel è controindicato in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Gravi disturbi dell’assorbimento a livello del tratto gastrointestinale (ad esempio malattia di Crohn) possono ridurre l’efficacia del farmaco contraccettivo.

L’uso del medicinale non altera generalmente la regolarità e il carattere normale delle mestruazioni. Tuttavia, in alcuni casi, può verificarsi un’anticipazione o un ritardo del flusso mestruale. Dopo l’assunzione della compressa Avodel, si raccomanda di adottare un metodo contraccettivo regolare. Se Avodel viene assunto a causa di errori commessi nell’uso di un contraccettivo ormonale regolare e, durante l’intervallo settimanale previsto, non si verifica la mestruazione, si dovrà escludere la presenza di gravidanza.

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, sull’eventuale riduzione dell’efficacia contraccettiva del medicinale Avodel con l’aumento del peso corporeo o dell’indice di massa corporea (IMC) (vedi sezione «Farmacodinamica»). In tutte le donne, indipendentemente dal peso corporeo e dall’IMC, i metodi di contraccezione di emergenza devono essere utilizzati il più precocemente possibile dopo un rapporto sessuale non protetto.

Rispetto ai comuni metodi contraccettivi regolari, le compresse Avodel sono meno efficaci. Le donne che ricorrono frequentemente alla contraccezione di emergenza dovrebbero consultare il medico per scegliere un metodo contraccettivo regolare.

La contraccezione di emergenza non sostituisce la necessità di proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’assunzione delle compresse Avodel durante la gravidanza è controindicata. Il farmaco non provoca interruzione della gravidanza. In caso di prosecuzione della gravidanza, secondo dati epidemiologici limitati, non si sono osservati effetti negativi sul feto. Tuttavia, non esistono dati clinici sui possibili effetti derivanti dall’assunzione di una dose superiore a 1,5 mg di levonorgestrel.

Allattamento. Il levonorgestrel passa nel latte materno. L’eventuale effetto sul neonato può essere ridotto assumendo il medicinale immediatamente dopo l’allattamento o evitando l’allattamento per 8 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Fertilità. Il levonorgestrel può causare alterazioni del ciclo mestruale, con conseguente ovulazione anticipata o ritardata. Tali modifiche possono influenzare le date del periodo fertile, tuttavia non esistono dati a lungo termine sull’impatto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sul possibile impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale.

Si raccomanda di assumere 1 compressa il più presto possibile, preferibilmente entro 12 ore e non oltre 72 ore dopo un rapporto sessuale non protetto (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Se si verifica vomito entro 3 ore dall’assunzione della compressa, si raccomanda di assumere immediatamente un’altra compressa.

Alle donne che negli ultimi 4 settimane hanno assunto medicinali inductorii di enzimi e che necessitano di una contraccezione di emergenza, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali, ovvero la spirale al rame, oppure di assumere una dose doppia di levonorgestrel (cioè 2 compresse contemporaneamente) per le donne che non possono o non desiderano utilizzare la spirale al rame (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale Avodel può essere assunto in qualsiasi giorno del ciclo mestruale, purché non vi sia ritardo nella mestruazione.

Dopo l’uso della contraccezione di emergenza si raccomanda l’uso di un metodo barriera locale (ad esempio preservativo, diaframma, spermicida, cappuccio cervicale) fino all’inizio del successivo ciclo mestruale. L’assunzione di levonorgestrel non rappresenta una controindicazione al proseguimento della contraccezione ormonale regolare.

Popolazione pediatrica

L’uso del medicinale Avodel in bambini e adolescenti di età inferiore a 16 anni non è raccomandato a causa dell’insufficienza di esperienza clinica.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati su gravi reazioni avverse dopo assunzione di alte dosi del medicinale. Il sovradosaggio può causare nausea e sanguinamento da rottura. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comunemente riportato è stato nausea.

Il carattere del sanguinamento può cambiare leggermente, ma nella maggior parte delle donne il ciclo mestruale successivo inizia entro 5-7 giorni rispetto alla data prevista.

Se il ciclo mestruale successivo ritarda di oltre 5 giorni, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione, sono state segnalate ulteriori reazioni avverse:

Disturbi del sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raramente (< 1/10000): prurito, orticaria, eruzione cutanea.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raramente (< 1/10000): dolore pelvico, dismenorrea (disturbo del ciclo mestruale).

Disturbi del sistema gastrointestinale: molto raramente (< 1/10000): dolore addominale.

Disturbi sistemici: molto raramente (< 1/10000): edema facciale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si prega il personale medico di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 compressa in blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS LEON FARMA, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ La Valina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, León, 24193, Spagna.