Avodirel

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVOVEL

Composición:

Principio activo: levonorgestrel;

1 tableta contiene 1,5 mg de levonorgestrel;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, poloxámero 188, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tableta redonda, bicóncava, de color blanco, con grabado «C» en un lado y «1» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Anticonceptivos de emergencia.

Código ATC G03A D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción exacto del medicamento AVODEL no se conoce. En las dosis recomendadas, el levonorgestrel afecta la ovulación y la fecundación cuando la relación sexual tiene lugar en la fase preovulatoria del ciclo menstrual, es decir, en el momento de mayor probabilidad de fecundación. El medicamento no es eficaz una vez iniciada la implantación.

Eficacia: según los resultados de un estudio clínico previo, 750 μg de levonorgestrel (en forma de dos dosis de 750 μg administradas con un intervalo de 12 horas) previenen el embarazo en el 85 % de los casos. Cuanto mayor sea el tiempo transcurrido entre la relación sexual y la administración del medicamento, menor será su eficacia (95 % dentro de las primeras 24 horas, 85 % entre las 24 y 48 horas, y 58 % entre las 48 y 72 horas).

Según los resultados de un estudio clínico previo, dos comprimidos de levonorgestrel de 750 μg tomados simultáneamente (dentro de las 72 horas posteriores a una relación sexual sin protección) previenen el embarazo en el 84 % de los casos. No se observaron diferencias en la frecuencia de embarazos entre mujeres que tomaron el medicamento el tercer o cuarto día después de la relación sexual sin protección (p > 0,2).

Existen datos limitados que requieren confirmación adicional sobre el posible efecto de la obesidad o un índice de masa corporal (IMC) elevado sobre la eficacia anticonceptiva. En tres estudios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) no se observó tendencia al descenso de la eficacia con el aumento del peso corporal o del IMC (véase la Tabla 1), mientras que en otros dos estudios sí se observó una reducción de la eficacia al aumentar el peso corporal o el IMC (véase la Tabla 2). Ambos metaanálisis excluyeron los casos en que el medicamento se administró más de 72 horas después de la relación sexual sin protección (uso fuera de indicación) y a mujeres que tuvieron relaciones sexuales sin protección tras la administración del medicamento.

Tabla 1

Tabla 2

Las dosis recomendadas de levonorgestrel no afectan significativamente los factores de coagulación sanguínea, ni el metabolismo de lípidos e hidratos de carbono.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y casi por completo.

Según datos de un estudio realizado en 16 pacientes, tras la administración única de 1,5 mg de levonorgestrel, la concentración máxima (Cmax) a las 2 horas fue de 18,5 ng/ml.

Tras alcanzar la concentración máxima, el nivel de levonorgestrel en sangre disminuye, con un periodo medio de semivida de aproximadamente 26 horas.

Se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en proporciones iguales. La biotransformación del levonorgestrel se lleva a cabo mediante una vía metabólica típica de los esteroides. En el hígado, el levonorgestrel se hidroxila y se excreta del organismo en forma de conjugados glucurónidos. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos del levonorgestrel.

El levonorgestrel se une a la albúmina del suero sanguíneo y a la globulina que une hormonas sexuales (SHBG). El 1,5 % de la cantidad total en plasma sanguíneo se encuentra en forma de esteroide libre, y el 65 % se une específicamente a la SHBG.

La biodisponibilidad absoluta es del 100 % de la dosis administrada.

El 0,1 % de la dosis administrada del fármaco pasa al organismo del lactante a través de la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para anticoncepción oral de emergencia dentro de las primeras 72 horas posteriores a la relación sexual, durante la cual no se utilizó ningún método anticonceptivo o el método utilizado no fue suficientemente fiable.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, insuficiencia hepática grave; embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metabolismo del levonorgestrel se ve activado por el uso concomitante de medicamentos que son inductores de enzimas hepáticas, principalmente inductores del sistema enzimático CYP3A4. Se ha observado una reducción del nivel de levonorgestrel en plasma (AUC) de aproximadamente un 50 % con el uso concomitante de efavirenz.

Entre los medicamentos que probablemente puedan reducir los niveles de levonorgestrel en plasma se incluyen barbitúricos (incluyendo primidona), fenitoína, carbamazepina, productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum St. John’s Wort), rifampicina, ritonavir, rifabutina y griseofulvina.

A las mujeres que hayan tomado medicamentos inductores de enzimas microsomales hepáticos durante las últimas 4 semanas, en caso de necesitar anticoncepción de emergencia, se les debe considerar la posibilidad de utilizar anticonceptivos de emergencia no hormonales (por ejemplo, DIU de cobre). La administración de una dosis doble de levonorgestrel (por ejemplo, 3000 mcg de levonorgestrel dentro de las 72 horas posteriores a una relación sexual sin protección) es una alternativa para aquellas mujeres que no tienen posibilidad o no desean utilizar un DIU de cobre, aunque esta combinación específica (dosis doble de levonorgestrel durante el uso de inductores de enzimas microsomales hepáticos) no ha sido estudiada.

Los medicamentos que contienen levonorgestrel pueden aumentar la toxicidad de la ciclosporina debido a la posible inhibición de su metabolismo.

Características de uso.

La anticoncepción de emergencia está indicada para situaciones de urgencia. En ningún caso sustituye a un método anticonceptivo regular. Se debe evitar la administración repetida de las tabletas AVODEL durante un mismo ciclo menstrual, con el fin de prevenir alteraciones del ciclo.

Los medicamentos de anticoncepción de emergencia no previenen el embarazo en todos los casos. La probabilidad de fecundación es elevada cuando el momento de la relación sexual no es conocido con precisión y cuando han transcurrido más de 72 horas desde la relación sexual sin protección dentro de un mismo ciclo menstrual. En tales casos, la ingestión de la tableta AVODEL tras una segunda relación sexual no producirá el efecto deseado. En caso de retraso menstrual superior a 5 días, o si la menstruación ocurre a tiempo pero con características inusuales, o si existe sospecha de embarazo por cualquier otra razón, se debe realizar un examen ginecológico para descartar un embarazo, incluyendo un embarazo ectópico. El riesgo absoluto de embarazo ectópico probablemente sea bajo, ya que el levonorgestrel previene la ovulación y la fecundación. No obstante, un embarazo ectópico puede persistir a pesar de la aparición de sangrado uterino. Si se produce un embarazo tras la administración de las tabletas AVODEL, se debe considerar especialmente la posibilidad de embarazo ectópico en mujeres que presenten dolor abdominal/pélvico o colapso, y que tengan antecedentes de embarazo ectópico, cirugías en órganos pélvicos o inflamaciones de estos.

Por tanto, el levonorgestrel no se recomienda en mujeres con riesgo de embarazo ectópico (como antecedentes de salpingitis o embarazo ectópico previo).

La administración del medicamento está contraindicada en caso de alteraciones graves de la función hepática.

Alteraciones graves en la absorción gastrointestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn) reducen la eficacia del medicamento anticonceptivo.

El uso del medicamento generalmente no interfiere con la regularidad ni con el carácter normal de la menstruación. Sin embargo, en ocasiones puede producirse la aparición anticipada de la menstruación o un retraso en la misma. Tras la administración de la tableta AVODEL se recomienda garantizar una anticoncepción regular posterior. Si AVODEL se utiliza debido a errores cometidos en el uso de un método anticonceptivo hormonal regular, y durante el período de siete días correspondiente a la pausa no se inicia la menstruación, se debe descartar la posibilidad de embarazo.

Existen datos limitados que requieren confirmación adicional sobre la posibilidad de que la eficacia anticonceptiva del medicamento AVODEL disminuya con el aumento del peso corporal o del índice de masa corporal (IMC) (ver sección «Farmacodinámica»). En todas las mujeres, independientemente de su peso o IMC, los métodos de anticoncepción de emergencia deben administrarse lo antes posible tras una relación sexual sin protección.

En comparación con los métodos anticonceptivos hormonales regulares, las tabletas AVODEL son menos eficaces. Las mujeres que recurren frecuentemente a métodos de anticoncepción de emergencia deben consultar a un médico para seleccionar un método anticonceptivo regular adecuado.

La anticoncepción de emergencia no sustituye la necesidad de protección frente a enfermedades de transmisión sexual.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ingestión de las tabletas AVODEL durante el embarazo está contraindicada. El medicamento no provoca interrupción del embarazo. Según datos epidemiológicos limitados, no se han observado efectos adversos sobre el feto si el embarazo continúa. No obstante, no existen datos clínicos sobre las consecuencias posibles de la administración de una dosis superior a 1,5 mg de levonorgestrel.

Lactancia. El levonorgestrel pasa a la leche materna. El posible efecto sobre el lactante puede reducirse si se toma el medicamento inmediatamente después de la lactancia o si se evita la lactancia durante las 8 horas siguientes a la administración del medicamento.

Fertilidad. El levonorgestrel puede provocar alteraciones del ciclo menstrual, lo que en algunos casos puede llevar a una ovulación más temprana o más tardía. Estos cambios pueden afectar a las fechas del período fértil, aunque no existen datos sobre fertilidad tras observación prolongada.

Capacidad para influir sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el posible efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral.

Debe tomarse 1 comprimido lo antes posible, preferiblemente dentro de las 12 horas y no más tarde de 72 horas después de la relación sexual sin protección (ver sección «Farmacodinámica»).

Si se produce vómito dentro de las 3 horas posteriores a la ingestión del comprimido, debe tomarse inmediatamente otro comprimido.

A las mujeres que hayan estado tomando medicamentos inductores enzimáticos durante las últimas 4 semanas y que requieran anticoncepción de emergencia, se les recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales, es decir, un DIU de cobre, o bien tomar una dosis doble de levonorgestrel (es decir, 2 comprimidos simultáneamente) si no pueden o no desean utilizar un DIU de cobre (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento AVODEL puede tomarse en cualquier día del ciclo menstrual, siempre que no exista retraso en la menstruación.

Después del uso de la anticoncepción de emergencia, se recomienda el uso de un método barrera local (por ejemplo, condón, diafragma, espermicida, capuchón cervical) hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual. El uso de levonorgestrel no constituye una contraindicación para continuar con un método anticonceptivo hormonal habitual.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento AVODEL en niños menores de 16 años debido a la insuficiencia de experiencia clínica.

Sobredosis.

No hay datos sobre reacciones adversas graves tras la ingestión de dosis elevadas del medicamento. La sobredosis puede provocar náuseas y hemorragias intermenstruales. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Efectos adversos.

La reacción adversa más frecuentemente notificada fue náusea.

El carácter del sangrado puede cambiar ligeramente, sin embargo, en la mayoría de las mujeres la menstruación siguiente comienza dentro de los 5-7 días posteriores a la fecha prevista.

Si la aparición de la siguiente menstruación se retrasa más de 5 días, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado adicionalmente las siguientes reacciones adversas:

Del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo: muy raro (< 1/10000): prurito, urticaria, erupción cutánea.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: muy raro (< 1/10000): dolor pélvico, dismenorrea (trastorno del ciclo menstrual).

Del tracto gastrointestinal: muy raro (< 1/10000): dolor abdominal.

Alteraciones sistémicas: muy raro (< 1/10000): edema facial.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 comprimido por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIOS LEON FARMA, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/ La Valina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacarramba, León, 24193, España.