Atropina-Darnytsia®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ATROPINA-DARNITSA® (ATROPINE-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: atropina;

1 ml di soluzione contiene solfato di atropina 1 mg;

Eccipienti: acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dei disturbi funzionali gastrointestionali. Alcaloidi della belladonna, ammine terziarie. Atropina. Codice ATC A03BA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Atropina – alcaloide presente nelle piante della famiglia delle Solanacee, antagonista dei recettori colinergici M, si lega in egual misura ai sottotipi M1, M2 e M3 dei recettori muscarinici. Agisce sia sui recettori colinergici M centrali che periferici. Ha inoltre un’azione (sebbene significativamente più debole) sui recettori colinergici N. Ostacola l’effetto stimolante dell’acetilcolina; riduce la secrezione delle ghiandole salivari, gastriche, bronchiali, lacrimali e sudoripare. Riduce il tono della muscolatura degli organi interni (bronchi, tratto gastrointestinale, pancreas, vie biliari e colecisti, uretra, vescica urinaria); provoca tachicardia e migliora la conduzione atrioventricolare. Riduce la motilità del tratto gastrointestinale, non influendo praticamente sulla secrezione biliare e pancreatica. Dilata la pupilla, ostacola il deflusso del liquido intraoculare, aumenta la pressione intraoculare e provoca paralisi dell’accomodazione. In dosi terapeutiche medie agisce sul sistema nervoso centrale (SNC), determinando un effetto sedativo ritardato ma prolungato; stimola inoltre la respirazione.

Farmacocinetica

Il solfato di atropina viene rapidamente assorbito nel circolo ematico dal sito di somministrazione. Si distribuisce rapidamente nell’organismo, attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e passa nel latte materno. Dopo somministrazione endovenosa, l’effetto massimo si manifesta entro 2-4 minuti. La biodisponibilità è del 25%. Il 50% viene metabolizzato nel fegato attraverso idrolisi enzimatica in tropina e acido tropionico. Il legame con le proteine plasmatiche è del 18%. Concentrazioni significative vengono rilevate nel SNC entro 0,5-1 ora. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco viene escreto dai reni: per il 50% in forma invariata, la parte restante come prodotti di idrolisi e coniugazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare come farmaco sintomatico nell'ulcera gastrica e duodenale, nello spasmo pilorico, nella pancreatite acuta, nella colica biliare, nella colecistite, negli spasmi intestinali, delle vie urinarie, nell'asma bronchiale, nella bradicardia causata dall'aumento del tono del nervo vago, per ridurre la secrezione delle ghiandole salivari, gastriche, bronchiali e talvolta sudoripare, nonché per eseguire esami radiologici del tratto digerente (riduzione del tono e dell'attività motoria degli organi).

Il medicinale è indicato per essere utilizzato prima dell'anestesia e dell'intervento chirurgico e durante l'intervento chirurgico stesso come agente per prevenire bronco- e laringospasmi, ridurre la secrezione ghiandolare, le reazioni riflesse e gli effetti collaterali dovuti allo stimolo del nervo vago. Come antidoto specifico in caso di avvelenamento da sostanze colinomimetiche e da agenti anticolinesterasici (inclusi agenti tossici organofosforici di guerra ad azione neuro-paralizzante).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Affezioni del sistema cardiovascolare in cui un aumento della frequenza cardiaca potrebbe essere indesiderabile: aritmia fibrillante, tachicardia, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica (CHD), stenosi mitralica, grave ipertensione arteriosa. Emorragia acuta. Tireotossicosi. Sindrome ipertermica. Affezioni gastrointestinali associate ad ostruzione (acalasia esofagea, stenosi pilorica, atonia intestinale e megacolon tossico). Glaucoma. Insufficienza epatica e renale. Miastenia gravis. Ritenzione urinaria o predisposizione ad essa (ad esempio, a causa di malattie della prostata o dell'uretra). Lesioni cerebrali.

Nel caso di somministrazione di atropina per indicazioni vitali in caso di avvelenamento da sostanze colinomimetiche e da agenti anticolinesterasici (inclusi agenti tossici organofosforici di guerra ad azione neuro-paralizzante), tutte le controindicazioni sopra elencate non sussistono.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando l'atropina solfato viene utilizzata insieme a inibitori della monoaminoossidasi, possono insorgere aritmie cardiache; con chinidina e procainamide si osserva una sommazione dell'effetto colinolitico.

L'assunzione orale contemporanea ad altri farmaci come la digitale o con tannino determina un'interazione fisico-chimica che porta a un reciproco indebolimento degli effetti.

L'atropina solfato riduce la durata e la profondità dell'azione degli agenti anestetici e attenua l'effetto analgesico degli oppiacei.

L'associazione con dimenidrinato o diprazina potenzia l'effetto dell'atropina; con nitrati, aloperidolo e corticosteroidi per uso sistemico aumenta la probabilità di un aumento della pressione intraoculare; con sertralina si potenzia l'effetto depressivo di entrambi i farmaci; con spironolattone e minoxidil si riduce l'efficacia di questi ultimi; con penicilline si potenzia l'effetto di entrambi i farmaci; con nizatidina si potenzia l'azione della nizatidina; con ketoconazolo si riduce l'assorbimento del ketoconazolo; con acido ascorbico e attapulgite si riduce l'effetto dell'atropina; con pilocarpina si riduce l'effetto della pilocarpina nel trattamento del glaucoma; con oxprenololo si riduce l'effetto antipertensivo del farmaco. Sotto l'azione dell'octadina è possibile una riduzione dell'effetto iposecretivo dell'atropina, che indebolisce l'azione degli M-colinomimetici e degli agenti anticolinesterasici. L'uso contemporaneo con sulfamidici aumenta il rischio di danno renale; con farmaci contenenti potassio è possibile la formazione di ulcere intestinali; con farmaci non steroidei antinfiammatori aumenta il rischio di ulcere gastriche e di emorragie.

L'effetto dell'atropina solfato può essere potenziato, con aumento del rischio di effetti collaterali atropinici (ritenzione urinaria, stitichezza, secchezza orale), quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci con effetto antimuscarinico: bloccanti M-colinergici, farmaci antiparkinsoniani (amantadina), spasmolitici, alcuni antistaminici, meccitazina, farmaci della classe dei butirrofenoni, fenotiazine, dispiramide, chinidina e antidepressivi triciclici, nonché inibitori non selettivi della ricaptazione neuronale delle monoammine.

L'inibizione della peristalsi indotta dall'atropina può alterare l'assorbimento di altri farmaci.

L'uso concomitante di atropina e pralidoxima potenzia i segni di iperatropinizzazione (arrossamento, midriasi, tachicardia, secchezza orale), poiché il pralidoxima può potenziare l'effetto dell'atropina.

I barbiturici devono essere utilizzati con cautela nel trattamento delle convulsioni causate dall'atropina.

Caratteristiche d'uso.

Usare con cautela nei pazienti con ipertrofia della prostata senza ostruzione delle vie urinarie, con sindrome di Down, con paralisi cerebrale infantile, con stenosi pilorica, con esofagite da reflusso (poiché l'atropina può ritardare lo svuotamento gastrico, ridurre la motilità gastrica e rilassare lo sfintere esofageo), con ernia iatale associata a esofagite da reflusso, con atonia intestinale negli anziani, con colite ulcerosa non specifica, megacolon, in pazienti con xerostomia, nei pazienti anziani o debilitati, con malattie croniche polmonari senza ostruzione reversibile, con malattie croniche polmonari associate a produzione scarsa di muco denso difficile da espettorare (soprattutto nei bambini piccoli e nei pazienti debilitati), con neuropatia autonomica (vegetativa), in pazienti con insufficienza cardiaca, aritmia, disturbi della conduzione cardiaca, ipertiroidismo, in caso di febbre o quando la temperatura ambientale è elevata.

L'atropina non deve essere somministrata a pazienti con miastenia grave, se non viene utilizzata insieme ad agenti anticolinesterasici.

L'atropina deve essere usata con cautela in pazienti con blocco atrioventricolare di alto grado (di secondo grado tipo Mobitz II o di terzo grado).

Nei pazienti con tachiaritmia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, l'uso di atropina deve essere effettuato con cautela poiché può verificarsi il blocco dell'inibizione vagale del nodo senoatriale.

Caratteristiche d'uso dell'atropina in caso di intossicazione da sostanze colinomimetiche e da sostanze anticolinesterasiche (inclusi agenti chimici di guerra organofosforici con azione neuro-paralizzante)

L'atropina non deve essere somministrata finché non viene superato il cianosio, poiché l'atropina può provocare fibrillazione ventricolare e possibili convulsioni in presenza di ipossia.

Nei pazienti con recente infarto miocardico e/o grave malattia coronarica ischemica, esiste il rischio che la tachicardia indotta dall'atropina possa causare ischemia, aggravare o innescare un infarto miocardico e stimolare attività ectopica e fibrillazione ventricolare.

In caso di grave difficoltà respiratoria, oltre all'uso di atropina, può rendersi necessaria la ventilazione artificiale, poiché l'atropina non è sufficientemente efficace nel trattamento della debolezza o della paralisi dei muscoli respiratori.

L'anhidrosi può causare intolleranza al calore e alterazione della regolazione della temperatura corporea, specialmente in ambienti caldi.

È necessario un attento monitoraggio di tutti i pazienti trattati con atropina per almeno 48-72 ore. Ciò riguarda in particolare i pazienti con anamnesi di reazioni anafilattiche all'atropina e che necessitano di trattamento per intossicazione da sostanze colinomimetiche e anticolinesterasiche (inclusi agenti chimici di guerra organofosforici con azione neuro-paralizzante).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

L'uso di solfato di atropina durante l'allattamento è controindicato a causa del rischio di effetti tossici sul neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la possibile insorgenza di effetti indesiderati quali vertigini, sonnolenza, allucinazioni, disturbi della vista e dell'accomodazione, durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il solfato di atropina viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.

Nell’anestesia preoperatoria, per ridurre il rischio di bradicardia vagale e per diminuire la secrezione delle ghiandole salivari e bronchiali, si somministra da 0,3 a 0,6 mg per via sottocutanea o intramuscolare da 30 a 60 minuti prima dell’anestesia; in combinazione con morfina (10 mg di solfato di morfina) – 1 ora prima dell’anestesia.

La dose singola massima nei bambini in base all’età è la seguente:

• fino a 6 mesi – 0,02 mg;
• da 6 mesi a 1 anno – 0,05 mg;
• da 1 a 2 anni – 0,2 mg;
• da 3 a 4 anni – 0,25 mg;
• da 5 a 6 anni – 0,3 mg;
• da 7 a 9 anni – 0,4 mg;
• da 10 a 14 anni – 0,5 mg.

Dosi massime per adulti per via sottocutanea: dose singola – 1 mg, dose giornaliera – 3 mg.

Il solfato di atropina deve essere somministrato con cautela ai pazienti di età avanzata.

L’atropina, come antidoto specifico in caso di intossicazione da sostanze colinomimetiche e da agenti anticolinesterasici (inclusi gli agenti nervosi organofosforici di guerra), va utilizzata in base al grado di gravità dei sintomi riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Nella fase preospedaliera, in caso di sintomi di grado lieve, somministrare agli adulti 2 mg come dose iniziale. Se in qualsiasi momento dopo la somministrazione della prima dose si sviluppano sintomi gravi elencati nella tabella 1, somministrare un'iniezione aggiuntiva di atropina-Darnytsia® da 4 mg. Successivamente attendere 10-15 minuti affinché l'atropina inizi a fare effetto. Se dopo 10-15 minuti il paziente non presenta nessuno dei sintomi gravi elencati nella tabella 1, non si raccomandano ulteriori iniezioni di atropina.

Se il paziente è incosciente o presenta uno qualsiasi dei sintomi gravi elencati nella tabella 1, somministrare immediatamente agli adulti 6 mg.

Nella fase ospedaliera, dopo la dose di carico di 2 mg in caso di sintomi di grado lieve, le successive iniezioni sono di 2 mg e vanno ripetute ogni 5-10 minuti (2, 4, 8, 16, 32 mg) fino al raggiungimento della risposta clinica desiderata. In caso di avvelenamento grave da composti organofosforici, nella fase ospedaliera dopo la somministrazione di 6 mg, la dose può essere ripetuta o aumentata ogni 15-30 minuti per mantenere i segni di atropinizzazione (secchezza della bocca, midriasi, tachicardia).

Nei pazienti di età avanzata e senile, è possibile ridurre la dose a 1 mg in caso di sintomi lievi e a 2-4 mg in caso di sintomi gravi.

La dose pediatrica non è stata sufficientemente studiata. A scopo terapeutico, nei bambini con sintomi di intossicazione si possono somministrare 0,015-0,05 mg/kg ogni quindici minuti, se necessario.

Generalmente si preferisce la via di somministrazione endovenosa, ma sono possibili anche la via sottocutanea e intramuscolare. Inoltre, è possibile somministrare l'iniezione nella parte esterna della coscia, anche attraverso i vestiti, ma in questo caso è necessario assicurarsi che le tasche nel sito di iniezione siano vuote.

Neonati e bambini.

I bambini nei primi 3 mesi di vita sono particolarmente sensibili all'atropina.

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini alle dosi indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni degli effetti collaterali, arrossamento, eruzioni cutanee e secchezza della pelle, secchezza delle mucose, bocca secca, lingua secca con sensazione di bruciore, midriasi e aumento della fotofobia, aumento della pressione intraoculare, difficoltà di deglutizione, respirazione rapida, tachicardia, nausea, vomito, abbassamento/aumento della pressione arteriosa, eccitazione, insonnia, sonnolenza, mal di testa, vertigini, irritabilità, ipertermia, difficoltà e ritenzione urinaria, atonia intestinale, alterazione della termoregolazione, riduzione della sudorazione.

I sintomi di stimolazione del sistema nervoso centrale comprendono irrequietezza, confusione/perdita di coscienza, allucinazioni, reazioni paranoiche e psicotiche, alterazioni della coordinazione, delirio, tremori e crisi convulsive intermittenti.

In caso di sovradosaggio grave possono manifestarsi sonnolenza, stordimento, depressione dell'attività dei centri respiratorio e vasomotore, depressione del sistema nervoso centrale, coma, alterazioni della circolazione e della respirazione, con possibile esito letale.

Trattamento: somministrazione di antidoto – prozerina (1 ml di soluzione allo 0,05 % sottocute) o fisostigmina (0,5-1 ml di soluzione allo 0,1 % sottocute). Garantire la pervietà delle vie aeree, lavanda gastrica, somministrazione parenterale di colinomimetici e agenti anticolinesterasici. In caso di ipertermia, sono indicati impacchi di ghiaccio sulla testa e nell'area inguinale, frizioni umide e farmaci antipiretici; in caso di eccitazione psicomotoria – clorpromazina intramuscolare (2 ml di soluzione al 2,5 %); in caso di crisi convulsive – barbiturici (5-10 ml di soluzione al 2,5 % di tiopentale sodico); in caso di midriasi – applicazione locale sotto forma di colliri di fosfocol, fisostigmina, pilocarpina; in caso di tachicardia – inderal; in caso di ritenzione urinaria – cateterizzazione; in caso di intossicazione grave – diuresi forzata, alcalinizzazione del sangue. In caso di attacco acuto di glaucoma, instillare nella congiuntiva 2 gocce ogni ora di soluzione al 1 % di pilocarpina e somministrare sottocute 1 ml di soluzione allo 0,05 % di prozerina 3-4 volte al giorno. Il diazepam può essere somministrato per controllare l'eccitazione e le convulsioni, ma si deve tenere conto del rischio di depressione del sistema nervoso centrale.

Sono indicate somministrazioni endovenose di glucosio con acido ascorbico. I farmaci antiaritmici non sono raccomandati in caso di insorgenza di aritmia.

Effetti indesiderati.

La natura degli effetti indesiderati osservati con l'uso dell'atropina è generalmente correlata al suo effetto farmacologico sui recettori muscarinici e, in caso di somministrazione di alte dosi, anche sui recettori nicotinici. Gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti e, in genere, reversibili alla sospensione del trattamento. Le reazioni avverse più comuni che si verificano con dosi relativamente basse comprendono disturbi della vista, riduzione della secrezione bronchiale, secchezza della bocca, stitichezza, reflusso, vampate di calore, difficoltà nella minzione e secchezza della pelle. È possibile lo sviluppo di bradicardia transitoria seguita da tachicardia, palpitazioni e aritmia.

Tutte le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Apparato visivo: molto frequenti – midriasi, fotofobia, paralisi dell’accomodazione, aumento della pressione intraoculare, disturbi della vista; frequenza non nota – irritazione oculare, lacrimazione, congiuntivite, cheratocongiuntivite secca, blefarite, strabismo, riduzione del contrasto visivo e della sensibilità alla luce, glaucoma ad angolo chiuso, cecità.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto frequenti – riduzione dell’attività secretoria e del tono bronchiale, con conseguente formazione di espettorato viscoso di difficile espulsione; frequenza non nota – peggioramento di malattie polmonari croniche, laringite, retrazione intercostale, difficoltà respiratorie, respiro sibilante, rallentamento del respiro, respiro superficiale, tachipnea, insufficienza respiratoria, laringospasmo, edema polmonare.

Apparato gastrointestinale: molto frequenti – secchezza della bocca (disfagia, difficoltà di parola, sensazione di sete), alterazioni del gusto, riduzione della motilità intestinale fino all’atonìa, stitichezza, reflusso, riduzione del tono delle vie biliari e della cistifellea, inibizione della secrezione gastrica, nausea, vomito, sensazione di distensione addominale; frequenza non nota – stenosi pilorica, riduzione dell’assorbimento, dolore addominale, salivazione.

Renale e apparato urinario: frequenti – difficoltà e ritardo nella minzione; frequenza non nota – enuresi, impulsi urinari imperiosi.

Sistema nervoso: frequenti – irrequietezza, capogiri, alterazioni della coordinazione, alterazioni della coscienza e/o allucinazioni uditive o visive (soprattutto con dosi più elevate), ipertermia; non comuni – disturbi psichici (paranoia, mania, agitazione, ansia, chiusura in se stessi, delirio, disartria, stordimento, amnesia); rari – convulsioni, sonnolenza; frequenza non nota – cefalea, riflessi patologici, scosse muscolari, dismetria, atassia, insonnia, coma.

Apparato cardiaco: frequenti – tachicardia, aritmia, bradicardia transitoria; molto rari – aritmia atriale, fibrillazione atriale/ventricolare, ischemia miocardica, crisi ipertensiva; frequenza non nota – palpitazioni, ipotensione, perdita di coscienza, extrasistolia di diversa localizzazione, asistolia, dilatazione cardiaca, aumento o instabilità della pressione arteriosa, disturbi della conduzione cardiaca, aritmia ventricolare, infarto miocardico.

Apparato vascolare: frequenti – sensazione di vampate di calore, arrossamento del viso.

Sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità; molto rari – reazioni anafilattiche, shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto frequenti – eruzioni cutanee, secchezza della pelle e/o delle mucose, orticaria, dermatite esfoliativa; frequenza non nota – sudorazione, eruzioni cutanee, cianosi cutanea.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: molto frequenti – riduzione della sudorazione; non comuni – alterazioni nel sito di somministrazione; frequenza non nota – dolore nel sito di somministrazione, dolore toracico, debolezza, sensazione di affaticamento, sete, disidratazione.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – iponatriemia, aumento o diminuzione dei livelli di emoglobina, eritrocitosi, aumento dell’azotemia, alterazioni nell’elettroencefalogramma.

Popolazioni speciali.

L’atropina può causare agitazione, alterazioni della coordinazione, alterazioni della coscienza e/o allucinazioni, specialmente negli anziani. In studi epidemiologici simili sono stati riportati deficit cognitivi in pazienti anziani trattati con farmaci antimuscarinici.

I pazienti con sindrome di Down possono essere più sensibili agli effetti antimuscarinici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente il solvente raccomandato.

Confezionamento.

1 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.