Atropin-Darnitsa®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATROPINA-DARNITSA® (ATROPINE-DARNITSA)
Composición:
Principio activo: atropina;
1 ml de solución contiene sulfato de atropina 1 mg;
Excipientes: ácido clorhídrico, agua para inyección.
Forma farmacéut9ica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales funcionales. Alcaloides de belladona, aminas terciarias. Atropina. Código ATC A03B A01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
La atropina es un alcaloide presente en plantas de la familia de las solanáceas, antagonista de los receptores colinérgicos muscarínicos (M-colinorreceptores), que se une de forma equipotente a los subtipos M1, M2 y M3 de los receptores muscarínicos. Actúa tanto sobre los M-colinorreceptores centrales como periféricos. También tiene un efecto (aunque considerablemente más débil) sobre los receptores colinérgicos nicotínicos (N-colinorreceptores). Interfiere con la acción estimulante de la acetilcolina; disminuye la secreción de las glándulas salivales, gástricas, bronquiales, lagrimales y sudoríparas. Reduce el tono de los músculos lisos de los órganos internos (bronquios, tracto gastrointestinal, páncreas, conductos biliares y vesícula biliar, uretra y vejiga urinaria); provoca taquicardia y mejora la conducción auriculoventricular. Disminuye la motilidad del tracto gastrointestinal, prácticamente no afecta la secreción biliar ni la del páncreas. Causa midriasis, dificulta el drenaje del líquido intraocular, aumenta la presión intraocular y provoca parálisis de la acomodación. En dosis terapéuticas medias, actúa sobre el sistema nervioso central (SNC), produciendo un efecto sedante retardado pero prolongado, y estimula la respiración.
Farmacocinética.
El sulfato de atropina es rápidamente absorbido en la circulación sistémica desde el lugar de administración. Se distribuye rápidamente por todo el organismo, atravesando la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y excretándose en la leche materna. Tras la administración intravenosa, el efecto máximo se observa a los 2–4 minutos. Su biodisponibilidad es del 25 %. Aproximadamente el 50 % se metaboliza en el hígado mediante hidrólisis enzimática, formando tropina y ácido trópico. La unión a las proteínas plasmáticas es del 18 %. Se detectan concentraciones significativas en el SNC entre 0,5 y 1 hora después de la administración. El período de semivida de eliminación es de 2 horas. El fármaco se excreta por los riñones: un 50 % en forma inalterada y el resto como productos de hidrólisis y conjugación.
Características clínicas.
Indicaciones.
Utilizar como medicamento sintomático en la úlcera gástrica y duodenal, espasmo pilórico, pancreatitis aguda, litiasis biliar, colecistitis, espasmos intestinales, vías urinarias, asma bronquial, bradicardia debida al aumento del tono del nervio vago, para reducir la secreción de las glándulas salivales, gástricas, bronquiales y, a veces, sudoríparas, así como para facilitar el estudio radiológico del tracto digestivo (disminución del tono y actividad motora de los órganos).
El medicamento está indicado para su uso antes de la anestesia y la cirugía, y durante la intervención quirúrgica como agente que previene el broncoespasmo y laringoespasmo, reduce la secreción glandular, las reacciones reflejas y los efectos adversos provocados por la estimulación del nervio vago. Como antídoto específico en intoxicaciones por sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluyendo agentes tóxicos orgánicos fosforados de acción neuro-paralizante).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Enfermedades del sistema cardiovascular en las que el aumento de la frecuencia cardíaca puede ser indeseable: arritmia fibrilatoria, taquicardia, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad coronaria (EC), estenosis mitral, hipertensión arterial grave. Hemorragia aguda. Tirotoxicosis. Síndrome hipertrémico. Afecciones gastrointestinales acompañadas de obstrucción (acalasia esofágica, estenosis pilórica, atonía intestinal y megacolon tóxico). Glaucoma. Insuficiencia hepática y renal. Miastenia gravis. Retención urinaria o predisposición a ella (por ejemplo, debido a enfermedades de la próstata o de la uretra). Lesión cerebral.
Cuando se utiliza atropina por indicaciones vitales en casos de intoxicación por sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluyendo agentes tóxicos orgánicos fosforados de acción neuro-paralizante), no existen contraindicaciones previamente mencionadas.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La administración conjunta de sulfato de atropina con inhibidores de la monoaminooxidasa puede provocar arritmias cardíacas; con quinidina y procainamida se observa una sumación del efecto colinolítico.
La administración oral simultánea con medicamentos de Convallaria o con taninos produce una interacción fisicoquímica que conduce a una mutua reducción de los efectos.
El sulfato de atropina disminuye la duración y profundidad de acción de los agentes narcóticos y reduce el efecto analgésico de los opioides.
La administración simultánea con difenhidramina o diprazina potencia el efecto de la atropina; con nitratos, haloperidol y corticosteroides para uso sistémico aumenta la probabilidad de elevación de la presión intraocular; con sertralina se potencia el efecto depresivo de ambos medicamentos; con espironolactona y minoxidil se reduce el efecto de estos últimos; con penicilinas se potencia el efecto de ambos medicamentos; con nizatidina se potencia la acción de esta última; con ketoconazol se reduce la absorción de ketoconazol; con ácido ascórbico y atapulgita se reduce la acción de la atropina; con pilocarpina se reduce el efecto de esta última en el tratamiento del glaucoma; con oxprenolol se reduce el efecto antihipertensivo del medicamento. Bajo la acción de octadina puede producirse una disminución del efecto hiposecretor de la atropina, lo que debilita la acción de los M-colinomiméticos y agentes anticolinesterásicos. La administración simultánea con medicamentos sulfamídicos aumenta el riesgo de afectación renal; con medicamentos que contienen potasio puede producirse formación de úlceras intestinales; con antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de formación de úlceras gástricas y hemorragias.
La acción del sulfato de atropina puede potenciarse, aumentando el riesgo de efectos adversos atropínicos (retención urinaria, estreñimiento, sequedad bucal), cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que tienen efecto antimuscarínico: bloqueadores M-colinérgicos, medicamentos antiparkinsonianos (amantadina), espasmolíticos, algunos antihistamínicos, meclizina, medicamentos del grupo de butirofenonas, fenotiazinas, disopiramida, quinidina y antidepresivos tricíclicos, así como inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas.
La inhibición de la peristalsis por acción de la atropina puede provocar alteraciones en la absorción de otros medicamentos.
Cuando se administra conjuntamente atropina y pralidoxima, se intensifican los signos de sobreatropinización (enrojecimiento, midriasis, taquicardia, sequedad bucal), ya que la pralidoxima puede potenciar el efecto de la atropina.
Los barbitúricos deben emplearse con precaución en el tratamiento de convulsiones provocadas por el efecto de la atropina.
Características de aplicación.
Aplicar con precaución en pacientes con hiperplasia prostática sin obstrucción de las vías urinarias, enfermedad de Down, parálisis cerebral infantil, estenosis pilórica, esofagitis por reflujo (ya que la atropina puede retrasar el vaciamiento gástrico, disminuir la motilidad gástrica y relajar el esfínter esofágico inferior), hernia hiatal con esofagitis por reflujo, atonía intestinal en personas mayores, colitis ulcerosa inespecífica, megacolon, pacientes con xerostomía, pacientes de edad avanzada o debilitados, enfermedades pulmonares crónicas sin obstrucción reversible, enfermedades pulmonares crónicas con baja producción de moco espeso difícil de expulsar (especialmente en niños pequeños y pacientes debilitados), neuropatía autonómica (vegetativa), pacientes con insuficiencia cardíaca, arritmia, alteraciones de la conducción cardíaca, hipertiroidismo, fiebre o cuando la temperatura ambiente es elevada.
La atropina no debe administrarse a pacientes con miastenia grave, salvo que se utilice conjuntamente con un anticolinesterásico.
La atropina debe administrarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de alto grado (bloqueo de segundo grado tipo Mobitz II o bloqueo de tercer grado).
Debe aplicarse con precaución la atropina en pacientes con taquiarritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, ya que puede producirse el bloqueo de la inhibición vagal del marcapasos del nódulo sinoauricular.
Características del uso de atropina en intoxicaciones por sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluidas las sustancias tóxicas de guerra organofosforadas de acción neuroparalítica)
La atropina no debe administrarse hasta que se haya corregido la cianosis, ya que la atropina puede provocar fibrilación ventricular y posibles convulsiones en presencia de hipoxia.
En pacientes con infarto agudo de miocardio reciente y/o enfermedad cardíaca isquémica grave, existe el riesgo de que la taquicardia provocada por la atropina cause isquemia, extienda o inicie un nuevo infarto de miocardio, y estimule la actividad ectópica y la fibrilación ventricular.
En caso de dificultad respiratoria grave, además del uso de atropina, puede ser necesario recurrir a la ventilación artificial, ya que la atropina no es suficientemente eficaz para tratar la debilidad o parálisis de los músculos respiratorios.
La anidrosis puede provocar intolerancia al calor y alteraciones en la regulación de la temperatura corporal, especialmente en ambientes cálidos.
Se recomienda una vigilancia cuidadosa de todos los pacientes tratados con atropina durante al menos 48–72 horas. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a la atropina que requieran tratamiento por intoxicación con sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluidas las sustancias tóxicas de guerra organofosforadas de acción neuroparalítica).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo.
El uso de sulfato de atropina durante la lactancia está contraindicado debido al riesgo de efectos tóxicos en el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debido a la posibilidad de efectos adversos como mareo, somnolencia, alucinaciones, trastornos visuales y acomodación, durante el uso de este medicamento se debe abstener de conducir vehículos o manipular maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El sulfato de atropina se administra por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa.
En la anestesia preanestésica, con el fin de reducir el riesgo de bradicardia por estimulación del nervio vago y disminuir la secreción de las glándulas salivales y bronquiales, se administrará 0,3–0,6 mg por vía subcutánea o intramuscular entre 30 y 60 minutos antes de la anestesia; en combinación con morfina (10 mg de sulfato de morfina), se administrará una hora antes de la anestesia.
La dosis única máxima para niños según la edad es la siguiente:
- hasta 6 meses – 0,02 mg;
- de 6 meses a 1 año – 0,05 mg;
- de 1 a 2 años – 0,2 mg;
- de 3 a 4 años – 0,25 mg;
- de 5 a 6 años – 0,3 mg;
- de 7 a 9 años – 0,4 mg;
- de 10 a 14 años – 0,5 mg.
Las dosis máximas para adultos por vía subcutánea son: dosis única – 1 mg, dosis diaria – 3 mg.
El sulfato de atropina debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
La atropina, como antídoto específico en intoxicaciones por sustancias colinomiméticas y agentes anticolinesterásicos (incluyendo agentes tóxicos de guerra organofosforados de acción neuro-paralítica), se utilizará según el grado de gravedad de los síntomas, tal como se indica en la tabla 1.
Tabla 1
| Síntomas de grado leve |
Síntomas de grado grave |
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En la fase prehospitalaria, en caso de síntomas leves, administrar 2 mg a adultos como dosis inicial. Si en cualquier momento después de la administración de la dosis inicial el paciente desarrolla cualquiera de los síntomas graves enumerados en la tabla 1, se debe administrar una inyección adicional de atropina de 4 mg. A continuación, esperar entre 10 y 15 minutos hasta que la atropina comience a hacer efecto. Si transcurridos entre 10 y 15 minutos el paciente no presenta ninguno de los síntomas graves enumerados en la tabla 1, no se recomiendan inyecciones adicionales de atropina.
Si el paciente se encuentra inconsciente o presenta cualquiera de los síntomas graves enumerados en la tabla 1, administrar inmediatamente 6 mg a adultos.
En la fase hospitalaria, tras la dosis de carga de 2 mg en caso de síntomas leves, las siguientes inyecciones serán de 2 mg y se repetirán cada 5-10 minutos (2, 4, 8, 16, 32 mg) hasta alcanzar la respuesta clínica deseada. En caso de intoxicación grave por compuestos organofosforados, en la fase hospitalaria tras la administración de una dosis de 6 mg, la dosis puede repetirse o aumentarse cada 15-30 minutos para mantener los signos de atropinización (sequedad bucal, midriasis, taquicardia).
En pacientes de edad avanzada, puede considerarse una reducción de la dosis hasta 1 mg en caso de síntomas leves y hasta 2-4 mg en caso de síntomas graves.
La dosis en niños no ha sido suficientemente estudiada. Con fines terapéuticos, en niños con síntomas de intoxicación puede administrarse 0,015-0,05 mg/kg cada quince minutos según sea necesario.
Generalmente se prefiere la vía intravenosa, aunque también son posibles las vías subcutánea e intramuscular. Asimismo, es posible la administración en la parte externa del muslo, incluso a través de la ropa, pero debe asegurarse previamente que los bolsillos en el lugar de la inyección estén vacíos.
Niños
Los niños durante los primeros 3 meses de vida son especialmente sensibles a la atropina.
El medicamento debe administrarse a los niños en las dosis indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sobredosificación
Síntomas: agravamiento de las reacciones adversas, enrojecimiento, erupción y sequedad de la piel, sequedad de las mucosas, boca seca, lengua seca con sensación de ardor, midriasis y fotofobia, aumento de la presión intraocular, dificultad para tragar, respiración rápida, taquicardia, náuseas, vómitos, disminución/aumento de la presión arterial, excitación, insomnio, somnolencia, dolor de cabeza, mareo, irritabilidad, hipertemia, dificultad y retención urinaria, atonía intestinal, alteración de la termorregulación, disminución de la sudoración.
Los síntomas de estimulación del SNC incluyen inquietud, confusión/pérdida de conciencia, alucinaciones, reacciones paranoicas y psicóticas, alteración de la coordinación, delirio, temblor y convulsiones periódicas.
En caso de sobredosis grave puede presentarse somnolencia, estupor, depresión de la actividad de los centros respiratorio y vasomotor, depresión del SNC, coma, alteraciones circulatorias y respiratorias, pudiendo ocurrir un desenlace letal.
Tratamiento: administración de antídoto: prozerina (1 ml de solución al 0,05 % subcutánea) o fisiostigmina (0,5-1 ml de solución al 0,1 % subcutánea). Mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, lavado gástrico, administración parenteral de colinomiméticos y agentes anticolinesterásicos. En caso de hipertemia, se indican compresas de hielo en la cabeza y región inguinal, fricciones húmedas y medicamentos antipiréticos; en caso de excitación psicomotora, clorpromacina intramuscular (2 ml de solución al 2,5 %); en caso de convulsiones, barbitúricos (5-10 ml de solución al 2,5 % de tiopental sódico); en caso de midriasis, aplicación local en forma de gotas oculares de fosfacol, fisiostigmina o pilocarpina; en caso de taquicardia, propranolol (Inderal); en caso de retención urinaria, cateterización; en caso de intoxicación severa, diuresis forzada y alcalinización sanguínea. Si se desarrolla un ataque de glaucoma, se debe instilar en la bolsa conjuntival solución al 1 % de pilocarpina, 2 gotas cada hora, y administrar subcutáneamente 1 ml de solución al 0,05 % de prozerina 3-4 veces al día. Puede administrarse diazepam para controlar la excitación y las convulsiones, pero debe tenerse en cuenta el riesgo de depresión del SNC.
Se indican administraciones intravenosas de glucosa con ácido ascórbico. No se recomiendan medicamentos antiarrítmicos en caso de aparición de arritmias.
Reacciones adversas.
El perfil de los efectos adversos observados con el uso de la atropina generalmente puede relacionarse con su acción farmacológica sobre los receptores muscarínicos y, en caso de administración de dosis elevadas, también sobre los receptores nicotínicos. Los efectos adversos dependen de la dosis y, por lo general, son reversibles al interrumpir el tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes que ocurren con dosis relativamente bajas incluyen alteraciones visuales, disminución de la secreción bronquial, sequedad bucal, estreñimiento, reflujo, sofocos, dificultad para la micción y sequedad de la piel. Puede producirse bradicardia transitoria seguida de taquicardia, palpitaciones y arritmia.
Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: muy frecuentes: midriasis, fotofobia, parálisis de la acomodación, aumento de la presión intraocular, alteraciones visuales; frecuencia desconocida: irritación ocular, lagrimeo, conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca, blefaritis, estrabismo, disminución del contraste visual, sensibilidad a la luz, glaucoma de ángulo cerrado, ceguera.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuentes: disminución de la actividad secretora y del tono bronquial, lo que conduce a la formación de esputo viscoso difícil de expectorar; frecuencia desconocida: empeoramiento de enfermedad pulmonar crónica, laringitis, retracción intercostal, dificultad respiratoria, sibilancias, respiración lenta, respiración superficial, taquipnea, insuficiencia respiratoria, espasmo laríngeo, edema pulmonar.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: sequedad bucal (disfagia, dificultad para hablar, sensación de sed), alteraciones del gusto, disminución de la motilidad intestinal hasta la atonía, estreñimiento, reflujo, disminución del tono de las vías biliares y de la vesícula biliar, supresión de la secreción gástrica, náuseas, vómitos, sensación de hinchazón; frecuencia desconocida: estenosis pilórica, disminución de la absorción, dolor abdominal, salivación.
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: frecuentes: dificultad y retención miccional; frecuencia desconocida: enuresis, urgencia miccional imperiosa.
Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes: nerviosismo, mareo, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la conciencia y/o alucinaciones auditivas o visuales (especialmente con dosis más altas), hipertermia; poco frecuentes: trastornos psíquicos (paranoia, manía, inquietud, ansiedad, aislamiento, delirio, disartria, estupor, amnesia); raras: convulsiones, somnolencia; frecuencia desconocida: cefalea, reflejos patológicos, fasciculaciones musculares, dismetría, ataxia, insomnio, coma.
Desde el punto de vista del corazón: frecuentes: taquicardia, arritmia, bradicardia transitoria pasajera; muy raras: arritmia auricular, fibrilación auricular/ventricular, isquemia miocárdica, crisis hipertensiva; frecuencia desconocida: palpitaciones, hipotensión, pérdida de conciencia, extrasístoles de localización variable, asistolía, dilatación cardíaca, aumento o inestabilidad de la presión arterial, trastornos de la conducción cardíaca, arritmia ventricular, infarto de miocardio.
Desde el punto de vista vascular: frecuentes: sensación de sofocos, enrojecimiento del rostro.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario: raras: reacciones de hipersensibilidad; muy raras: reacciones anafilácticas, shock anafiláctico.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes: erupciones cutáneas, sequedad de la piel y/o de las membranas mucosas, urticaria, dermatitis exfoliativa; frecuencia desconocida: sudoración, erupciones, cianosis cutánea.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: muy frecuentes: disminución de la sudoración; poco frecuentes: alteraciones en el sitio de administración; frecuencia desconocida: dolor en el sitio de administración, dolor torácico, debilidad, sensación de fatiga, sed, deshidratación.
Hallazgos de laboratorio: frecuencia desconocida: hiponatremia, aumento o disminución del nivel de hemoglobina, eritrocitosis, aumento del nivel de nitrógeno en sangre, cambios en el electroencefalograma.
Grupos especiales de población.
La atropina puede provocar excitación, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la conciencia y/o alucinaciones, especialmente en personas de edad avanzada. En estudios epidemiológicos similares se ha informado de una disminución de los parámetros cognitivos en pacientes ancianos que recibieron medicamentos antimuscarínicos.
Los pacientes con síndrome de Down pueden ser más sensibles a los efectos antimuscarínicos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
No mezclar con otros medicamentos. Utilizar únicamente el diluyente recomendado.
Envase.
1 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante. Sociedad Anónima «Firma Farmacéutica «Darnitsa».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.