Atenol-N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Atenol-N (ATENOL-H)

Composizione:

Principi attivi: atenololo, clortalidone;

1 compressa rivestita con film contiene atenololo 100 mg, clortalidone 25 mg;

Eccipienti: lattosio anidro (166 mg), amido di mais, povidone, laurilsolfato sodico, talco, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro;

Rivestimento film: talco, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β1-adrenergici in associazione con altri diuretici. Atenololo e altri diuretici. Codice ATC C07CB03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale combinato antipertensivo unisce l'azione del beta-bloccante cardioselettivo atenololo e del diuretico clortalidone.

L'atenololo è un beta-bloccante cardioselettivo di tipo β1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né attività stabilizzante delle membrane. Riduce la frequenza cardiaca, il volume sistolico e il flusso ematico minuto. Dopo somministrazione orale, l'effetto massimo si raggiunge entro 2-4 ore e dura fino a 24 ore.

L'atenololo blocca selettivamente i recettori beta-adrenergici del miocardio, riducendo l'effetto stimolante sul miocardio esercitato dal sistema nervoso simpatico e dalle catecolamine circolanti. Grazie alla sua cardioselettività e idrofilicità, l'atenololo induce raramente broncospasmo, disturbi della circolazione periferica, del sonno o della sfera emotiva. La cardioselettività può venir meno con dosi elevate. Riduce l'automatismo del nodo senoatriale, la frequenza cardiaca, rallenta la conduzione atrioventricolare, riduce la contrattilità e l'eccitabilità del miocardio, il consumo miocardico di ossigeno, la gittata cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo e sotto sforzo. Con l'uso sistematico determina una progressiva riduzione della pressione arteriosa. Con l'uso prolungato, l'attività antipertensiva dell'atenololo non si riduce.

Il clortalidone è un diuretico di tipo tiazidico; aumenta l'escrezione di ioni sodio, cloro e di una quantità equivalente di acqua dall'organismo. L'inizio d'azione avviene dopo 2 ore, il picco dell'effetto si raggiunge dopo 2-6 ore. La durata dell'effetto dopo somministrazione orale va da 24 a 72 ore.

Il clortalidone inibisce il riassorbimento di ioni sodio, cloro e acqua nella parte prossimale dei tubuli distali, influenzando parzialmente anche i tubuli prossimali. Sotto il suo effetto aumenta l'escrezione di potassio, magnesio e bicarbonato, mentre viene inibita l'escrezione di acido urico e ioni calcio. Contribuisce alla riduzione dell'innalzamento della pressione arteriosa. Riduce il contenuto di ioni sodio nella parete vascolare, diminuendo la sensibilità di quest'ultima agli effetti vasocostrittori.

Entrambi i componenti potenziano reciprocamente l'effetto ipotensivo e, grazie alla lunga durata dell'azione farmacologica, garantiscono un effetto ipotensivo di durata non inferiore a 24 ore dopo una singola somministrazione alla dose giornaliera.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il 50 % della dose di atenololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale; l'assunzione di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 2-4 ore.

Distribuzione. Il legame dell'atenololo con le proteine plasmatiche è approssimativamente del 6-16 %. Il clortalidone è legato per il 90 % alle proteine plasmatiche e agli eritrociti.

Metabolismo ed escrezione. L'atenololo viene praticamente non metabolizzato nel fegato. Viene escreto principalmente attraverso i reni (90 %). Il tempo di dimezzamento dell'atenololo è di circa 6-9 ore. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica. Attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Dopo somministrazione del farmaco in dosi da 50 a 100 mg, l'effetto beta-bloccante e antipertensivo dura almeno 24 ore. Il clortalidone viene eliminato con le feci e l'urina. Il tempo di dimezzamento è di 24-55 ore, e aumenta nei soggetti anziani e nei pazienti con insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Bradicardia sinusale marcata, ipotensione arteriosa, acidosi metabolica, gravi disturbi della circolazione periferica, blocco atrioventricolare di II-III grado, blocco sino-atriale, sindrome da bradicardia sinusale, shock cardiogeno, insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica scompensata, feocromocitoma non trattato, anuria, insufficienza renale ed epatica, precoma associato alla malattia di Addison, ipokaliemia, intossicazione da glicosidi cardiaci, asma bronchiale, sindrome broncoostruttiva, gotta. Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono verapamil per 48 ore. Iponatriemia, ipercalcemia, somministrazione concomitante di farmaci a base di litio. Assunzione contemporanea di inibitori delle MAO (ad eccezione delle MAO-B).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Atenol-N, quando somministrato contemporaneamente, potenzia l'effetto di altri agenti ipertensivi. In pazienti trattati con Atenol-N insieme a catecolammine (ad esempio reserpina), durante gli esami sono state osservate ipotensione arteriosa e/o bradicardia, che possono portare a capogiri, sincope o ipotensione ortostatica.

L'assunzione contemporanea con diidropiridini (ad esempio nifedipina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa, osservata in pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Anche i bloccanti dei canali del calcio hanno un effetto additivo quando somministrati con Atenol-N.

I farmaci digitalici e l'atenololo rallentano il ritmo cardiaco e peggiorano la conduzione atrioventricolare. L'assunzione contemporanea con farmaci digitalici aumenta l'effetto sul nodo senoatriale e sulla conduzione intraventricolare. L'assunzione contemporanea con farmaci digitalici accentua i fenomeni di ipokaliemia, pertanto è necessario un monitoraggio dei parametri di laboratorio. È necessario prestare cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti che assumono farmaci digitalici insieme a una dieta inadeguata (che non soddisfa il fabbisogno corporeo di potassio), o a coloro che soffrono di malattie gastrointestinali.

Atenol-N potenzia l'effetto antipertensivo di idralazina e prazosina; l'uso di questa combinazione determina una maggiore riduzione della pressione arteriosa rispetto all'assunzione di un singolo farmaco.

L'uso di β1-bloccanti in associazione con bloccanti dei canali del calcio "lenti" che determinano un effetto negativo inotropo (ad esempio verapamil, diltiazem) può favorire un potenziamento di tale effetto, specialmente in pazienti con ridotta contrattilità miocardica e/o con alterazioni della conduzione sinoatriale o atrioventricolare. Ciò può causare ipotensione arteriosa grave, bradicardia marcata e insufficienza cardiaca. Non si devono somministrare per via endovenosa bloccanti dei canali del calcio "lenti" entro 48 ore dalla sospensione del β1-bloccante.

La terapia concomitante con diidropiridine (ad esempio nifedipina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; in pazienti con insufficienza cardiaca latente possono comparire segni di alterazione della circolazione.

I β1-bloccanti possono aggravare l'ipertensione da rimbalzo che può insorgere dopo la sospensione della clonidina. Nel caso di assunzione concomitante di Atenol-N e clonidina, la clonidina può essere sospesa solo alcuni giorni dopo l'interruzione di Atenol-N.

L'atenololo può mascherare i segni clinici (manifestazioni) di ipoglicemia. Quando Atenol-N viene assunto contemporaneamente a insulina o ad agenti antidiabetici orali, il loro effetto ipoglicemizzante aumenta. È necessario un controllo regolare del livello di glucosio nel sangue.

L'assunzione contemporanea di Atenol-N con agenti antipertensivi di diverse classi, antidepressivi triciclici, barbiturici, etanolo, diuretici, fenotiazine, nitrati, vasodilatatori periferici aumenta il loro effetto ipotensivo.

L'assunzione contemporanea di Atenol-N con reserpina, metildopa, clonidina, verapamil può causare bradicardia.

È necessario prescrivere con cautela il β1-bloccante in combinazione con agenti antiaritmici di classe I (desipramide), poiché gli effetti cardiodeprimenti di questi farmaci possono potenziarsi reciprocamente. L'uso con amiodarone comporta il rischio di alterazioni dell'automaticità, della conduzione e della capacità contrattile del cuore.

L'uso di agenti per anestesia inalatoria (ad esempio alogeno, metossifluorano) e Atenol-N aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di sviluppo di ipotensione arteriosa; pertanto, alcuni giorni prima dell'anestesia è necessario interrompere l'assunzione di Atenol-N oppure scegliere un agente anestetico con minima azione negativa inotropa.

L'assunzione contemporanea di Atenol-N e farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio ibuprofene, indometacina), nonché di estrogeni, riduce l'efficacia dell'atenololo.

L'interazione dell'atenololo, componente di Atenol-N, con chinoloni aumenta la biodisponibilità dell'atenololo; con adrenalina potenzia l'effetto vasopressorio con successiva bradicardia; con lidocaina aumenta il livello di lidocaina; con amiodarone aumenta il rischio di alterazioni della funzione del nodo senoatriale o atrioventricolare (non deve essere prescritto); con cimetidina si riduce il clearance dell'atenololo, causando un aumento del suo livello nel plasma e un potenziamento dell'effetto terapeutico. L'assunzione contemporanea con eufillina o teofillina può comportare un reciproco inibizione degli effetti terapeutici.

L'assunzione contemporanea di diuretici (clortalidone, componente di Atenol-N) con farmaci a base di litio riduce il clearance renale del litio.

L'assunzione concomitante con glucocorticosteroidi, anfotericina, furosemide favorisce l'aumento dell'escrezione urinaria di potassio.

L'astensione dal fumo aumenta l'effetto terapeutico dell'atenololo a causa della riduzione del suo metabolismo e dell'aumento della concentrazione del farmaco nel sangue.

La cimetidina può aumentare il livello del farmaco nel sangue.

L'alcol potenzia l'effetto del medicinale.

Il propafenone potenzia l'effetto dell'atenololo, componente del medicinale.

Gli inibitori delle MAO potenziano l'effetto del clortalidone, componente del medicinale.

La colestiramina riduce l'effetto del clortalidone, componente del medicinale.

L'uso di Atenol-N con farmaci contenenti potassio riduce l'effetto di questi ultimi.

Nell'uso di Atenol-N con:

• farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, si osserva un potenziamento dell'effetto sedativo;
• con litio – potenziamento dell'effetto di quest'ultimo;
• con analgesici narcotici – potenziamento dell'effetto narcotico, pericolosa soppressione;
• con ipoglicemizzanti orali e insulina – potenziamento dell'effetto di questi ultimi;
• con agenti anticolinesterasici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril) – aumento del livello di potassio nel sangue.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con il medicinale deve essere effettuato sotto controllo medico.

Il medicinale non è indicato per il trattamento degli attacchi di angina pectoris.

Utilizzare con cautela nei pazienti con blocco AV di primo grado, enfisema polmonare, squilibrio idroelettrolitico, patologie del tratto gastrointestinale, ipoglicemia.

Nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale e in trattamento con tiazidi, è possibile l'insorgenza di reazioni di ipersensibilità. Sono stati segnalati casi di esacerbazione del lupus eritematoso sistemico. Gli effetti ipotensivi delle tiazidi possono essere potenziati nei pazienti post-simpaticectomia.

Insufficienza cardiaca. Per il mantenimento della funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca cronica è necessaria la stimolazione del sistema nervoso simpatico. Il blocco dei recettori β1 comporta un potenziale rischio di ulteriore depressione della contrattilità miocardica, con conseguente aggravamento dell'insufficienza cardiaca. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica controllata con digitale e/o diuretici, Atenol-N deve essere utilizzato con cautela. I preparati di digitale e l'atenololo rallentano la conduzione atrioventricolare.

Nei pazienti senza anamnesi di insufficienza cardiaca, la depressione miocardica indotta dai β1-bloccanti nel lungo termine può in alcuni casi portare all'insufficienza cardiaca. Alla comparsa dei primi segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico. Se l'insufficienza cardiaca progredisce nonostante un'adeguata terapia, il trattamento con Atenol-N deve essere sospeso.

Insufficienza renale ed epatica. Poiché l'atenololo viene escreto dai reni, il medicinale non deve essere utilizzato in caso di grave compromissione della funzionalità renale.

In caso di alterazione della funzionalità epatica e/o renale, è necessario monitorare periodicamente lo stato funzionale di questi organi. Nei pazienti con insufficienza renale, il medicinale può indurre azotemia. Poiché un effetto cumulativo può svilupparsi in presenza di ridotta funzionalità renale, e se la funzionalità renale continua a peggiorare, il trattamento con Atenol-N deve essere interrotto.

Nei pazienti con ridotta funzionalità epatica o malattia epatica in fase avanzata, anche un lieve squilibrio idroelettrolitico può portare al coma epatico. Pertanto, Atenol-N deve essere somministrato con cautela a questi pazienti. È necessario determinare periodicamente il livello di creatinina nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Cardiopatia ischemica. L'interruzione brusca della terapia con alcuni β1-bloccanti in pazienti con cardiopatia ischemica può provocare angina pectoris e, in alcuni casi, infarto miocardico. Pertanto, la sospensione della terapia con questo medicinale deve essere effettuata con cautela e solo sotto controllo medico.

Anche in assenza di angina pectoris, in caso di sospensione programmata del trattamento con Atenol-N, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico e deve limitare al minimo lo sforzo fisico. Il trattamento con Atenol-N deve essere ripreso in caso di comparsa di sindrome da astinenza.

Poiché la cardiopatia ischemica è comune e può essere non diagnosticata, è opportuno non interrompere bruscamente il trattamento con Atenol-N, anche nei pazienti trattati per ipertensione arteriosa.

Associazione con bloccanti dei canali del calcio. Bradicardia, blocco atrioventricolare (possibile esito fatale ventricolare sinistro), aumento della pressione diastolica possono verificarsi quando i β1-bloccanti vengono somministrati con verapamil o diltiazem. I pazienti con preesistenti alterazioni della conduzione intratriale o disfunzione ventricolare sinistra sono particolarmente sensibili all'azione del medicinale.

Sindrome broncoostruttiva. Ai pazienti con sindrome broncoostruttiva non devono essere somministrati β1-bloccanti.

Poiché Atenol-N è un β1-adrenobloccante relativamente selettivo, può essere utilizzato con cautela nei pazienti con sindrome broncoostruttiva che non rispondono ad altri trattamenti o non tollerano altre terapie antipertensive. Poiché i β1-adrenobloccanti selettivi non sono assolutamente selettivi, Atenol-N deve essere somministrato alle dosi più basse possibili e devono essere disponibili β2-adrenostimolanti. Se è necessario aumentare la dose, si deve frazionare la dose per ottenere livelli plasmatici più bassi.

Ai pazienti con malattie bronchiali non devono essere somministrati β1-bloccanti. Tuttavia, grazie alla sua relativa selettività, Atenol-N può essere assunto con cautela, se necessario, da persone con malattie broncospastiche.

Anestesia e interventi chirurgici maggiori. Come per altri bloccanti dei recettori β1, prima di un intervento chirurgico può rendersi necessaria l'interruzione del trattamento. In tali casi, tra l'ultima dose del medicinale e l'anestesia devono trascorrere 48 ore. Se il trattamento prosegue, si deve prestare cautela nell'uso di anestetici. In caso di dominanza vagale, questa può essere corretta con atropina (1–2 mg endovena).

I β1-bloccanti sono inibitori competitivi degli agonisti dei recettori β1 e il loro effetto sul cuore può essere completamente modificato dalla somministrazione di farmaci come dobutamina o isoprotenerolo.

I farmaci analgesici devono essere prescritti con cautela in associazione con Atenol-N.

L'anestesista deve scegliere con cautela un analgesico con la minima attività inotropa negativa possibile. L'associazione di β-adrenorecettori con anestetici può attenuare la tachicardia e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

È preferibile evitare analgesici che causano depressione miocardica.

Metabolismo e alterazioni endocrine. Atenol-N deve essere prescritto con cautela ai pazienti diabetici. I β1-bloccanti possono mascherare la tachicardia associata all'ipoglicemia o altri sintomi come vertigini e sudorazione.

Alle dosi raccomandate, l'atenololo non potenzia l'ipoglicemia dipendente dall'insulina e, a differenza dei β1-bloccanti non selettivi, non ritarda il ripristino dei livelli normali di glucosio nel sangue.

Il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici può aumentare, diminuire o rimanere invariato.

Il diabete mellito latente può manifestarsi durante il trattamento con clortalidone.

I β1-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi clinici dell'ipertiroidismo (ad esempio tachicardia). L'interruzione brusca della terapia con β1-bloccanti può provocare un'esacerbazione delle malattie della tiroide; pertanto, nei pazienti sospettati di sviluppare tireotossicosi, si deve valutare l'interruzione del trattamento con Atenol-N o un rigoroso monitoraggio.

Poiché le tiazidi riducono l'escrezione di calcio, il trattamento con Atenol-N deve essere sospeso prima di effettuare esami della funzionalità delle paratiroidi. Alterazioni patologiche delle paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia sono state osservate in pazienti sottoposti a terapia prolungata con tiazidi; tuttavia, complicanze generali dell'iperparatiroidismo, come nefrolitiasi, atrofia ossea, ulcera gastrica, non sono state osservate.

In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può verificarsi iperuricemia o gotta acuta.

Feocromocitoma non trattato. Atenol-N non deve essere somministrato a pazienti con feocromocitoma non trattato. Nei pazienti con feocromocitoma, è necessario prescrivere in anticipo bloccanti dei recettori β1 (per prevenire lo sviluppo di crisi ipertensiva).

Bilancio idroelettrolitico. È necessario effettuare periodicamente la determinazione dei livelli di elettroliti per individuare un eventuale squilibrio, a intervalli appropriati.

Si deve osservare lo stato dei pazienti per rilevare segni clinici di squilibrio idroelettrolitico, come iponatriemia, alcalosi ipocloremica e ipokaliemia, e monitorare il livello di creatinina.

La determinazione dei livelli di elettroliti nelle urine è particolarmente importante nei pazienti con vomito eccessivo o in trattamento con liquidi parenterali.

I segni di avvertimento o i sintomi di uno squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

È opportuno determinare i livelli di potassio, specialmente negli anziani, nei pazienti in trattamento con digitale per insufficienza cardiaca, nei pazienti con dieta non equilibrata o con disturbi gastrointestinali.

L'ipokaliemia può svilupparsi in caso di diuresi accelerata, in presenza di cirrosi epatica grave o durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH (ormone adrenocorticotropo).

L'assunzione orale di elettroliti può favorire lo sviluppo di ipokaliemia. L'ipokaliemia può aumentare la sensibilità o potenziare la risposta cardiaca all'effetto tossico dei preparati di digitale (ad esempio aumentando l'irritabilità ventricolare). L'ipokaliemia può essere ridotta o corretta assumendo integratori di potassio o alimenti ricchi di potassio.

Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazidi è generalmente lieve e non richiede un trattamento specifico, salvo in circostanze eccezionali (ad esempio malattia epatica o renale).

L'iponatriemia diluizionale può verificarsi nei pazienti con edema in condizioni di caldo; la terapia appropriata consiste principalmente nella limitazione dei liquidi, piuttosto che del sale, salvo in rari casi in cui l'iponatriemia minaccia la vita.

In caso di eccessiva eliminazione di sale dall'organismo, il medicinale rappresenta un'alternativa di scelta.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

I farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiocinetica che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono riduzione acuta dell'acuità visiva o dolore oculare e, di norma, insorgono entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe rendersi necessario l'uso di trattamenti farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono essere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Disturbi generali.

Atenol-N può peggiorare la circolazione arteriosa periferica.

Durante il trattamento con atenololo possono verificarsi alterazioni nei risultati di alcuni esami di laboratorio: aumento dei livelli di lipoproteine, colesterolo e potassio nel siero, livelli di catecolammine e dei loro metaboliti nel sangue e nelle urine.

Sebbene non sia stato stabilito un legame tra l'uso di atenololo e la depressione, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Negli anziani, l'atenololo deve essere prescritto a dosi inferiori, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. Durante il trattamento con atenololo, si deve evitare l'assunzione di alcol.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di digiuno prolungato e di intenso sforzo fisico (possibile insorgenza di uno stato ipoglicemico grave).

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio. Se si ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, si consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato nelle donne durante la gravidanza o l'allattamento, poiché l'atenololo attraversa la placenta e passa nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

A causa della possibile comparsa di capogiri durante l'assunzione del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dal maneggio di macchinari che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia.

Atenol-N è indicato per il trattamento di pazienti adulti. Le compresse devono essere assunte per via orale prima dei pasti, senza masticare, accompagnate da acqua. È consigliabile assumere il medicinale allo stesso orario ogni giorno.

Il dosaggio e la durata del trattamento vengono stabiliti dal medico in modo individuale, in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Atenol-N non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione arteriosa. Il medicinale viene prescritto in caso di inefficacia della terapia monodose.

La dose iniziale abituale è di 50 mg/12,5 mg una volta al giorno. In caso di insufficiente effetto terapeutico, si passa ad Atenol-N 100 mg/25 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti affetti da ipertensione arteriosa, l'assunzione di 1 compressa di Atenol-N (atenololo 100 mg e clortalidone 25 mg) una volta al giorno garantisce un effetto terapeutico adeguato. L'aumento della dose non determina ulteriore riduzione della pressione arteriosa oppure la riduzione è trascurabile; tuttavia, se necessario, può essere aggiunto un altro farmaco antipertensivo.

L'effetto terapeutico massimo si osserva dopo 1–2 settimane di trattamento. L'interruzione del trattamento deve essere effettuata gradualmente. L'interruzione improvvisa del medicinale può provocare la comparsa del cosiddetto "sindrome da sospensione".

Nei pazienti anziani è richiesta una dose inferiore del medicinale (in base all'atenololo), che deve essere stabilita dal medico.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il regime posologico dipende dal grado di riduzione del filtrato glomerulare e dai valori di clearance della creatinina (vedere tabella).

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose massima
15–35	50 mg al giorno oppure 100 mg ogni due giorni
< 15	50 mg ogni due giorni
emodialisi	50 mg al giorno immediatamente dopo la dialisi

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: bradicardia, blocco atrioventricolare di II-III grado, insufficienza cardiaca acuta, ipotensione arteriosa, disturbi respiratori, aritmie, perdita di coscienza, ipoglicemia, broncospasmo, convulsioni, aumento della sonnolenza, capogiri, nausea, ipovolemia, squilibri elettrolitici con aritmie cardiache e spasmi muscolari.

Trattamento: interrompere l'assunzione del medicinale. Monitorare e correggere le funzioni vitali. Oltre allo svuotamento gastrico e all'uso di assorbenti, se necessario si raccomandano le seguenti misure: la bradicardia marcata può essere trattata con somministrazione endovenosa di 1–2 mg di atropina e/o impianto di un pacemaker. Se necessario, può essere somministrato in bolo endovenoso 10 mg di glucagone. Se necessario, questa procedura può essere ripetuta oppure può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla velocità di 1–10 mg/ora, a seconda della risposta ottenuta. In assenza di risposta al glucagone o in caso di mancanza dello stesso, può essere somministrato per via endovenosa un adrenomimetico, il dobutamina, alla dose di 5–10 mcg/kg/min. La dobutamina, grazie al suo effetto inotropo positivo, può essere utilizzata anche per trattare l'ipotensione arteriosa e l'insufficienza cardiaca acuta. È probabile che le dosi indicate non siano sufficienti per controllare i sintomi cardiaci legati al blocco β1-adrenergico in caso di grave sovradosaggio. Pertanto, se necessario, la dose di dobutamina può essere aumentata fino al raggiungimento della risposta desiderata, in base alle condizioni cliniche del paziente.

Mantenere un normale equilibrio idrico ed elettrolitico nell'organismo. In caso di ipotensione arteriosa, somministrare plasma o sostituti del plasma.

Il broncospasmo viene controllato con l'uso di broncodilatatori.

In caso di diuresi marcata, somministrare liquidi ed elettroliti.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: bradicardia, sensazione di freddo agli arti, ipotensione ortostatica che può essere associata a sincope, disturbi della conduzione atrioventricolare, manifestazioni di sintomi di insufficienza cardiaca, palpitazioni, nei pazienti con angina pectoris può verificarsi un peggioramento degli attacchi, ipotensione arteriosa con claudicatio intermittens e può peggiorare nei pazienti con sindrome di Raynaud, vasculite necrotizzante, sindrome del nodo seno debole, aritmia.

Apparato emopoietico: porpora, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, eosinofilia, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia, peggioramento del decorso del diabete mellito.

Psiche: alterazioni dell’umore, incubi notturni, confusione mentale, perdita di coscienza, eccitazione, aggressività, psicosi, disorientamento, allucinazioni, depressione, disturbi del sonno, difficoltà di concentrazione.

Sistema nervoso: capogiri, parestesie, cefalea, affaticamento, letargia, sonnolenza, crampi muscolari, debolezza, perdita di memoria transitoria.

Organi della vista: riduzione della secrezione lacrimale, congiuntivite, secchezza oculare, disturbi della vista; frequenza sconosciuta – versamento coroideale.

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o in soggetti predisposti all’ostruzione bronchiale, dispnea, tosse, stridore.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, bocca secca, anoressia, irritazione gastrica, spasmi, trombosi dei vasi arteriosi mesenterici, coliti ischemiche, dolore addominale.

Sistema epatobiliare: epatotossicità, colestasi intraepatica, alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestasico, pancreatite, aumento degli enzimi epatici.

Sistema endocrino: possibile sviluppo di uno stato ipoglicemico, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento ipoglicemizzante.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, alopecia, eruzioni simili al psoriasi, peggioramento del psoriasi, eruzioni cutanee, eritema, fotosensibilizzazione, necrolisi epidermica tossica, porpora, orticaria, vasculite necrotizzante, sindrome di Lyell, eruzioni eritematose, lupus eritematoso.

Reazioni allergiche: febbre accompagnata da dolore e infiammazione della gola.

Apparato urinario: nefrite interstiziale.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria e angioedema, iperemia della cute.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: impotenza, malattia di Peyronie, ginecomastia.

Altro: affaticamento, debolezza muscolare, debolezza generale, stanchezza, crampi muscolari, gotta, aumento della sudorazione, alopecia.

Esami di laboratorio: iperuricemia, iponatriemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, alcalosi ipocloremica, iperglicemia, glucosuria, alterazione della tolleranza al glucosio, aumento dei livelli sierici di transaminasi, bilirubina, aumento degli ANA (anticorpi antinucleari), ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in uno strip; 1 strip in una busta di cartone; 10 buste in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genome Biotech Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Plot number D-121,122,123, MIDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nashik 422103, Maharashtra, India.