Aspirin Cardio®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AСПІРИН КАРДІО® (ASPIRIN CARDIO®)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: cellulosa in polvere, amido di mais, copolimero di metilacrilato (tipo A), laurilsolfato sodico, polisorbati, talco, trietilcitrato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche rivestite.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antitrombotici.

Codice ATC B01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. L'effetto antitrombotico dell'acido acetilsalicilico è dovuto all'inibizione dell'attività della cicloossigenasi-1 (COX-1) nei trombociti, con conseguente inibizione della sintesi del trombossano A2. Anche piccole dosi di acido acetilsalicilico (ASA) vengono rapidamente assorbite e inibiscono irreversibilmente tutti i trombociti circolanti lungo il percorso dal tratto gastrointestinale al fegato, nei vasi sanguigni mesenterici preepatici. Nel frattempo, le concentrazioni di ASA nel circolo postepatico inibiscono solo in modo trascurabile la cicloossigenasi dell'endotelio (responsabile della sintesi del prostaciclina), che si rigenera più rapidamente. La funzione dei trombociti coinvolti nell'emeostasi non risulta significativamente alterata.

Efficacia clinica

Prevenzione primaria. In un'analisi metanalitica del gruppo di lavoro americano per le misure preventive (Ann Int Med 2002;136:161–172), basata su 5 studi clinici prospettici, si è dimostrato che il rischio di infarto miocardico (rapporto di rischio 0,72 (intervallo di confidenza al 95 %: 0,60–0,87)) si riduce con il trattamento preventivo con acido acetilsalicilico in dosi da 75 a 125 mg per 5–7 anni in pazienti senza precedenti eventi cardiovascolari ma con diversi fattori di rischio (età > 50 anni, ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumo, ipercolesterolemia, anamnesi familiare). Tale beneficio è stato osservato esclusivamente per gli eventi cardiovascolari non letali; non sono stati osservati vantaggi per quanto riguarda lo sviluppo di ictus o la mortalità globale. Il rischio di sanguinamenti gastrointestinali gravi rispetto al gruppo di controllo era dell'0,8 % contro lo 0,48 %, mentre il rischio di emorragie intracraniche era dello 0,22 % contro lo 0,17 %. Il rischio di sanguinamenti era maggiore nei pazienti di età superiore a 70 anni.

La prevenzione deve essere effettuata solo dopo aver raggiunto un adeguato controllo della pressione arteriosa e in combinazione con altre misure terapeutiche (dieta, trattamento del diabete mellito e correzione del metabolismo lipidico, cessazione del fumo). Il rischio può essere valutato mediante scale dell'European Society of Cardiology (European Heart Journal, 1998,19:1434-1503).

Prevenzione secondaria. In un'analisi metanalitica condotta dall'Antithrombotic Trialists' Collaboration (BMJ 2002; 324: 71–85), l'effetto dell'acido acetilsalicilico è stato confrontato con placebo in 287 studi che hanno coinvolto 135.000 pazienti ad alto rischio; ulteriori confronti tra diversi inibitori dell'aggregazione piastrinica sono stati effettuati su 77.000 pazienti. I pazienti ad alto rischio sono stati definiti come pazienti con eventi cardiovascolari in fase acuta o con eventi cardiovascolari anamnestici (infarto miocardico, attacco ischemico transitorio (TIA), angina instabile, malattia oclusiva arteriosa, dopo interventi chirurgici come il by-pass aortocoronarico, angioplastica transmurale percutanea, angioplastica periferica e pazienti con shunt arterovenoso in trattamento dialitico).

È stata osservata una riduzione del rischio di eventi cardiovascolari gravi (riduzione relativa del 25 %; p < 0,0001) e della mortalità dovuta a eventi cardiovascolari. Il beneficio assoluto superava i rischi di sanguinamento extracranico in tutti i pazienti ad alto rischio.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. Grazie al rivestimento enterico delle compresse, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell'ambiente alcalino dell'intestino, il che comporta un rallentamento dell'assorbimento dell'acido acetilsalicilico. Poiché questa formulazione protegge la mucosa gastrica, essa è preferibile rispetto alle formulazioni convenzionali di ASA, specialmente in caso di terapia prolungata. Rispetto all'Aspirin, le concentrazioni massime di salicilati nel plasma sanguigno vengono raggiunte 2–7 ore più tardi.

Distribuzione. L'acido salicilico si lega alle proteine plasmatiche per il 60–90 %.

La biodisponibilità dei salicilati varia tra l'80 e il 100 %.

Metabolismo. Il tempo di dimezzamento dell'ASA sistemica è di circa 15 minuti. L'acido salicilico, formato durante l'idrolisi, ha un tempo di dimezzamento di circa 2–3 ore, che aumenta notevolmente dopo l'assunzione di dosi elevate (> 3 g) a causa della saturazione del sistema enzimatico di legame.

La biotrasformazione dell'acido salicilico avviene principalmente nel fegato. I metaboliti dell'acido salicilico si formano principalmente per coniugazione con glicina e successivamente per coniugazione con acido glucuronico o acido solforico. Una piccola parte viene ossidata ad acido gentisico e trasformata in acido gentisurico.

Eliminazione. L'eliminazione avviene quasi completamente attraverso i reni, sotto forma di acido salicilico (circa il 10 %), acido salicurico (circa il 75 %) e coniugati dell'acido salicurico (circa il 10 %). Il tempo di dimezzamento varia da 2–3 ore dopo l'assunzione di basse dosi a 12 ore dopo l'assunzione di dosi analgesiche.

Cinetica in gruppi particolari di pazienti.

Eliminazione in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il metabolismo dell'ASA avviene principalmente nel fegato, ci si aspetta un rallentamento della trasformazione dell'ASA in acido salicilico (accumulo).

Eliminazione in pazienti con insufficienza renale. L'insufficienza renale non influenza la velocità di degradazione dell'acido salicilico; tuttavia, aumenta la concentrazione dei metaboliti inattivi dell'acido salicilico, principalmente il salicurato coniugato.

I salicilati attraversano la placenta, ma sono presenti nel latte materno solo in piccole quantità.

Dati preclinici

Il profilo di sicurezza preclinico dell'acido acetilsalicilico è ben documentato. Negli studi sugli animali, i salicilati hanno causato danni renali senza altre lesioni organiche. L'acido acetilsalicilico è stato ampiamente studiato per quanto riguarda mutagenicità e cancerogenicità; non sono stati trovati dati rilevanti di proprietà mutagene o cancerogene. I salicilati hanno mostrato effetti embriotossici e teratogeni in studi su diverse specie animali (ad esempio malformazioni cardiache e scheletriche, gastroschisi).

Sono stati riportati casi di disturbi dell'impianto, effetti embriotossici e fetotossici, nonché effetti sulla capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale ai salicilati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione dei trombosi (prevenzione della riocclusione) dopo bypass aortocoronarico, angioplastica transcatetere transcutanea e shunt arteriovenoso in pazienti in dialisi.
• Prevenzione dell'ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (attacco ischemico transitorio).
• Riduzione del rischio di trombosi delle coronarie dopo infarto miocardico (prevenzione dell'infarto ricorrente).
• Prevenzione dell'infarto miocardico in associazione ad altre terapie nei pazienti con elevatissimo rischio di eventi cardiovascolari (secondo la valutazione del rapporto beneficio/rischio da parte del medico curante).
• Angina instabile.
• Prevenzione dei trombosi arteriosi dopo interventi chirurgici vascolari.
• Come parte della terapia standard nell'infarto miocardico acuto.
• Prevenzione dell'occlusione vascolare nell'arteriopatia occlusiva.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai salicilati e/o ad altri farmaci antiinfiammatori o a qualsiasi componente del medicinale.
• Broncospasmo, orticaria o sintomi allergici anamnestici dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.
• Diatesi emorragica.
• Ulcera gastrica e/o duodenale attiva o emorragia gastrointestinale. Malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale (come morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica e ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association per l'insufficienza cardiaca cronica).
• Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).
• Trattamento del dolore postoperatorio dopo intervento di bypass coronarico (con utilizzo della macchina cuore-polmone).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

• In caso di associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana, aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e del rilascio del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni da usare con cautela

• In caso di associazione con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana: aumento della tossicità del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e del rilascio del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).
• Farmaci antidiabetici (ad esempio insulina, sulfoniluree): possibile riduzione del livello glicemico.
• Potenziamento dell'effetto di anticoagulanti/farmaci trombolitici, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina.
• Possono svilupparsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e acido acetilsalicilico: aumento del rischio di emorragia dovuto all'effetto sinergico.
• Aumento della concentrazione plasmatica della digossina a causa della riduzione dell'escrezione renale.
• Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L'ASA, in associazione con l'acido valproico, ne sposta il legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, con conseguente maggiore frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità.
• Potenziamento dell'effetto e delle reazioni avverse di tutti i farmaci antireumatici non steroidei.
• L'assunzione contemporanea nello stesso giorno di FANS come ibuprofene o naprossene può ridurre l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. L'importanza clinica di tale interazione non è nota. Il trattamento con FANS come ibuprofene o naprossene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Il metamizolo può ridurre l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica in caso di assunzione contemporanea. Pertanto, il metamizolo deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono dosi basse di acido acetilsalicilico per finalità cardioprotettive.
• Farmaci antipertensivi (inibitori dell'ACE e beta-bloccanti): nei pazienti che assumono contemporaneamente Aspirin Cardio® e questi farmaci è raccomandato un accurato monitoraggio della pressione arteriosa e un'eventuale adeguata correzione della dose.
• Diuretici in combinazione con alte dosi di ASA: riduzione dell'effetto dei diuretici.
• Riduzione dell'effetto dei farmaci uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone).
• Corticosteroidi sistemici: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali. Riduzione dei livelli plasmatici di salicilati durante la terapia con corticosteroidi e rischio di sovradosaggio di salicilati dopo l'interruzione della terapia con glucocorticoidi.
• Alcol: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali, prolungamento del tempo di sanguinamento.
• Prolungamento del tempo di emivita plasmatica della penicillina.

Caratteristiche di impiego.

Aspirin Cardio® va utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

• alterazioni della funzione renale o alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare anche il rischio di alterazione della funzione renale e di insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzione epatica;
• assunzione concomitante di FANS, come ibuprofene o naprossene, poiché i FANS possono ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso di utilizzo di Aspirin Cardio® prima dell'inizio dell'assunzione di FANS come analgesico, il paziente deve consultare il medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• sintomi di dispepsia cronica gastrica o duodenale o recidiva degli stessi;
• asma bronchiale o tendenza generale ad ipersensibilità, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo di broncospasmo o crisi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma anamnestica, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche: reazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
• polipi della cavità nasale;
• carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi includono dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• a causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o aggravare emorragie esistenti durante interventi chirurgici (inclusi interventi chirurgici minori, come l'estrazione dentale);
• ulcere del tratto gastrointestinale, inclusi disturbi ulcerosi cronici o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Nelle basse dosi, l'ASA riduce l'escrezione dell'acido urico. Nei pazienti con ridotta escrezione basale di acido urico, ciò può portare allo sviluppo della gotta.

L'uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con febbre e/o malattie virali è possibile solo su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica).

In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene un rapporto causale in questo caso non sia dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Ulcerazioni del tratto gastrointestinale, emorragie o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento, anche senza sintomi premonitori o segni anamnestici, durante il trattamento con FANS selettivi per la COX-2 o non selettivi. Per ridurre questo rischio, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve possibile.

Studi controllati con placebo per alcuni inibitori selettivi della COX-2 hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari. Attualmente non è noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 del FANS in questione. Poiché dati comparativi di studi clinici per l'acido acetilsalicilico, utilizzato alle dosi massime e come terapia a lungo termine, non sono attualmente disponibili, non si può escludere un analogo aumento del rischio. Fino a quando non saranno disponibili dati appropriati, l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato solo dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio in caso di cardiopatia ischemica clinicamente confermata, malattie cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o presenza di fattori di rischio significativi nel paziente (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). In tali casi si deve comunque utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve possibile.

L'effetto dei FANS sui reni si manifesta, tra l'altro, con ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione. L'acido acetilsalicilico deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disfunzione cardiaca e altre condizioni che favoriscono la ritenzione idrica.

È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, e in quelli con rischio aumentato di ipovolemia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l'uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull'aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l'uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto del farmaco nei primi stadi della gravidanza (mesi 1-4) con circa 14.800 coppie madre-bambino non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in gravidanza e per le donne incinte nel primo e secondo trimestre, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori delle prostaglandine porta a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e alla morte dell'embrione/feto. Inoltre, una maggiore frequenza di gravi malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, è stata osservata negli animali che hanno ricevuto inibitori delle prostaglandine durante l'organogenesi.

Secondo l'esperienza precedente, il rischio è basso con l'uso del farmaco a dosi terapeutiche. Si deve considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio prenatale per rilevare un restringimento del dotto arterioso dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di restringimento del dotto arterioso, il trattamento con acido acetilsalicilico deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza

Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

• influire sul feto in questo modo:
  • tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • alterazione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;
• influire sulla donna e sul feto in questo modo:
  • prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del parto.

Per questo motivo, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Fertilità. L'uso di acido acetilsalicilico può compromettere la fertilità femminile; pertanto, il suo uso non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che cercano di concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione dell'uso di acido acetilsalicilico.

Allattamento. I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma materno.

Nel caso di uso forzato indicato durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno in caso di uso regolare di dosi elevate (> 300 mg/giorno).

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Aspirin Cardio® non altera la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Se non diversamente prescritto dal medico, si raccomandano le seguenti dosi.

Indicazioni cardiovascolari senza bypass aortocoronarico e angioplastica coronarica transmurale percutanea: 1 × 100 mg/die.

Prevenzione della trombosi dopo bypass aortocoronarico e angioplastica coronarica transmurale percutanea: 100 – 300 mg/die.

Prevenzione dell’ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (TIA): 3 × 100 mg/die oppure 1 × 300 mg/die.

Si raccomanda di assumere la compressa con una piccola quantità di liquido almeno 30 minuti prima del pasto. Assumere con ½–1 bicchiere d’acqua. Per evitare il rilascio del principio attivo prima del raggiungimento dell’ambiente basico dell’intestino, le compresse non devono essere frantumate, spezzate o masticate.

Infarto miocardico acuto: in caso di infarto miocardico acuto, somministrare 200–300 mg di acido acetilsalicilico per via endovenosa o per via orale in forma a rilascio rapido dell’acido acetilsalicilico (non in forma enterica). Le compresse in forma enterica di acido acetilsalicilico devono essere frantumate o masticate prima dell’assunzione per ottenere un’assorbimento più rapido. Successivamente, si deve assumere giornalmente 100 mg di Aspirin Cardio®.

Popolazione pediatrica.

Aspirin Cardio® non deve essere somministrato a bambini e adolescenti (fino a 18 anni) a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza in questa categoria di pazienti.

L’uso di acido acetilsalicilico in bambini di età inferiore a 16 anni può causare gravi effetti indesiderati (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui segni è il vomito persistente). Si prega di consultare le informazioni riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Sovradosaggio.

Un’intossicazione grave può essere potenzialmente letale. I neonati sono più sensibili rispetto agli adulti. I sintomi di un’intossicazione grave possono manifestarsi in forma acuta o lenta, ad esempio entro 12–24 ore dopo l’assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di ASA fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile lo sviluppo di un’intossicazione di grado moderato; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un’intossicazione grave.

L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o in seguito all’assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con rivestimento enterico.

La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma. È necessario monitorare attentamente l’analisi dei gas del sangue arterioso (AGAB), poiché la terapia si basa non sui livelli ematici di salicilati, ma sui sintomi clinici e sull’AGAB.

Avvertenze.

I segni locali di irritazione, che di solito predominano in caso di sovradosaggio di ASA, come nausea, vomito e dolore gastrico, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di ASA è rivestita con un rivestimento enterico e l’assorbimento avviene solo nell’intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipoglicemia o iperglicemia, eruzione cutanea, vertigini, tinnito, disturbi della vista e dell’udito, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione eccessiva, iperventilazione, alcalosi respiratoria con compensazione metabolica che porta ad acidosi metabolica, squilibrio elettrolitico, disidratazione, convulsioni, coma, sindrome da distress respiratorio, aritmia cardiaca.

I sintomi di un’intossicazione cronica da salicilati sono aspecifici (ad esempio tinnito, cefalea, irritabilità, sudorazione eccessiva, iperventilazione) e pertanto possono passare inosservati.

Trattamento.

A causa dello stato potenzialmente letale derivante da un’intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure preventive necessarie: immediato ricovero ospedaliero, prevenzione o riduzione dell’assorbimento mediante somministrazione di dosi appropriate di carbone attivo entro le prime 4 ore (quantità di carbone attivo pari a 10 volte la massa di ASA); in caso di intossicazione grave, lavanda gastrica o rimozione endoscopica delle compresse.

Controllo e correzione adeguati degli elettroliti. Somministrazione di glucosio e bicarbonato di sodio nelle fasi iniziali per correggere l’acidosi e accelerare l’eliminazione (pH urinario > 8), miglioramento della diuresi, raffreddamento in caso di ipertermia, benzodiazepine in caso di convulsioni.

In caso di intossicazione grave, è possibile effettuare emodialisi.

Sono stati descritti casi di scompensazione che hanno portato a esito fatale dopo intubazione. Pertanto, se possibile, l’intubazione deve essere effettuata dopo l’inizio dell’alcalinizzazione, minimizzando il tempo di apnea e mantenendo l’iperventilazione.

Per informazioni più dettagliate, contattare un centro antiveleni.

Effetti indesiderati.

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità: molto comuni: ≥ 1/10; comuni: ≥ 1/100 – < 1/10; non comuni: ≥ 1/1000 – < 1/100; rari: ≥ 1/10000 – < 1/1000; molto rari: < 1/10000; non noti (non possono essere determinati sulla base dei dati disponibili).

Sono stati segnalati spontaneamente altri effetti indesiderati relativi a tutte le forme farmaceutiche dell'acido acetilsalicilico, inclusiva la terapia orale a breve e a lungo termine, pertanto non è possibile stabilire la frequenza di tali eventi.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

prolungamento del tempo di sanguinamento;

rari: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, anemia da carenza di ferro.

non noti: emolisi e anemia emolitica in pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

A causa dell'effetto antiaggregante, l'uso dell'ASA può aumentare il rischio di emorragia. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urinarie e genitali, emorragie gengivali.

Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragia cerebrale, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi possono potenzialmente mettere a rischio la vita.

Sistema immunitario:

non comuni: asma;

rari: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, abbassamento della pressione arteriosa fino a shock;

molto rari: reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

molto rari: ipoglicemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Sistema nervoso:

rari: cefalea, vertigini, tinnito, disturbi visivi, disturbi dell'udito, confusione mentale.

Apparato gastrointestinale:

molto comuni: microemorragie (70%);

comuni: sintomi gastrici;

non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;

rari: emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione.

Formazione di strutture diaframmiformi intestinali, specialmente in caso di uso prolungato.

Disturbi epatobiliari:

rari: disfunzione epatica;

molto rari: aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi renali e delle vie urinarie:

rari: alterazioni della funzionalità renale;

non noti: insufficienza renale acuta.

Altri:

molto rari: sindrome di Reye (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione indesiderata o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, confezionati in scatole di cartone contenenti 2, 4 o 7 blister.

Categoria di rilascio.

Libera vendita senza ricetta.

Produttore.

Imballaggio primario, secondario e rilascio del lotto:

Bayer Bitterfeld GmbH, Germania

Bayer Bitterfeld GmbH, Germany

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germania

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany