Arimidex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ARIМІДЕКС (ARIMIDEX)

Composizione:

principio attivo: anastrozolo;

1 compressa rivestita con film contiene 1 mg di anastrozolo;

eccipienti: lattosio monoidrato; povidone; sodio carbossimetilamido (tipo A); magnesio stearato; rivestimento film: ipromellosa, macrogol 300, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche, biconvesse, rivestite con film. Le compresse sono incise.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze correlate. Inibitori dell'aromatasi. Codice ATC L02BG03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

Arimidex è un potente inibitore non steroideo altamente selettivo dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, l'estradiolo viene prodotto principalmente attraverso la trasformazione, nei tessuti periferici, dell'androstenedione in estrone mediata dal complesso enzimatico dell'aromatasi. L'estrone viene poi convertito in estradiolo. È stato dimostrato che la riduzione dei livelli circolanti di estradiolo esercita un effetto terapeutico nelle donne affette da cancro al seno. Nelle donne in postmenopausa, l'assunzione di Arimidex alla dose giornaliera di 1 mg determina una riduzione dei livelli di estradiolo superiore all'80%, come confermato da un test altamente sensibile.

Arimidex non possiede attività progestinica, androgenica né estrogenica.

Arimidex, alle dosi giornaliere fino a 10 mg, non influenza la secrezione di cortisolo e aldosterone, misurata prima e dopo un test standard di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH). Pertanto, non è necessaria la somministrazione sostitutiva di corticosteroidi.

Efficacia e sicurezza clinica

Cancro al seno avanzato

Terapia di prima linea nelle donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato

Due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati e con disegno simile (studio 1033IL/0030 e studio 1033IL/0027) sono stati condotti per valutare l'efficacia di Arimidex in confronto al tamoxifene come terapia di prima linea nel carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, con recettori ormonali positivi o di status sconosciuto, in donne in postmenopausa. Complessivamente, 1021 pazienti sono state randomizzate a ricevere Arimidex 1 mg una volta al giorno oppure tamoxifene 20 mg una volta al giorno. I punti finali primari in entrambi gli studi erano il tempo alla progressione tumorale, la frequenza di risposta tumorale oggettiva e la sicurezza.

La valutazione dei punti finali primari nello studio 1033IL/0030 ha dimostrato che Arimidex presentava un vantaggio statisticamente significativo rispetto al tamoxifene riguardo al tempo alla progressione tumorale (hazard ratio [HR] 1,42; intervallo di confidenza al 95% [IC] [1,11; 1,82]; mediana del tempo alla progressione: 11,1 mesi per Arimidex e 5,6 mesi per tamoxifene, rispettivamente; p = 0,006); la frequenza di risposta tumorale oggettiva è risultata simile tra Arimidex e tamoxifene. Lo studio 1033IL/0027 ha mostrato che la frequenza di risposta tumorale oggettiva e il tempo alla progressione tumorale erano simili per Arimidex e tamoxifene. I risultati dei punti finali secondari hanno confermato quelli dei punti finali primari di efficacia. L'elevato livello di mortalità nei gruppi di trattamento dei due studi non ha permesso di trarre conclusioni riguardo a differenze nella sopravvivenza globale.

Terapia di seconda linea nelle donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato

Arimidex è stato studiato in due studi clinici controllati (studio 0004 e studio 0005) che hanno coinvolto donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato, in cui la malattia era progredita dopo un trattamento con tamoxifene per cancro al seno avanzato o in stadio precoce. Complessivamente, 764 pazienti sono state randomizzate a ricevere Arimidex 1 mg o 10 mg una volta al giorno oppure megestrol acetato 40 mg quattro volte al giorno. Il tempo alla progressione e la frequenza di risposta oggettiva costituivano i principali parametri di efficacia. Sono stati inoltre valutati la frequenza di stabilizzazione della malattia prolungata (oltre 24 settimane), la frequenza di progressione e la sopravvivenza globale. In entrambi gli studi, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per nessuno dei parametri di efficacia.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo ormono-recettore-positivo in stadio precoce

In un ampio studio di Fase III condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile, trattate per 5 anni (vedi sotto), è stato dimostrato che Arimidex è statisticamente superiore al tamoxifene per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia. Vantaggi significativi riguardo alla sopravvivenza libera da malattia sono stati osservati a favore di Arimidex rispetto al tamoxifene nella popolazione prospectivamente definita con recettori ormonali positivi.

Tabella 1

Tabella riassuntiva dei punti finali ottenuti nello studio ATAC: analisi al termine del trattamento di 5 anni

aL'endpoint della sopravvivenza libera da malattia include tutti i casi di recidiva ed è definito come primo episodio di recidiva locale-regionale, di nuovo cancro alla mammella controlaterale, di recidiva a distanza o di morte (per qualsiasi causa).

bLa sopravvivenza libera da metastasi è definita come primo episodio di recidiva metastatica o morte (per qualsiasi causa).

cIl tempo alla recidiva è definito come primo episodio di recidiva locale o regionale, di nuovo cancro alla mammella controlaterale, di recidiva a distanza o di morte dovuta al cancro alla mammella.

dIl tempo alla recidiva metastatica è definito come primo episodio di recidiva metastatica o morte dovuta al cancro alla mammella.

eNumero (%) di pazienti deceduti.

La combinazione di Arimidex e tamoxifene non ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti, né nella popolazione con recettori ormonali positivi. Questo braccio di trattamento è stato interrotto nello studio.

Secondo i dati aggiornati del follow-up con una mediana di 10 anni, gli effetti a lungo termine del trattamento con Arimidex rispetto al tamoxifene sono in linea con l'analisi precedente.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce in donne precedentemente trattate con terapia adiuvante a base di tamoxifene

In uno studio clinico di fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), che ha coinvolto 2579 donne in postmenopausa affette da carcinoma mammario in stadio precoce con recettori ormonali positivi, sottoposte a intervento chirurgico con o senza radioterapia, ma senza chemioterapia (vedi sotto), i risultati della sopravvivenza libera da malattia nel gruppo passato ad Arimidex dopo 2 anni di terapia adiuvante con tamoxifene sono risultati statisticamente superiori rispetto al gruppo che ha continuato con il tamoxifene, dopo un periodo di follow-up mediano di 24 mesi.

Tabella 2

Tabella riassuntiva degli endpoint e risultati dello studio ABCSG 8

Due ulteriori studi simili (GABG/ARNO 95 e ITA), uno dei quali comprendeva pazienti trattate con intervento chirurgico e chemioterapia, nonché un'analisi combinata degli studi ABCSG 8 e GABG/ARNO 95, confermano questi risultati.

Il profilo di sicurezza di Arimidex in questi tre studi era coerente con il profilo di sicurezza precedentemente stabilito nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio precoce.

Densità minerale ossea (DMO)

In uno studio di Fase III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio precoce, per le quali era previsto il trattamento con Arimidex alla dose di 1 mg/giorno, sono state suddivise in gruppi a basso, medio e alto rischio in base al rischio esistente di frattura osteoporotica. Il parametro primario di efficacia è stato l'analisi della densità minerale ossea della colonna lombare mediante scansione DEXA. Tutte le pazienti hanno ricevuto vitamina D e calcio. Le pazienti nel gruppo a basso rischio hanno ricevuto solo Arimidex (N = 42), quelle nel gruppo a rischio medio sono state randomizzate a ricevere Arimidex più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 77) oppure Arimidex più placebo (N = 77), mentre le pazienti nel gruppo ad alto rischio hanno ricevuto Arimidex più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 38). Il punto finale primario è stato il cambiamento della densità minerale ossea della colonna lombare dopo 12 mesi rispetto al basale.

L'analisi principale a 12 mesi ha mostrato che nelle pazienti a rischio medio e alto non si è verificata una riduzione della densità minerale ossea (valutata mediante scansione DEXA della colonna lombare) con il trattamento con Arimidex 1 mg/giorno in combinazione con risedronato 35 mg una volta alla settimana. Inoltre, una riduzione della DMO non statisticamente significativa è stata osservata nel gruppo a basso rischio trattato solo con Arimidex 1 mg/giorno. Questi risultati sono stati confermati da un parametro secondario di efficacia, ovvero il cambiamento della DMO totale del femore dopo 12 mesi rispetto al basale.

Questo studio dimostra che è opportuno considerare l'uso di bisfosfonati in caso di possibile riduzione della densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario allo stadio precoce trattate con Arimidex.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento dell'anastrozolo è rapido, con una concentrazione massima nel plasma raggiunta generalmente entro 2 ore (a digiuno). L'assunzione di cibo rallenta leggermente la velocità, ma non l'entità dell'assorbimento. Le lievi variazioni della velocità di assorbimento non hanno un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di equilibrio con l'assunzione giornaliera di compresse di Arimidex. Circa il 90-95% delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio di anastrozolo viene raggiunto dopo 7 giorni di somministrazione quotidiana, con un accumulo di 3-4 volte. Non sono disponibili dati sulla dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrozolo dal tempo o dalla dose.

La farmacocinetica dell'anastrozolo non dipende dall'età delle donne in postmenopausa.

Distribuzione

Solo il 40% dell'anastrozolo è legato alle proteine plasmatiche.

Eliminazione

L'anastrozolo viene eliminato lentamente, con un'emivita plasmatica di 40-50 ore. L'anastrozolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in postmenopausa, con meno del 10% della dose escreta invariata nelle urine entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo dell'anastrozolo avviene attraverso N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronizzazione. I metaboliti sono escreti principalmente attraverso le urine. Il triazolo, il principale metabolita nel plasma, non inibisce l'aromatasi.

Compromissione epatica o renale

Rispetto ai controlli appropriati, nei volontari con cirrosi epatica compensata la clearance apparente (CL/F) dell'anastrozolo dopo somministrazione orale era circa il 30% più bassa (studio 1033IL/0014). Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo nei volontari con cirrosi epatica rientravano nell'intervallo delle concentrazioni osservate nei soggetti sani di altri studi. Le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione epatica rientravano nell'intervallo delle concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate nei pazienti senza compromissione epatica.

Nello studio 1033IL/0018, in volontari con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 30 ml/min), la clearance apparente (CL/F) dell'anastrozolo dopo somministrazione orale non è risultata alterata, coerentemente con il fatto che l'anastrozolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione renale rientravano nell'intervallo delle concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate nei pazienti senza compromissione renale. L'uso di Arimidex nei pazienti con grave compromissione renale deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Arimidex è indicato per:

• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa;
• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa che hanno ricevuto un trattamento adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni;
• il trattamento del carcinoma mammario avanzato con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa.

Controindicazioni.

Arimidex è controindicato nelle pazienti:

• durante la gravidanza e l’allattamento;
• con ipersensibilità nota all’anastrozolo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni di sicurezza particolari.

Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’anastrozolo in vitro inibisce gli enzimi CYP 1A2, 2C8/9 e 3A4. Studi clinici con antipirina e warfarina hanno dimostrato che l’anastrozolo alla dose di 1 mg non inibisce in modo clinicamente significativo il metabolismo dell’antipirina e del warfarina R- e S-, suggerendo che l’associazione contemporanea di Arimidex con altri medicinali è improbabile che determini interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP.

Gli enzimi responsabili del metabolismo dell’anastrozolo non sono stati identificati. La cimetidina, un inibitore debole e non specifico degli enzimi CYP, non influenza le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo. Non sono disponibili dati sull’impatto di inibitori potenti del CYP.

L’analisi del database sulla sicurezza del farmaco raccolto durante gli studi clinici non ha evidenziato segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative in pazienti che assumevano contemporaneamente Arimidex e altri medicinali comunemente prescritti. Non sono stati riportati casi di interazioni clinicamente significative con i bisfosfonati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

È necessario evitare l’assunzione contemporanea di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con Arimidex, poiché ciò potrebbe ridurre l’effetto farmacologico di quest’ultimo (vedere sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Generalità

Arimidex non deve essere somministrato a donne in premenopausa. La menopausa deve essere confermata mediante esami biochimici (livelli dell'ormone luteinizzante [LH], dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] e/o dell'estradolo) in caso di dubbi riguardo allo stato menopausale della paziente. Non sono disponibili dati sull'opportunità di utilizzare Arimidex in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (GnRH).

È necessario evitare la somministrazione contemporanea di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con Arimidex, poiché ciò potrebbe ridurre il suo effetto farmacologico (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Effetto sulla densità minerale ossea

Poiché Arimidex riduce i livelli circolanti di estrogeni, ciò può portare a una diminuzione della densità minerale ossea con conseguente aumento del rischio di fratture (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nelle donne affette da osteoporosi o a rischio di osteoporosi, si raccomanda di valutare la densità minerale ossea all'inizio del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento. Se necessario, deve essere avviata una terapia o una profilassi per l'osteoporosi e la paziente deve essere attentamente monitorata. L'uso di farmaci specifici, come i bisfosfonati, può arrestare la perdita di densità minerale ossea indotta da Arimidex nelle donne in postmenopausa; pertanto, si raccomanda di valutare l'opportunità di tale trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Funzionalità epatica alterata

L'uso di Arimidex non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e compromissione epatica moderata o grave. In pazienti con compromissione epatica, l'esposizione ad anastrozolo può essere aumentata (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, l'uso di Arimidex in pazienti con compromissione epatica moderata o grave richiede cautela (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il trattamento deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio-beneficio per ogni singola paziente.

Funzionalità renale alterata

L'uso di Arimidex non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e compromissione renale grave. L'esposizione ad anastrozolo non aumenta nelle pazienti con compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 30 ml/min; vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); tuttavia, l'uso di Arimidex in queste pazienti deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Popolazione pediatrica

Arimidex non è indicato per l'uso nei bambini, poiché l'efficacia e la sicurezza in questa popolazione non sono state stabilite.

Arimidex non deve essere somministrato ai ragazzi con deficit di ormone della crescita come terapia aggiuntiva al trattamento con ormone della crescita. In uno studio clinico di base, l'efficacia non è stata dimostrata e la sicurezza non è stata stabilita. Poiché anastrozolo riduce i livelli di estradiolo, Arimidex non deve essere somministrato alle ragazze con deficit di ormone della crescita come terapia aggiuntiva al trattamento con ormone della crescita. Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Iper-sensibilità al lattosio

Il medicinale contiene lattosio. Le pazienti affette da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso di Arimidex in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Arimidex è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non sono disponibili dati sull'uso di Arimidex durante l’allattamento. Arimidex è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

L'effetto di Arimidex sulla fertilità umana non è stato studiato. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Arimidex non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sono stati riportati casi di astenia e sonnolenza associati all'assunzione di Arimidex; pertanto, si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari qualora si manifestino tali sintomi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Arimidex viene assunto per via orale.

La dose raccomandata per gli adulti, comprese le donne in età avanzata, è di 1 compressa (1 mg) una volta al giorno.

Nel carcinoma mammario invasivo ormono-recettore-positivo allo stadio precoce in donne in postmenopausa, la durata raccomandata del trattamento endocrino adiuvante è di 5 anni.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L'uso di Arimidex nelle pazienti con grave compromissione renale richiede cautela (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con malattia epatica di lieve entità. Arimidex deve essere usato con cautela nelle pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica

Arimidex non è raccomandato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica riguardo a casi accidentali di sovradosaggio è limitata. Negli studi sugli animali, l'anastrazolo ha dimostrato una bassa tossicità acuta. Negli studi clinici sono state utilizzate diverse dosi di Arimidex: fino a 60 mg in somministrazione singola in uomini sani volontari e fino a 10 mg giornalieri in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato; queste dosi sono state ben tollerate. Non è stata stabilita una singola dose di Arimidex in grado di provocare sintomi potenzialmente letali. Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.

Nel trattamento del sovradosaggio, si deve considerare la possibilità che siano state assunte più sostanze. Se la paziente non è incosciente, si può indurre il vomito. La dialisi può essere utile poiché Arimidex non presenta un significativo legame proteico. Si raccomanda un trattamento di supporto generale, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni vitali e un'osservazione accurata della paziente.

Effetti indesiderati

Nella Tabella 3 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e successivi alla commercializzazione, o ricevuti come segnalazioni spontanee. Se non diversamente specificato, le categorie di frequenza si basano sul numero di effetti indesiderati osservati in un ampio studio di Fase III condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile che hanno ricevuto terapia adiuvante per cinque anni (studio Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza e per classi di sistemi organici (CSO). La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000) e molto raro (<1/10000). Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, vampate di calore, nausea, eruzioni cutanee, artralgia, disturbi della mobilità articolare, artrite e astenia.

Tabella 3

*La frequenza del sindrome del tunnel carpale è stata maggiore nelle pazienti che assumevano Arimidex durante gli studi clinici, rispetto a quella osservata nelle pazienti trattate con tamoxifene. Tuttavia, la maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di questa condizione.

**Poiché nel trial ATAC non sono stati osservati casi di vasculite cutanea e porpora di Schönlein-Henoch, la frequenza di questi eventi può essere considerata rara (da ≥0,01% a <0,1%) sulla base del valore peggiore della stima puntuale.

***Le emorragie vaginali si sono verificate comunemente, soprattutto nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato, durante le prime settimane successive alla sostituzione della terapia ormonale con Arimidex. Se il sanguinamento persiste, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

La Tabella 4 riporta la frequenza delle reazioni avverse predefinite osservate nello studio ATAC (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi), indipendentemente dalla loro causa, verificatesi nelle pazienti che hanno ricevuto il trattamento in studio e fino a 14 giorni dopo l'interruzione della terapia.

Tabella 4

Frequenza delle reazioni avverse predefinite nello studio ATAC

Nei gruppi Arimidex e tamoxifene, l'incidenza di fratture osservata è stata rispettivamente di 22 e 15 per 1000 anni-paziente (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi). L'incidenza di fratture nel gruppo Arimidex era simile a quella osservata in pazienti dello stesso gruppo d'età in post-menopausa. L'incidenza di osteoporosi è stata del 10,5% nelle pazienti trattate con Arimidex e del 7,3% in quelle trattate con tamoxifene.

Non è stato stabilito se l'incidenza di fratture e di osteoporosi osservata nello studio ATAC nelle pazienti trattate con Arimidex riflettesse l'effetto protettivo del tamoxifene, l'effetto specifico di Arimidex o entrambi gli effetti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AstraZeneca UK Limited, Regno Unito.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Regno Unito.