Argedin Bosnaliek®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Argedin Bosnaliek®

Composizione:

principio attivo: Silver Sulfadiazine;

composizione per 1 unità di forma farmaceutica: 1 g di crema contiene 10 mg di sulfadiazina di argento;

eccipienti: paraffina bianca morbida, propilenglicole, emulsione di cera non ionica, paraffina liquida, metil p-idrossibenzoato (E 218), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema di colore da bianco a giallo chiaro, di consistenza omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antibatterici e chemioterapici usati in dermatologia. Sulfonamidi. Codice ATC D06B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione del solfadiazina d'argento non è completamente chiarito. Si ritiene che agisca da donatore di ioni d'argento, che, attraverso una serie di reazioni, si lega al DNA della cellula batterica. La sulfadiazina viene rilasciata nel liquido interstiziale. Secondo alcuni dati, è possibile che l'intero complesso si leghi alla parete della cellula batterica.

Studi microbiologici in vitro hanno dimostrato che la sulfadiazina d'argento ha uno spettro d'azione ampio contro i seguenti microrganismi:

Microrganismi sensibili: Pseudomonas maltophilia, Pseudomonas fluorescens, Proteus (providencia) rettgeri, Proteus vulgaris, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphteriae, Herpes simplex, Herpesvirus hominis, Treponema pallidum, Microsporon audouinii, Trichophyton mentagrophytes.

Microrganismi moderatamente sensibili: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Citrobacter sp., Herellea, Staphylococcus epidermidis, Mucor pusillus, Microsporum canis, Microsporum ferrugineum, Trichophyton violaceum, Trichophyton verrucosum, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton tonsurans, Epidermophyton floccosum; Less sensitive microorganisms.

Microrganismi scarsamente sensibili: Klebsiella spp, Enterobacter species, Serratia spp, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Enterococcus (gruppo D Streptococcus), Clostridium perfringens, Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Rhizopus nigricans.

La sulfadiazina d'argento penetra nei tessuti necrotici e nell'esudato, il che è importante poiché i farmaci ad azione sistemica non sono efficaci contro la flora batterica nei tessuti necrotici.

Farmacocinetica.

È noto che con un'applicazione locale di breve durata (per alcuni giorni) viene assorbita solo una quantità trascurabile (˂1%) di argento. L'argento presenta una marcata affinità per le proteine, grazie alla quale il legame con la sulfadiazina si rompe e si verifica un legame temporaneo con le proteine dell'esudato della ferita. Una piccola parte della sulfadiazina rilasciata in questo modo (fino al 10%) viene assorbita, e i ⅔ di questa quantità vengono eliminati dall'organismo attraverso le urine.

In pazienti con ampie superfici ustionate, ai quali è stata somministrata una dose giornaliera di 500–1000 g di sulfadiazina d'argento, la concentrazione di sulfadiazina nel plasma sanguigno è risultata pari a 1-2 mg/100 ml.

La concentrazione nelle urine è risultata compresa tra 6-40 mg/100 ml, a seconda dell'estensione della superficie corporea interessata dalle ustioni.

Dopo l'assorbimento, la sulfadiazina d'argento si lega temporaneamente alle proteine plasmatiche. Come altri sulfamidici, attraversa la placenta.

La sulfadiazina viene metabolizzata nel fegato attraverso processi di acetilazione e ossidazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione dell'infezione e trattamento delle ustioni e ferite infette; trattamento delle ustioni termiche e chimiche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al solfadiazina di argento o ad altri sulfonamidi, all'argento o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• deficit genetico di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (l'uso su ampie superfici può causare emolisi);
• ferite da ustione o ferite purulente con massiva escrezione (non consigliato);
• porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La solfadiazina di argento può inattivare i preparati enzimatici per la detersione della ferita se utilizzati contemporaneamente.

L'acido para-aminobenzoico o sostanze correlate non riducono l'effetto della solfadiazina di argento.

Se la solfadiazina di argento, a seguito di assorbimento, raggiunge livelli significativi nel plasma sanguigno, possono verificarsi interazioni con altri farmaci tipiche dei sulfamidici sistemici, ossia: riduzione dell'effetto di anticoagulanti, antidiabetici orali, anestetici locali (procaina, benzocaina, tetracaina) e potenziamento dell'effetto della difenilidantoina. È stato osservato che l'uso concomitante di cimetidina può aumentare la frequenza di insorgenza di leucopenia.

Caratteristiche di impiego.

L'applicazione topica della sulfadiazina argentea richiede cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica (può verificarsi cumulo; in tali pazienti è necessario monitorare il livello di sulfonamide nel siero) o nei quali sia stata diagnosticata eritema multiforme esudativo.

L'uso di sulfonamidi nei neonati prematuri e nei lattanti di età inferiore a 2 mesi può causare kernittero (vedere sezione Bambini). Nelle donne che pianificano una gravidanza, la sulfadiazina argentea deve essere somministrata solo su prescrizione medica dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Durante il trattamento con sulfadiazina argentea sono state segnalate reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica nelle prime settimane di trattamento. In caso di segni iniziali di ipersensibilità (eruzione cutanea progressiva, spesso con vescicole e interessamento delle mucose), l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il unguento può essere utilizzato autonomamente solo in caso di ustioni superficiali lievi. I pazienti con ustioni più profonde devono sempre consultare un medico prima di iniziare il trattamento. Le ustioni che interessano il 2% o più della superficie corporea (circa una mano del paziente corrisponde all'1% della superficie corporea) e quelle che coinvolgono occhi, orecchie, viso, mani, piedi e/o la regione perineale richiedono una valutazione medica.

È necessaria una consulenza medica in caso di ferite cutanee contenenti corpi estranei non rimovibili; ferite da punta profonde; morsi di animali; ferite con marcato arrossamento, rapido sviluppo di edema o associate a febbre.

Nel trattamento prolungato di lesioni estese con sulfadiazina argentea aumenta il rischio di superamento della concentrazione terapeutica di sulfonamidi nel siero, con comparsa di effetti collaterali caratteristici. Per prevenire ciò, si raccomanda di monitorare la formula ematica, la concentrazione di sulfadiazina nel siero, la sua eventuale presenza nelle urine, nonché la funzionalità epatica e renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale/epatica, quando il medicinale viene applicato su ampie superfici corporee, è necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica e gli indici ematici (conteggio degli elementi figurati del sangue). Al paziente deve essere somministrata abbondante assunzione di liquidi alcalini.

In caso di comparsa di reazioni cutanee o ematologiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto. L'eccezione è la possibile comparsa di leucopenia transitoria al 2°-3° giorno dall'inizio del trattamento delle ustioni, che scompare spontaneamente dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento con sulfadiazina argentea. Si raccomanda il monitoraggio degli indici ematici.

L'applicazione topica dell'unguento può causare porfiria.

Come con altri agenti antimicrobici, può svilupparsi una superinfezione.

Molto raramente è possibile un aumento della temperatura corporea, correlato a effetti collaterali indesiderati.

L'unguento contiene metilparabene, che può causare reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità ritardata), e propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

La presenza di ioni d'argento può causare argiria. L'argiria può manifestarsi a seguito dell'esposizione alla luce solare (spettro ultravioletto) delle zone cutanee trattate ripetutamente con il medicinale. Per prevenire l'argiria, le aree cutanee trattate con l'unguento non devono essere esposte alla luce solare diretta (vedere sezione «Effetti collaterali»). A causa del rischio di contaminazione, è preferibile utilizzare il medicinale individualmente. L'unguento non macchia i vestiti e la biancheria ed è facilmente rimovibile durante la normale igiene quotidiana della ferita.

È necessario evitare il contatto del medicinale con gli occhi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi sugli animali non hanno dimostrato rischi per il feto in seguito all'applicazione topica della sulfadiazina argentea. Non sono stati condotti studi adeguati e controllati su donne in gravidanza. L'uso della sulfadiazina argentea nel terzo trimestre di gravidanza può causare kernittero nel feto. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza. La sulfadiazina argentea deve essere prescritta con cautela alle donne che pianificano una gravidanza.

Allattamento.

Non esistono dati che confermino la possibile escrezione della sulfadiazina argentea nel latte materno dopo assorbimento transcutaneo. È noto che le sulfonamidi aumentano il rischio di encefalopatia da bilirubina nei neonati; pertanto, l'uso dell'unguento è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a effetti negativi.

Mode di somministrazione e dosaggio

Il medicinale è destinato all'uso topico.

Dopo la pulizia della superficie cutanea interessata, applicare il prodotto in uno strato dello spessore di circa 2-3 mm direttamente sulla superficie della ferita o su una garza sterile. La durata del trattamento è generalmente di 10-14 giorni, a seconda dell'andamento della malattia di base.

Bambini

Poiché l'uso di sulfonamidi può causare ittero nucleare, la crema deve essere utilizzata nei neonati prematuri e nei lattanti di età inferiore ai 2 mesi solo su prescrizione medica e previa valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Sovradosaggio

È possibile osservare un'intensificazione delle reazioni avverse in caso di trattamento prolungato di ustioni estese che coinvolgono una vasta superficie cutanea (come l'argiria, vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In pazienti con ustioni gravi, durante un trattamento prolungato, è stato osservato un significativo aumento dei livelli di argento nel siero ematico, che si normalizza dopo l'interruzione del trattamento. Il fenomeno da sovradosaggio può essere accompagnato da manifestazioni neurologiche, renali, epatiche, respiratorie ed ematologiche.

Trattamento – sintomatico. È necessario interrompere l'uso del medicinale e adottare le misure di supporto appropriate. Se necessario, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e degli esami ematici. La sulfadiazina assorbita viene facilmente rimossa mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Quando assunto alle dosi raccomandate, il medicinale è generalmente ben tollerato. Tuttavia, in singoli casi possono manifestarsi effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusi dermatiti, eritemi ed esantemi, anafilassi.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia; metemoglobinemia, specialmente in pazienti con anomalie dell'emoglobina. Sono stati riportati significativi aumenti dell'osmolarità del siero in seguito a un uso prolungato e regolare su ampie superfici lesionate. Tale fenomeno è probabilmente dovuto all'aumentata risorzione del propilene glicole, componente del medicinale.

Da cute e tessuto sottocutaneo: irritazione cutanea, sensazione di bruciore, dolore in seguito all'applicazione, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione, iperpigmentazione, decolorazione della cute, eritema multiforme, reazioni cutanee da ipersensibilità con arrossamento e prurito, molto raramente necrosi della cute. Con l'uso prolungato può verificarsi un accumulo di argento nel fegato, nei reni e nella retina degli occhi. In singoli casi è possibile la comparsa di argiria (colorazione grigia della cute causata dalla deposizione di argento).

Nell'applicazione del medicinale su ampie superfici (dosi elevate), specialmente dopo gravi ustioni, sono stati riportati effetti indesiderati osservati con l'assunzione orale di sulfadiazina, come nausea, vomito, diarrea, glossite, dolore articolare, cefalea, confusione mentale, convulsioni, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosi, febbre da farmaci, alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, epatite, necrosi epatica, cristalluria, nefrite interstiziale, ipoglicemia, nefrosi tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa.

Si prega il personale medico, i pazienti e i farmacisti di segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o l'assenza di effetto terapeutico all'indirizzo email del rappresentante di Bosnalijek d.d.: [email protected].

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Confezionamento.

40 g in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bosnalijek d.d.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia ed Erzegovina.

Richiedente. Bosnalijek d.d.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia ed Erzegovina.